Cancro del retto recidivante

Cancro del Retto Recidivante

Il cancro del retto recidivante rappresenta una condizione complessa che colpisce tra il 6 e il 12 percento dei pazienti dopo il trattamento iniziale, richiedendo cure specialistiche multidisciplinari e un approccio completo per gestire efficacemente sia gli aspetti medici che la qualità della vita.

Indice dei contenuti

Comprendere il cancro del retto recidivante

Quando una persona è stata trattata per un cancro del retto e la malattia ritorna dopo un periodo di remissione, i medici parlano di cancro del retto recidivante. Questo ritorno del tumore può avvenire in due modi principali. La recidiva locale significa che il tumore ritorna nella stessa area dove si trovava il cancro originale, tipicamente nella pelvi o vicino al retto. La recidiva a distanza, chiamata anche malattia metastatica, si verifica quando le cellule tumorali si diffondono a organi lontani dal sito originale, più comunemente il fegato o i polmoni.[4]

Il cancro del retto recidivante rappresenta una sfida medica significativa perché spesso richiede approcci terapeutici più complessi rispetto al tumore originale. La malattia può anche svilupparsi come un tumore completamente nuovo in una parte diversa del colon o del retto, che tecnicamente non è una vera recidiva ma piuttosto un secondo tumore primario che si sviluppa dopo il trattamento del primo.[4]

⚠️ Importante
Ricevere il trattamento giusto la prima volta è fondamentale per prevenire la recidiva. La migliore possibilità di affrontare completamente il cancro del retto si presenta durante l’approccio terapeutico iniziale. Questo è il motivo per cui scegliere specialisti esperti e cure complete fin dall’inizio può fare una differenza significativa nei risultati a lungo termine.[3]

Quanto è comune il cancro del retto recidivante?

L’incidenza del cancro del retto recidivante è diminuita nel corso degli anni grazie ai miglioramenti nelle tecniche chirurgiche e negli approcci terapeutici. Attualmente, il cancro del retto recidivante localmente si verifica in circa il sei-dodici percento dei pazienti che hanno precedentemente subito un intervento chirurgico, con o senza chemioterapia e radioterapia pre-operatorie.[6][8]

Storicamente, i tassi erano molto più elevati. Prima che le moderne tecniche chirurgiche diventassero pratica standard, i tassi di recidiva locale raggiungevano valori compresi tra il ventisette e il trentadue percento in alcuni gruppi di pazienti. L’introduzione dell’escissione mesorettale totale, una tecnica chirurgica specializzata che rimuove attentamente il tessuto intorno al retto rispettando i confini naturali dei tessuti, insieme a un migliore utilizzo della radioterapia e della chemioterapia pre-operatorie, ha ridotto drasticamente la frequenza con cui il cancro del retto ritorna.[12]

La probabilità di recidiva dipende spesso dallo stadio del tumore originale. I pazienti che hanno avuto tumori allo stadio uno hanno il rischio più basso di ritorno della malattia, mentre quelli con tumori di stadio due e tre affrontano tassi di recidiva più elevati. Quasi la metà di tutti i pazienti che sperimentano un cancro del retto recidivante hanno una malattia che rimane confinata alla pelvi e può essere trattabile chirurgicamente.[4][12]

Perché il cancro del retto recidiva?

Comprendere perché il cancro del retto ritorna aiuta i pazienti e i medici a lavorare insieme per prevenire la recidiva. La ragione più comune per cui il tumore ritorna è il trattamento iniziale incompleto. Nonostante i migliori sforzi dei team chirurgici, a volte non tutte le cellule tumorali vengono rimosse durante il primo intervento, anche quando viene utilizzata anche la chemioterapia o la radioterapia.[15]

Talvolta cellule tumorali microscopiche che non possono essere viste ad occhio nudo rimangono nel tessuto dopo l’intervento chirurgico. Queste cellule minuscole possono rimanere dormienti per mesi o addirittura anni prima di iniziare a crescere nuovamente. In altri casi, le cellule tumorali potrebbero essersi già diffuse ad altre parti del corpo prima del trattamento iniziale, ma erano troppo piccole per essere rilevate con i metodi di test disponibili.[13]

Un altro fattore che contribuisce alla recidiva riguarda la tecnica chirurgica utilizzata durante l’operazione iniziale. Quando l’intervento chirurgico non raggiunge quella che i medici chiamano “resezione R0” (cioè la rimozione completa di tutto il tumore visibile e microscopico con margini chiari intorno al tumore), il rischio di recidiva locale aumenta significativamente. Gli studi hanno dimostrato che ottenere margini chirurgici chiari durante la prima operazione rimane uno dei fattori più importanti per prevenire il ritorno del tumore.[6][12]

