La diagnosi del linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado recidivante richiede esami approfonditi e test specializzati per distinguerlo da altri tumori del sangue aggressivi e per guidare le decisioni terapeutiche negli studi clinici.

Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se si manifestano sintomi che compaiono all’improvviso e peggiorano rapidamente, è importante rivolgersi immediatamente al medico. Il linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado è un tumore estremamente aggressivo, il che significa che i sintomi possono emergere rapidamente e progredire nel giro di giorni o settimane. Le persone che notano gonfiori che aumentano velocemente di dimensione, soprattutto nell’addome, nel collo, nelle ascelle o nell’inguine, dovrebbero contattare prontamente il proprio medico. Poiché questa malattia condivide caratteristiche sia con il linfoma di Burkitt (un tumore raro e aggressivo delle cellule B) sia con il linfoma diffuso a grandi cellule B (un altro tipo aggressivo), una diagnosi accurata è essenziale per determinare il giusto approccio terapeutico.^[3]

Le persone che sono state trattate per linfoma di Burkitt o linfoma a cellule B di alto grado e notano nuovi sintomi dovrebbero sottoporsi a test diagnostici per verificare se la malattia è tornata. Il linfoma recidivante—quando il tumore si ripresenta dopo il trattamento—necessita di una valutazione immediata perché può essere più difficile da trattare rispetto alla diagnosi iniziale. Le persone con sistema immunitario indebolito, come chi convive con l’HIV o chi ha ricevuto trapianti d’organo, affrontano un rischio maggiore di sviluppare questi linfomi e dovrebbero prestare particolare attenzione a sintomi come febbre inspiegabile, rapida perdita di peso, stanchezza persistente o gonfiore in zone insolite.^[1][3]

Poiché il linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado può colpire molte parti del corpo—inclusa la mascella, l’addome, i reni, il sistema nervoso centrale e altri organi—i sintomi variano a seconda di dove si sviluppa la malattia. Dolore addominale o gonfiore, nausea, vomito o cambiamenti nelle abitudini intestinali possono indicare che il linfoma sta crescendo nel sistema digestivo. Se la malattia si diffonde al cervello o al midollo spinale, i sintomi potrebbero includere mal di testa, confusione, alterazioni della vista o debolezza in alcune parti del corpo. Chiunque manifesti questi segnali d’allarme, in particolare se compaiono improvvisamente o peggiorano rapidamente, dovrebbe sottoporsi immediatamente a test diagnostici.^[2][14]

Metodi diagnostici classici

La diagnosi del linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado inizia con un esame fisico approfondito. Il medico controllerà la presenza di linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle e nell’inguine, ed esaminerà l’addome per rilevare eventuali masse o ingrossamenti degli organi. Potrebbe essere eseguito anche un esame neurologico, che valuta il funzionamento del cervello, del midollo spinale e dei nervi, specialmente se c’è il sospetto che il linfoma si sia diffuso al sistema nervoso centrale. Questo esame verifica alterazioni nella coordinazione, nella sensibilità, nei riflessi e nella funzione mentale che potrebbero segnalare il coinvolgimento del cervello o del midollo spinale.^[13]

Gli esami del sangue sono una parte essenziale del processo diagnostico. Questi test possono talvolta rilevare cellule di linfoma che circolano nel flusso sanguigno, anche se non tutti i casi lo mostrano. Gli esami del sangue misurano anche i livelli di lattato deidrogenasi (LDH), un enzima che spesso risulta elevato nelle persone con linfoma. Livelli elevati di LDH possono indicare che le cellule tumorali stanno crescendo rapidamente e degradando i tessuti. Inoltre, gli esami del sangue controllano la presenza di infezioni che aumentano il rischio di sviluppare certi tipi di linfoma, come il virus di Epstein-Barr (EBV) o l’HIV. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i medici a determinare il sottotipo di linfoma e pianificare il trattamento appropriato.^[13][1]

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo e aiutano i medici a vedere dove si trova il linfoma e quanto si è diffuso. Le TAC (tomografia computerizzata) e le PET (tomografia a emissione di positroni) sono comunemente utilizzate per esaminare il torace, l’addome, il bacino e altre aree dove il linfoma può svilupparsi. Se i medici sospettano che la malattia abbia raggiunto il cervello o il midollo spinale, possono richiedere una risonanza magnetica, che fornisce immagini dettagliate di queste strutture. Questi studi di imaging sono cruciali per la stadiazione della malattia—determinare quanto è avanzata—e per pianificare il trattamento.^[13]

Il modo più definitivo per diagnosticare il linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado è attraverso una biopsia del linfonodo. Questa procedura comporta la rimozione di tutto o parte di un linfonodo ingrossato in modo che il tessuto possa essere esaminato al microscopio in laboratorio. Il campione bioptico viene sottoposto a molteplici test, inclusa l’analisi istologica (esame microscopico del tessuto), l’immunoistochimica (che identifica proteine specifiche sulla superficie delle cellule) e l’analisi citogenetica (che cerca cambiamenti genetici nei cromosomi). Questi test aiutano a distinguere il linfoma tipo Burkitt da altri tipi di linfomi a cellule B aggressivi, come il linfoma diffuso a grandi cellule B o il vero linfoma di Burkitt.^[3][13]

