Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante – Diagnostica

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Diagnosticare il linfoma diffuso a grandi cellule B quando si ripresenta richiede un’attenta valutazione dei sintomi e test specializzati per confermare il ritorno delle cellule tumorali e pianificare i passi successivi nelle cure.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Se sei stato trattato in precedenza per il linfoma diffuso a grandi cellule B e hai raggiunto la remissione, è fondamentale capire quando cercare accertamenti diagnostici per proteggere la tua salute continua. Il DLBCL recidivante si riferisce al linfoma che riappare o ricresce dopo un periodo di remissione seguito al trattamento iniziale. Questa situazione viene spesso chiamata malattia recidivata. Talvolta il DLBCL non risponde bene al primo trattamento, oppure la risposta non dura molto a lungo. Questa condizione è nota come malattia refrattaria.[1]

Dovresti contattare il tuo medico se noti nuovi noduli o gonfiori, specialmente nelle aree dove avevi avuto sintomi in precedenza. Presta attenzione ai cambiamenti nel tuo corpo che persistono per diverse settimane piuttosto che per pochi giorni. Circa il 40 percento dei pazienti con DLBCL sperimenta malattia refrattaria o recidiva dopo la prima linea di trattamento.[1] Comprendere questo rischio può aiutarti a rimanere vigile sui sintomi senza diventare eccessivamente ansioso.

La maggior parte delle persone che sperimenta una recidiva nota sintomi simili a quelli che aveva prima della diagnosi iniziale. La ricerca mostra che circa due terzi delle persone che affrontano una recidiva di DLBCL presentano sintomi evidenti quando il tumore ritorna.[1] Questi sintomi possono manifestarsi gradualmente o svilupparsi rapidamente, a seconda della velocità con cui il tumore sta crescendo.

⚠️ Importante
Se hai raggiunto la remissione completa dopo il primo trattamento, le statistiche mostrano che circa un terzo delle persone può sperimentare il ritorno del tumore entro due anni dal completamento del trattamento. Il rischio di recidiva diminuisce quanto più a lungo rimani in remissione. Tuttavia, questo non significa che devi preoccuparti costantemente. Piuttosto, rimani consapevole dei segnali del tuo corpo e mantieni appuntamenti regolari di controllo con il tuo team sanitario.[1]

I sintomi comuni che dovrebbero spingerti a richiedere una valutazione diagnostica includono linfonodi gonfi o ingrossati che puoi sentire sotto la pelle. Questi noduli compaiono più comunemente nel collo, nelle ascelle o nella zona inguinale, e tipicamente non causano dolore, anche se a volte possono essere sensibili al tatto. A differenza dei linfonodi gonfi dovuti a un comune raffreddore o infezione, questi noduli continuano a crescere nel corso di diverse settimane e non scompaiono da soli.[1]

Alcune persone sperimentano quelli che i medici chiamano “sintomi B”, che includono febbre superiore a 39,4 gradi Celsius che va e viene senza una causa evidente, perdita di peso inspiegabile di oltre il 10 percento del peso corporeo nell’arco di sei mesi, e sudorazioni notturne intense che sono abbastanza gravi da inzuppare le lenzuola.[1] Se sviluppi questi sintomi, specialmente in combinazione con linfonodi gonfi, contatta prontamente il tuo oncologo.

Il dolore addominale può anche segnalare una recidiva di DLBCL, particolarmente se i linfonodi più profondi all’interno del corpo diventano gonfi. Questo tipo di gonfiore può causare dolore nella zona dello stomaco, spesso sul lato destro inferiore, anche se può diffondersi ad altre aree. Poiché il dolore addominale ha molte possibili cause, è importante descrivere tutti i tuoi sintomi al medico in modo che possa determinare se sono necessari ulteriori accertamenti.[1]

Metodi Diagnostici per Identificare il DLBCL Recidivante

Quando presenti sintomi che suggeriscono che il tuo DLBCL possa essere tornato, il tuo team sanitario condurrà diversi esami per confermare se il tumore è presente e per comprenderne l’estensione. Il processo diagnostico per il DLBCL recidivante comporta molteplici passaggi e diversi tipi di esami.