Fattori di rischio per la recidiva

Diversi fattori possono aumentare la probabilità che il cancro del retto ritorni dopo il trattamento. Lo stadio del tumore originale gioca un ruolo cruciale. I pazienti il cui tumore iniziale si era diffuso ai linfonodi vicini (stadio tre) o era cresciuto profondamente attraverso la parete rettale (stadio due) affrontano rischi di recidiva più elevati rispetto a quelli con malattia in stadio precoce. I tumori in stadio più avanzato indicano un comportamento tumorale più aggressivo e una maggiore probabilità che le cellule tumorali si siano diffuse oltre i confini evidenti del tumore.[4]

La qualità e la completezza dell’intervento chirurgico iniziale influenzano in modo significativo il rischio di recidiva. Quando i margini chirurgici non sono liberi da cellule tumorali, o quando la tecnica chirurgica non rimuove adeguatamente il tessuto circostante che potrebbe contenere una diffusione tumorale microscopica, la recidiva diventa più probabile. Questo spiega perché il trattamento presso centri specializzati con chirurghi colorettali esperti che eseguono grandi volumi di queste procedure tende a produrre risultati migliori e tassi di recidiva più bassi.[3]

I pazienti che hanno una storia di cancro colorettale affrontano anche circa il doppio del rischio di sviluppare nuovi polipi rispetto alle persone senza storia di cancro. Questi polipi sono lesioni precursori che possono svilupparsi in nuovi tumori. Inoltre, le persone che hanno subito un intervento chirurgico curativo per polipi o cancro colorettale rimangono a rischio aumentato sia per la formazione di nuovi polipi sia per la recidiva del tumore per tutta la vita.[4]

Riconoscere i sintomi del cancro del retto recidivante

Molti pazienti con cancro del retto recidivante non presentano sintomi nelle fasi iniziali della recidiva, il che rende i test di follow-up regolari estremamente importanti. Quando i sintomi compaiono, spesso dipendono da dove il tumore è ritornato. Comprendere i potenziali segnali di allarme aiuta i pazienti a sapere quando contattare i propri operatori sanitari.[4]

Per le recidive locali nella pelvi o nel retto, i sintomi potrebbero includere dolore pelvico nuovo o in peggioramento, cambiamenti nelle abitudini intestinali come aumento della stitichezza o diarrea, o sangue nelle feci. Alcuni pazienti notano perdita di peso inspiegabile o affaticamento. Se la recidiva coinvolge organi o strutture vicine, i pazienti potrebbero sperimentare problemi urinari, difficoltà a sedersi comodamente o dolore che si irradia lungo le gambe.[7]

Quando il cancro del retto si diffonde a organi distanti, i sintomi sono correlati all’area colpita. Le metastasi epatiche potrebbero causare dolore addominale, ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) o perdita di peso inspiegabile. Le metastasi polmonari possono portare a tosse persistente, mancanza di respiro o dolore toracico. Tuttavia, molte recidive vengono rilevate attraverso test di sorveglianza di routine prima che si sviluppino sintomi, il che tipicamente porta a migliori risultati del trattamento.[4]

Come si sviluppa il cancro del retto recidivante

Il cancro del retto recidivante si sviluppa attraverso processi biologici complessi che coinvolgono la sopravvivenza e la crescita di cellule tumorali sfuggite al trattamento iniziale. Comprendere questi meccanismi aiuta a spiegare perché il trattamento iniziale completo e il follow-up accurato sono così importanti per prevenire e rilevare precocemente la recidiva.

A livello cellulare, la recidiva del tumore inizia tipicamente con cellule tumorali residue che sono rimaste nel corpo dopo l’intervento chirurgico, la chemioterapia o la radioterapia. Queste cellule potrebbero essere state presenti ai margini chirurgici, sparse nei tessuti vicini, o già in circolazione nel flusso sanguigno durante il trattamento iniziale. Anche quando tutto il tumore visibile è stato rimosso, gruppi microscopici di cellule tumorali possono persistere nel tessuto circostante o nei linfonodi.[2]

La localizzazione e il modello della recidiva forniscono informazioni importanti su come il tumore si è diffuso. Le recidive locali nella pelvi spesso derivano da cellule tumorali rimaste dopo l’intervento chirurgico o che avevano già invaso le strutture vicine al momento dell’operazione originale. L’anatomia pelvica, con la sua disposizione complessa di organi, vasi sanguigni e nervi, può rendere difficile la rimozione chirurgica completa, in particolare per i tumori situati nella parte bassa del retto.[6]

Le recidive a distanza si verificano quando le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso organi distanti. Queste cellule possono rimanere dormienti per periodi prolungati prima di stabilire nuovi tumori. Il fegato e i polmoni sono i siti più comuni per la recidiva a distanza perché il sangue proveniente dal colon e dal retto scorre attraverso il fegato, e i polmoni filtrano il sangue da tutto il corpo, rendendo questi organi destinazioni probabili per le cellule tumorali viaggianti.[4]

Strategie di prevenzione

Sebbene nessuna strategia possa garantire la prevenzione della recidiva del cancro del retto, la ricerca suggerisce diversi approcci che potrebbero aiutare a ridurre il rischio. Queste strategie si concentrano sia su trattamenti medici che su modifiche dello stile di vita che supportano la salute generale e possono aiutare a prevenire il ritorno del tumore.

