Epatite B

L’epatite B è un’infezione virale che colpisce il fegato e può variare da una malattia di breve durata a una condizione cronica che dura tutta la vita, portando potenzialmente a complicazioni gravi se non viene monitorata. Comprendere questa infezione, le sue vie di trasmissione e i metodi di prevenzione disponibili può aiutare a proteggere te e i tuoi cari dai suoi effetti.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Orientarsi tra le Opzioni Terapeutiche per l’Epatite B
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti in Fase di Sperimentazione Clinica
• Vivere in Modo Sano con l’Epatite B
• Comprendere le Prospettive per l’Epatite B
• Come Progredisce l’Epatite B Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni da Tenere Sotto Controllo
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari nella Partecipazione agli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test per l’Epatite B
• Metodi Diagnostici per l’Epatite B
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Studi Clinici in Corso sull’Epatite B

Epidemiologia

L’epatite B rappresenta una delle sfide più significative per la salute del fegato che il mondo affronta oggi. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, circa 254 milioni di persone vivevano con un’infezione cronica da epatite B nel 2022, con circa 1,2 milioni di nuove infezioni che si verificano ogni anno.^[1] Questo rende l’epatite B l’infezione epatica più comune al mondo.^[2]

Negli Stati Uniti, la situazione appare più contenuta ma comunque preoccupante. I Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie stimano che circa 640.000 adulti negli Stati Uniti hanno l’epatite B cronica, mentre circa 14.000 persone sperimentano infezioni acute da epatite B.^[1] Tuttavia, un aspetto particolarmente preoccupante di questa infezione è che circa una persona su due con epatite B non sa di essere infetta, il che aumenta il rischio di diffondere inconsapevolmente il virus ad altri.^[1]

Il peso dell’epatite B varia notevolmente tra diverse regioni e popolazioni. L’infezione è più diffusa nella Regione del Pacifico Occidentale dell’OMS e nella Regione Africana dell’OMS, dove rispettivamente 97 milioni e 65 milioni di persone vivono con un’infezione cronica.^[1] Nella Regione del Sud-Est Asiatico, 61 milioni di persone sono infette, mentre le regioni del Mediterraneo Orientale, Europea e delle Americhe hanno rispettivamente 15 milioni, 11 milioni e 5 milioni di casi.^[1]

All’interno degli Stati Uniti, l’epatite B non colpisce tutte le popolazioni in modo uguale. Nel 2023, i tassi di epatite B acuta erano più alti tra le persone nere non ispaniche, con i tassi più elevati osservati negli stati nella regione degli Appalachi o vicino ad essa.^[1] Per l’epatite B cronica, il modello differisce in modo significativo. Il tasso più alto di nuovi casi cronici segnalati nel 2023 è stato tra le persone asiatiche e delle isole del Pacifico non ispaniche, con tassi 9,9 volte più alti rispetto a quelli tra le persone bianche non ispaniche.^[1] Questa disparità riflette sia i modelli geografici di infezione nei paesi da cui provengono queste popolazioni, sia le differenze nei tassi di screening e diagnosi.

Anche l’età gioca un ruolo importante nei modelli dell’epatite B. Nel 2023, il 48% di tutti i casi acuti di epatite B si è verificato in persone di età compresa tra 40 e 59 anni.^[1] Questa distribuzione per età riflette la complessa interazione tra fattori di rischio, opportunità di esposizione e il tempo necessario perché le infezioni vengano rilevate e segnalate.

L’impatto dell’epatite B sulla salute globale è sostanziale. Nel 2022, l’epatite B ha causato circa 1,1 milioni di morti in tutto il mondo, principalmente per complicazioni come la cirrosi (grave cicatrizzazione del fegato) e il carcinoma epatocellulare (cancro primario del fegato).^[1] Queste morti si verificano nonostante la disponibilità di vaccini e trattamenti efficaci, evidenziando la necessità continua di una migliore diagnosi, collegamento alle cure e interventi di sanità pubblica.

Cause

L’epatite B è causata dall’infezione con il virus dell’epatite B, comunemente abbreviato come HBV. Questo virus colpisce specificamente il fegato, dove stabilisce l’infezione e può causare infiammazione e danno alle cellule epatiche nel tempo.^[1] Il virus stesso è notevolmente infettivo e può sopravvivere sulle superfici per almeno sette giorni, il che significa che anche il sangue secco o altri fluidi corporei possono potenzialmente trasmettere l’infezione se entrano in contatto con la pelle lesionata o le membrane mucose.^[3]

Il virus dell’epatite B è classificato nella famiglia Hepadnaviridae e misura tra 40 e 42 nanometri quando è completo del suo involucro protettivo.^[3] All’interno di questo involucro si trova il materiale genetico virale, che è un genoma di DNA circolare, parzialmente a doppio filamento. Dopo che una persona è stata esposta al virus, questo entra nel flusso sanguigno e viaggia verso il fegato, che diventa il sito principale dove il virus si replica e produce più copie di se stesso.^[3]

Ciò che rende l’epatite B particolarmente difficile da eliminare dal corpo è il modo in cui il virus opera una volta all’interno delle cellule epatiche. Il virus crea una forma speciale del suo materiale genetico chiamata DNA circolare chiuso covalentemente (o cccDNA), che rimane stabile all’interno del nucleo delle cellule epatiche e serve come modello per produrre più virus.^[4] Questa forma persistente di DNA virale è il motivo per cui i trattamenti attuali possono sopprimere il virus ma non possono ancora fornire una cura completa.

Fattori di Rischio

Sebbene chiunque possa contrarre l’epatite B, determinate circostanze, comportamenti e situazioni di vita aumentano in modo significativo il rischio di esposizione al virus di una persona. Comprendere questi fattori di rischio aiuta a identificare chi dovrebbe essere sottoposto a screening e chi potrebbe beneficiare maggiormente della vaccinazione.

Uno dei fattori di rischio più significativi riguarda il luogo in cui una persona è nata. Gli individui nati in paesi dove l’epatite B è comune affrontano un rischio più elevato, in particolare quelli provenienti da alcune regioni dell’Asia, del Sud America, dell’Africa, del Medio Oriente e dei Caraibi.^[5] Anche le persone nate negli Stati Uniti i cui genitori provengono da paesi con alti tassi di epatite B affrontano un rischio maggiore, anche se loro stessi sono nati negli Stati Uniti.^[3]

Anche i legami familiari con qualcuno che ha l’epatite B creano rischio. Vivere nella stessa casa con qualcuno che ha l’epatite B cronica aumenta il rischio di esposizione attraverso oggetti condivisi che potrebbero entrare in contatto con il sangue, come rasoi o spazzolini da denti, anche se il virus non si diffonde attraverso il contatto casuale come abbracciare, condividere posate o tossire e starnutire.^[2]

L’attività sessuale rappresenta un’altra importante via di trasmissione. Avere più partner sessuali, impegnarsi in rapporti sessuali non protetti o essere un uomo che fa sesso con uomini aumentano tutti il rischio di infezione da epatite B.^[3] Anche le persone con una storia di infezioni sessualmente trasmissibili affrontano un rischio elevato.^[5]

Le persone che si iniettano droghe affrontano un rischio particolarmente elevato a causa della potenziale condivisione di aghi. Qualsiasi condivisione o riutilizzo di aghi, siringhe o altre attrezzature per l’iniezione di droghe può trasmettere il virus, sia che ciò avvenga in contesti sanitari, nella comunità o tra persone che usano droghe.^[1] Anche quantità microscopiche di sangue infetto che rimangono sull’attrezzatura possono causare infezione.

Anche alcune condizioni mediche e trattamenti aumentano il rischio. Le persone che ricevono dialisi per malattie renali, quelle che assumono farmaci immunosoppressori (farmaci che indeboliscono il sistema immunitario per prevenire il rigetto d’organo dopo il trapianto o per trattare condizioni autoimmuni) e gli individui con infezioni da HIV o epatite C affrontano tutti un rischio maggiore.^[2] Anche gli operatori sanitari e della sicurezza pubblica che potrebbero essere esposti al sangue sul lavoro hanno un rischio maggiore di infezione.^[3]

Le persone che hanno trascorso del tempo in carcere affrontano un rischio elevato, così come coloro che hanno ricevuto tatuaggi o piercing, in particolare se eseguiti con attrezzature non sterilizzate.^[2] Anche le trasfusioni di sangue ricevute prima dello screening diffuso del sangue comportavano rischi, anche se lo screening moderno del sangue ha reso questa via di trasmissione molto rara nei paesi con sistemi sanitari sviluppati.