Biopsia: Lo Standard di Riferimento per la Conferma

Prima di iniziare una seconda linea di trattamento, i medici raccomandano di ripetere una biopsia tumorale. Si tratta di una procedura in cui il medico rimuove un campione di tessuto da un nodulo sospetto o da un linfonodo gonfio per esaminarlo al microscopio. Una biopsia è essenziale perché fornisce la prova definitiva che il tumore è ritornato piuttosto che un’altra condizione che potrebbe causare sintomi simili.[1]

La biopsia serve a diversi scopi importanti oltre alla semplice conferma della recidiva. Innanzitutto, può aiutare a escludere altre malattie che potrebbero imitare i sintomi del linfoma, come la tubercolosi, la sarcoidosi, le infezioni fungine o persino altri tipi di tumore. In secondo luogo, la biopsia può rivelare se le cellule del linfoma sono cambiate rispetto alla diagnosi iniziale. A volte le caratteristiche delle cellule tumorali si evolvono nel tempo o in risposta al trattamento, e comprendere questi cambiamenti aiuta i medici a scegliere il piano di trattamento più efficace.[1]

Esistono diversi tipi di biopsie a seconda di dove si trova il tessuto sospetto. Una biopsia del linfonodo comporta la rimozione di parte o di tutto un linfonodo gonfio. A volte i medici possono eseguirla con un ago, il che è meno invasivo, ma altre volte devono rimuovere chirurgicamente l’intero linfonodo per ottenere abbastanza tessuto per un esame approfondito.[1]

Esami di Imaging: Vedere All’Interno del Tuo Corpo

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del tuo corpo e aiutano i medici a vedere dove il tumore potrebbe crescere. Diversi tipi di esami di imaging sono comunemente utilizzati quando si valuta una sospetta recidiva di DLBCL.

Una PET scan, che sta per tomografia a emissione di positroni, è particolarmente preziosa nella diagnosi e nel monitoraggio del linfoma. Questo esame comporta l’iniezione di una piccola quantità di materiale radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che crescono rapidamente, assorbono più di questo materiale rispetto alle cellule normali. Una telecamera speciale crea quindi immagini che mostrano le aree dove questo materiale si è concentrato, rivelando potenziali localizzazioni di tumore in tutto il corpo.[1]

Tuttavia, le PET scan non sono perfette. Possono talvolta mostrare attività in aree che sono infiammate o infette ma non cancerose, dando quelli che i medici chiamano risultati “falsi-positivi”. Questo è uno dei motivi per cui le biopsie rimangono così importanti: forniscono la certezza che le PET scan non possono sempre offrire. Se non hai raggiunto la remissione metabolica completa dopo il primo trattamento (il che significa che le PET scan mostravano ancora qualche attività), i medici potrebbero raccomandare di ripetere la PET scan da sei a dodici settimane più tardi o procedere direttamente alla biopsia per determinare se è presente un tumore attivo.[1]

Le TAC, o tomografie computerizzate, utilizzano raggi X scattati da molteplici angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del tuo corpo. Queste scansioni possono rivelare linfonodi ingrossati e valutare come il tumore potrebbe influenzare vari organi. Le TAC forniscono informazioni più dettagliate rispetto alle radiografie standard e aiutano i medici a comprendere le dimensioni e la localizzazione dei tumori.[1]

Le risonanze magnetiche, o RM, utilizzano potenti magneti e onde radio piuttosto che radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel tuo corpo. La risonanza magnetica può essere particolarmente utile se i medici sospettano che il linfoma si sia diffuso al cervello, al midollo spinale o ad altre aree dove il dettaglio dei tessuti molli è particolarmente importante.[1]

Esami del Sangue: Cercare Indizi nel Flusso Sanguigno

Gli esami del sangue forniscono informazioni preziose sulla tua salute generale e possono talvolta rivelare segni indiretti che il tumore è tornato. Sebbene gli esami del sangue da soli non possano diagnosticare una recidiva di DLBCL, aiutano a costruire un quadro completo di ciò che sta accadendo nel tuo corpo.