Ricevere un trattamento iniziale appropriato rappresenta la misura preventiva più importante. Questo include lavorare con chirurghi colorettali esperti specializzati in tecniche chirurgiche avanzate, ricevere radioterapia e chemioterapia pre-operatorie appropriate quando raccomandate, e garantire la rimozione chirurgica completa del tumore con margini chiari. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti trattati in centri ad alto volume da chirurghi specializzati hanno tassi di recidiva più bassi e migliori risultati a lungo termine.[3]

Aderire ai programmi di sorveglianza raccomandati dopo il trattamento consente il rilevamento precoce della recidiva quando potrebbe essere più trattabile. Questo include tipicamente esami fisici regolari, esami del sangue per misurare i marcatori tumorali, esami di colonscopia e studi di imaging a intervalli specifici. Il programma specifico dipende dallo stadio del tumore originale e dai fattori di rischio individuali, ma generalmente include test più frequenti nei primi anni dopo il trattamento quando il rischio di recidiva è più alto.[4]

La ricerca suggerisce che le modifiche dello stile di vita potrebbero aiutare a ridurre il rischio di recidiva. Alcuni studi indicano che seguire una dieta sana, mantenere un’attività fisica regolare e mantenere un peso corporeo sano potrebbero aiutare a ridurre il rischio che il cancro intestinale ritorni dopo il trattamento. Sebbene gli scienziati debbano condurre più ricerche per comprendere appieno queste connessioni, adottare queste abitudini salutari probabilmente fornisce benefici per la salute generale anche se l’impatto esatto sulla recidiva del tumore rimane in fase di studio.[13]

⚠️ Importante
I pazienti con una storia di cancro colorettale non dovrebbero mai saltare gli appuntamenti di follow-up programmati o i test di sorveglianza. La maggior parte delle recidive viene rilevata attraverso il monitoraggio di routine prima che compaiano i sintomi, e il rilevamento precoce migliora significativamente le opzioni di trattamento e i risultati. Se si verificano sintomi nuovi o preoccupanti tra le visite programmate, contattare tempestivamente il proprio operatore sanitario piuttosto che aspettare l’appuntamento successivo.[4]

Cure di follow-up dopo il trattamento iniziale

Le cure di follow-up complete costituiscono una parte essenziale della gestione del rischio di recidiva del cancro del retto. Un programma di sorveglianza ben strutturato aiuta a rilevare le recidive precocemente quando le opzioni di trattamento sono più efficaci e potenzialmente curative. Comprendere cosa comporta la cura di follow-up aiuta i pazienti a rimanere coinvolti nella gestione della loro salute a lungo termine.

Un programma di follow-up tipico include diversi tipi di monitoraggio. I pazienti di solito si sottopongono a esami di colonscopia a partire da un anno dopo l’intervento chirurgico. Se questo esame mostra risultati normali senza nuovi polipi o reperti preoccupanti, la colonscopia successiva si verifica tipicamente tre anni dopo, seguita da esami a intervalli di cinque anni se i risultati rimangono normali. Il programma può essere modificato se vengono scoperti nuovi polipi o altre anomalie durante la sorveglianza.[4]

Per i pazienti che hanno avuto un cancro del retto rimosso attraverso l’ano utilizzando tecniche chirurgiche specializzate, i medici possono raccomandare la proctoscopia, un esame specifico dell’area rettale, ogni tre-sei mesi durante i primi due anni dopo il trattamento. Questo monitoraggio più frequente aiuta a garantire che qualsiasi recidiva locale venga rilevata il prima possibile in questo periodo a rischio più elevato.[4]

Gli esami del sangue che misurano l’antigene carcinoembrionario (CEA), un marcatore tumorale che può indicare l’attività del cancro, possono essere eseguiti ogni tre-sei mesi per diversi anni dopo il trattamento. Tuttavia, questo test è più utile per i pazienti i cui livelli di CEA erano elevati prima del trattamento iniziale. Se il CEA era normale alla diagnosi, tipicamente non aiuta a rilevare la recidiva. Quando i livelli di CEA aumentano dopo un trattamento di successo, questo può segnalare una recidiva del tumore e richiedere test aggiuntivi.[4]

