Il fibrosarcoma metastatico rappresenta un’evoluzione grave di un tumore maligno raro e aggressivo dei tessuti molli che si è diffuso oltre la sua sede originaria raggiungendo parti distanti del corpo, più comunemente i polmoni, le ossa o altri organi.

Comprendere il fibrosarcoma metastatico

Quando il fibrosarcoma si diffonde dalla sede in cui è iniziato verso altre aree del corpo, diventa metastatico. Questo avviene quando le cellule tumorali si staccano dal tumore originario e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema di vasi che trasportano il liquido linfatico. Anche se il cancro può ora essere presente nei polmoni o nelle ossa, viene ancora chiamato fibrosarcoma piuttosto che tumore polmonare o osseo, perché le cellule rimangono dello stesso tipo di quelle del tumore originario.^[1]

Il fibrosarcoma è una neoplasia maligna, cioè una crescita cancerosa composta da cellule chiamate fibroblasti. Queste cellule normalmente producono collagene e aiutano a formare il tessuto fibroso presente in tutto il corpo. Nel fibrosarcoma, queste cellule si moltiplicano in modo incontrollato e creano tumori in luoghi dove non dovrebbero trovarsi o in quantità eccessive. Questo tipo di cancro colpisce principalmente i tessuti connettivi come tendini e legamenti, che tengono insieme il corpo.^[2]

Il cancro è considerato metastatico quando raggiunge lo stadio 4, indicando che ha viaggiato lontano da dove è iniziato. Secondo i dati medici, circa l’83 percento dei sarcomi dei tessuti molli metastatici, incluso il fibrosarcoma, si diffonde ai polmoni. In circa un quarto dei casi, la metastasi si verifica anche dopo che il tumore originario è stato trattato.^[5]

Epidemiologia

Il fibrosarcoma è eccezionalmente raro, colpendo solo circa una persona ogni due milioni di individui in tutto il mondo. Rappresenta circa il 5 percento di tutti i sarcomi ossei primari e circa il 10 percento delle diagnosi di sarcoma dei tessuti molli negli adulti. La rarità di questa condizione rende difficile raccogliere statistiche complete, ma gli esperti continuano a monitorare e studiare i suoi pattern.^[1][2]

La malattia colpisce più comunemente gli adulti di mezza età e gli anziani, tipicamente quelli tra i 30 e i 60 anni. Gli uomini sembrano avere un rischio leggermente più alto rispetto alle donne, anche se la differenza non è drammatica. Il cancro può svilupparsi ovunque nel corpo ma mostra preferenza per certe localizzazioni, in particolare i tessuti molli profondi delle braccia e delle gambe. Circa il 45 percento dei casi si verifica nelle estremità, il 38 percento coinvolge organi interni nell’addome, il 10 percento colpisce il tronco e il 5 percento appare nella regione della testa e del collo.^[1][10]

Esistono due tipi distinti di fibrosarcoma con pattern molto diversi. Il fibrosarcoma infantile o congenito appare alla nascita o poco dopo ed è tra i sarcomi dei tessuti molli più comuni nei bambini sotto un anno di età, anche se rimane raro nel complesso, colpendo meno di 5 bambini ogni milione. Questo tipo si comporta diversamente dalla forma adulta: cresce rapidamente ma raramente si diffonde a siti distanti ed è solitamente curabile. Il fibrosarcoma di tipo adulto, al contrario, è molto più aggressivo e pericoloso, con una tendenza molto più alta a metastatizzare.^[2][4]

Negli studi sul fibrosarcoma adulto, circa l’80 percento dei casi è classificato come tumori di alto grado, il che significa che sono più aggressivi e più propensi a diffondersi. Circa il 25 percento dei fibrosarcomi di basso grado alla fine progredisce verso tumori di alto grado nel tempo, aumentando il rischio di metastasi. Più della metà di tutte le persone con fibrosarcoma epitelioide sclerosante, una variante particolarmente aggressiva, sperimenta ricorrenza locale o diffusione metastatica della malattia.^[1][5]