Gli esami del sangue standard controllano i conteggi di diverse cellule del sangue. Il DLBCL può influenzare il midollo osseo, dove vengono prodotte le cellule del sangue, causando potenzialmente numeri anomali di globuli bianchi, globuli rossi o piastrine. Gli esami del sangue valutano anche quanto bene funzionano i tuoi organi, in particolare il fegato e i reni. Queste informazioni aiutano i medici a capire se il tumore potrebbe influenzare questi organi e li aiutano anche a pianificare un trattamento sicuro se il tumore viene confermato.[1]

Esami del Midollo Osseo: Esaminare Dove Vengono Prodotte le Cellule del Sangue

Un esame del midollo osseo comporta il prelievo di un piccolo campione del tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Questo esame aiuta a determinare se le cellule del linfoma si sono diffuse al midollo osseo. La procedura tipicamente comporta l’inserimento di un ago in un osso grande, spesso nell’anca, per rimuovere una piccola quantità di midollo da esaminare al microscopio.[1]

L’esame del midollo osseo non è sempre necessario per ogni paziente con sospetta recidiva, ma fornisce importanti informazioni sulla stadiazione. La stadiazione si riferisce alla determinazione di quanto il tumore sia diffuso nel corpo, il che influenza significativamente le decisioni terapeutiche.

Puntura Lombare: Controllo del Liquido Spinale

In alcuni casi, particolarmente se hai sintomi che suggeriscono che il linfoma potrebbe essersi diffuso al sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), i medici potrebbero raccomandare una puntura lombare. Questa procedura, chiamata anche rachicentesi, comporta l’inserimento di un ago sottile tra le ossa nella parte bassa della schiena per raccogliere un piccolo campione del fluido che circonda il cervello e il midollo spinale. Gli specialisti di laboratorio esaminano quindi questo fluido al microscopio cercando cellule del linfoma.[1]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Se le opzioni di trattamento standard per il DLBCL recidivante non hanno avuto successo o se sei interessato a esplorare terapie più recenti, tu e il tuo medico potreste considerare l’arruolamento in uno studio clinico. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti per determinare se sono sicuri ed efficaci. Tuttavia, partecipare a uno studio clinico richiede il soddisfacimento di specifici criteri di eleggibilità, e determinati esami diagnostici vengono utilizzati per stabilire se sei idoneo.

Conferma della Malattia Recidivata o Refrattaria

Gli studi clinici per il DLBCL recidivante richiedono tipicamente prove documentate che il tuo linfoma sia recidivato dopo aver raggiunto la remissione o sia refrattario al trattamento. Questa conferma richiede quasi sempre una biopsia che mostri cellule del linfoma attive. Gli esami di imaging da soli, come le PET o le TAC, generalmente non sono sufficienti per l’arruolamento nello studio perché possono produrre risultati falsi-positivi.[1]

Alcuni studi clinici hanno definizioni specifiche per ciò che qualifica come malattia recidivata o refrattaria. Ad esempio, lo studio SCHOLAR-1, che ha stabilito un punto di riferimento per confrontare i nuovi trattamenti per il DLBCL recidivante, ha definito la malattia refrattaria come l’avere una malattia stabile o progressiva come migliore risposta al trattamento, o sperimentare una recidiva entro 12 mesi dopo un trapianto autologo di cellule staminali.[1]

Valutazione dello Stato di Performance

Gli studi clinici hanno tipicamente requisiti riguardo alla tua salute generale e alla capacità di svolgere attività quotidiane. I medici valutano questo utilizzando quello che viene chiamato stato di performance, che è un modo standardizzato di descrivere come il tumore influenza il tuo funzionamento quotidiano. Per qualificarti per la maggior parte degli studi, devi essere abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale e fornire informazioni significative su se sta funzionando.

