L’epatite D è un’infezione virale unica del fegato che si verifica solo nelle persone che hanno già l’epatite B. A differenza di altre forme di epatite, questo virus non può sopravvivere da solo—ha bisogno dell’epatite B per replicarsi e diffondersi. Quando entrambi i virus sono presenti insieme, il danno epatico può progredire più rapidamente e gravemente rispetto alla sola epatite B, aumentando il rischio di complicazioni gravi come la cirrosi e l’insufficienza epatica.

Comprendere gli Obiettivi del Trattamento dell’Epatite D

La gestione dell’epatite D comporta molteplici sfide perché questo virus si comporta diversamente rispetto ad altre infezioni epatiche. L’obiettivo principale del trattamento è rallentare il danno che si sta verificando nel fegato e prevenire il peggioramento della malattia. Gli operatori sanitari si concentrano anche nell’aiutare i pazienti a mantenere la loro qualità di vita riducendo i sintomi e prevenendo complicazioni come la cirrosi (grave cicatrizzazione del fegato), l’insufficienza epatica e il cancro al fegato.^[1][3]

Le decisioni terapeutiche dipendono da diversi fattori, tra cui la gravità della malattia epatica, se il paziente ha altre condizioni di salute e come il corpo risponde ai farmaci. Alcune persone con infezioni acute da epatite D possono guarire senza trattamento, ma quelle con infezione cronica—il che significa che il virus rimane nel corpo per più di sei mesi—di solito necessitano di un intervento medico.^[2]

L’approccio all’epatite D varia a seconda che qualcuno abbia contemporaneamente l’epatite B e D (chiamata coinfezione) o sviluppi l’epatite D dopo aver già contratto l’epatite B (chiamata superinfezione). La superinfezione tende ad essere più grave perché spesso porta a una malattia cronica e duratura che progredisce rapidamente.^[1][12]

Attualmente, le società mediche riconoscono alcuni trattamenti standard per l’epatite D, anche se le opzioni rimangono limitate rispetto ad altre malattie epatiche. Allo stesso tempo, i ricercatori stanno testando attivamente nuove terapie in studi clinici, offrendo la speranza che trattamenti più efficaci diventeranno disponibili in futuro.^[11][14]

Opzioni di Trattamento Standard

Per molti anni, il trattamento principale disponibile per l’epatite D cronica è stato l’interferone alfa pegilato (spesso scritto come peg-IFNα o PEG-IFN). Questo farmaco è una proteina che aiuta il sistema immunitario del corpo a combattere le infezioni virali. Quando viene iniettato, incoraggia le cellule immunitarie ad attaccare il virus in modo più efficace.^[5][16]

L’interferone alfa pegilato viene tipicamente somministrato come iniezione settimanale sotto la pelle. Le linee guida cliniche raccomandano un trattamento di almeno 48 settimane (quasi un anno) per avere le migliori possibilità di successo. Tuttavia, anche con questo lungo periodo di trattamento, i risultati sono contrastanti. Gli studi mostrano che solo circa dal 23 al 57 percento dei pazienti risponde bene a questa terapia e, sfortunatamente, circa la metà di coloro che rispondono sperimenta il ritorno del virus dopo l’interruzione del trattamento.^[16][11]

L’efficacia dell’interferone pegilato varia a seconda di come qualcuno ha acquisito l’infezione. Per le persone con coinfezione (che contraggono entrambi i virus contemporaneamente), il trattamento ha maggiori probabilità di eliminare il virus dell’epatite D dal corpo. Coloro che hanno una superinfezione (che contraggono l’epatite D dopo aver già l’epatite B) hanno maggiori difficoltà ad eliminare completamente il virus e potrebbero dover gestire entrambe le condizioni come malattie a lungo termine.^[5]

Le persone con malattia epatica avanzata, specialmente quelle il cui fegato ha smesso di funzionare correttamente (chiamata cirrosi scompensata), possono anche ricevere farmaci chiamati analoghi nucleos(t)idici. Questi farmaci prendono di mira specificamente l’epatite B e aiutano a controllare quel virus, anche se non influenzano direttamente l’epatite D. Mantenendo l’epatite B sotto controllo, questi farmaci possono aiutare a prevenire ulteriori danni al fegato nei pazienti con entrambe le infezioni.^[16]