I neonati nati da madri con epatite B affrontano un rischio estremamente elevato di infezione durante il parto, motivo per cui tutte le donne in gravidanza dovrebbero essere sottoposte a screening per l’epatite B e perché i neonati di madri infette ricevono sia il vaccino che gli anticorpi protettivi immediatamente dopo la nascita.^[5]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi dell’epatite B è che molte persone infette dal virus non sperimentano alcun sintomo, in particolare nelle fasi iniziali dell’infezione. Questa natura silenziosa della malattia significa che le persone possono essere infette per mesi o addirittura anni senza saperlo, diffondendo potenzialmente il virus ad altri durante questo periodo.^[1]

Quando i sintomi si verificano, appaiono tipicamente tra uno e quattro mesi dopo che una persona è stata esposta al virus, anche se possono emergere già due settimane dopo l’infezione.^[2] Il tempo medio tra l’esposizione e lo sviluppo dei sintomi, chiamato periodo di incubazione, è di circa 60 giorni, con un intervallo da 40 a 90 giorni che è comune.^[3]

I sintomi dell’epatite B acuta, quando compaiono, possono variare da molto lievi a piuttosto gravi. I sintomi comuni includono dolore nella zona dello stomaco, spesso descritto come un dolore sordo o fastidio nella parte superiore destra dove si trova il fegato.^[2] Molte persone sperimentano affaticamento significativo e debolezza che va oltre la normale stanchezza, rendendo faticose anche le attività di routine.

I sintomi digestivi accompagnano frequentemente l’infezione da epatite B. La perdita di appetito è comune, a volte accompagnata da nausea, dolore allo stomaco e vomito.^[1] Questi sintomi possono rendere difficile mangiare e possono portare a perdita di peso involontaria.

Possono verificarsi febbre e dolori articolari, facendo sembrare l’infezione simile all’influenza.^[2] Questa presentazione simil-influenzale è uno dei motivi per cui le infezioni da epatite B a volte non vengono riconosciute inizialmente, poiché le persone potrebbero presumere di avere semplicemente una malattia virale che si risolverà da sola.

I cambiamenti nell’aspetto delle urine e delle feci forniscono importanti indizi visivi del coinvolgimento del fegato. Le urine possono diventare di colore scuro, apparendo marroni o color tè, mentre le feci possono diventare pallide, di colore chiaro o color argilla.^[1] Questi cambiamenti si verificano perché il fegato infetto non può elaborare normalmente determinate sostanze.

L’ittero, un ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi, è uno dei sintomi più riconoscibili dell’epatite B quando si verifica. Questo ingiallimento si verifica perché la bilirubina, un pigmento giallo normalmente elaborato dal fegato, si accumula nel corpo quando il fegato è infiammato o danneggiato.^[2] La visibilità dell’ittero può variare a seconda del tono naturale della pelle di una persona, rendendolo più facile da vedere in alcuni individui rispetto ad altri.

Alcune persone possono sviluppare gonfiore da accumulo di liquidi nella pancia, nelle braccia o nelle gambe, il che indica problemi epatici più significativi.^[2] Questo sintomo è più comune nelle persone che sono progredite all’epatite B cronica con danno epatico.

Per le infezioni acute da epatite B, i sintomi durano tipicamente alcune settimane, anche se alcune persone possono sentirsi male fino a sei mesi.^[2] La gravità può variare ampiamente da persona a persona. Alcuni individui sperimentano solo una malattia lieve che richiede solo riposo a casa, mentre altri sviluppano sintomi gravi che richiedono ospedalizzazione.^[5]

La maggior parte delle persone con epatite B cronica non ha sintomi per molti anni o addirittura decenni dopo l’infezione, motivo per cui questa forma della malattia è particolarmente pericolosa.^[1] I sintomi potrebbero non apparire fino a quando non si è verificato un danno epatico significativo, a volte diventando evidenti solo quando si sviluppano complicazioni come cirrosi o cancro al fegato. Questo è il motivo per cui il monitoraggio regolare da parte di un operatore sanitario è fondamentale per chiunque sappia di avere l’epatite B cronica, anche se si sente completamente bene.

Prevenzione

Il modo più efficace per prevenire l’infezione da epatite B è attraverso la vaccinazione. Il vaccino contro l’epatite B è sicuro, ampiamente disponibile e notevolmente efficace, offrendo quasi il 100% di protezione contro il virus quando viene somministrata la serie completa.^[1] Il vaccino funziona addestrando il sistema immunitario a riconoscere e combattere il virus dell’epatite B se il corpo lo incontra in futuro, senza causare un’infezione reale.

I calendari di vaccinazione variano a seconda dell’età, ma il vaccino comporta tipicamente una serie di iniezioni somministrate nell’arco di diversi mesi. Per i neonati, la prima dose viene idealmente somministrata entro 24 ore dalla nascita, con dosi aggiuntive che seguono a intervalli specifici nel primo anno di vita.^[1] Questa vaccinazione precoce è particolarmente importante perché i neonati e i bambini piccoli che si infettano sono a maggior rischio di sviluppare un’infezione cronica da epatite B che dura per tutta la vita.

I Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie raccomandano la vaccinazione contro l’epatite B per quasi tutti. Tutti i neonati dovrebbero ricevere il vaccino, così come i bambini e gli adolescenti fino a 18 anni che non l’hanno ricevuto da neonati.^[1] Anche gli adulti tra i 19 e i 59 anni che non sono stati vaccinati dovrebbero ricevere il vaccino. Per gli adulti di età pari o superiore a 60 anni, la vaccinazione è raccomandata per quelli a rischio più elevato, anche se chiunque in questa fascia di età può scegliere di ricevere il vaccino anche senza fattori di rischio specifici.^[5]

È importante completare l’intera serie di vaccini per garantire la piena protezione. Se qualcuno inizia la serie ma perde la seconda o la terza dose secondo il programma, non ha bisogno di ricominciare da capo – può semplicemente continuare la serie da dove si era fermato.^[6] Tuttavia, la protezione non è completa fino a quando tutte le dosi della serie non sono state ricevute.

Oltre alla vaccinazione, diverse misure comportamentali e pratiche possono aiutare a prevenire la trasmissione dell’epatite B. Poiché il virus si diffonde attraverso il contatto con sangue e fluidi corporei infetti, evitare l’esposizione a questi materiali è fondamentale. Non condividere mai aghi, siringhe o altre attrezzature per l’iniezione di droghe elimina una delle principali vie di trasmissione.^[1]

L’uso di protezioni di barriera durante l’attività sessuale, in particolare i preservativi, riduce significativamente il rischio di trasmissione sessuale.^[7] Le persone con più partner sessuali o quelle i cui partner hanno l’epatite B dovrebbero prestare particolare attenzione alla protezione e dovrebbero considerare la vaccinazione se non già vaccinati.

Negli ambienti sanitari e della sicurezza pubblica, seguire procedure adeguate di controllo delle infezioni, compreso l’uso di guanti quando è possibile il contatto con sangue o fluidi corporei, aiuta a proteggere i lavoratori dall’esposizione.^[3] Le strutture sanitarie dovrebbero avere protocolli chiari per gestire lesioni da punture d’ago e altre esposizioni.

Gli oggetti per la cura personale che potrebbero entrare in contatto con il sangue, come rasoi, spazzolini da denti, tagliaunghie e persino gioielli usati per i piercing, non dovrebbero essere condivisi tra i membri della famiglia.^[7] Se ci si fa tatuaggi o piercing, assicurarsi che lo stabilimento utilizzi tecniche di sterilizzazione adeguate e nuovi aghi per ogni cliente riduce il rischio di trasmissione.

Per le persone che sono state esposte all’epatite B ma non sono ancora infette, un trattamento post-esposizione chiamato profilassi può prevenire l’infezione se somministrato abbastanza rapidamente. Questo trattamento può includere il vaccino contro l’epatite B e, in determinate circostanze, un’iniezione di immunoglobulina dell’epatite B (HBIG), che fornisce protezione immediata ma temporanea mentre il vaccino inizia a funzionare.^[8] Questo trattamento è più efficace quando somministrato entro 24 ore dall’esposizione, anche se può ancora aiutare se somministrato entro pochi giorni.

Le donne in gravidanza con epatite B possono adottare misure per proteggere i loro bambini. Tutte le donne in gravidanza dovrebbero essere testate per l’epatite B alla loro prima visita prenatale.^[5] Se una madre risulta positiva, il suo neonato dovrebbe ricevere sia il vaccino contro l’epatite B che l’HBIG entro 12 ore dalla nascita, il che riduce drasticamente il rischio di trasmissione dalla madre al bambino.

Le persone con epatite B cronica dovrebbero anche vaccinarsi contro l’epatite A, un altro virus che attacca il fegato, per prevenire ulteriori danni epatici da una seconda infezione.^[9] Proteggere il fegato da molteplici fonti di danno è una parte importante del rimanere in salute con l’epatite B.

Fisiopatologia

Comprendere cosa succede nel corpo quando il virus dell’epatite B causa infezione aiuta a spiegare perché questa malattia può essere così impegnativa da gestire e perché colpisce le persone in modo così diverso.

Quando il virus dell’epatite B entra nel corpo, viaggia attraverso il flusso sanguigno per raggiungere il fegato. Il virus ha una capacità speciale di riconoscere e attaccarsi alle cellule epatiche, chiamate epatociti, utilizzando un punto di ingresso specifico sulla superficie cellulare chiamato polipeptide cotrasportatore del taurocolato di sodio.^[4] Questo spiega perché il virus colpisce specificamente il fegato piuttosto che altri organi.