I test di imaging come le TAC del torace, dell’addome e della pelvi possono essere condotti ogni sei-dodici mesi per i pazienti a rischio più elevato di recidiva, in particolare quelli che hanno avuto una malattia di stadio due o tre. Queste scansioni possono rilevare recidive nella pelvi o diffusione a distanza verso organi come il fegato o i polmoni prima che si sviluppino sintomi. La frequenza e la durata della sorveglianza mediante imaging dipendono dai fattori di rischio individuali e dalle caratteristiche del tumore originale.[4]

Gli appuntamenti regolari per l’anamnesi medica e l’esame fisico, sebbene meno tecnologicamente sofisticati degli esami di imaging o del sangue, rimangono componenti importanti della cura di follow-up. Queste visite consentono agli operatori sanitari di valutare i sintomi, valutare la salute generale, affrontare le preoccupazioni dei pazienti e coordinare i test appropriati. Gli esami fisici possono talvolta rilevare recidive attraverso la palpazione dell’addome o l’esame rettale digitale, sebbene la maggior parte delle recidive venga identificata attraverso test programmati piuttosto che reperti fisici.[4]

Comprendere il rischio di nuovi tumori

Oltre al rischio che il loro tumore originale recidivi, le persone che hanno avuto un cancro del retto affrontano un rischio aumentato di sviluppare tumori completamente nuovi. Questo rischio elevato riguarda sia i tipi di tumore colorettale che altri tipi di cancro, rendendo importante la vigilanza a lungo termine e lo screening appropriato per tutta la vita del sopravvissuto.

I sopravvissuti al cancro del retto hanno circa il doppio del rischio di sviluppare nuovi polipi colorettali rispetto alle persone che non hanno mai avuto un cancro colorettale. Questi polipi rappresentano lesioni precursori che possono potenzialmente trasformarsi in nuovi tumori nel tempo. Questo rischio aumentato persiste per tutta la vita, rendendo cruciale la sorveglianza continua mediante colonscopia anche molti anni dopo il trattamento di successo del tumore originale.[4]

Le persone che hanno avuto un cancro del retto affrontano anche rischi leggermente elevati per diversi altri tipi di tumore. La ricerca ha mostrato tassi aumentati di tumori che colpiscono l’intestino tenue, l’ano e vari altri organi nei sopravvissuti al cancro colorettale rispetto alla popolazione generale. Parte di questo rischio aumentato può essere correlato a fattori di rischio condivisi come la predisposizione genetica, i fattori dello stile di vita o l’esposizione a trattamenti oncologici come la radioterapia.[5]

Anche i familiari dei pazienti con cancro del retto dovrebbero comprendere il loro rischio potenzialmente aumentato. Avere un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio) con una storia di cancro del colon o del retto aumenta il proprio rischio di sviluppare un cancro colorettale. Questi familiari dovrebbero discutere strategie di screening appropriate con i propri operatori sanitari, che possono includere screening più precoci o più frequenti rispetto a quelli raccomandati per individui a rischio medio.[7]

Approcci terapeutici consolidati per il cancro del retto recidivante

Quando il cancro del retto ritorna, i medici hanno diverse opzioni di trattamento standard disponibili, a seconda delle circostanze specifiche di ogni caso. La chirurgia rimane uno degli strumenti più importanti quando la recidiva è localizzata e può essere completamente rimossa. Per la malattia recidivante locale confinata al bacino, la rimozione chirurgica può ancora offrire una possibilità di sopravvivenza a lungo termine o persino di guarigione. Tuttavia, questi interventi sono spesso più complessi della chirurgia iniziale perché il cancro potrebbe essere cresciuto nei tessuti circostanti, vasi sanguigni o ossa che non erano coinvolti originariamente.[6][8]

Il tipo di intervento chirurgico necessario dipende da dove e quanto estesamente il cancro è recidivato. In alcuni casi, i chirurghi possono rimuovere il tumore insieme al tessuto circostante coinvolto attraverso una procedura chiamata resezione. Le recidive più estese possono richiedere un’exenterazione pelvica, un’operazione importante che rimuove più organi e strutture pelviche. Questa chirurgia complessa richiede tipicamente centri ad alto volume con team chirurgici esperti e può coinvolgere la ricostruzione utilizzando tessuto da altre parti del corpo.[12] Sebbene questi interventi siano impegnativi, ottenere la rimozione completa di tutto il tessuto tumorale (chiamata resezione R0) è critico per il miglior risultato possibile.

