Il carcinoma lobulare invasivo della mammella è un tipo di tumore al seno che inizia nelle ghiandole produttrici di latte del seno e si diffonde nel tessuto circostante. A differenza di altri tumori mammari, spesso cresce in modi subdoli che possono renderne più difficile la rilevazione, tuttavia comprendere le sue caratteristiche uniche è essenziale per chiunque cerchi di riconoscere i potenziali segnali di allarme e orientarsi tra le opzioni di trattamento.

Comprendere il Carcinoma Lobulare Invasivo della Mammella

Il carcinoma lobulare invasivo della mammella, chiamato anche carcinoma lobulare invasivo o ILC, inizia nei lobuli, che sono le piccole strutture arrotondate del seno che producono latte durante l’allattamento. La parola “invasivo” significa che le cellule tumorali sono uscite da dove sono apparse per la prima volta e si sono spostate nel tessuto mammario circostante. Da lì, queste cellule hanno il potenziale di viaggiare verso i linfonodi e altre parti del corpo.^[1]

Questa forma di cancro al seno è distinta dal più comune carcinoma duttale invasivo, che inizia nei dotti galattofori piuttosto che nei lobuli. Il punto in cui ha origine il cancro è importante perché influenza il modo in cui la malattia si comporta, come appare agli esami di imaging e talvolta come risponde al trattamento.^[2]

Ciò che rende il carcinoma lobulare invasivo particolarmente unico è il modo in cui le sue cellule crescono. Invece di raggrupparsi insieme per formare un nodulo evidente, le cellule dell’ILC tendono a diffondersi in linee a fila singola o filamenti attraverso il tessuto mammario. Questo insolito modello di crescita è dovuto alla perdita di una proteina chiamata E-caderina, che normalmente aiuta le cellule ad aderire insieme. Senza questa proteina, le cellule tumorali si muovono indipendentemente attraverso il tessuto, creando un pattern diffuso piuttosto che una massa solida.^[15]

Quanto è Comune Questa Malattia

Il carcinoma lobulare invasivo rappresenta approssimativamente dal dieci al quindici percento di tutti i tumori mammari invasivi, rendendolo il secondo tipo più comune dopo il carcinoma duttale invasivo. Nonostante sia etichettato come meno comune, l’ILC colpisce decine di migliaia di donne ogni anno. Solo negli Stati Uniti, si stima che vengano diagnosticati annualmente da 43.000 a 47.500 nuovi casi.^[2][5]

Negli ultimi due decenni, il numero di casi di carcinoma lobulare invasivo è stato in aumento. I ricercatori hanno osservato questo incremento in diverse popolazioni, sebbene le ragioni dietro questa tendenza non siano del tutto chiare. Alcuni esperti ritengono che metodi di rilevazione migliorati e una maggiore consapevolezza tra gli operatori sanitari possano essere fattori che contribuiscono.^[2]

L’ILC tende a colpire donne leggermente più anziane rispetto a quelle diagnosticate con altri tipi di cancro al seno. L’età media alla diagnosi è di circa tre anni superiore rispetto al carcinoma duttale invasivo. Approssimativamente il sessantotto percento di tutte le nuove diagnosi lobulari si verificano in donne di età superiore ai sessant’anni, mentre il cinquantanove percento delle diagnosi di cancro al seno non lobulare avviene in questa fascia d’età.^[5][9]

Osservando i pattern razziali ed etnici, il carcinoma lobulare invasivo mostra alcune variazioni. Tra i casi di nuova diagnosi negli Stati Uniti, il settantatré percento si verifica in donne bianche non ispaniche, il nove percento in donne nere non ispaniche, il cinque percento in donne asiatiche o delle isole del Pacifico non ispaniche e il dodici percento in donne ispaniche di tutte le razze. Questa distribuzione differisce in qualche modo da altri tipi di cancro al seno, suggerendo che fattori biologici o ambientali possano influenzare chi sviluppa questa particolare forma della malattia.^[5]

Il cancro al seno in generale è estremamente raro negli uomini, e il carcinoma lobulare invasivo è ancora più insolito nei pazienti maschi. Quando gli uomini sviluppano il cancro al seno, è molto raro che sia del tipo lobulare.^[7]

Cosa Causa il Carcinoma Lobulare Invasivo

Come molti tumori, il carcinoma lobulare invasivo si sviluppa quando cambiamenti genetici, chiamati mutazioni, causano la trasformazione di cellule normali in cellule tumorali. Queste mutazioni alterano le istruzioni che dicono alle cellule come crescere, dividersi e morire. Quando questi controlli si interrompono, le cellule possono moltiplicarsi in modo incontrollato e diffondersi in aree dove non dovrebbero essere.^[3]