Una volta all’interno di una cellula epatica, il virus perde il suo involucro esterno e sposta il suo materiale genetico nel nucleo della cellula, che è il centro di controllo dove il DNA è normalmente conservato. All’interno del nucleo, il virus ripara e completa il suo DNA parzialmente formato, creando una forma circolare stabile chiamata DNA circolare chiuso covalentemente.^[4] Questa forma di DNA diventa legata alle proteine che normalmente impacchettano il DNA umano, permettendogli di persistere all’interno delle cellule epatiche per periodi molto lunghi, potenzialmente per l’intera vita di quella cellula.

La cellula epatica quindi legge le istruzioni da questo DNA virale e le usa per produrre nuove particelle virali. Il virus utilizza una strategia di replicazione unica che coinvolge la trascrizione inversa, il che significa che copia il suo DNA in RNA e poi di nuovo in DNA, simile a come si replica l’HIV.^[2] Questo complesso processo di replicazione produce grandi numeri di nuove particelle virali che vengono rilasciate dalla cellula epatica infetta e possono continuare a infettare altre cellule epatiche.

Il danno al fegato nell’infezione da epatite B non proviene direttamente dal virus che distrugge le cellule epatiche. Invece, la maggior parte del danno epatico risulta dalla risposta immunitaria del corpo stesso che cerca di eliminare il virus.^[8] Quando il sistema immunitario riconosce che le cellule epatiche sono infette, invia cellule specializzate per attaccare e distruggere quelle cellule infette. Questo attacco immunitario causa infiammazione nel fegato, che nel tempo può portare a cicatrizzazione.

L’equilibrio tra il virus e la risposta immunitaria determina se qualcuno elimina l’infezione o sviluppa l’epatite B cronica. La maggior parte degli adulti che si infettano ha risposte immunitarie forti che eliminano con successo il virus, portando al recupero.^[3] Circa il 95% degli adulti infetti si riprende completamente dall’infezione acuta da HBV e non sviluppa infezione cronica.

Tuttavia, quando l’infezione si verifica nei neonati o nei bambini piccoli, i loro sistemi immunitari in via di sviluppo spesso non possono montare una risposta efficace per eliminare il virus. Circa il 90% dei neonati infetti e il 30% dei bambini infetti tra 1 e 5 anni rimarranno cronicamente infetti.^[3] In questi casi, il virus stabilisce una presenza a lungo termine nel fegato.

L’infezione cronica da epatite B progredisce tipicamente attraverso diverse fasi distinte. Nella fase iniziale, chiamata tolleranza immunitaria, il virus si replica attivamente ma il sistema immunitario non attacca le cellule epatiche infette, quindi c’è poco danno epatico.^[10] Più tardi, il sistema immunitario può iniziare a combattere il virus più attivamente, portando a una fase di eliminazione immunitaria dove l’infiammazione e il danno epatico aumentano. In alcune persone, il sistema immunitario alla fine ottiene il controllo del virus, entrando in una fase di controllo immunitario dove la replicazione virale è soppressa e il danno epatico rallenta o si ferma. Tuttavia, il virus può a volte sfuggire dal controllo immunitario più tardi, portando a rinnovata infiammazione e danno epatico.^[10]

Quando l’infiammazione cronica continua per anni o decenni, il costante ciclo di danno e riparazione delle cellule epatiche porta alla formazione di tessuto cicatriziale, un processo chiamato fibrosi.^[2] Man mano che la fibrosi progredisce, può avanzare alla cirrosi, dove la cicatrizzazione estesa interrompe la struttura normale del fegato e compromette la sua capacità di funzionare correttamente. Il tessuto epatico gravemente danneggiato ha anche un rischio maggiore di sviluppare il cancro, specificamente il carcinoma epatocellulare.

Il virus dell’epatite B può anche rimanere nel corpo in una forma in gran parte inattiva anche dopo che qualcuno sembra aver eliminato l’infezione. Il DNA circolare chiuso covalentemente stabile può persistere nei nuclei delle cellule epatiche senza causare infezione attiva o sintomi, ma può potenzialmente riattivarsi se una persona assume successivamente farmaci immunosoppressori che indeboliscono la capacità del sistema immunitario di tenere sotto controllo il virus.^[2] Questo è il motivo per cui le persone con evidenza di infezione passata da epatite B necessitano di monitoraggio se iniziano trattamenti che sopprimono l’immunità.

In rari casi, l’epatite B acuta può causare un danno epatico così grave e rapido che il fegato perde la maggior parte della sua funzione molto rapidamente, una condizione pericolosa chiamata insufficienza epatica acuta o epatite fulminante.^[8] Questa complicazione pericolosa per la vita richiede cure mediche intensive immediate e può richiedere un trapianto di fegato per la sopravvivenza. Fortunatamente, questo esito grave è raro, ma rappresenta il pericolo immediato più serio dall’infezione acuta da epatite B.

Orientarsi tra le Opzioni Terapeutiche per l’Epatite B

Quando a una persona viene diagnosticata l’epatite B, il percorso da seguire dipende in larga misura dal fatto che l’infezione sia acuta o cronica. L’epatite B acuta si riferisce a una malattia di breve durata che si verifica nei primi sei mesi dopo l’esposizione al virus. Molti adulti con epatite B acuta riescono a eliminare l’infezione da soli senza alcun intervento medico. Per queste persone, il sistema immunitario riesce a combattere con successo il virus e l’infezione si risolve naturalmente. Durante questo periodo, il trattamento è principalmente di supporto, concentrandosi sul riposo, un’alimentazione adeguata e il mantenimento di una buona idratazione. Alcune persone non manifestano alcun sintomo, mentre altre possono sentirsi come se avessero un’influenza con stanchezza, nausea e disagio addominale.^[1][10]

L’epatite B cronica, d’altra parte, rappresenta un’infezione a lungo termine che persiste oltre i sei mesi e può durare tutta la vita. Questa forma della malattia pone sfide maggiori perché può portare a danni epatici progressivi, inclusa la formazione di cicatrici nel fegato nota come cirrosi, insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare, che è un tipo di cancro al fegato. Non tutti coloro che hanno l’epatite B cronica necessitano di un trattamento farmacologico immediato. La decisione di iniziare una terapia dipende da diversi fattori, tra cui il livello di virus nel sangue, i livelli degli enzimi epatici, il grado di danno al fegato, l’età del paziente e il suo stato di salute generale.^[2][11]

I medici raccomandano tipicamente un monitoraggio regolare per tutti i pazienti con epatite B cronica, anche per coloro che non necessitano di farmaci. Questo comporta esami del sangue per misurare la funzionalità epatica, la carica virale e altri marcatori dell’attività della malattia, oltre a esami di imaging come le ecografie per valutare le condizioni del fegato. Questi controlli sono solitamente programmati ogni sei mesi per garantire che eventuali cambiamenti nella malattia vengano rilevati precocemente e gestiti in modo appropriato.^[20][22]

Approcci Terapeutici Standard

Per i pazienti con epatite B cronica che necessitano di trattamento, esistono due principali categorie di farmaci disponibili: i farmaci antivirali e i farmaci immunomodulatori. Ognuno funziona in modo diverso ed è adatto a diversi profili di pazienti e stadi della malattia.

I farmaci antivirali sono i medicinali più comunemente utilizzati per l’epatite B cronica. Questi farmaci funzionano fermando o rallentando significativamente la replicazione del virus dell’epatite B all’interno delle cellule del fegato. Quando il virus non può riprodursi efficacemente, l’infiammazione e il danno al fegato vengono ridotti. I farmaci antivirali più ampiamente utilizzati includono il tenofovir (disponibile come tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamide) e l’entecavir. Questi vengono assunti per via orale, di solito una volta al giorno, e sono noti per il loro forte effetto antivirale e il profilo di sicurezza favorevole.^[11][16]

Una delle caratteristiche chiave della terapia antivirale è che tipicamente è a lungo termine. Molti pazienti devono assumere questi farmaci per anni e, in alcuni casi, per il resto della loro vita. Sebbene questi farmaci non curino l’epatite B—nel senso che non eliminano completamente il virus dal corpo—sono altamente efficaci nel mantenere il virus inattivo. Un virus inattivo non può causare ulteriori danni al fegato o diffondersi ad altre persone. Le linee guida cliniche delle principali società mediche, tra cui l’Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato e l’Associazione Europea per lo Studio del Fegato, raccomandano la terapia antivirale per i pazienti con livelli elevati di DNA del virus dell’epatite B nel sangue, livelli anomali di enzimi epatici o evidenza di danno epatico all’imaging o alla biopsia.^[14][16]

La seconda categoria di trattamento è rappresentata dai farmaci immunomodulatori, che includono gli interferoni e in particolare l’interferone pegilato. Gli interferoni sono proteine prodotte naturalmente dal sistema immunitario in risposta alle infezioni. Quando somministrati come farmaco, aiutano a potenziare la risposta immunitaria del corpo contro il virus dell’epatite B. A differenza degli antivirali orali, l’interferone pegilato viene somministrato tramite iniezione, tipicamente una volta alla settimana, e il ciclo di trattamento dura solitamente tra sei mesi e un anno. Questo approccio può essere più adatto per alcuni pazienti, in particolare individui più giovani senza malattia epatica avanzata che cercano una durata di trattamento finita piuttosto che una terapia indefinita.^[11][14]