Per le recidive in stadio precoce che sono piccole e accessibili, approcci meno invasivi potrebbero essere possibili. La microchirurgia endoscopica transanale consente ai chirurghi di rimuovere alcuni tumori attraverso l’ano utilizzando strumenti specializzati, evitando la necessità di incisioni esterne. Questa procedura può essere eseguita in regime ambulatoriale per pazienti selezionati e generalmente si traduce in un recupero più rapido.[3]

La radioterapia svolge un ruolo vitale nella gestione del cancro del retto recidivante, in particolare per i pazienti che non hanno ricevuto radiazioni durante il trattamento iniziale. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o ridurre i tumori. Quando somministrata prima dell’intervento chirurgico, può rendere i tumori più piccoli e più facili da rimuovere completamente. Alcuni pazienti ricevono radiazioni combinate con farmaci chemioterapici che rendono la radioterapia più efficace, un approccio chiamato chemioterapia radiosensibilizzante.[3] Il ciclo tipico di radioterapia e chemioterapia prima dell’intervento dura circa cinque o sei settimane.

La chemioterapia, che utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo, è un altro pilastro del trattamento per la malattia recidivante. Diverse combinazioni di chemioterapia sono disponibili per trattare i tumori colorettali. I farmaci specifici utilizzati, le dosi e la frequenza di somministrazione dipendono tutti dal tipo e dallo stadio del cancro, così come dalle esigenze individuali di ogni paziente. La chemioterapia può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre i tumori, dopo l’intervento per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti, o come trattamento principale quando l’intervento chirurgico non è possibile.

La durata di questi trattamenti varia considerevolmente. L’intervento chirurgico e il recupero possono richiedere da settimane a mesi a seconda della complessità della procedura. I cicli di radioterapia durano tipicamente diverse settimane quando somministrati quotidianamente. La chemioterapia può continuare per molti mesi o anche più a lungo, a volte come terapia di mantenimento continua per tenere la malattia sotto controllo.

Questi trattamenti possono causare effetti collaterali di cui i pazienti dovrebbero essere consapevoli. La chirurgia, specialmente interventi estesi come l’exenterazione pelvica, può influenzare la funzione intestinale, vescicale e sessuale. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di una colostomia permanente, un’apertura nell’addome attraverso cui i rifiuti escono dal corpo in una sacca, anche se questo non è sempre necessario nemmeno con interventi importanti. La radioterapia al bacino può causare affaticamento, irritazione della pelle, diarrea ed effetti a lungo termine sulla funzione intestinale. Gli effetti collaterali della chemioterapia dipendono dai farmaci specifici utilizzati ma comunemente includono affaticamento, nausea, aumento del rischio di infezioni dovuto a basse conte di cellule del sangue, danni ai nervi che causano intorpidimento o formicolio nelle mani e nei piedi, e perdita di capelli. I team medici lavorano a stretto contatto con i pazienti per gestire questi effetti collaterali e mantenere la qualità della vita durante il trattamento.

Terapie innovative studiate negli studi clinici

Oltre ai trattamenti standard, i ricercatori stanno attivamente indagando nuovi approcci per trattare il cancro del retto recidivante attraverso studi clinici. Questi studi testano terapie promettenti che potrebbero potenzialmente offrire risultati migliori o meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali. Gli studi clinici seguono protocolli rigorosi per garantire la sicurezza del paziente mentre raccolgono informazioni importanti sull’efficacia dei nuovi trattamenti.

Gli studi clinici procedono attraverso fasi, ciascuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi di persone per trovare la dose giusta e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona effettivamente contro il cancro e continuano a monitorare la sicurezza in un gruppo più ampio di pazienti. Gli studi di Fase III confrontano direttamente il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per determinare se offre vantaggi.

Un’area di ricerca attiva coinvolge terapie che potenziano il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. I trattamenti di immunoterapia aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Alcuni farmaci immunoterapici funzionano bloccando proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il cancro, essenzialmente rimuovendo i freni dal sistema immunitario. Altri approcci coinvolgono l’addestramento di cellule immunitarie al di fuori del corpo per riconoscere specifici marcatori del cancro, quindi restituire quelle cellule al paziente per cercare e distruggere le cellule tumorali. Questi approcci hanno mostrato promesse in alcuni tipi di cancro e continuano a essere studiati nel cancro colorettale.

I ricercatori stanno anche investigando terapie mirate che attaccano specifiche vie molecolari che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule che si dividono rapidamente, le terapie mirate puntano più precisamente alle cellule tumorali risparmiando potenzialmente i tessuti normali. Questi farmaci possono mirare a proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali, bloccare segnali che dicono alle cellule tumorali di dividersi, o interferire con la formazione dei vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere. Gli studi clinici testano varie combinazioni di questi farmaci mirati con chemioterapia o radioterapia per vedere se migliorano i risultati.