Esami della Funzionalità degli Organi

Prima di arruolarti in uno studio clinico, ti sottoporrai a esami per valutare quanto bene funzionano i tuoi organi principali. Questi esami includono tipicamente esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato e dei reni, così come esami cardiaci come un elettrocardiogramma (ECG) che registra l’attività elettrica del cuore. Molti trattamenti sperimentali possono stressare gli organi del corpo, quindi i medici devono assicurarsi che i tuoi organi siano abbastanza sani da gestire il trattamento in sicurezza.

Documentazione dei Trattamenti Precedenti

Gli studi clinici per il DLBCL recidivato o refrattario richiedono una documentazione dettagliata di tutti i trattamenti precedenti che hai ricevuto. Questo include quali farmaci sono stati utilizzati, quanti cicli hai ricevuto, come il tuo tumore ha risposto e quanto sono durate le remissioni. Gli studi spesso specificano che i partecipanti devono aver provato e non aver beneficiato di certi trattamenti standard prima di essere idonei per terapie sperimentali.

⚠️ Importante
Se sei interessato agli studi clinici, discuti questa opzione con il tuo oncologo il prima possibile nella pianificazione del trattamento. Alcuni studi sono disponibili solo per pazienti che hanno ricevuto un numero specifico di trattamenti precedenti, mentre altri potrebbero essere opzioni più precoci nel tuo percorso di cura. Il tuo medico può aiutarti a capire quali studi potrebbero essere appropriati per la tua situazione specifica e può assisterti nel processo di arruolamento.

Misurazione e Monitoraggio della Malattia

Gli studi clinici richiedono modi precisi per misurare se un trattamento sta funzionando. Questo comporta tipicamente esami di imaging basali, cioè scansioni eseguite prima che il trattamento inizi, che mostrano chiaramente dove si trova il tumore e quanto sono grandi i tumori. Queste scansioni basali vengono poi confrontate con le scansioni effettuate durante e dopo il trattamento per determinare se la terapia sperimentale sta causando il restringimento dei tumori, se rimangono stabili o se continuano a crescere.

La maggior parte degli studi utilizza criteri standardizzati per valutare la risposta al trattamento. Questi criteri definiscono cosa conta come risposta completa (nessun tumore rilevabile), risposta parziale (il tumore si è ridotto ma è ancora presente), malattia stabile (il tumore non sta crescendo né riducendosi significativamente), o malattia progressiva (il tumore sta crescendo o diffondendosi). Le misurazioni precise dagli esami di imaging forniscono i dati oggettivi necessari per fare queste determinazioni.

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con DLBCL recidivante o refrattario dipendono da diversi fattori. Come hai risposto al trattamento iniziale gioca un ruolo significativo nel determinare la tua prognosi futura. Le persone che hanno raggiunto la remissione completa dopo il primo trattamento e poi hanno sperimentato una recidiva generalmente hanno risultati migliori rispetto a coloro il cui tumore non ha mai risposto completamente alla terapia iniziale.[1]

La durata del tempo in cui sei rimasto in remissione conta anche in modo significativo. Più a lungo rimani libero dal tumore dopo il trattamento, più basso diventa il tuo rischio di recidiva. Se il tuo DLBCL ritorna entro due anni dal trattamento iniziale, la prognosi tende ad essere più impegnativa rispetto a una recidiva che si verifica dopo un periodo più lungo di remissione.[1]

Anche alcune caratteristiche del paziente influenzano i risultati. La ricerca indica che essere maschio è associato a una sopravvivenza leggermente peggiore rispetto all’essere femmina, anche se le ragioni di questa differenza non sono completamente comprese.[1] L’età, la salute generale e il sottotipo specifico di DLBCL che hai influenzano anche come la tua malattia potrebbe progredire.