Tuttavia, gli interferoni sono associati a più effetti collaterali rispetto agli antivirali orali. I pazienti che ricevono terapia con interferone possono manifestare sintomi simil-influenzali, stanchezza, cambiamenti d’umore e una riduzione del numero di cellule del sangue. A causa di questi effetti collaterali e della necessità di iniezioni regolari, molti pazienti e medici preferiscono i farmaci antivirali orali quando entrambe le opzioni sono clinicamente appropriate.^[16]

L’obiettivo del trattamento sia con antivirali che con interferoni è sopprimere la replicazione virale, ridurre l’infiammazione del fegato, prevenire la progressione verso la cirrosi e il cancro al fegato e, in definitiva, migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita. Gli studi hanno dimostrato che la terapia antivirale a lungo termine può ridurre significativamente il rischio di sviluppare complicazioni come la cirrosi e il carcinoma epatocellulare. Tuttavia, è importante notare che anche con una soppressione virale di successo, il rischio di cancro al fegato non viene completamente eliminato, motivo per cui la sorveglianza continua rimane fondamentale.^[16]

Trattamenti in Fase di Sperimentazione Clinica

Sebbene le attuali terapie per l’epatite B siano efficaci nel controllare il virus e prevenire il danno epatico, non forniscono una cura completa. Questo significa che il virus rimane nel corpo, spesso nascosto nelle cellule del fegato in una forma chiamata DNA circolare chiuso covalentemente, che i farmaci esistenti non possono eliminare. A causa di questa limitazione, i ricercatori di tutto il mondo stanno lavorando attivamente allo sviluppo di nuove terapie che potrebbero raggiungere quella che viene spesso definita una “cura funzionale”—uno stato in cui il virus è permanentemente soppresso senza la necessità di farmaci continuativi.^[16]

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda i farmaci che prendono di mira l’antigene di superficie dell’epatite B, noto come HBsAg. Alti livelli di HBsAg nel sangue sono associati all’esaurimento del sistema immunitario, rendendo più difficile per il corpo controllare il virus. Nuovi farmaci sperimentali, tra cui terapie a interferenza dell’RNA e oligonucleotidi antisenso, sono progettati per ridurre o eliminare la produzione di HBsAg. Abbassando i livelli di HBsAg, queste terapie mirano a “risvegliare” il sistema immunitario in modo che possa riconoscere e attaccare meglio le cellule epatiche infette. I primi studi clinici di questi agenti hanno dimostrato che possono ridurre significativamente i livelli di HBsAg in alcuni pazienti, e i ricercatori stanno ora studiando se questa riduzione può portare a un controllo virale a lungo termine dopo l’interruzione del trattamento.^[16]

Un altro approccio innovativo coinvolge i vaccini terapeutici. A differenza dei vaccini preventivi che vengono somministrati a individui non infetti, i vaccini terapeutici sono progettati per rafforzare la risposta immunitaria nelle persone che hanno già l’epatite B cronica. Questi vaccini funzionano addestrando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule infette dal virus. Diversi vaccini terapeutici sono attualmente in fase di test in studi clinici di Fase I e Fase II. Gli studi di Fase I si concentrano sulla valutazione della sicurezza del nuovo trattamento e sulla determinazione della dose appropriata, mentre gli studi di Fase II valutano se il trattamento sia efficace nel ridurre la carica virale o nel migliorare la salute del fegato. Alcuni di questi vaccini vengono testati da soli, mentre altri vengono combinati con farmaci antivirali o altre terapie immunostimolanti per aumentarne l’efficacia.^[16]

Le terapie immunomodulatorie rappresentano un’altra frontiera entusiasmante. Questi trattamenti mirano a ripristinare o potenziare la capacità del sistema immunitario di combattere il virus dell’epatite B. Un esempio sono gli inibitori dei checkpoint immunologici, che sono già utilizzati con successo nel trattamento del cancro. Questi farmaci bloccano le proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare le cellule infette o anomale. I ricercatori stanno studiando se gli inibitori dei checkpoint possano aiutare il sistema immunitario a eliminare le cellule epatiche infette dall’epatite B. Tuttavia, poiché queste terapie possono talvolta causare un’iperattività del sistema immunitario, portando a infiammazione e potenziale danno epatico, devono essere studiate attentamente in studi clinici controllati.^[16]

I modulatori dell’assemblaggio del capside sono un’altra classe di farmaci in fase di test. Il virus utilizza un involucro proteico chiamato capside per proteggere il suo materiale genetico e replicarsi. I modulatori dell’assemblaggio del capside interferiscono con la formazione o la funzione di questo capside, impedendo al virus di completare il suo ciclo vitale. Questi farmaci hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici di fase iniziale riducendo i livelli di DNA virale nel sangue. Alcuni stanno ora passando agli studi di Fase II e Fase III, dove vengono testati in gruppi più ampi di pazienti per determinare la loro efficacia e sicurezza rispetto ai trattamenti standard.^[16]

Gli studi clinici per l’epatite B vengono condotti in molti paesi, tra cui Stati Uniti, Europa e parti dell’Asia dove l’epatite B è più comune. I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico devono tipicamente soddisfare criteri di eleggibilità specifici, che possono includere fattori come età, carica virale, salute del fegato e se hanno ricevuto trattamenti precedenti. La partecipazione a studi clinici offre ai pazienti l’accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora disponibili al pubblico generale, oltre a un monitoraggio ravvicinato da parte di un team di specialisti. Tuttavia, è importante che i pazienti comprendano che i trattamenti sperimentali comportano incertezze, tra cui effetti collaterali sconosciuti e la possibilità che il trattamento possa non funzionare come sperato.^[11]

Vivere in Modo Sano con l’Epatite B

Indipendentemente dal fatto che una persona con epatite B cronica stia assumendo farmaci o meno, ci sono molte scelte di stile di vita che possono supportare la salute del fegato e il benessere generale. Il fegato è un organo resiliente, ma può essere danneggiato da ulteriori fattori di stress, quindi proteggerlo è una priorità.

Uno dei passi più importanti è evitare completamente l’alcol. L’alcol viene elaborato dal fegato e anche piccole quantità possono accelerare il danno epatico nelle persone con epatite B. Allo stesso modo, il fumo dovrebbe essere evitato, poiché può peggiorare la salute del fegato e aumentare il rischio di cancro al fegato.^[17]

I pazienti dovrebbero anche essere cauti con i farmaci da banco e gli integratori. Alcuni farmaci comuni, come il paracetamolo (anche noto come acetaminofene), possono essere dannosi per il fegato se assunti in grandi quantità o per periodi prolungati. Prima di assumere qualsiasi nuovo farmaco, inclusi rimedi erboristici o integratori vitaminici, i pazienti dovrebbero consultare il proprio medico o farmacista per assicurarsi che sia sicuro per il loro fegato.^[17][18]

Una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre supporta la funzione epatica e la salute generale. L’attività fisica regolare e il mantenimento di un peso corporeo sano sono anch’essi benefici, poiché l’obesità può contribuire alla steatosi epatica, che può peggiorare gli esiti nelle persone con epatite B.^[17]

La vaccinazione contro l’epatite A è fortemente raccomandata per le persone con epatite B, poiché una co-infezione con epatite A può portare a complicazioni epatiche più gravi. I pazienti dovrebbero anche essere testati per altre infezioni come l’epatite C, l’epatite D e l’HIV, poiché le co-infezioni richiedono cure specializzate.^[17][20]

Proteggere i propri cari è un’altra considerazione importante. L’epatite B si diffonde attraverso il contatto con sangue e fluidi corporei infetti, quindi i pazienti dovrebbero assicurarsi che i loro contatti stretti, partner sessuali e membri della famiglia siano vaccinati. I neonati nati da madri con epatite B dovrebbero ricevere sia il vaccino contro l’epatite B che l’immunoglobulina per l’epatite B entro le prime 24 ore di vita per prevenire la trasmissione.^[3][20]

Comprendere le Prospettive per l’Epatite B

Quando a qualcuno viene diagnosticata l’epatite B, una delle prime domande che viene in mente è cosa riserva il futuro. La risposta dipende in gran parte dal fatto che l’infezione sia acuta (a breve termine) o cronica (a lungo termine), così come dall’intensità con cui il virus sta colpendo il fegato.^[1]

La maggior parte degli adulti che contraggono l’epatite B da grandi riesce a eliminare l’infezione naturalmente. Circa il novantacinque percento degli adulti infettati guarisce completamente dall’epatite B acuta e non sviluppa un’infezione cronica. Tuttavia, il quadro è molto diverso per i neonati e i bambini piccoli. Circa il novanta percento dei neonati infettati alla nascita e circa il trenta percento dei bambini infettati tra uno e cinque anni svilupperanno un’epatite B cronica che dura tutta la vita.^[7][6]

Per coloro che vivono con l’epatite B cronica, le prospettive a lungo termine sono migliorate considerevolmente con gli approcci moderni di monitoraggio e trattamento. Le persone con infezione cronica possono vivere una vita lunga e sana con le cure mediche appropriate. Tuttavia, il virus presenta rischi continui. Circa una persona su quattro con epatite B cronica può eventualmente sviluppare gravi complicazioni epatiche come la cirrosi (cicatrizzazione grave del fegato) o il cancro al fegato se la condizione non viene monitorata e gestita adeguatamente.^[3][6]