Cause

La causa esatta del fibrosarcoma rimane poco chiara, anche se i ricercatori ritengono che le mutazioni genetiche giochino un ruolo centrale. Molti fibrosarcomi mostrano cambiamenti simili nel DNA delle loro cellule, e queste alterazioni anomale causano la moltiplicazione rapida delle cellule e la formazione di tumori cancerosi. Nel fibrosarcoma infantile, gli scienziati hanno identificato che circa il 90 percento dei casi coinvolge problemi con la famiglia di geni NTRK, che consiste in tre geni correlati. Quando questi geni non funzionano correttamente, possono svilupparsi tumori.^[2][3]

Il fibrosarcoma tipicamente ha origine dalla fascia e dai tendini dei tessuti molli, ma può anche svilupparsi nelle ossa sia come tumore primario all’interno del canale midollare (lo spazio interno del midollo dell’osso) sia dal periostio (la membrana che copre la superficie dell’osso). Il fibrosarcoma secondario dell’osso può svilupparsi da condizioni preesistenti o danni. Precedenti lesioni ossee da trauma o radioterapia possono innescare lo sviluppo di fibrosarcoma osseo anni dopo.^[1][3]

Nei pazienti anziani, il fibrosarcoma è spesso considerato il risultato della trasformazione di una lesione benigna preesistente. Diverse condizioni sono state collegate allo sviluppo successivo di fibrosarcoma, tra cui infarti ossei dove la mancanza di flusso sanguigno causa la morte delle cellule ossee, lesioni associate a displasia fibrosa, osteomielite cronica che è un’infezione ossea di lunga durata, e malattia di Paget dell’osso. È interessante notare che quando la displasia fibrosa è presente in un solo osso piuttosto che in molti, il rischio di sviluppare fibrosarcoma appare più alto. Questa forma secondaria di fibrosarcoma tende ad essere molto aggressiva e porta una prognosi molto peggiore rispetto al fibrosarcoma primario.^[2][3]

Fattori di rischio

Diverse condizioni genetiche ereditarie aumentano significativamente il rischio di sviluppare fibrosarcoma. Le persone con poliposi adenomatosa familiare, sindrome di Li-Fraumeni, neurofibromatosi di tipo 1, sindrome del carcinoma basocellulare nevoide, retinoblastoma, sclerosi tuberosa o sindrome di Werner affrontano maggiori probabilità di sviluppare questo cancro. Gli individui con neurofibromatosi, una condizione che causa molteplici tumori nervosi benigni, possono avere fino al 10 percento di rischio nel corso della vita di sviluppare neurosarcoma o fibrosarcoma.^[2][3]

Le esposizioni ambientali e la storia medica contribuiscono anche al rischio. La precedente radioterapia diretta verso un’area del corpo può portare allo sviluppo di fibrosarcoma anni o addirittura decenni dopo. L’esposizione a certe sostanze chimiche, in particolare il diossido di torio (un tempo usato come agente di contrasto medico), il cloruro di vinile e l’arsenico, è stata collegata a tipi specifici di sarcomi. Queste sostanze sono cancerogeni accertati che possono innescare cambiamenti cancerosi nelle cellule.^[2][7]

Il linfedema cronico, che è un gonfiore persistente causato dall’accumulo di liquido linfatico, rappresenta un fattore di rischio per un tipo specifico chiamato linfangiosarcoma. Le persone con disturbi endocrini sembrano affrontare un rischio elevato anche loro. In rari casi, il fibrosarcoma è stato segnalato in associazione con impianti metallici utilizzati per la fissazione di fratture o la ricostruzione articolare, anche se il meccanismo dietro questa connessione rimane sconosciuto e l’occorrenza è estremamente rara.^[2][3]

Altre condizioni mediche associate a un rischio aumentato di fibrosarcoma includono infarto osseo, osteomielite cronica, displasia fibrosa e malattia di Paget dell’osso. Alcune sindromi come la sindrome di Mazebraud e la sindrome di McCune-Albright sembrano anche collegate a questo cancro. L’età stessa è un fattore, poiché il fibrosarcoma è più comune negli adulti di mezza età e negli anziani, con quelli oltre i 60 anni che affrontano esiti peggiori.^[2][10]