Fino a tempi recenti, la prognosi per i pazienti con DLBCL recidivato o refrattario era piuttosto sfavorevole, e le opzioni di trattamento erano limitate. Tuttavia, negli ultimi anni, diverse nuove terapie sono state approvate che forniscono opzioni più efficaci rispetto alla sola chemioterapia convenzionale. Questi trattamenti più recenti, inclusa la terapia con cellule CAR-T e vari farmaci mirati, hanno migliorato i risultati per molti pazienti con malattia recidivante.[1]

Tasso di Sopravvivenza

Per i pazienti con DLBCL refrattario, cioè quando il tumore non risponde bene al trattamento iniziale, le statistiche di sopravvivenza dallo studio SCHOLAR-1 forniscono un punto di riferimento. Questo studio ha trovato che la sopravvivenza globale mediana era di 6,3 mesi, e il tasso di sopravvivenza globale a due anni era solo del 20 percento per i pazienti che ricevevano chemioterapia di salvataggio convenzionale.[1] Questi numeri rappresentano i risultati prima che molte delle terapie più recenti diventassero disponibili.

Lo studio ha anche rilevato che solo circa il 26 percento dei pazienti ha ottenuto una qualsiasi risposta al trattamento di salvataggio, e solo il 7 percento ha raggiunto la remissione completa.[1] Queste statistiche allarmanti evidenziano perché lo sviluppo di trattamenti migliori per il DLBCL recidivato e refrattario è stato un focus così importante della ricerca sul cancro.

È importante capire che le statistiche di sopravvivenza rappresentano medie da grandi gruppi di pazienti e non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. Il tuo risultato personale dipende dalle tue circostanze uniche, incluse le caratteristiche specifiche del tuo tumore, la tua salute generale, i trattamenti disponibili per te e come il tuo corpo risponde alla terapia. Molti fattori sono migliorati da quando sono stati raccolti i dati di sopravvivenza più vecchi, inclusa la disponibilità di opzioni di trattamento più recenti che non facevano parte degli studi precedenti.

Sperimentazioni cliniche in corso su Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante

  • Studio sul surovatamig per adulti con linfoma non-Hodgkin a cellule B che è ritornato o non risponde ai trattamenti precedenti

    In arruolamento

    2 1 1
    Germania Spagna Danimarca Italia Svezia Francia
  • Studio sull’efficacia e sicurezza di un trattamento di seconda linea guidato dal DNA tumorale circolante in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma B ad alto grado

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Polonia
  • Studio su Mosunetuzumab e Polatuzumab Vedotin per Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B in Pazienti Anziani o Non Idonei

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Spagna Polonia
  • Studio su Rituximab, Gemcitabina, Desametasone e Platino con o senza Selinexor per pazienti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B Recidivante/Refrattario

    Arruolamento concluso

    2 1 1
    Polonia Spagna Italia
  • Studio sull’uso di ALLO-647 in pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario che ricevono terapia con cellule CAR T allogeniche ALLO-501A

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Belgio Germania Austria
  • Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di ALLO-501A e ALLO-647 in Adulti con Linfoma a Grandi Cellule B Ricaduto/Refrattario

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Italia Spagna

Riferimenti

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24405-diffuse-large-b-cell-lymphoma

FAQ

Per quanto tempo dopo aver finito il trattamento per il DLBCL devo stare attento alla recidiva?

Il periodo di rischio più alto per la recidiva è entro i primi due anni dopo aver completato il trattamento iniziale. Circa un terzo delle persone che raggiungono la remissione completa sperimenta una recidiva entro questo periodo. Tuttavia, il rischio continua a diminuire quanto più a lungo rimani in remissione. La maggior parte degli oncologi raccomanda appuntamenti di controllo regolari per almeno due o tre anni dopo il trattamento, con la frequenza delle visite che diminuisce nel tempo se rimani libero dal tumore.[1]

Gli esami del sangue da soli possono dire se il mio DLBCL è tornato?