La buona notizia è che il trattamento con farmaci antivirali può ridurre significativamente questi rischi sopprimendo il virus e prevenendo ulteriori danni al fegato. Con un controllo medico costante ogni sei mesi o un anno, gli operatori sanitari possono monitorare la salute del fegato e adattare i piani di cura secondo necessità.^[10][22]

Come Progredisce l’Epatite B Senza Trattamento

Comprendere il decorso naturale dell’epatite B aiuta a spiegare perché le cure mediche continuative sono così importanti. Quando viene lasciata senza monitoraggio o trattamento, l’infezione cronica da epatite B può danneggiare silenziosamente il fegato nel corso di molti anni o addirittura decenni.^[2]

L’epatite B cronica attraversa diverse fasi. In alcune fasi, il virus si moltiplica attivamente e il sistema immunitario reagisce, causando infiammazione e danni alle cellule epatiche. In altre fasi, il virus può essere meno attivo e il fegato subisce meno danni immediati. Tuttavia, anche durante le fasi più tranquille, il virus rimane nel corpo e può riattivarsi successivamente, specialmente se il sistema immunitario viene indebolito da altre malattie o farmaci.^[21]

Nel tempo, i cicli ripetuti di infiammazione e guarigione fanno sì che il fegato formi tessuto cicatriziale. Quando il tessuto cicatriziale si accumula in modo esteso, questa condizione si chiama cirrosi. Un fegato cirrotico non può funzionare bene come uno sano, portando a complicazioni come accumulo di liquidi nell’addome, problemi di sanguinamento, confusione mentale dovuta alle tossine che il fegato non riesce più a filtrare e aumento del rischio di infezioni.^[12]

Forse la cosa più preoccupante è che l’epatite B cronica è una delle principali cause di cancro al fegato, in particolare un tipo chiamato carcinoma epatocellulare. Questo rischio persiste anche nelle persone il cui virus appare controllato, motivo per cui la sorveglianza permanente attraverso esami del sangue regolari e diagnostica per immagini rimane cruciale.^[3][4]

Senza trattamento, il fegato può eventualmente progredire verso un’insufficienza epatica completa, una condizione pericolosa per la vita in cui il fegato non può più svolgere le sue funzioni essenziali. Solo nel 2022, l’epatite B ha causato circa 1,1 milioni di decessi in tutto il mondo, per lo più dovuti a cirrosi e cancro al fegato.^[3]

Possibili Complicazioni da Tenere Sotto Controllo

Sebbene molte persone con epatite B rimangano stabili con le cure appropriate, è importante essere consapevoli delle potenziali complicazioni che possono insorgere. Queste complicazioni rappresentano sviluppi imprevisti o più gravi che possono richiedere attenzione medica immediata o cambiamenti nell’approccio terapeutico.^[4]

Una complicazione grave è l’insufficienza epatica acuta, che si verifica quando il fegato smette improvvisamente di funzionare. Sebbene rara nelle infezioni acute da epatite B, può verificarsi e richiede ricovero d’emergenza. Le persone con epatite B acuta che sviluppano insufficienza epatica acuta necessitano di supporto medico intensivo e alcune potrebbero aver bisogno di un trapianto di fegato per sopravvivere.^[12]

Un’altra preoccupazione è lo sviluppo dell’epatite D, chiamata anche epatite delta. Si tratta di un altro virus che può infettare solo le persone che hanno già l’epatite B. Quando qualcuno ha entrambi i virus insieme, la malattia epatica tende a essere più grave e progredire più rapidamente rispetto alla sola epatite B.^[4]

Le persone con epatite B cronica che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come quelli utilizzati dopo i trapianti di organi o per trattare condizioni autoimmuni, affrontano il rischio di riattivazione dell’epatite B. Questo significa che il virus, che potrebbe essere stato dormiente o controllato, diventa improvvisamente attivo di nuovo e può causare grave infiammazione epatica. Gli operatori sanitari devono monitorare attentamente i pazienti che assumono farmaci immunosoppressori e potrebbe essere necessario iniziare o modificare il trattamento per l’epatite B per prevenire questa complicazione.^[6][12]

L’epatite B cronica può anche portare a problemi renali e complicazioni al di fuori del fegato. Il virus può colpire i vasi sanguigni e causare infiammazione in altri organi. Inoltre, le persone con epatite B che hanno anche altre malattie epatiche, come la steatosi epatica o l’epatite C, possono sperimentare una progressione più rapida del danno epatico.^[4]

Il monitoraggio regolare consente ai medici di individuare queste complicazioni precocemente. Gli esami del sangue possono rivelare cambiamenti nella funzionalità epatica, nell’attività virale e altri segnali di allarme prima che si sviluppino problemi seri. Gli esami di diagnostica per immagini come le ecografie aiutano a rilevare segni precoci di cirrosi o tumori epatici quando sono più curabili.^[9]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’epatite B influisce su più della sola salute fisica. La diagnosi può influenzare molti aspetti della vita quotidiana, dal lavoro e dalle relazioni al benessere emotivo e alla pianificazione futura. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e a trovare modi per mantenere la qualità della vita.^[22]

Fisicamente, molte persone con epatite B si sentono bene la maggior parte del tempo, specialmente se la loro infezione è in una fase stabile. Tuttavia, alcune sperimentano una stanchezza persistente, che può rendere più difficile tenere il passo con le esigenze lavorative o godersi hobby e attività sociali. Quando i sintomi si manifestano, potrebbero includere stanchezza che non migliora con il riposo, perdita di appetito, lieve disagio addominale o dolori articolari. Questi sintomi possono andare e venire, rendendo difficile pianificare attività o mantenere routine coerenti.^[2][4]

Il peso emotivo di una diagnosi di epatite B può essere significativo. Molte persone provano preoccupazione per la loro salute futura, preoccupazioni per la possibilità di trasmettere il virus ai propri cari o ansia per potenziali complicazioni. Alcuni potrebbero sentirsi isolati o lottare con lo stigma che purtroppo ancora circonda le infezioni virali, anche se l’epatite B è una condizione medica che può capitare a chiunque.^[5]

La vita lavorativa può essere influenzata in vari modi. Sebbene la maggior parte delle persone con epatite B possa continuare il proprio lavoro normale, alcuni impieghi nell’assistenza sanitaria o nella sicurezza pubblica potrebbero richiedere la divulgazione dello stato di infezione, specialmente se c’è potenziale esposizione al sangue. Gli appuntamenti medici regolari ogni sei mesi significano prendersi del tempo libero dal lavoro per visite mediche ed esami. Le persone che sviluppano una malattia epatica più avanzata potrebbero dover ridurre le ore di lavoro o apportare modifiche al lavoro per adattarsi alle loro esigenze di salute.^[22]

Anche le relazioni possono essere influenzate. Decidere quando e come dire ai partner romantici, agli amici o ai familiari di una diagnosi di epatite B può essere stressante. Tuttavia, una comunicazione aperta è importante, poiché i contatti stretti dovrebbero essere testati e vaccinati se non sono già immuni. La buona notizia è che l’epatite B non si trasmette attraverso il contatto casuale come abbracci, condivisione di pasti o interazioni quotidiane. Capire come il virus si trasmette e come no può aiutare a mantenere normali connessioni sociali.^[5][1]

Per coloro che pianificano una famiglia, l’epatite B aggiunge considerazioni sulla gravidanza e sulla protezione dei neonati. Le donne in gravidanza con epatite B necessitano di cure specializzate per prevenire la trasmissione del virus ai loro bambini durante il parto. Con una corretta gestione medica, inclusa la vaccinazione e talvolta farmaci per il bambino subito dopo la nascita, la trasmissione può essere prevenuta nella maggior parte dei casi.^[20]

Le considerazioni finanziarie non dovrebbero essere trascurate. Anche con l’assicurazione, il costo del monitoraggio regolare, dei farmaci e delle visite specialistiche può accumularsi. Alcune persone possono qualificarsi per programmi di assistenza farmaceutica che aiutano a ridurre il costo del trattamento. Vale la pena discutere apertamente delle preoccupazioni finanziarie con gli operatori sanitari e gli assistenti sociali, che spesso possono mettere in contatto i pazienti con risorse utili.^[11]

Supporto per i Familiari nella Partecipazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici rappresentano un percorso importante per sviluppare trattamenti migliori e potenzialmente trovare una cura per l’epatite B. I familiari svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i propri cari a orientarsi nel processo degli studi clinici, dalla considerazione iniziale fino alla partecipazione e oltre.^[11]

Comprendere cosa sono gli studi clinici e perché sono importanti è il primo passo. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente controllati che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci alla cura. Questi studi seguono rigorosi protocolli di sicurezza e linee guida etiche progettati per proteggere i partecipanti. Sebbene gli attuali trattamenti per l’epatite B possano controllare il virus e ridurre le complicazioni, non lo eliminano completamente. La ricerca continua a sviluppare terapie che potrebbero offrire risultati migliori o addirittura curare l’infezione.^[16]