Sintomi

I sintomi del fibrosarcoma spesso richiedono un tempo considerevole per apparire perché i tumori tipicamente si sviluppano in profondità nei tessuti molli dove non sono facilmente notati. Il segno iniziale più comune è un nodulo indolore o sensibile che può essere palpato sotto la pelle, solitamente sulle gambe, braccia o tronco. Questa massa può crescere lentamente o rapidamente a seconda del grado e del tipo di tumore. Poiché il nodulo spesso non fa male all’inizio, le persone possono ignorarlo per mesi prima di cercare assistenza medica.^[2][7]

Man mano che il tumore si ingrandisce, può iniziare a premere sui nervi e vasi sanguigni vicini, causando sintomi aggiuntivi. La pressione sui nervi può produrre sensazioni di formicolio spesso descritte come “punture di spillo”, o dolore più grave che può essere acuto, sordo o bruciante. Quando i tumori premono contro i vasi sanguigni, può verificarsi un gonfiore insolito nell’area colpita. Questi sintomi indicano che il tumore sta raggiungendo una dimensione in cui interferisce con le strutture corporee normali.^[2][4]

Nei bambini con fibrosarcoma, i sintomi possono includere una massa indolore o sensibile in un braccio, gamba o tronco, dolore o indolenzimento causato da nervi e muscoli compressi, e zoppia o altre difficoltà nell’uso di gambe, piedi, braccia e mani. I sintomi specifici dipendono fortemente dalle dimensioni del tumore, dalla posizione esatta e dal fatto che si sia diffuso.^[4]

Quando il fibrosarcoma ha origine nell’addome, tipicamente cresce inosservato fino a raggiungere dimensioni significative. Una volta abbastanza grande, inizia a spingere sugli organi, muscoli, nervi o vasi sanguigni circostanti, portando a dolore, sensibilità e, a seconda della sua posizione, potenzialmente difficoltà respiratorie. Il fibrosarcoma che colpisce le ossa può essere particolarmente difficile da identificare, poiché i sintomi spesso imitano distorsioni o dolori della crescita. Il coinvolgimento osseo può causare dolore persistente nell’area del tumore, gonfiore intorno all’osso che spesso non si manifesta fino a quando il tumore non è abbastanza grande, difficoltà nel muovere un’articolazione o un arto, intorpidimento nelle aree dove il tumore preme sui nervi, e ossa indebolite e facilmente fratturabili.^[2][9]

È importante capire che i sintomi del fibrosarcoma assomigliano molto a quelli di molte altre condizioni meno gravi. Un nodulo, gonfiore o dolore non indica automaticamente cancro. Solo un operatore sanitario può determinare se i cambiamenti sono dovuti a fibrosarcoma o a una condizione benigna più comune. Tuttavia, qualsiasi nodulo persistente o dolore non preceduto da lesione recente merita una valutazione medica.^[2][7]

Prevenzione

Poiché le cause esatte del fibrosarcoma rimangono in gran parte sconosciute, non esistono strategie comprovate per prevenire questo cancro. Le mutazioni genetiche che innescano il fibrosarcoma non possono attualmente essere prevenute o previste con test di screening. Tuttavia, comprendere e gestire i fattori di rischio può aiutare a ridurre il pericolo in alcuni casi.^[2]

Per gli individui sottoposti a radioterapia per altri tumori, gli operatori sanitari valutano attentamente i benefici rispetto al piccolo rischio di sviluppare sarcomi indotti da radiazioni anni dopo. Le tecniche di radiazione moderne mirano a minimizzare l’esposizione ai tessuti sani circostanti. Le persone con sindromi genetiche ereditarie che aumentano il rischio di fibrosarcoma dovrebbero mantenere controlli medici regolari e segnalare prontamente ai loro medici qualsiasi nuovo nodulo o sintomo.^[2][7]

