Il liposarcoma di tipo misto è una forma molto rara e complessa di cancro che si sviluppa nei tessuti adiposi, caratterizzata dalla presenza di diversi sottotipi di liposarcoma all’interno dello stesso tumore. Questa combinazione insolita lo rende una delle forme più difficili da diagnosticare e trattare tra i sarcomi dei tessuti molli, richiedendo competenze specialistiche e una gestione attenta.

Che cos’è il Liposarcoma di Tipo Misto?

Il liposarcoma di tipo misto è una variante non comune del liposarcoma, che è un tumore maligno che ha origine nelle cellule adipose. Ciò che rende questo tipo particolare è che contiene aree di due o più sottotipi diversi di liposarcoma all’interno di un singolo tumore. Più comunemente, il liposarcoma di tipo misto combina regioni di liposarcoma ben differenziato con aree di liposarcoma mixoide o a cellule rotonde, anche se possono verificarsi altre combinazioni^[3][8].

La presenza di più sottotipi in un unico tumore crea sfide diagnostiche perché ogni componente può comportarsi in modo diverso. Una parte del tumore potrebbe crescere lentamente e rimanere localizzata, mentre un’altra sezione potrebbe essere più aggressiva e tendente a diffondersi. Questa complessità biologica significa che il liposarcoma di tipo misto richiede una valutazione attenta da parte di specialisti esperti che comprendono come identificare e valutare questi diversi pattern tissutali^[2].

Epidemiologia

Il liposarcoma di tipo misto è eccezionalmente raro, anche tra i liposarcomi, che sono già di per sé tumori non comuni. Mentre il liposarcoma nel suo complesso colpisce circa 2.000 persone all’anno negli Stati Uniti, i casi di tipo misto rappresentano solo una piccola frazione di queste diagnosi^[1][9]. L’incidenza esatta del liposarcoma di tipo misto è difficile da determinare perché è così raro che molti centri medici potrebbero incontrare solo una manciata di casi nell’arco di molti anni.

Il liposarcoma in generale colpisce prevalentemente gli uomini tra i 50 e i 65 anni di età, anche se un sottotipo chiamato liposarcoma mixoide tende a manifestarsi in adulti più giovani tra i 35 e i 55 anni^[1][11]. Poiché il liposarcoma di tipo misto spesso coinvolge componenti mixoidi, la distribuzione per età può variare a seconda di quali sottotipi sono combinati all’interno del tumore. Questo cancro si osserva raramente nei bambini, ma quando si verifica in pazienti più giovani, appare tipicamente durante l’adolescenza^[1].

Cause

Le cause esatte del liposarcoma di tipo misto rimangono in gran parte sconosciute. Come altri liposarcomi, i tumori di tipo misto hanno origine da cambiamenti genetici che si verificano nelle cellule adipose o nelle loro cellule precursori. Tuttavia, non sono state chiaramente identificate cause genetiche specifiche per cui il liposarcoma si sviluppi in primo luogo^[1][9].

Ciò che i ricercatori sanno è che i liposarcomi di tipo misto portano le firme genetiche dei loro sottotipi componenti. Per esempio, quando è presente un liposarcoma ben differenziato, c’è tipicamente un’amplificazione di geni chiamati MDM2 e CDK4 localizzati sul cromosoma 12. Questi geni producono proteine che interferiscono con il normale controllo della crescita cellulare. Nel frattempo, le aree di liposarcoma mixoide all’interno dello stesso tumore mostrano alterazioni genetiche diverse, specificamente traslocazioni che coinvolgono geni chiamati FUS e DDIT3 (conosciuto anche come CHOP)^[3][8][13].

Questo significa che il liposarcoma di tipo misto contiene cellule con errori genetici fondamentalmente diversi, tutti presenti all’interno di una stessa massa tumorale. Come e perché questi diversi pattern genetici si sviluppino insieme nella stessa localizzazione non è ben compreso e rimane un’area di ricerca attiva.

