Attualmente sono in corso diversi studi clinici dedicati alla dermatomiosite, una malattia infiammatoria che colpisce muscoli e pelle. Questi trial stanno valutando nuove terapie, dalle immunoglobuline ai farmaci biologici innovativi, con l’obiettivo di migliorare il controllo della malattia e la qualità di vita dei pazienti.
Studi Clinici in Corso sulla Dermatomiosite
La dermatomiosite è una patologia autoimmune rara caratterizzata da infiammazione muscolare e manifestazioni cutanee distintive. Attualmente sono disponibili 15 studi clinici nel database per questa condizione, di cui 10 vengono presentati in dettaglio in questo articolo. Questi trial stanno testando diverse strategie terapeutiche, dai farmaci immunomodulatori alle terapie cellulari avanzate, offrendo nuove speranze per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai trattamenti convenzionali.
Panoramica degli Studi Clinici Disponibili
Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di Dazukibart in Pazienti con Miopatie Infiammatorie Idiopatiche, Incluse Dermatomiosite e Polimiosite
Localizzazione: Bulgaria, Ungheria, Italia, Polonia, Svezia
Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di dazukibart, un anticorpo monoclonale, in pazienti con miopatie infiammatorie idiopatiche. Il trial è rivolto a partecipanti che hanno completato un precedente studio di 52 settimane senza interruzione anticipata del trattamento. Durante le 52 settimane dello studio, i pazienti ricevono dazukibart come soluzione per iniezione, mentre continuano la loro terapia di base che può includere corticosteroidi, immunosoppressori come metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetile.
L’obiettivo principale è monitorare eventuali eventi avversi e valutare come il farmaco viene tollerato nel tempo. Lo studio include valutazioni regolari della forza muscolare, dell’attività della malattia e della qualità di vita. Possono partecipare sia uomini che donne con diagnosi confermata di miopatia infiammatoria idiopatica.
Studio sull’Efficacia di Dazukibart in Adulti con Dermatomiosite o Polimiosite Attiva
Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Slovacchia, Spagna, Svezia
Questo trial randomizzato in doppio cieco valuta l’efficacia di dazukibart (PF-06823859) nel ridurre i sintomi muscolari negli adulti con dermatomiosite o polimiosite attiva. I partecipanti devono avere almeno 18 anni e una diagnosi confermata secondo criteri specifici, con evidenza di malattia attiva documentata da test muscolari, esami del sangue o biopsie muscolari.
Il criterio di inclusione richiede che i pazienti abbiano un punteggio MMT-8 (test di forza muscolare manuale) specifico e almeno una anomalia in altri parametri di valutazione. I partecipanti devono essere in terapia stabile con corticosteroidi orali e/o un immunosoppressore. Durante lo studio, che dura circa un anno, vengono effettuate valutazioni regolari della forza muscolare, dei livelli di enzimi muscolari e delle condizioni cutanee per i pazienti con dermatomiosite.
Studio sugli Effetti dell’Immunoglobulina Umana Normale in Adulti con Dermatomiosite
Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio valuta IgPro20 (Hizentra), una immunoglobulina umana normale somministrata per via sottocutanea, in adulti con dermatomiosite. Il trial mira a determinare se il trattamento può migliorare i sintomi e permettere ai pazienti di ridurre l’uso di corticosteroidi. I partecipanti devono avere almeno 18 anni con diagnosi confermata di miopatia infiammatoria idiopatica che include manifestazioni cutanee di dermatomiosite.
I criteri di ammissibilità includono malattia attiva evidenziata da rash dermatomiosite o altri segni, con un punteggio sulla scala analogica visiva del medico di almeno 2,0 cm su 10 cm. Inoltre, è richiesto un punteggio MMT-8 di 142 o inferiore, oppure un punteggio CDASI (indice di gravità e area della malattia cutanea) di almeno 14. Durante le 24 settimane di trattamento, vengono effettuate valutazioni regolari utilizzando il Total Improvement Score (TIS) alle settimane 17, 21 e 25.