No, gli esami del sangue da soli non possono diagnosticare definitivamente una recidiva di DLBCL. Sebbene gli esami del sangue forniscano informazioni importanti sulla tua salute generale e sulla funzionalità degli organi, non possono confermare la presenza di cellule del linfoma. Una biopsia di tessuto sospetto è lo standard di riferimento per confermare che il tumore è tornato. Gli esami di imaging come le PET o le TAC possono suggerire una recidiva, ma anche loro non possono fornire una conferma definitiva senza una biopsia.[1]

Qual è la differenza tra DLBCL recidivato e refrattario?

Il DLBCL recidivato significa che il tuo tumore è tornato dopo un periodo in cui non c’erano segni di malattia (remissione). Il DLBCL refrattario significa che il tuo tumore non ha mai risposto completamente al trattamento in primo luogo, o che qualsiasi risposta è stata molto breve. Entrambe le situazioni richiedono ulteriori trattamenti, ma la malattia refrattaria ha spesso una prognosi più impegnativa perché il tumore ha già mostrato resistenza alle terapie standard.[1]

Perché ho bisogno di un’altra biopsia se sono già stato diagnosticato con DLBCL?

Una biopsia ripetuta serve a diversi scopi importanti. Innanzitutto, conferma che ciò che appare nelle scansioni è effettivamente linfoma e non un’altra condizione come infezione o infiammazione. In secondo luogo, aiuta a escludere altre malattie che possono imitare i sintomi del linfoma. Terzo, le cellule del linfoma possono cambiare le loro caratteristiche nel tempo, e comprendere questi cambiamenti aiuta i medici a selezionare il trattamento più efficace per la tua situazione attuale. Infine, molti studi clinici richiedono una conferma bioptica recente di malattia attiva prima dell’arruolamento.[1]

I sintomi della recidiva di DLBCL sono gli stessi di quando sono stato diagnosticato la prima volta?

La maggior parte delle persone che sperimenta una recidiva di DLBCL nota sintomi simili a quelli che aveva alla diagnosi iniziale. Il sintomo più comune è rappresentato da linfonodi gonfi che non scompaiono e potrebbero continuare a crescere. Alcune persone sperimentano anche quelli che i medici chiamano “sintomi B”: febbre che va e viene, significativa perdita di peso inspiegabile e sudorazioni notturne intense. Tuttavia, i sintomi possono variare a seconda di dove il tumore ritorna nel corpo. Alcune persone possono avere dolore addominale se i linfonodi profondi nell’addome sono colpiti.[1]

🎯 Punti Chiave

  • Circa il 40 percento dei pazienti con DLBCL sperimenta recidiva o malattia refrattaria dopo il trattamento iniziale, con il rischio più alto nei primi due anni
  • I linfonodi gonfi che non si risolvono sono il segno più comune di recidiva di DLBCL, simile ai sintomi della diagnosi iniziale
  • Una biopsia è essenziale per confermare la recidiva perché gli esami di imaging da soli possono dare risultati falsi-positivi da infiammazione o infezione
  • Le caratteristiche delle cellule del linfoma possono cambiare tra la diagnosi e la recidiva, rendendo importanti le biopsie ripetute per la pianificazione del trattamento
  • Molteplici strumenti diagnostici lavorano insieme—biopsie, PET scan, TAC, esami del sangue e talvolta esami del midollo osseo—per creare un quadro completo
  • La partecipazione a studi clinici richiede una conferma diagnostica specifica e documentazione dei trattamenti e delle risposte precedenti
  • I nuovi trattamenti approvati negli ultimi anni hanno migliorato significativamente i risultati rispetto alle statistiche di sopravvivenza più vecchie
  • Più a lungo rimani in remissione dopo il trattamento iniziale, più basso diventa il tuo rischio di sperimentare una recidiva