Fattori di Rischio

Poiché il liposarcoma di tipo misto è così raro, i fattori di rischio specifici non sono stati chiaramente stabiliti. Tuttavia, sulla base di ciò che si sa sui liposarcomi in generale, alcuni fattori potrebbero aumentare il rischio di una persona di sviluppare questo tipo di cancro.

La precedente esposizione alla radioterapia è un fattore di rischio riconosciuto. Le persone che hanno ricevuto trattamenti radianti per un cancro precedente hanno una probabilità aumentata di sviluppare sarcomi, incluso il liposarcoma, nell’area che è stata irradiata. Questo effetto tipicamente non appare fino a diversi anni dopo l’esposizione alle radiazioni^[23].

L’esposizione a determinate sostanze chimiche è stata anche collegata a un aumento del rischio di sarcoma. Il cloruro di vinile, una sostanza chimica usata nella produzione di plastiche, è una delle sostanze che sono state associate ai sarcomi dei tessuti molli nelle persone che lavorano con essa regolarmente^[5][12].

Alcune condizioni genetiche ereditarie possono predisporre gli individui allo sviluppo di sarcomi dei tessuti molli, anche se queste condizioni sono rare e rappresentano solo una piccola percentuale dei casi. La maggior parte delle persone che sviluppano liposarcoma di tipo misto non hanno fattori di rischio identificabili o storia familiare della malattia^[5][12].

Sintomi

Nelle fasi iniziali, il liposarcoma di tipo misto tipicamente non produce alcun sintomo. Il tumore spesso passa inosservato per mesi o persino anni perché cresce in profondità all’interno dei tessuti del corpo e non causa disagio. I sintomi di solito diventano evidenti solo quando il tumore è cresciuto abbastanza da premere contro strutture vicine o creare un rigonfiamento visibile^[1][9].

I sintomi che alla fine si sviluppano dipendono fortemente dalla localizzazione del tumore. Il liposarcoma di tipo misto può verificarsi nei tessuti molli profondi delle braccia o delle gambe, in particolare nella coscia. Quando il tumore cresce in un arto, il segno iniziale più comune è un nodulo in crescita sotto la pelle. Questo nodulo è solitamente indolore all’inizio e al tatto si sente sodo. Man mano che si ingrandisce, può cominciare a causare dolore nell’area interessata, gonfiore o debolezza dell’arto. Se il tumore preme su un nervo, può causare intorpidimento, formicolio o ridotta capacità di muovere la parte del corpo colpita^[1][9][14].

Quando il liposarcoma di tipo misto si sviluppa nell’addome, particolarmente nello spazio dietro gli organi addominali chiamato retroperitoneo, può crescere fino a dimensioni molto grandi prima di essere rilevato. I sintomi del liposarcoma addominale possono includere dolore addominale, gonfiore visibile o ingrandimento della pancia, sensazione di sazietà rapida dopo aver mangiato piccole quantità di cibo, stitichezza, nausea o perdita di peso non intenzionale. In alcuni casi, il tumore può causare la comparsa di sangue nelle feci o nel vomito^[1][9].

Alcune persone con liposarcoma di tipo misto possono anche sperimentare sintomi non specifici che possono accompagnare molti tipi di cancro. Questi includono affaticamento persistente, febbre inspiegabile, brividi, sudorazioni notturne e perdita di peso non intenzionale. Tuttavia, questi sintomi sono meno comuni e di solito indicano una malattia più avanzata^[1][9].

Prevenzione

Poiché le cause esatte del liposarcoma di tipo misto non sono conosciute, non ci sono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo di questa malattia. A differenza di alcuni tumori che possono essere prevenuti attraverso cambiamenti nello stile di vita o vaccinazioni, il liposarcoma non ha fattori di rischio modificabili noti che potrebbero essere presi di mira per la prevenzione.

Tuttavia, le persone che hanno ricevuto radioterapia in passato dovrebbero essere consapevoli del loro rischio leggermente aumentato di sviluppare sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma. Questi individui dovrebbero mantenere un follow-up regolare con i loro operatori sanitari e segnalare eventuali nuovi noduli o masse che si sviluppano, in particolare nelle aree che sono state precedentemente irradiate^[23].