Una caratteristica distintiva del linfoma di Burkitt è una traslocazione—un tipo di riarrangiamento genetico—che coinvolge il gene MYC. Nel linfoma a cellule B di alto grado con caratteristiche simili al linfoma di Burkitt, la traslocazione di MYC si trova spesso insieme a riarrangiamenti di altri geni come BCL2 o BCL6. Questi riscontri genetici vengono identificati attraverso test molecolari, che esaminano il DNA e i cromosomi al microscopio. L’identificazione accurata di questi riarrangiamenti genici è fondamentale perché influisce sulle decisioni terapeutiche. Ad esempio, il linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (talvolta chiamato linfoma “double-hit” o “triple-hit”) viene trattato diversamente rispetto al linfoma diffuso a grandi cellule B standard.^[5][8]

L’aspirato e la biopsia del midollo osseo sono procedure che raccolgono campioni dal midollo osseo—il tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Si utilizza un ago per prelevare midollo liquido (aspirazione) e un piccolo pezzo di tessuto solido (biopsia), solitamente dall’osso dell’anca. Questi campioni vengono esaminati in laboratorio per determinare se il linfoma si è diffuso al midollo osseo. Il coinvolgimento del midollo osseo può influenzare la prognosi e la pianificazione del trattamento.^[13]

In alcuni casi, i medici eseguono una puntura lombare, nota anche come rachicentesi, per verificare se il linfoma si è diffuso al liquido che circonda il cervello e il midollo spinale. Questa procedura comporta l’inserimento di un ago sottile tra le ossa della parte inferiore della schiena per raccogliere un campione di liquido cerebrospinale. Il liquido viene quindi testato per la presenza di cellule tumorali. Poiché il linfoma tipo Burkitt ha un’elevata tendenza a diffondersi al sistema nervoso centrale, questo test fa spesso parte della valutazione iniziale o del processo di stadiazione.^[15]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici testano nuovi trattamenti o combinazioni di terapie per trovare modi migliori di gestire il linfoma tipo Burkitt a cellule B di alto grado, specialmente quando la malattia è recidivante o difficile da trattare. Prima di essere arruolati in uno studio clinico, i pazienti devono sottoporsi a test diagnostici specifici per confermare che soddisfano i criteri di eleggibilità dello studio. Questi test assicurano che lo studio includa pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento sperimentale studiato.^[11]

Uno dei requisiti più importanti per la partecipazione a uno studio clinico è la conferma della diagnosi di linfoma attraverso biopsia e test molecolari. Gli studi spesso richiedono la prova che il linfoma abbia caratteristiche genetiche specifiche, come la traslocazione di MYC o riarrangiamenti aggiuntivi in BCL2 o BCL6. Questo perché alcuni studi sono progettati specificamente per pazienti con questi profili genetici. I test di laboratorio devono dimostrare che il paziente ha un linfoma a cellule B di alto grado con caratteristiche tipo Burkitt piuttosto che un altro tipo di linfoma, poiché i trattamenti possono differire significativamente tra i sottotipi.^[5][8]

La stadiazione è un’altra componente critica dell’eleggibilità agli studi clinici. Test di imaging come TAC e PET vengono utilizzati per determinare l’estensione della malattia nel corpo. Alcuni studi accettano solo pazienti con malattia in stadio avanzato (stadio III o IV), mentre altri possono includere pazienti con stadi più precoci. Le PET sono particolarmente preziose perché possono rilevare cellule tumorali metabolicamente attive e aiutare a valutare quanto bene la malattia sta rispondendo al trattamento. I risultati della PET alla fine della terapia sono tra i migliori predittori dell’esito del trattamento.^[12]

Gli esami del sangue vengono eseguiti di routine prima dell’arruolamento negli studi clinici per valutare la salute generale e la funzionalità degli organi. Questi test misurano la conta delle cellule del sangue, gli enzimi epatici, la funzionalità renale e i livelli di sostanze come LDH e acido urico. I risultati di questi test aiutano i medici a determinare se un paziente è sufficientemente in salute per tollerare il trattamento sperimentale. Ad esempio, se la funzionalità renale o epatica è compromessa, alcuni farmaci chemioterapici potrebbero non essere sicuri da usare.^[13]

Per i pazienti il cui linfoma è tornato dopo il trattamento precedente, potrebbero essere necessarie biopsie aggiuntive per confermare che la malattia sia recidivata e per verificare se le cellule tumorali abbiano sviluppato nuovi cambiamenti genetici. A volte, i linfomi evolvono nel tempo e acquisiscono mutazioni aggiuntive che li rendono resistenti al trattamento. Comprendere questi cambiamenti può aiutare i ricercatori a progettare terapie mirate che affrontino la biologia specifica della malattia recidivante.^[9]

Anche i test del midollo osseo e del liquido cerebrospinale possono essere richiesti per alcuni studi clinici, in particolare quelli focalizzati sulla prevenzione o sul trattamento del linfoma nel sistema nervoso centrale. Poiché il linfoma tipo Burkitt si diffonde frequentemente al cervello e al midollo spinale, gli studi spesso includono interventi volti a ridurre questo rischio. I test di base aiutano a stabilire se la malattia ha già raggiunto questi siti prima dell’inizio del trattamento.^[15]