La radioterapia intraoperatoria, abbreviata come IORT, rappresenta un altro approccio innovativo studiato per il cancro del retto recidivante. Con la IORT, i medici somministrano una dose concentrata di radiazioni direttamente al sito del tumore durante l’intervento chirurgico, mentre i tessuti normali circostanti vengono spostati. Questa tecnica consente dosi di radiazioni più elevate di raggiungere eventuali cellule tumorali rimanenti riducendo l’esposizione degli organi sani. I risultati preliminari suggeriscono che questo approccio possa migliorare il controllo locale della malattia in pazienti accuratamente selezionati.[12]

Alcuni studi clinici esplorano l’uso di tecniche di imaging specializzate per identificare meglio esattamente dove il cancro è recidivato e se si è diffuso. Imaging avanzato come risonanze magnetiche specializzate che utilizzano magneti ad alta intensità (risonanza magnetica da 3 Tesla) possono fornire immagini estremamente dettagliate dei tumori rettali e delle strutture circostanti. Questa precisione aiuta i medici a pianificare l’intervento chirurgico con maggiore accuratezza e può identificare le recidive in modo più precoce quando sono più trattabili.[3]

La posizione e la disponibilità degli studi clinici variano. Gli studi per il cancro del retto recidivante possono essere condotti presso centri oncologici specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L’idoneità per studi specifici dipende da molti fattori tra cui l’estensione della malattia, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e altre condizioni mediche. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico, che può aiutare a determinare quali studi potrebbero essere appropriati e come accedervi.

⚠️ Importante
Gestire il cancro del retto localmente recidivante richiede un approccio multidisciplinare che coinvolge chirurghi colorettali, oncologi medici, oncologi radioterapisti, radiologi e altri specialisti che lavorano insieme come team. Poiché questi casi sono complessi e relativamente non comuni, il trattamento presso centri ad alto volume con esperienza nella gestione della malattia recidivante può fare una differenza significativa nei risultati.[6][8] Non esitate a chiedere un secondo parere da un centro specializzato se vi è stato detto che avete un cancro del retto recidivante.

Monitoraggio e follow-up dopo il trattamento

Dopo il trattamento per il cancro del retto, il follow-up regolare è essenziale per rilevare eventuali recidive il più precocemente possibile. Il monitoraggio sistematico aiuta a individuare i problemi quando potrebbero essere più trattabili. Il programma di follow-up e i test raccomandati dipendono dallo stadio del cancro originale e dai trattamenti ricevuti.

Il follow-up include tipicamente diverse componenti. Gli esami medici regolari e le visite fisiche consentono ai medici di chiedere informazioni sui sintomi e controllare eventuali segni preoccupanti. Sebbene la maggior parte delle recidive non causi sintomi inizialmente, queste visite offrono opportunità ai pazienti di discutere eventuali preoccupazioni. La colonscopia, una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera esamina l’interno del colon e del retto, è generalmente raccomandata circa un anno dopo l’intervento chirurgico, quindi ripetuta a intervalli di tre o cinque anni se i risultati sono normali.[4] Per i pazienti che hanno subito determinati tipi di chirurgia rettale, un esame diverso chiamato proctoscopia può essere eseguito più frequentemente, a volte ogni tre o sei mesi per i primi due anni.[4]

Gli esami del sangue svolgono un ruolo nel monitoraggio per alcuni pazienti. L’antigene carcinoembrionario, o CEA, è una proteina che può essere elevata nelle persone con cancro colorettale. Se il livello di CEA di un paziente era alto prima del trattamento ed è tornato normale dopo l’intervento chirurgico, i medici possono monitorarlo con esami del sangue ogni tre-sei mesi per diversi anni. Un aumento del livello di CEA potrebbe segnalare una recidiva e richiedere ulteriori indagini, anche se non tutti i tumori colorettali producono CEA elevato.[4]

Test di imaging come le TAC possono essere eseguiti a intervalli regolari, spesso ogni sei o dodici mesi per i pazienti a rischio più elevato di recidiva. Queste scansioni creano immagini dettagliate del torace, dell’addome e del bacino per cercare segni di cancro che ritorna nell’area originale o si diffonde a organi distanti.

La frequenza e la durata dei test di follow-up dipendono dal livello di rischio. I tumori di Stadio I, che hanno il rischio più basso di recidiva, richiedono un monitoraggio meno intensivo rispetto ai tumori di Stadio II o III, che hanno tassi di recidiva più elevati. La maggior parte delle recidive si verifica entro i primi due o tre anni dopo il trattamento, quindi il monitoraggio è tipicamente più intensivo durante questo periodo.