Per le persone che lavorano con sostanze chimiche potenzialmente pericolose come il cloruro di vinile, seguire adeguate procedure di sicurezza e utilizzare appropriate attrezzature protettive può aiutare a ridurre l’esposizione e potenzialmente abbassare il rischio di cancro. Tuttavia, l’esposizione occupazionale a queste sostanze rappresenta solo un numero molto piccolo di casi di sarcoma^[5][12].

La diagnosi precoce, sebbene non sia prevenzione, può essere preziosa. Essere consapevoli del proprio corpo e notare eventuali noduli insoliti, in particolare quelli che sono situati in profondità, sodi o in crescita nel tempo, e portarli prontamente all’attenzione medica può portare a una diagnosi più precoce. Una diagnosi più precoce può permettere il trattamento quando il tumore è più piccolo e non si è diffuso, il che tipicamente porta a risultati migliori^[1].

Fisiopatologia

La fisiopatologia del liposarcoma di tipo misto è complessa perché comporta la comprensione di come più tipi diversi di tumori delle cellule adipose cancerosi possano coesistere all’interno di una singola massa. Ogni componente del tumore ha subito cambiamenti genetici diversi che causano la crescita anomala delle cellule e l’ignorare i normali segnali del corpo di smettere di dividersi o morire.

Nelle porzioni di liposarcoma ben differenziato di un tumore di tipo misto, le cellule hanno copie extra di alcuni geni sul cromosoma 12, in particolare MDM2 e CDK4. La proteina MDM2 normalmente regola un’altra proteina chiamata p53, che agisce come un “freno” sulla divisione cellulare e aiuta le cellule danneggiate a morire. Quando l’MDM2 è prodotto in eccesso a causa dell’amplificazione genica, degrada eccessivamente la p53, rimuovendo questo importante meccanismo di sicurezza e permettendo alle cellule di continuare a dividersi quando non dovrebbero. Allo stesso modo, le copie extra di CDK4 spingono le cellule attraverso il loro ciclo di crescita più velocemente del normale, promuovendo la moltiplicazione cellulare incontrollata^[5][12][13].

Nelle aree di liposarcoma mixoide, è all’opera un’alterazione genetica diversa. Parti di due geni, FUS e DDIT3, si rompono e si uniscono in modo anomalo, creando quello che viene chiamato un gene di fusione. Questa fusione crea una nuova proteina che normalmente non dovrebbe esistere nelle cellule. Questa proteina anomala interferisce con il normale sviluppo delle cellule adipose e fa sì che le cellule rimangano in uno stato immaturo dove continuano a moltiplicarsi invece di maturare in normali cellule adipose^[3][8][13].

Il tumore stesso interrompe la normale funzione corporea principalmente attraverso le sue dimensioni e localizzazione. Man mano che cresce, occupa spazio e può comprimere strutture vicine. Quando un liposarcoma di tipo misto si sviluppa in un arto, può premere sui nervi causando dolore o intorpidimento, o sui vasi sanguigni influenzando la circolazione. Nell’addome, un tumore grande può comprimere gli intestini influenzando la digestione, o premere su altri organi riducendo la loro funzione. Il tumore può anche consumare nutrienti di cui il corpo ha bisogno per altre funzioni^[1][14].

La presenza di diversi pattern genetici all’interno di un tumore ha implicazioni importanti per il comportamento e il trattamento. Le aree con firme genetiche più aggressive, come componenti mixoidi o a cellule rotonde di alto grado, sono più propense a invadere profondamente i tessuti circostanti o a diffondersi attraverso il flusso sanguigno a siti distanti come i polmoni. Nel frattempo, le aree ben differenziate tendono a crescere più lentamente e sono meno propense a diffondersi, anche se hanno una tendenza maggiore a ricrescere nella stessa localizzazione dopo la rimozione^[2][8][13].