La durata della terapia varia in base alla risposta individuale. Se gli esami del sangue mostrano ancora alti livelli del virus dopo un anno di trattamento, i medici possono raccomandare di continuare l’interferone pegilato fino a un altro anno. Durante questo periodo, i pazienti necessitano di controlli regolari con esami del sangue e studi di imaging per monitorare quanto bene sta funzionando il trattamento e osservare le complicazioni.^[5][11]

Trattamenti Emergenti in Studi Clinici

Poiché i trattamenti standard attuali hanno limitazioni, i ricercatori in tutto il mondo stanno testando nuovi farmaci specificamente progettati per combattere l’epatite D in modo più efficace con meno effetti collaterali. Questi farmaci sperimentali funzionano attraverso diversi meccanismi per impedire al virus di entrare nelle cellule epatiche, replicarsi o diffondersi.^[11][14]

Inibitori dell’Ingresso Virale

Uno degli approcci più promettenti comporta il blocco dell’ingresso del virus nelle cellule epatiche. Un farmaco chiamato bulevirtide (noto anche con il marchio Hepcludex) è stato approvato nell’Unione Europea nel 2020 e ha ricevuto l’autorizzazione completa alla commercializzazione nel 2025. Funziona attaccandosi e bloccando un recettore sulle cellule epatiche chiamato NTCP (polipeptide co-trasportatore sodio-taurocolato), che è la principale porta d’ingresso che l’epatite D utilizza per entrare nelle cellule epatiche.^[16][9]

Il bulevirtide ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici. È approvato in diversi paesi tra cui Svizzera, Australia e Regno Unito, anche se rimane un farmaco sperimentale negli Stati Uniti. Questo farmaco rappresenta un importante progresso perché prende di mira specificamente l’epatite D senza i duri effetti collaterali osservati con l’interferone.^[2][11]

Altri inibitori dell’ingresso stanno seguendo le orme del bulevirtide. HH003 è un altro farmaco che blocca il recettore NTCP ed è attualmente studiato in studi clinici. Tobevibart è ancora un altro inibitore dell’ingresso che funziona impedendo al virus di attaccarsi alle cellule epatiche. I primi risultati mostrano che questi farmaci potrebbero aiutare a ridurre i livelli del virus nel sangue e migliorare le misurazioni degli enzimi epatici che indicano l’infiammazione del fegato.^[14]

Interferone Lambda Pegilato

Un nuovo tipo di interferone chiamato interferone lambda pegilato viene testato come alternativa all’interferone alfa pegilato standard. La differenza chiave è dove agisce nel corpo. L’interferone lambda agisce sui recettori dell’interferone di tipo III, che si trovano principalmente sulle cellule epatiche piuttosto che in tutto il corpo. Questo approccio mirato può significare meno effetti collaterali rispetto all’interferone standard, anche se mira comunque a potenziare la capacità del sistema immunitario di combattere il virus.^[14]

Inibitori della Prenilazione

Un’altra classe di farmaci sperimentali include gli inibitori della prenilazione, con il lonafarnib come esempio più studiato. Questo farmaco interferisce con un processo chimico di cui il virus ha bisogno per completare il suo ciclo di replicazione all’interno delle cellule epatiche. Bloccando questo passaggio, il farmaco impedisce al virus di fare più copie di se stesso. Il lonafarnib è stato testato da solo e in combinazione con altri farmaci. La ricerca suggerisce che potrebbe funzionare ancora meglio se combinato con interferone pegilato o analoghi nucleos(t)idici, creando un effetto sinergico in cui i farmaci lavorano insieme più potentemente di quanto farebbe ciascuno da solo.^[14]

Polimeri di Acidi Nucleici

REP 2139-Mg è un farmaco sperimentale che appartiene a una categoria chiamata polimeri di acidi nucleici. Queste molecole funzionano bloccando il rilascio dell’antigene di superficie dell’epatite B, di cui l’epatite D ha bisogno per impacchettarsi e uscire dalle cellule epatiche. Senza questo rivestimento di antigene di superficie, l’epatite D non può diffondersi a nuove cellule. I primi studi clinici hanno dimostrato che REP 2139-Mg può ridurre i livelli virali e migliorare i marcatori di salute epatica in alcuni pazienti.^[11][14]

Terapie con Interferenza dell’RNA

Un approccio all’avanguardia utilizza la tecnologia dell’interferenza dell’RNA per silenziare i geni di cui il virus ha bisogno per sopravvivere. Elebsiran è un farmaco sperimentale in questa categoria. Funziona utilizzando piccoli frammenti di RNA per prendere di mira e distruggere il materiale genetico virale, impedendo al virus di produrre proteine di cui ha bisogno. Questa tecnologia rappresenta un modo fondamentalmente diverso di combattere i virus rispetto ai farmaci tradizionali.^[14]