Le famiglie possono aiutare imparando insieme al paziente sugli studi clinici. Questo include la comprensione delle diverse fasi degli studi, cosa potrebbe comportare la partecipazione e quali protezioni esistono per i partecipanti agli studi. Gli studi clinici richiedono tipicamente visite e monitoraggio più frequenti rispetto alle cure standard, quindi il supporto familiare con il trasporto, la pianificazione degli appuntamenti e il monitoraggio dei requisiti può essere prezioso.^[11]

Trovare studi clinici appropriati richiede alcune ricerche. Gli operatori sanitari specializzati in epatite B possono spesso raccomandare studi rilevanti. Esistono registri online di studi clinici dove le famiglie possono cercare studi sull’epatite B in base alla posizione, ai criteri di idoneità e a ciò che viene testato. I familiari potrebbero aiutare a compilare queste informazioni e discutere le opzioni con il paziente e il suo team medico.^[11]

Prima di decidere di partecipare a uno studio clinico, pazienti e famiglie dovrebbero porre molte domande. Cosa spera di scoprire lo studio? Quali test e procedure sono coinvolti? Quanto spesso sono richieste le visite? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Lo studio fornirà il trattamento dopo la sua conclusione se la terapia sperimentale funziona bene? Ci sono costi coinvolti o lo studio copre le spese? I familiari possono aiutare a preparare domande e prendere appunti durante le discussioni con i coordinatori dello studio.^[11]

Il supporto emotivo durante tutto lo studio è altrettanto importante. Partecipare alla ricerca può sembrare incerto o travolgente a volte. I familiari che ascoltano senza giudicare, aiutano a mantenere la speranza rimanendo realistici e ricordano al paziente il suo importante contributo al progresso medico possono fare una differenza significativa nell’esperienza. Alcuni pazienti si preoccupano di ricevere un placebo (trattamento inattivo) invece della terapia sperimentale. Le famiglie possono aiutare comprendendo che anche i partecipanti al placebo ricevono un monitoraggio attento e spesso ricevono il trattamento standard se necessario.^[11]

L’assistenza pratica con la partecipazione allo studio include aiutare a tenere traccia degli appuntamenti, gestire eventuali effetti collaterali che si verificano, assicurarsi che i farmaci o gli interventi dello studio siano assunti come indicato e comunicare con il team di ricerca su eventuali preoccupazioni. I familiari potrebbero accompagnare il paziente alle visite, specialmente se ha bisogno di aiuto per ricordare informazioni o prendere decisioni.^[22]

È importante che le famiglie rispettino l’autonomia del paziente durante questo processo. Sebbene il contributo e il supporto della famiglia siano molto importanti, la decisione di partecipare a uno studio clinico appartiene in ultima analisi alla persona con epatite B. Le famiglie dovrebbero offrire informazioni e supporto senza pressioni, permettendo al paziente di prendere decisioni che sembrano giuste per lui. I pazienti hanno anche il diritto di ritirarsi da uno studio clinico in qualsiasi momento se cambiano idea o se la partecipazione diventa troppo gravosa.^[11]

Infine, le famiglie dovrebbero mantenere aspettative realistiche riguardo agli studi clinici. Non tutti i trattamenti sperimentali si rivelano efficaci e la partecipazione non garantisce risultati migliori rispetto alle cure standard. Tuttavia, ogni studio clinico contribuisce con conoscenze preziose che fanno avanzare il campo, potenzialmente aiutando i pazienti futuri anche se non beneficia direttamente il partecipante. Riconoscere questo contributo più ampio può aiutare le famiglie a sentirsi bene nel sostenere la partecipazione agli studi clinici.^[16]

Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test per l’Epatite B

Molte persone che convivono con l’epatite B non sanno di essere infette perché il virus spesso non causa alcun sintomo. Infatti, circa 1 persona su 2 con epatite B non è consapevole della propria condizione.^[1] Questo rende i test particolarmente importanti, poiché il virus può rimanere nel corpo per anni senza farti sentire male, causando nel frattempo potenziali danni al fegato.

Dovresti considerare di sottoporti ai test per l’epatite B se appartieni a determinati gruppi ad alto rischio. Se sei nato in paesi dove l’epatite B è comune—come parti dell’Asia, dell’Africa, del Sud America, del Medio Oriente o dei Caraibi—è consigliabile fare i test.^[3] Lo stesso vale se i tuoi genitori sono nati in queste regioni, poiché il virus viene spesso trasmesso dalla madre al bambino durante il parto.

I test sono raccomandati anche per le persone che fanno uso di droghe per via endovenosa o che condividono aghi, per coloro che vivono con qualcuno che ha l’epatite B o che hanno rapporti sessuali con una persona infetta, e per gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini.^[4] Anche gli operatori sanitari che possono essere esposti al sangue, le persone che ricevono dialisi e coloro che hanno determinate condizioni croniche come HIV, epatite C o malattie croniche del fegato dovrebbero sottoporsi ai test.^[9]

Tutte le donne in gravidanza devono essere testate per l’epatite B alla prima visita prenatale durante ogni gravidanza.^[9] Questo è essenziale perché se una madre ha il virus, il suo bambino può essere infettato durante il parto e corre un rischio molto elevato di sviluppare un’infezione cronica per tutta la vita. I bambini infettati alla nascita hanno circa il 90% di probabilità che l’infezione diventi cronica.^[6]

Anche se non rientri in nessuna categoria ad alto rischio, puoi comunque chiedere al tuo medico informazioni sui test. Se sei stato esposto al sangue o ai fluidi corporei di qualcun altro, se hai avuto rapporti sessuali non protetti con più partner, o se hai ricevuto tatuaggi o piercing con attrezzature che potrebbero non essere state sterilizzate correttamente, i test possono darti tranquillità e permettere una diagnosi precoce se necessario.

Metodi Diagnostici per l’Epatite B

La diagnosi di epatite B prevede esami del sangue che cercano marcatori specifici del virus. Il tuo medico eseguirà prima un esame fisico, controllando segni di danno epatico come l’ingiallimento della pelle e degli occhi (chiamato ittero), dolore addominale o gonfiore nell’addome.^[9] Tuttavia, poiché i sintomi sono spesso assenti, gli esami del sangue sono il modo principale per identificare l’infezione.

Il principale esame del sangue utilizzato per lo screening dell’epatite B cerca qualcosa chiamato antigene di superficie dell’epatite B, o HBsAg. Questa è una proteina sulla superficie del virus e se viene trovata nel tuo sangue, significa che hai attualmente un’infezione da epatite B.^[9] Questo test da solo non può dirti se la tua infezione è acuta (a breve termine) o cronica (a lungo termine), ma è il punto di partenza per la diagnosi.

Se il test HBsAg risulta positivo, il tuo medico prescriverà ulteriori esami del sangue per saperne di più sulla tua infezione. Questi test misurano altri marcatori nel tuo sangue, come l’anticorpo contro l’antigene di superficie dell’epatite B (anti-HBs), che indica immunità, e l’anticorpo contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc), che mostra un’infezione passata o attuale.^[20] Insieme, questi marcatori aiutano a determinare se la tua infezione è nuova, in corso, o se ti sei ripreso e ora sei immune.

Un altro importante esame del sangue misura la quantità di virus nel tuo sangue, nota come livelli di HBV DNA. Questo test dice al tuo medico quanto è attivo il virus e aiuta a guidare le decisioni su se sia necessario un trattamento.^[9] Livelli più elevati di HBV DNA spesso significano che il virus si sta replicando attivamente e potrebbe causare più danni al fegato.

Il tuo medico potrebbe anche controllare la funzionalità del tuo fegato misurando i livelli di determinati enzimi nel tuo sangue, come l’alanina aminotransferasi, o ALT. Livelli elevati di ALT possono indicare che il tuo fegato è infiammato o danneggiato.^[7] Questo aiuta i medici a capire quanto danno il virus sta causando al tuo fegato.

In alcuni casi, sono necessari test aggiuntivi per valutare l’entità del danno epatico. Un tipo speciale di ecografia chiamata elastografia transitoria, a volte conosciuta con il nome commerciale Fibroscan, può misurare la rigidità del tuo fegato, che indica cicatrizzazione o fibrosi.^[9] Una cicatrizzazione più grave è chiamata cirrosi, e questo test aiuta i medici a vedere quanto è progredito il danno epatico senza bisogno di chirurgia.

Una biopsia epatica può essere eseguita in determinate situazioni. Durante questa procedura, un ago sottile viene inserito attraverso la pelle e nel fegato per rimuovere un piccolo campione di tessuto.^[9] Questo campione viene poi esaminato in laboratorio per verificare la presenza di danni o cicatrici. Sebbene una biopsia fornisca informazioni dettagliate, non è sempre necessaria, soprattutto con la disponibilità di test non invasivi come l’elastografia.

Le ecografie epatiche regolari vengono anche utilizzate per lo screening del cancro al fegato, che è una complicazione grave dell’epatite B cronica. Le persone con infezione cronica, specialmente quelle con cirrosi o una storia familiare di cancro al fegato, dovrebbero sottoporsi a ecografie ogni sei mesi per individuare eventuali tumori precocemente.^[9]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i ricercatori conducono studi clinici per testare nuovi trattamenti per l’epatite B, utilizzano test specifici per decidere quali pazienti sono idonei a partecipare. Questi test assicurano che i partecipanti soddisfino i criteri necessari per valutare se un nuovo farmaco o terapia è sicuro ed efficace.