Gli scienziati hanno identificato cambiamenti molecolari specifici che sono particolarmente importanti nello sviluppo del cancro al seno lobulare. Il più significativo coinvolge un gene chiamato CDH1, che fornisce istruzioni per produrre l’E-caderina, la proteina che aiuta le cellule ad aderire l’una all’altra. Quando questo gene viene inattivato attraverso mutazioni o altri meccanismi, le cellule perdono la loro capacità di restare unite. Questa perdita di adesione cellula-cellula è una caratteristica distintiva dell’ILC e spiega perché questi tumori crescono in linee sparse piuttosto che formare noduli distinti.^[9][15]

I ricercatori hanno anche scoperto che i geni coinvolti in un percorso cellulare chiamato via del fosfatidilinositolo 3-chinasi, in particolare un gene chiamato PIK3CA, svolgono ruoli importanti nello sviluppo del cancro al seno lobulare. Queste scoperte stanno aiutando gli scienziati a capire perché l’ILC si comporta in modo diverso da altri tumori al seno.^[9]

Mentre i cambiamenti genetici all’interno delle cellule mammarie sono la causa immediata del cancro, la questione più profonda di cosa scateni queste mutazioni in primo luogo rimane in gran parte senza risposta. Gli esperti ritengono che probabilmente contribuisca una combinazione di fattori genetici ereditari e esposizioni ambientali, ma le cause esatte non sono ancora completamente comprese.^[3]

Fattori di Rischio per Sviluppare Questo Tumore

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una donna di sviluppare il carcinoma lobulare invasivo. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone e i loro operatori sanitari a prendere decisioni informate sulle strategie di screening e prevenzione.

L’età è uno dei fattori di rischio più forti. Avere cinquantacinque anni o più aumenta significativamente le possibilità di sviluppare l’ILC. Man mano che le donne invecchiano, la loro esposizione cumulativa a vari fattori biologici e ambientali cresce, e le loro cellule hanno avuto più tempo per accumulare cambiamenti genetici potenzialmente dannosi.^[3]

Anche la storia riproduttiva gioca un ruolo. Le donne che hanno partorito dopo i trent’anni o che non hanno mai partorito affrontano un rischio maggiore. Allo stesso modo, iniziare le mestruazioni prima dei dodici anni o entrare in menopausa dopo i cinquantacinque anni prolunga il numero di anni in cui il tessuto mammario di una donna è esposto agli ormoni, in particolare agli estrogeni, che possono influenzare lo sviluppo del cancro.^[3]

La terapia ormonale sostitutiva per gestire i sintomi della menopausa è stata collegata a un aumento del rischio di carcinoma lobulare invasivo. Alcuni tipi di terapia ormonale sembrano comportare un rischio maggiore rispetto ad altri, e la durata dell’uso è importante. Le donne che utilizzano queste terapie dovrebbero discutere i potenziali benefici e rischi con i loro operatori sanitari.^[3]

Avere una storia personale di cancro al seno o una condizione chiamata carcinoma lobulare in situ, o LCIS, aumenta il rischio. L’LCIS stesso non è un cancro, ma la sua presenza indica una crescita cellulare anomala nei lobuli e funge da marcatore per un elevato rischio di cancro al seno in futuro.^[3]

La storia familiare è considerevolmente importante. Le donne con parenti stretti che hanno avuto il cancro al seno o il cancro ovarico affrontano un rischio maggiore, specialmente se più membri della famiglia sono stati colpiti o se il cancro si è verificato in giovane età. In alcune famiglie, mutazioni genetiche ereditarie come cambiamenti nei geni BRCA1, BRCA2 o altri aumentano sostanzialmente il rischio di cancro al seno, sebbene questi fattori ereditari rappresentino una minoranza di tutti i casi.^[3]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del carcinoma lobulare invasivo possono essere subdoli e possono differire da ciò che molte persone si aspettano quando pensano al cancro al seno. Poiché le cellule dell’ILC crescono in pattern sparsi piuttosto che formare masse compatte, questo cancro spesso non crea il nodulo distinto che altri tumori al seno tipicamente producono. Questa caratteristica può rendere più difficile la rilevazione attraverso l’autopalpazione o anche durante gli esami clinici del seno.^[1]

Nelle sue fasi iniziali, il carcinoma lobulare invasivo potrebbe non causare segni o sintomi evidenti. Tuttavia, man mano che il cancro diventa più grande, le donne possono iniziare a sperimentare cambiamenti nel seno. Un sintomo comune è un’area di ispessimento nel tessuto mammario. Piuttosto che sentirsi come un nodulo duro e rotondo, l’area interessata potrebbe sembrare più come una regione dove il tessuto è diventato più denso o più solido rispetto al seno circostante.^[1][7]