Evitare l’esposizione a sostanze chimiche cancerogene note quando possibile rappresenta un’altra misura preventiva. I lavoratori in industrie dove sono presenti cloruro di vinile, arsenico o altre sostanze chimiche pericolose dovrebbero seguire i protocolli di sicurezza e utilizzare attrezzature protettive. Gestire le condizioni croniche che possono predisporre al fibrosarcoma, come l’osteomielite cronica o il linfedema, attraverso cure mediche adeguate è anche consigliabile.^[7]

La diagnosi precoce rimane cruciale poiché prevenire il fibrosarcoma non è attualmente possibile. Le persone dovrebbero essere consapevoli dei cambiamenti nei loro corpi, in particolare lo sviluppo di nuovi noduli o dolore persistente senza causa ovvia. Cercare una valutazione medica prontamente quando compaiono sintomi preoccupanti consente una diagnosi e un trattamento più precoci, il che migliora significativamente i risultati anche se la prevenzione non è possibile.^[2]

Fisiopatologia

Il fibrosarcoma è un tumore di origine dalle cellule mesenchimali, il che significa che deriva da cellule che formano i tessuti connettivi nel corpo. Il cancro consiste in fibroblasti maligni inseriti in uno sfondo di collagene. I fibroblasti sono le cellule responsabili della produzione del tessuto connettivo fibroso che fornisce struttura e supporto in tutto il corpo. Nel tessuto sano, i fibroblasti creano collagene in quantità controllate dove necessario. Nel fibrosarcoma, queste cellule perdono i loro normali controlli di crescita e iniziano a moltiplicarsi eccessivamente.^[1][3]

Le cellule tumorali nel fibrosarcoma mostrano una caratteristica architettura “a lisca di pesce” quando esaminate al microscopio, il che aiuta i patologi a identificare questo particolare tipo di sarcoma. La quantità di produzione di collagene varia tra i tumori e si relaziona al loro grado. I tumori di grado più alto, che sono più aggressivi, tendono a produrre meno collagene rispetto a quelli di grado più basso. Questa produzione variabile di collagene riflette quanto anormali e pericolose siano diventate le cellule tumorali.^[1]

Il fibrosarcoma può insorgere come tumore primario o secondario. Il fibrosarcoma primario è una malignità fibroblastica che si sviluppa senza alcuna condizione precedente e produce quantità variabili di collagene. Quando si verifica nell’osso, può essere centrale, insorgendo all’interno del canale midollare, o periferico, insorgendo dal periostio che copre la superficie dell’osso. Il fibrosarcoma secondario si sviluppa da una lesione preesistente o dopo radioterapia in un’area di osso o tessuto molle. I fibrosarcomi secondari tendono ad essere più aggressivi e portano prognosi peggiori rispetto ai tumori primari.^[3]

Il comportamento biologico del fibrosarcoma varia drasticamente per tipo. Il fibrosarcoma infantile, nonostante cresca rapidamente, raramente metastatizza e generalmente rimane localizzato. Al contrario, il fibrosarcoma di tipo adulto è altamente maligno con forte propensione a diffondersi. Il cancro può metastatizzare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, con cellule tumorali che si staccano dal tumore primario e stabiliscono nuove crescite in organi distanti. I polmoni sono di gran lunga il sito più comune di metastasi, rappresentando circa l’83 percento dei casi in cui il fibrosarcoma si diffonde, anche se può raggiungere anche ossa, il peritoneo che riveste l’addome e altri organi.^[1][5]

Il grado del tumore influisce significativamente sul suo comportamento. I fibrosarcomi di alto grado crescono in modo aggressivo e sono molto più propensi a metastatizzare rispetto ai tumori di basso grado. Tuttavia, anche le lesioni di basso grado possono progredire a sarcomi di alto grado nel tempo se non completamente rimossi, con circa un quarto che mostra questa trasformazione pericolosa. Questa progressione rappresenta le cellule tumorali che diventano sempre più anormali e pericolose man mano che si accumulano ulteriori mutazioni genetiche.^[1]