Gli esami del sangue sono centrali per qualificare i pazienti agli studi clinici sull’epatite B. I ricercatori richiedono tipicamente la conferma che una persona abbia l’epatite B cronica, il che significa che l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) deve essere presente nel sangue per almeno sei mesi.^[7] Questo conferma che l’infezione è a lungo termine piuttosto che un caso acuto recente.

Gli studi spesso misurano i livelli di HBV DNA per determinare quanto è attivo il virus nel corpo di ciascun partecipante. Molti studi stabiliscono soglie minime o massime di HBV DNA per l’arruolamento, poiché devono testare i trattamenti su persone con diversi livelli di attività virale. Ad esempio, alcuni studi potrebbero concentrarsi su persone con cariche virali molto elevate, mentre altri potrebbero includere coloro il cui virus è meno attivo.

I test di funzionalità epatica sono anch’essi standard per la qualificazione agli studi. I ricercatori controllano i livelli di ALT e altri enzimi epatici per valutare quanta infiammazione o danno è presente. Alcuni studi arruolano specificamente persone con livelli di ALT elevati perché questi individui hanno un’infiammazione epatica attiva e hanno maggiori probabilità di beneficiare di nuovi trattamenti.^[14]

Valutare lo stadio del danno epatico è un’altra parte fondamentale per determinare l’idoneità. Gli studi clinici possono utilizzare l’elastografia o biopsie epatiche per misurare la fibrosi e la cirrosi. Alcuni studi sono progettati per persone con malattia in fase iniziale, mentre altri si concentrano su coloro con cicatrizzazione epatica avanzata. Conoscere lo stadio del danno epatico aiuta i ricercatori a capire se un trattamento funziona meglio in determinati punti della progressione della malattia.

Inoltre, gli studi possono testare la presenza dell’antigene e dell’epatite B, o HBeAg, nel sangue. Questo marcatore indica livelli più elevati di replicazione virale e contagiosità. Alcuni trattamenti sono progettati specificamente per persone che sono HBeAg-positive, mentre altri mirano a coloro che sono HBeAg-negative, quindi testare questo marcatore è essenziale per suddividere i partecipanti nei gruppi giusti.

I ricercatori controllano anche la presenza di coinfezioni con altri virus come l’epatite C, l’epatite D o l’HIV, poiché questi possono influenzare il comportamento dell’epatite B e il funzionamento dei trattamenti. Alcuni studi escludono le persone con coinfezioni, mentre altri sono progettati per studiare pazienti con infezioni multiple per vedere come i trattamenti funzionano in condizioni più complesse.^[20]

Infine, i partecipanti devono sottoporsi a test per escludere altre cause di malattie epatiche, come danni al fegato correlati all’alcol o condizioni epatiche autoimmuni. Questo assicura che eventuali cambiamenti nella salute del fegato osservati durante lo studio siano dovuti all’epatite B e al trattamento in fase di test, non ad altri fattori.^[7]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con epatite B dipendono in gran parte dal fatto che l’infezione sia acuta o cronica, dall’entità del danno epatico e dal fatto che venga ricevuto un trattamento. La maggior parte degli adulti che contraggono l’epatite B acuta—circa il 95%—si riprende completamente entro sei mesi e sviluppa un’immunità che li protegge per tutta la vita.^[7] I loro corpi eliminano con successo il virus e non affrontano problemi di salute a lungo termine dall’infezione.

Tuttavia, la prognosi è diversa per l’epatite B cronica. Le persone con infezione cronica affrontano rischi continui perché il virus rimane nel loro corpo indefinitamente. Senza un monitoraggio e un trattamento adeguati, l’epatite B cronica può portare a complicazioni gravi. Circa il 25% delle persone con epatite B cronica svilupperà eventualmente cirrosi, cancro al fegato o insufficienza epatica.^[4] Questi risultati possono essere pericolosi per la vita e ridurre significativamente la qualità della vita.

L’età in cui qualcuno viene infettato gioca un ruolo importante nella prognosi. I neonati e i bambini piccoli che contraggono l’epatite B hanno molte più probabilità di sviluppare un’infezione cronica—circa il 90% dei neonati infetti e il 30% dei bambini infettati tra 1 e 5 anni avranno un’infezione per tutta la vita.^[7] Questo è il motivo per cui prevenire la trasmissione da madre a figlio attraverso la vaccinazione e lo screening durante la gravidanza è così critico.

Diversi fattori influenzano come progredisce l’epatite B e influenzano i risultati a lungo termine. Le persone con livelli persistentemente elevati del virus nel sangue (HBV DNA), enzimi epatici elevati, sesso maschile, età avanzata e una storia familiare di cancro al fegato affrontano rischi più elevati di complicazioni gravi.^[14] La coinfezione con altri virus come l’epatite C, l’epatite D o l’HIV può peggiorare il danno epatico e complicare la prognosi. Anche l’uso di alcol accelera il danno epatico nelle persone con epatite B.

La buona notizia è che un monitoraggio e un trattamento adeguati possono migliorare significativamente i risultati. I farmaci antivirali possono sopprimere il virus e ridurre l’infiammazione, il che aiuta a prevenire la cirrosi e il cancro al fegato. Gli studi hanno dimostrato che il trattamento con farmaci antivirali diminuisce il rischio di sviluppare gravi malattie epatiche e prolunga la sopravvivenza.^[16] Lo screening regolare per il cancro al fegato attraverso ecografie ogni sei mesi può individuare i tumori precocemente quando il trattamento è più efficace.

Tasso di sopravvivenza

Nel 2022, l’epatite B ha causato circa 1,1 milioni di morti in tutto il mondo, principalmente per cirrosi e cancro al fegato.^[3] Queste morti rappresentano i risultati più gravi dell’infezione cronica non monitorata o non trattata. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza variano ampiamente a seconda dello stadio della malattia e dell’accesso alle cure.

Per le persone con epatite B cronica che ricevono un monitoraggio regolare e un trattamento appropriato, la sopravvivenza può avvicinarsi a quella della popolazione generale. Uno studio importante ha scoperto che le persone con epatite B cronica che avevano screening semestrali vivevano molto più a lungo—più di un terzo in più—rispetto a coloro che non ricevevano alcuno screening.^[21] Questo sottolinea il valore salvavita di cure mediche costanti e della diagnosi precoce delle complicazioni.

Le persone che sviluppano cirrosi affrontano rischi più gravi. La cirrosi si verifica quando cicatrici estese sostituiscono il tessuto epatico sano, e questa condizione influenza significativamente la sopravvivenza. Una volta presente la cirrosi, il rischio di insufficienza epatica e cancro al fegato aumenta sostanzialmente. Tuttavia, anche con la cirrosi, il trattamento antivirale può rallentare la progressione della malattia e migliorare i risultati.

Il cancro al fegato è una delle complicazioni più gravi dell’epatite B cronica ed è una delle principali cause di morte nelle persone con questa infezione. Il rischio di cancro al fegato rimane anche nelle persone il cui virus è soppresso con il trattamento, sebbene il rischio sia inferiore rispetto a coloro che non ricevono il trattamento. La diagnosi precoce attraverso lo screening ecografico regolare migliora notevolmente la sopravvivenza per coloro che sviluppano il cancro al fegato, poiché i trattamenti sono più efficaci quando i tumori vengono trovati piccoli.

È importante ricordare che l’epatite B cronica è una condizione gestibile. Con cure mediche adeguate, scelte di stile di vita che proteggono il fegato—come evitare l’alcol e mantenere una dieta sana—e aderenza ai programmi di monitoraggio, molte persone con epatite B vivono vite lunghe e sane. La chiave è rimanere impegnati con l’assistenza sanitaria, sottoporsi a test regolari e iniziare il trattamento quando raccomandato dal medico.

Studi Clinici in Corso sull’Epatite B: Nuove Opzioni Terapeutiche per i Pazienti

L’epatite B rappresenta una sfida importante per la salute pubblica a livello mondiale. Attualmente sono disponibili 5 studi clinici che stanno valutando nuovi approcci terapeutici per questa malattia. Molti di questi studi si concentrano anche sul trattamento della coinfezione con il virus dell’epatite D, che può causare una forma più grave di malattia epatica.

Studio su Tobevibart ed Elebsiran per Pazienti con Infezione Cronica da Virus dell’Epatite D che Non Rispondono al Trattamento con Bulevirtide

Questo studio è condotto in: Austria, Francia, Germania, Italia, Romania, Spagna

Questo studio clinico si concentra sui pazienti con infezione cronica da virus dell’epatite D (HDV) che non hanno ottenuto risultati soddisfacenti con il trattamento precedente a base di Bulevirtide. Lo studio valuta l’efficacia della combinazione di due nuovi farmaci sperimentali: Tobevibart ed Elebsiran, somministrati attraverso iniezioni sottocutanee.

L’obiettivo principale dello studio è ridurre la carica virale nel corpo e migliorare la salute del fegato. I partecipanti vengono monitorati regolarmente attraverso esami del sangue per misurare i livelli di HDV RNA e la funzionalità epatica. Lo studio prevede valutazioni a 24, 48 e 96 settimane, con un follow-up a lungo termine fino a 240 settimane.