Studio su Aldesleuchina a Basso Dosaggio per Pazienti con Pemfigo, Pemfigoide delle Membrane Mucose, Polimiosite, Dermatomiosite e Colangite Sclerosante Primitiva
Localizzazione: Germania
Questo trial randomizzato in doppio cieco valuta la sicurezza e l’efficacia dell’interleuchina-2 (IL-2) a basso dosaggio, nota come aldesleuchina, in pazienti con diverse malattie infiammatorie croniche, incluse polimiosite e dermatomiosite. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea per un periodo di otto settimane.
Per la polimiosite e la dermatomiosite, i criteri di inclusione richiedono livelli elevati di creatina chinasi (tra 300 e 3000 unità per litro), un enzima muscolare che indica infiammazione. È consentita la presenza concomitante di altre malattie reumatiche. I partecipanti devono avere tra 18 e 80 anni. Lo studio monitora regolarmente la risposta immunitaria del corpo e l’attività della malattia attraverso indici specifici e misurazioni delle cellule immunitarie. Il trattamento mira ad aumentare le cellule T regolatorie che aiutano a controllare l’infiammazione.
Studio sulle Iniezioni di Tiosolfato di Sodio per Pazienti con Calcificazioni o Ossificazioni Ectopiche da Dermatomiosite, Sclerosi Sistemica o iPPSD2
Localizzazione: Francia
Questo studio si concentra su una complicanza specifica della dermatomiosite: le calcificazioni ectopiche, ovvero depositi anomali di calcio nei tessuti molli. Il trial valuta l’efficacia del tiosolfato di sodio al 10%, somministrato tramite iniezioni sottocutanee locali, nel ridurre il volume di queste calcificazioni.
I pazienti eleggibili devono avere almeno 18 anni con calcificazioni ectopiche dovute a dermatomiosite o sclerosi sistemica. La necessità del trattamento deve essere confermata da un gruppo di esperti medici in base all’impatto significativo sulla salute. Lo studio prevede un periodo di osservazione iniziale di 6 mesi seguito da 6 mesi di trattamento attivo. Durante questo periodo, il volume delle calcificazioni viene monitorato mediante TC, insieme a valutazioni del dolore e della qualità di vita. I pazienti non devono avere interventi chirurgici programmati per le calcificazioni nei 12 mesi successivi.
Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Empasiprubart per Adulti con Dermatomiosite
Localizzazione: Grecia, Italia, Polonia, Spagna
Questo trial randomizzato in doppio cieco valuta empasiprubart (ARGX-117), somministrato come concentrato per soluzione per infusione endovenosa, in adulti con dermatomiosite. Lo studio può durare fino a 90 settimane e monitora attentamente la sicurezza e la tollerabilità del trattamento rispetto al placebo.
I partecipanti devono avere almeno 18 anni con diagnosi clinica di dermatomiosite o dermatomiosite giovanile. Per la dermatomiosite giovanile, la diagnosi deve essere stata effettuata 5 anni o meno prima dell’ingresso nello studio. È richiesta malattia muscolare attiva con almeno uno dei seguenti: livelli elevati di enzimi muscolari, elettromiografia che mostra anomalie muscolari, risonanza magnetica che evidenzia infiammazione muscolare, o biopsia muscolare che dimostra infiammazione attiva, tutti entro 18 settimane prima dell’inizio dello studio.
I partecipanti devono anche presentare almeno una malattia cutanea lieve al momento dell’arruolamento e devono aver ricevuto specifiche vaccinazioni (meningococcica, pneumococcica e Haemophilus influenzae tipo B) almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco. L’efficacia viene valutata utilizzando il Total Improvement Score alle settimane 13 e 25.