Alcune donne notano una nuova area di pienezza o gonfiore nel seno. Questo potrebbe apparire come un cambiamento nelle dimensioni o nella forma del seno, o come un seno che appare diverso dall’altro. Il seno potrebbe sembrare più pesante da un lato, o potrebbe esserci un’area che sembra rigonfiarsi o sporgere leggermente.^[1]

I cambiamenti della pelle sopra il seno possono anche segnalare il carcinoma lobulare invasivo. La pelle potrebbe sviluppare fossette, che appaiono come piccole rientranze simili alla superficie di una buccia d’arancia. Alcune donne notano aree dove la pelle appare più spessa del normale o dove ha cambiato consistenza. Questi cambiamenti cutanei si verificano perché il cancro che cresce sotto la superficie può tirare o infiltrare il tessuto sovrastante.^[1][7]

I cambiamenti del capezzolo sono un altro possibile sintomo. Un capezzolo che in precedenza puntava verso l’esterno potrebbe girarsi verso l’interno, una condizione chiamata inversione. Alcune donne sperimentano secrezione dal capezzolo, che può essere trasparente o sanguinolenta. L’area del capezzolo potrebbe anche diventare rossa o sviluppare un aspetto simile a un’eruzione cutanea.^[1][3]

In alcuni casi, le donne possono avvertire dolore al seno o notare calore in parte del seno. La pelle potrebbe diventare scolorita, apparendo rossastra o più scura del solito. Un nodulo vicino all’ascella può svilupparsi se il cancro si è diffuso ai linfonodi in quella zona.^[3]

È importante notare che molti di questi sintomi possono essere causati da condizioni diverse dal cancro. Il tessuto mammario cambia naturalmente durante il ciclo mestruale di una donna, e condizioni benigne possono causare noduli, ispessimenti o dolore. Tuttavia, qualsiasi cambiamento persistente nel seno merita una valutazione medica. Le donne che notano uno qualsiasi di questi sintomi dovrebbero contattare prontamente il loro operatore sanitario, anche se i cambiamenti sembrano minori o se una mammografia recente era normale.^[1]

Strategie di Prevenzione

Sebbene non esista un modo garantito per prevenire il carcinoma lobulare invasivo o qualsiasi cancro al seno, alcune strategie possono aiutare a ridurre il rischio. Questi approcci si concentrano sulla modifica dei fattori dello stile di vita che sono stati associati allo sviluppo del cancro al seno.

Mantenere un peso corporeo sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare può aiutare a ridurre il rischio di cancro al seno. Essere sovrappeso o obesi, in particolare dopo la menopausa, è stato collegato a un aumento del rischio perché il tessuto adiposo produce estrogeni, e livelli più alti di estrogeni nel tempo possono contribuire allo sviluppo del cancro. Una dieta ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre, limitando al contempo cibi processati e carne rossa, supporta la salute generale e può offrire alcuni benefici protettivi.^[4]

Limitare il consumo di alcol è un’altra considerazione importante. La ricerca ha dimostrato che bere alcol aumenta il rischio di cancro al seno, e il rischio aumenta con la quantità consumata. Le donne che scelgono di bere dovrebbero farlo con moderazione, il che generalmente significa non più di un drink al giorno.^[4]

L’allattamento al seno, se possibile, può fornire una certa protezione contro il cancro al seno. Le donne che allattano per periodi più lunghi sembrano avere un rischio leggermente inferiore rispetto a quelle che non allattano mai o lo fanno solo brevemente. I meccanismi biologici dietro questo effetto protettivo possono essere correlati al modo in cui l’allattamento influenza i livelli ormonali e lo sviluppo del tessuto mammario.^[4]

Essere cauti riguardo alla terapia ormonale sostitutiva è consigliabile. Le donne che considerano la terapia ormonale per gestire i sintomi della menopausa dovrebbero discutere approfonditamente i potenziali rischi e benefici con i loro operatori sanitari. Se la terapia ormonale è necessaria, utilizzare la dose efficace più bassa per il tempo più breve necessario può aiutare a ridurre al minimo il rischio. Alcuni tipi di terapia ormonale comportano rischi maggiori rispetto ad altri, e potrebbero essere disponibili alternative per gestire i sintomi della menopausa.^[4]

Per le donne ad altissimo rischio a causa di una forte storia familiare o di mutazioni genetiche, potrebbero essere appropriate strategie di prevenzione più intensive. Queste possono includere farmaci preventivi, metodi di screening più frequenti o avanzati, o in alcuni casi, chirurgia preventiva. Tali decisioni sono altamente personali e dovrebbero essere prese in stretta consultazione con gli operatori sanitari specializzati in genetica del cancro e valutazione del rischio.