Comprendere la prognosi e le prospettive di sopravvivenza

Affrontare una recidiva del cancro del retto è comprensibilmente spaventoso, ed è importante avvicinare questo argomento con onestà e sensibilità. Quando il cancro del retto ritorna, le prospettive dipendono fortemente da diversi fattori, tra cui dove il tumore si è ripresentato, quanto si è diffuso e se può essere completamente rimosso attraverso trattamenti aggiuntivi. Il cancro del retto localmente recidivante, che significa che il tumore è ritornato vicino al sito originale piuttosto che diffondersi a organi distanti, rappresenta una sfida medica complessa che colpisce non solo le possibilità di sopravvivenza ma anche il benessere generale del paziente e il suo funzionamento quotidiano.[1]

La prognosi per il cancro del retto recidivante varia significativamente da persona a persona. Uno dei fattori più importanti che influenzano la sopravvivenza è se i medici possono ottenere quella che viene chiamata una resezione R0, che significa rimuovere tutto il cancro visibile con margini puliti attorno al tumore. Quando i chirurghi riescono a realizzare questa rimozione completa, i pazienti hanno una possibilità molto migliore di sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, il cancro del retto recidivante è spesso più difficile da trattare rispetto al tumore originale perché il tumore potrebbe trovarsi in una posizione più complicata, i trattamenti precedenti potrebbero aver modificato il tessuto circostante e le cellule tumorali potrebbero essere diventate più aggressive.[1]

Gli studi medici mostrano che i pazienti che possono sottoporsi a una rimozione chirurgica riuscita dei tumori recidivanti possono raggiungere periodi significativi di sopravvivenza libera da malattia, anche se i tempi specifici variano ampiamente in base alle circostanze individuali. Purtroppo, non tutti i tumori recidivanti possono essere rimossi chirurgicamente, e in questi casi il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi, sul rallentamento della progressione della malattia e sul mantenimento della qualità della vita il più a lungo possibile.[1]

⚠️ Importante
La situazione di ogni paziente è unica e le statistiche di sopravvivenza rappresentano medie calcolate su molte persone. La vostra prognosi individuale dipende da fattori specifici del vostro caso, tra cui l’esatta localizzazione della recidiva, la vostra salute generale, quanto bene rispondete al trattamento e i progressi nelle cure mediche. Avere conversazioni aperte con il vostro team sanitario sulla vostra situazione specifica è essenziale per capire cosa aspettarsi.

Come si sviluppa il cancro del retto recidivante senza trattamento

Comprendere come progredisce naturalmente il cancro del retto recidivante aiuta i pazienti e le famiglie a comprendere l’importanza delle cure mediche e del monitoraggio continui. Quando il cancro del retto ritorna, lo fa tipicamente seguendo uno di due modelli principali. La recidiva locale significa che il tumore è ritornato nell’area o vicino all’area in cui si trovava il tumore originale, spesso nella pelvi o vicino al sito chirurgico. La recidiva distante, chiamata anche malattia metastatica, significa che le cellule tumorali hanno viaggiato attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso altri organi, più comunemente il fegato o i polmoni.[1]

Senza trattamento, il cancro del retto localmente recidivante continua tipicamente a crescere nell’area pelvica. Man mano che il tumore si ingrandisce, può invadere strutture vicine come la vescica, gli organi riproduttivi, le ossa della pelvi, i principali vasi sanguigni e i nervi. Questo modello di crescita spiega perché il cancro del retto recidivante può causare problemi così significativi nel funzionamento quotidiano. Il tumore non rimane semplicemente in un posto ma si estende gradualmente nei tessuti circostanti, rendendolo sempre più difficile da controllare e potenzialmente impossibile da rimuovere chirurgicamente.[1]

La progressione naturale della malattia recidivante non trattata segue spesso un decorso prevedibile ma angosciante. Inizialmente, i pazienti potrebbero notare sintomi sottili o avere la recidiva rilevata attraverso test di follow-up di routine prima che compaiano sintomi. Man mano che la malattia avanza, i sintomi diventano più pronunciati e fastidiosi. Alla fine, la massa tumorale in crescita può causare dolore grave, ostruzione delle normali funzioni corporee e diffusione a siti distanti. Il tempo necessario per questa progressione varia considerevolmente tra gli individui, influenzato da quanto aggressive siano le cellule tumorali e dallo stato di salute generale della persona.[1]

Vale anche la pena comprendere che anche senza recidiva visibile, cellule tumorali microscopiche potrebbero rimanere nel corpo dopo il trattamento iniziale. Questi piccoli gruppi di cellule, invisibili all’attuale tecnologia di imaging, possono rimanere dormienti prima di crescere eventualmente abbastanza da essere rilevati. Questo è il motivo per cui il primo approccio terapeutico è così critico e perché i medici enfatizzano la rimozione completa del tumore con margini adeguati durante l’intervento chirurgico iniziale.[1]

Potenziali complicazioni e sviluppi sfavorevoli

Il cancro del retto recidivante porta con sé una serie di possibili complicazioni che possono influenzare significativamente la salute e il comfort del paziente. Queste complicazioni derivano sia dal tumore stesso che talvolta dai trattamenti utilizzati per controllarlo. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i segnali di allarme precocemente e a cercare assistenza medica appropriata.[1]