Studio su Upadacitinib per Pazienti con Miopatie Infiammatorie Idiopatiche Dopo l’Interruzione delle IVIG
Localizzazione: Austria
Questo studio valuta se i pazienti con miopatie infiammatorie idiopatiche possono mantenere un’attività di malattia stabile senza immunoglobuline endovenose (IVIG) quando trattati con upadacitinib (ABT-494), un inibitore JAK assunto per via orale in compresse a rilascio prolungato. Il trial include pazienti con polimiosite, dermatomiosite, sindrome antisintetasi, miosite overlap e miopatia necrotizzante immuno-mediata.
I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti abbiano tra 18 e 65 anni e stiano ricevendo IVIG a dose e schema stabili da almeno 12 settimane. Devono avere un’attività di malattia stabile da almeno 3 mesi secondo il giudizio del medico. È inoltre richiesta una terapia di base stabile con farmaci immunosoppressori, antimalarici o corticosteroidi (fino a 10 mg al giorno di equivalente di prednisone) per almeno 12 settimane.
Durante lo studio randomizzato in doppio cieco, che dura 20 settimane, i partecipanti ricevono upadacitinib 30 mg o placebo una volta al giorno. L’obiettivo primario è valutare la proporzione di partecipanti che raggiungono un’attività di malattia stabile senza IVIG alla settimana 16. Vengono monitorate regolarmente la forza muscolare, i parametri di laboratorio e la qualità di vita.
Studio sulla Sicurezza di MB-CART19.1 per Pazienti con Lupus Eritematoso Sistemico Attivo, Sclerosi Sistemica o Dermatomiosite/Polimiosite
Localizzazione: Germania
Questo trial innovativo valuta la terapia con cellule CAR-T anti-CD19, specificamente MB-CART19.1, in pazienti con malattie autoimmuni gravi, incluse dermatomiosite e polimiosite. Questa terapia cellulare avanzata utilizza le cellule T del paziente modificate geneticamente per esprimere un recettore antigenico chimerico diretto contro la proteina CD19.
Per dermatomiosite e polimiosite, i criteri di inclusione richiedono che i partecipanti soddisfino i criteri di classificazione del 2017 per DM o PM probabile o definitiva, con infiammazione muscolare attiva dimostrata da biopsia muscolare o risonanza magnetica, o segni di coinvolgimento polmonare. I pazienti devono essere positivi per almeno un autoanticorpo specifico della miosite e presentare debolezza muscolare con almeno due altri criteri specifici, come livelli elevati di enzimi muscolari.
È richiesto che i pazienti non abbiano risposto adeguatamente o non tollerino glucocorticoidi e almeno due altri trattamenti come azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile o altri immunosoppressori. Il trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa e i partecipanti vengono monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali, in particolare la sindrome da rilascio di citochine e la neurotossicità associata alle cellule CAR-T nelle prime settimane dopo il trattamento.
Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Filgotinib per Pazienti con Malattia di Behçet Refrattaria, Miopatie Infiammatorie Idiopatiche e Malattia Correlata a IgG4
Localizzazione: Paesi Bassi
Questo studio valuta filgotinib, un inibitore JAK, in pazienti con miopatie infiammatorie idiopatiche che non hanno risposto ai trattamenti standard. Il farmaco è disponibile in due dosaggi (Jyseleca 100 mg e 200 mg) sotto forma di compresse rivestite con film, assunte per via orale.
I partecipanti devono avere almeno 18 anni con miopatia infiammatoria idiopatica refrattaria, definita come malattia che continua a mostrare sintomi nonostante un trattamento di 12 settimane con corticosteroidi e mancata risposta ad almeno prednisone e un altro farmaco come metotrexato, micofenolato mofetile, azatioprina o rituximab, oppure intolleranza ai trattamenti standard. La malattia attiva deve essere dimostrata da un punteggio CDASI di 5 o superiore, livelli anomali di enzimi muscolari, risonanza magnetica che mostra infiammazione attiva, o necessità di nuova terapia o terapia aggiuntiva.