Lo screening regolare attraverso la mammografia e gli esami clinici del seno svolge un ruolo cruciale nella rilevazione precoce piuttosto che nella prevenzione. La maggior parte dei professionisti sanitari raccomanda che le donne inizino a discutere lo screening del cancro al seno con i loro medici a partire dai quarant’anni, sebbene le raccomandazioni possano variare in base ai fattori di rischio individuali. La rilevazione precoce consente il trattamento quando il cancro è più gestibile, il che migliora significativamente i risultati.^[1]

Come la Malattia Influisce sul Corpo

Comprendere come il carcinoma lobulare invasivo si sviluppa e si diffonde richiede di osservare cosa accade a livello cellulare e tissutale. Nel tessuto mammario sano, le cellule crescono, si dividono e muoiono in modo ordinato e controllato. Comunicano con le cellule vicine e rispondono ai segnali che dicono loro quando smettere di crescere. Le cellule lobulari normali mantengono la loro forma e posizione perché sono tenute insieme da proteine di adesione come l’E-caderina.^[15]

Nel carcinoma lobulare invasivo, la perdita della funzione dell’E-caderina cambia fondamentalmente il modo in cui le cellule si comportano. Senza questa proteina adesiva, le singole cellule tumorali possono scivolare via dalla loro posizione originale e muoversi attraverso il tessuto mammario più facilmente. Invece di formare una massa coesa, infiltrano il tessuto circostante in caratteristiche linee a fila singola o pattern a catena. I patologi possono riconoscere questa disposizione distintiva quando esaminano campioni di tessuto al microscopio.^[9][15]

Questo pattern di crescita diffuso ha diverse conseguenze. Può rendere il cancro più difficile da sentire durante un esame del seno perché potrebbe non esserci un nodulo discreto. Significa anche che il carcinoma lobulare invasivo può diffondersi attraverso un’area più ampia di tessuto mammario di quanto possa apparire dagli esami iniziali. A volte sono coinvolte simultaneamente più aree all’interno del seno, un pattern chiamato malattia multicentrica. L’ILC ha maggiori probabilità rispetto ad altri tumori al seno di colpire entrambi i seni, contemporaneamente o ad anni di distanza.^[12][20]

La maggior parte dei carcinomi lobulari invasivi è guidata dagli ormoni. Le cellule tumorali tipicamente hanno recettori sulle loro superfici che si legano agli estrogeni e al progesterone. Quando questi ormoni si attaccano ai loro recettori, segnalano alle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi. Questa caratteristica rende il cancro sensibile alle terapie ormonali bloccanti. La maggior parte dei casi di ILC è anche HER2-negativa, il che significa che non hanno quantità eccessive di una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.^[15][20]

Man mano che il carcinoma lobulare invasivo progredisce, le cellule tumorali possono entrare nel sistema linfatico o nel flusso sanguigno. I linfonodi sotto il braccio sono spesso il primo posto al di fuori del seno dove il cancro si diffonde. Da lì, le cellule tumorali possono viaggiare verso organi distanti. Quando ciò accade, la malattia viene chiamata cancro al seno metastatico.^[1]

Una caratteristica notevole del carcinoma lobulare invasivo è il suo pattern di metastasi. Mentre il cancro al seno comunemente si diffonde a ossa, polmoni, fegato e cervello, l’ILC ha una tendenza insolita a metastatizzare in siti meno comuni. Le cellule tumorali possono diffondersi al tratto gastrointestinale, inclusi stomaco, intestino tenue e colon. Possono anche raggiungere il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale), gli organi riproduttivi come le ovaie e l’utero, o persino i tessuti intorno agli occhi. Il cancro può colpire il rivestimento del cervello e del midollo spinale in un pattern chiamato diffusione leptomeningea.^[3][6]

A causa di questi pattern di diffusione insoliti, il carcinoma lobulare invasivo può causare una vasta gamma di sintomi a seconda di dove metastatizza. Il coinvolgimento gastrointestinale potrebbe causare sintomi che imitano altre condizioni digestive, come nausea, cambiamenti nelle abitudini intestinali o disagio addominale. Questo può talvolta ritardare la diagnosi della malattia metastatica perché i sintomi potrebbero non suggerire immediatamente una recidiva del cancro al seno. Gli operatori sanitari che si prendono cura delle donne con una storia di ILC devono mantenere la consapevolezza di questi pattern metastatici insoliti quando valutano nuovi problemi di salute.^[6]