Studi sulla Terapia Combinata

Riconoscendo che attaccare il virus attraverso più percorsi contemporaneamente potrebbe essere più efficace, i ricercatori stanno ora testando combinazioni di questi nuovi farmaci. Lo studio SOLSTICE è uno studio clinico di Fase 2 che valuta il tobevibart utilizzato da solo o combinato con elebsiran. I primi risultati dopo 24 settimane di trattamento mensile hanno mostrato che oltre il 50 percento dei partecipanti ha raggiunto sia la risposta virologica (livelli ridotti del virus nel sangue) sia la risposta biochimica (livelli migliorati degli enzimi epatici). Questo suggerisce che gli approcci combinati potrebbero offrire risultati migliori rispetto ai trattamenti con un singolo farmaco.^[14]

Gli studi di follow-up chiamati ECLIPSE 1, 2 e 3 sono in fase di pianificazione per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia di queste terapie combinate in gruppi più grandi di pazienti per periodi più lunghi. Questi studi di Fase 3 confronteranno i nuovi trattamenti con le cure standard per determinare definitivamente se rappresentano un miglioramento.^[14]

Fasi degli Studi e Accesso dei Pazienti

Comprendere le fasi degli studi clinici aiuta a chiarire dove si trovano questi trattamenti nel processo di sviluppo. Gli studi di Fase I coinvolgono piccoli gruppi di volontari sani o pazienti e si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinando quale dose è sicura e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II arruolano più pazienti che hanno la malattia e testano se il trattamento funziona effettivamente per ridurre i livelli virali o migliorare la salute del fegato. Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere quale funziona meglio.^[11]

Gli studi clinici per l’epatite D vengono condotti in varie località in tutto il mondo, tra cui Stati Uniti, Europa, Asia e altre regioni. I requisiti di idoneità variano in base allo studio ma tipicamente includono avere un’infezione cronica da epatite D confermata, soddisfare determinati criteri di salute epatica e non avere altre condizioni che potrebbero interferire con lo studio. Le persone interessate a partecipare possono cercare studi aperti attraverso registri online o chiedere al proprio specialista del fegato sulle opzioni disponibili.^[11][14]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Terapia con Interferone Pegilato
  • Iniezioni settimanali di interferone alfa pegilato per 48 settimane o più
  • Aiuta il sistema immunitario a combattere il virus dell’epatite D
  • I tassi di risposta variano dal 23 al 57 percento
  • Può causare effetti collaterali tra cui affaticamento, sintomi simil-influenzali, perdita di peso e depressione
  • Attualmente il principale trattamento approvato disponibile nella maggior parte dei paesi, inclusi gli Stati Uniti
• Inibitori dell’Ingresso Virale
  • Il bulevirtide blocca il recettore NTCP sulle cellule epatiche per prevenire l’ingresso virale
  • Approvato nell’Unione Europea, Svizzera, Australia e Regno Unito
  • HH003 e tobevibart sono inibitori dell’ingresso simili testati in studi clinici
  • Questi farmaci prendono di mira specificamente l’epatite D con potenzialmente meno effetti collaterali
• Analoghi Nucleos(t)idici
  • Farmaci che prendono di mira specificamente il virus dell’epatite B
  • Utilizzati in pazienti con cirrosi scompensata o cariche virali elevate di epatite B
  • Aiutano a controllare l’epatite B per ridurre il danno epatico complessivo
  • Non influenzano direttamente il virus dell’epatite D ma supportano la salute epatica complessiva
• Terapie Combinate
  • Utilizzo di due o più farmaci insieme per attaccare il virus attraverso meccanismi multipli
  • Esempi includono tobevibart combinato con elebsiran
  • Lonafarnib combinato con interferone pegilato
  • I primi risultati suggeriscono tassi di risposta migliori rispetto agli approcci con un singolo farmaco
  • Attualmente disponibili solo attraverso studi clinici
• Trapianto di Fegato
  • Considerato per pazienti con insufficienza epatica o fegato gravemente danneggiato
  • Rimuove il fegato malato e lo sostituisce con un fegato sano da donatore
  • Utilizzato quando i trattamenti medici non sono sufficienti o la malattia è progredita troppo
  • Richiede valutazione presso centri specializzati di trapianto