Prima dell’ingresso nello studio, è obbligatorio escludere la tubercolosi attiva o latente mediante test QuantiFERON-TB Gold e radiografia del torace. Lo studio dura fino a 26 settimane con visite di follow-up regolari per monitorare l’efficacia e la sicurezza del trattamento.
Studio sugli Effetti di Enpatoran per Pazienti con Dermatomiosite e Polimiosite
Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Grecia, Italia, Polonia, Spagna, Svezia
Questo trial randomizzato in doppio cieco valuta enpatoran, somministrato come compressa rivestita con film, in pazienti con dermatomiosite e polimiosite per un periodo di 48 settimane. I partecipanti continuano a ricevere le loro cure abituali mentre assumono il farmaco sperimentale o il placebo.
I criteri di inclusione richiedono una diagnosi di dermatomiosite o polimiosite probabile o definitiva secondo specifiche linee guida mediche, con test positivo per determinati autoanticorpi. I partecipanti con sindrome antisintetasi che soddisfano i criteri possono anche partecipare. È richiesta malattia attiva nonostante il trattamento standard, dimostrata entro 6 mesi prima dell’arruolamento da: evidenza di infiammazione muscolare attiva da biopsia muscolare, elettromiografia o risonanza magnetica, livelli di enzimi muscolari 4 volte o più sopra il limite normale, o rash cutaneo DM/PM attivo con punteggio di gravità di 7 o superiore.
La gravità della malattia deve essere moderata-severa con debolezza muscolare (punteggio MMT-8 tra 80 e 142) e almeno due condizioni aggiuntive tra: livello di attività globale del paziente ≥2 cm, valutazione globale dell’attività del medico ≥2 cm, valutazione dell’attività extramusc olare ≥2 cm, almeno un enzima muscolare >1,5 volte il limite normale, o punteggio dell’indice di disabilità ≥0,25. I partecipanti devono essere in terapia stabile con corticosteroidi orali e/o massimo un altro farmaco non corticosteroide.
Riepilogo e Considerazioni Importanti
Gli studi clinici presentati mostrano una varietà di approcci terapeutici per la dermatomiosite, riflettendo la complessità di questa malattia autoimmune. Diversi trial si concentrano su farmaci biologici come dazukibart ed empasiprubart, che sono anticorpi monoclonali progettati per modulare specifiche vie infiammatorie. Altri studi valutano inibitori JAK come upadacitinib e filgotinib, che agiscono bloccando le proteinas chinasi di Janus coinvolte nei processi infiammatori.
Un aspetto particolarmente innovativo è rappresentato dalla terapia con cellule CAR-T anti-CD19, che utilizza cellule immunitarie del paziente modificate geneticamente per trattare la malattia. Questo approccio di terapia cellulare avanzata rappresenta una frontiera promettente nel trattamento delle malattie autoimmuni refrattarie.
La maggior parte degli studi richiede che i pazienti abbiano malattia attiva nonostante i trattamenti convenzionali, indicando che questi trial sono principalmente rivolti a pazienti con forme refrattarie o difficili da controllare. I criteri comuni includono livelli elevati di enzimi muscolari, evidenza di infiammazione muscolare alla risonanza magnetica o biopsia, e manifestazioni cutanee significative per la dermatomiosite.
È importante notare che molti studi permettono ai partecipanti di continuare le loro terapie di base con corticosteroidi e immunosoppressori a dosi stabili, valutando quindi l’efficacia aggiuntiva dei nuovi trattamenti. Alcuni trial, come quello con IgPro20 e upadacitinib, mirano esplicitamente a ridurre la dipendenza da altre terapie, in particolare dalle immunoglobuline endovenose.
La distribuzione geografica degli studi mostra una forte presenza in Europa, con l’Italia che partecipa a diversi trial multicentrici. Questo offre ai pazienti italiani numerose opportunità di accesso a terapie innovative nell’ambito di protocolli di ricerca rigorosamente controllati.
I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere con il proprio medico specialista la possibilità di arruolamento, considerando i criteri di inclusione ed esclusione specifici di ciascun trial e valutando i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.