Per partecipare, i pazienti devono essere adulti tra i 18 e i 70 anni, con livelli di HDV RNA di almeno 500 UI/mL, in trattamento con Bulevirtide da almeno 24 settimane. È necessario essere in terapia con analoghi nucleos(t)idici (NRTI) per l’epatite B da almeno 12 settimane. I pazienti devono avere una malattia epatica non cirrotica o una cirrosi compensata, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m².

Studio su Tobevibart ed Elebsiran per Pazienti con Infezione Cronica da Virus dell’Epatite D

Questo studio è condotto in: Francia, Germania, Romania

Questo secondo studio valuta anch’esso la combinazione di Tobevibart ed Elebsiran, ma in pazienti con infezione cronica da HDV che non hanno precedentemente ricevuto trattamento con Bulevirtide. Tobevibart è un anticorpo monoclonale progettato per colpire specifiche parti del virus, mentre Elebsiran è un trattamento a base di acidi nucleici che mira a interferire con la capacità del virus di replicarsi.

Lo studio confronta gli effetti dell’inizio immediato del trattamento rispetto a un inizio ritardato. I partecipanti ricevono i farmaci attraverso iniezioni sottocutanee e vengono monitorati regolarmente per diversi anni. L’obiettivo è valutare se la combinazione può ridurre la quantità di virus nel corpo e migliorare la funzionalità epatica nel tempo.

I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano adulti tra i 18 e i 70 anni, con test positivo per HDV da almeno 6 mesi e un livello specifico del virus nel sangue all’inizio dello studio. I pazienti devono avere una malattia epatica non grave o stabile, con livelli dell’enzima epatico alanina aminotransferasi (ALT) superiori al normale ma non eccessivamente elevati. È necessario avere un BMI tra 18 e 40 kg/m² ed essere in terapia con specifici farmaci per l’epatite B (tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato o entecavir) da almeno 12 settimane.

Studio su Bepirovirsen per Pazienti con HIV ed Epatite B Cronica in Trattamento Antiretrovirale

Questo studio è condotto in: Francia, Italia, Spagna

Questo studio clinico è dedicato ai pazienti che convivono sia con l’infezione da HIV che con l’epatite B cronica. Lo studio valuta l’efficacia e la sicurezza del Bepirovirsen, un farmaco sperimentale somministrato tramite iniezione, confrontandolo con un placebo.

Lo studio ha una durata di 24 settimane di trattamento, con l’obiettivo di ottenere una risposta virologica 36 settimane dopo l’interruzione del trattamento. I partecipanti continuano la loro terapia antiretrovirale regolare per l’HIV mentre ricevono il farmaco in studio. Si tratta di uno studio in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno chi riceve il farmaco attivo e chi il placebo.

L’obiettivo principale è determinare la percentuale di partecipanti che raggiungono livelli non rilevabili dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e dell’HBV DNA, che sono indicatori della presenza del virus nel corpo, 36 settimane dopo la fine del trattamento.

Per partecipare, i pazienti devono avere un’infezione documentata da HBV e HIV-1 da almeno 12 mesi. Devono essere in terapia antiretrovirale stabile contenente Tenofovir disoproxil (TDF) o Tenofovir alafenamide (TAF) più Lamivudina (3TC) o Emtricitabina (FTC) da più di 12 mesi. I livelli di HIV-1 RNA devono essere non rilevabili (meno di 50 copie/mL) e i livelli di HBV DNA devono essere ben controllati (meno di 90 UI/mL). Il conteggio dei linfociti CD4, importanti per il sistema immunitario, deve essere di 350 cellule per millimetro cubo o superiore.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di JNJ-73763989 e Tenofovir Alafenamide in Pazienti con Coinfezione da Epatite B e D

Questo studio è condotto in: Francia, Italia, Svezia

Questo studio valuta il trattamento di persone coinfette con i virus dell’epatite B e dell’epatite D. Lo studio utilizza una combinazione di un nuovo trattamento chiamato JNJ-73763989 (anche noto come JNJ-3989) e un analogo nucleos(t)idico.

L’obiettivo è valutare l’efficacia e la sicurezza di questa combinazione terapeutica. I partecipanti ricevono il nuovo trattamento con l’analogo nucleos(t)idico oppure un placebo. Lo studio prevede controlli regolari per monitorare i cambiamenti nella salute e nei livelli dei virus nel corpo. L’obiettivo è verificare se il trattamento combinato può ridurre la quantità del virus dell’epatite D nel corpo e migliorare la salute del fegato.

JNJ-73763989 viene somministrato tramite iniezione sottocutanea, mentre l’analogo nucleos(t)idico viene assunto per via orale. Durante lo studio, l’efficacia del trattamento viene valutata misurando il declino dei livelli di HDV RNA e monitorando i livelli degli enzimi epatici.

I partecipanti possono essere uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni (o l’età del consenso legale se superiore a 18 anni). Devono essere in condizioni mediche stabili e avere un’infezione cronica da epatite B confermata da un test positivo per HBsAg. Devono anche avere un’infezione cronica da epatite D confermata da test positivi per anticorpi HDV o HDV RNA. I livelli di HDV RNA richiesti variano a seconda della fase dello studio.

Studio sugli Effetti di VIR-2218 e VIR-3434 per Pazienti con Infezione Cronica da Epatite D

Questo studio è condotto in: Bulgaria, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Romania

Questo studio clinico valuta due terapie sperimentali per l’infezione cronica da virus dell’epatite D: VIR-2218 e VIR-3434. VIR-2218 è una soluzione iniettabile contenente la sostanza attiva elebsiran, un tipo di acido nucleico. VIR-3434 è anch’essa una soluzione iniettabile, contenente la sostanza attiva tobevibart, una proteina nota come anticorpo monoclonale di immunoglobulina G1 (IgG1) umano.

Lo scopo dello studio è valutare quanto questi trattamenti siano efficaci e sicuri per le persone con infezione cronica da HDV. I partecipanti ricevono i trattamenti attraverso iniezioni sottocutanee e vengono monitorati nel tempo per osservare eventuali cambiamenti nella loro salute e verificare la presenza di effetti collaterali. Lo studio mira a verificare se i trattamenti possono ridurre la quantità di virus nel corpo e migliorare la funzionalità epatica.

I partecipanti hanno controlli regolari che includono valutazioni dello stato di salute, esami del sangue per misurare i livelli del virus dell’epatite D e valutazioni della funzionalità epatica. Il monitoraggio avviene a intervalli specifici, tra cui le settimane 12, 24, 48, 72, 96, 144 e 192, per tracciare i cambiamenti nei livelli del virus e nella salute del fegato.

Per essere ammessi, i partecipanti devono avere almeno 18 anni (o l’età del consenso legale, se superiore) e meno di 70 anni. Devono avere un’infezione cronica da HBV, essere in terapia NRTI approvata localmente da almeno 12 settimane prima dell’inizio dello studio, e avere determinati livelli di HBsAg nel sangue. Devono inoltre essere positivi agli anticorpi HDV da almeno 6 mesi prima dello screening e avere un certo livello di HDV RNA nel sangue. I livelli di alanina aminotransferasi sierica (ALT) devono essere superiori al limite normale ma inferiori a cinque volte il limite normale. Il BMI deve essere compreso tra 18 e 40 kg/m².

Considerazioni Importanti sugli Studi Clinici

Gli studi clinici attualmente in corso sull’epatite B e sulle coinfezioni correlate rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di nuove opzioni terapeutiche. È importante notare che:

• La maggior parte degli studi si concentra sulla coinfezione con il virus dell’epatite D (HDV), che rappresenta una forma particolarmente grave di malattia epatica.
• Molti farmaci sperimentali vengono somministrati tramite iniezioni sottocutanee, richiedendo visite regolari presso i centri di studio.
• Gli studi prevedono periodi di monitoraggio prolungati, spesso di diversi anni, per valutare gli effetti a lungo termine dei trattamenti.
• I criteri di inclusione sono specifici e richiedono che i pazienti siano in terapia stabile con farmaci antivirali per l’epatite B prima dell’ingresso nello studio.
• Alcuni studi sono dedicati a popolazioni specifiche, come i pazienti con coinfezione da HIV.

Attualmente sono disponibili 5 studi clinici per i pazienti affetti da epatite B e coinfezioni correlate, condotti in diversi paesi europei tra cui Italia, Francia, Germania, Spagna, Romania, Bulgaria, Paesi Bassi, Svezia e Austria. La maggior parte di questi studi si concentra sul trattamento dell’infezione cronica da virus dell’epatite D, che rappresenta una complicanza grave dell’epatite B.

Le nuove terapie in fase di sperimentazione includono combinazioni di farmaci innovativi come Tobevibart, Elebsiran, Bepirovirsen, JNJ-73763989, VIR-2218 e VIR-3434. Questi farmaci sperimentali agiscono attraverso meccanismi diversi per ridurre la carica virale e migliorare la salute del fegato.

È fondamentale che i pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico discutano con il proprio medico curante per valutare l’idoneità e comprendere i potenziali benefici e rischi. La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a nuove terapie promettenti e contribuire al progresso della ricerca medica per il trattamento dell’epatite B e delle coinfezioni correlate.