Una delle complicazioni più difficili è il dolore, che può diventare grave man mano che il tumore cresce e preme sui nervi e tessuti circostanti. La pelvi contiene molte vie nervose, e quando il tumore invade o comprime questi nervi, può causare un disagio costante e difficile da gestire. Questo dolore potrebbe essere avvertito nella parte bassa della schiena, nei fianchi, nei glutei o nelle gambe, e spesso peggiora nel tempo se la malattia progredisce. La gestione del dolore diventa un aspetto critico delle cure, richiedendo approcci specializzati e talvolta la consultazione con specialisti nella gestione del dolore.[1]

L’ostruzione intestinale rappresenta un’altra complicazione grave. Man mano che il tumore recidivante cresce, può bloccare il normale passaggio delle feci attraverso l’intestino. Questo blocco causa sintomi come crampi gravi, incapacità di espellere gas o feci, nausea, vomito e gonfiore addominale. L’ostruzione completa è un’emergenza medica che richiede un intervento immediato, che potrebbe includere un intervento chirurgico, il posizionamento di uno stent per riaprire il passaggio o la creazione di una colostomia (un’apertura chirurgica che consente ai rifiuti di uscire attraverso la parete addominale in una sacca di raccolta).[1]

Quando il tumore recidivante invade la vescica o strutture vicine, possono svilupparsi problemi urinari. I pazienti potrebbero sperimentare difficoltà a urinare, sangue nelle urine, infezioni frequenti delle vie urinarie o, nei casi gravi, la formazione di connessioni anomale chiamate fistole tra l’intestino e la vescica. Le fistole consentono alle feci di passare nella vescica, causando infezioni ricorrenti e disagio significativo.[1]

Il sanguinamento è un’altra potenziale complicazione, che si verifica quando il tumore erode i vasi sanguigni o causa la rottura del tessuto fragile nel retto. Mentre un sanguinamento minore potrebbe causare solo perdite occasionali, un sanguinamento significativo può portare ad anemia (bassa conta dei globuli rossi), affaticamento, debolezza e, nei casi gravi, può richiedere trasfusioni di sangue o procedure di emergenza per controllarlo.[1]

La diffusione a organi distanti rappresenta una complicazione particolarmente grave. Quando le cellule tumorali viaggiano verso il fegato, possono interferire con la capacità di questo organo vitale di filtrare il sangue, produrre proteine ed eseguire altre funzioni essenziali. Le metastasi polmonari possono causare difficoltà respiratorie, tosse persistente e dolore toracico. Le metastasi cerebrali, sebbene meno comuni, possono causare mal di testa, sintomi neurologici e cambiamenti nella funzione mentale.[1]

⚠️ Importante
Non tutti i pazienti con cancro del retto recidivante sperimenteranno tutte o anche la maggior parte di queste complicazioni. I problemi specifici che potreste affrontare dipendono da dove il tumore è ritornato, quanto velocemente sta crescendo e come rispondete al trattamento. Il rilevamento precoce delle complicazioni attraverso un monitoraggio regolare e la segnalazione tempestiva di nuovi sintomi al vostro team medico consente un intervento più rapido e un migliore controllo dei sintomi.

Impatto sulla vita quotidiana e sul funzionamento

Vivere con il cancro del retto recidivante colpisce praticamente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, al lavoro e alle attività ricreative. La malattia e i suoi trattamenti possono creare sfide che richiedono aggiustamenti significativi e supporto continuo.[1]

Fisicamente, il cancro del retto recidivante causa spesso un affaticamento persistente che va oltre la normale stanchezza. Questo esaurimento, chiamato affaticamento correlato al cancro, può far sembrare schiaccianti anche i compiti semplici. Vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze potrebbero richiedere più sforzo e frequenti pause di riposo. Il dolore, quando presente, limita ulteriormente le attività fisiche e può rendere difficile trovare posizioni comode per sedersi o dormire. Alcuni pazienti scoprono che i farmaci antidolorifici aiutano ma causano anche effetti collaterali come sonnolenza o stitichezza che creano le proprie sfide.[1]

I cambiamenti nella funzione intestinale rappresentano impatti particolarmente angoscianti sulla vita quotidiana. A seconda di dove si trova il tumore e se è stata creata una colostomia, i pazienti potrebbero sperimentare movimenti intestinali imprevedibili, urgenza (improvviso bisogno di usare il bagno con poco preavviso), diarrea o stitichezza. Questi cambiamenti possono far sembrare rischioso uscire di casa e possono portare a incidenti imbarazzanti. Imparare a gestire questi sintomi spesso richiede adattamenti dietetici, programmi di farmaci e una pianificazione attenta riguardo all’accesso ai servizi igienici. Per coloro che hanno colostomie, imparare a prendersi cura della stomia e adattarsi a questo nuovo modo di eliminare i rifiuti richiede tempo e adattamento emotivo.[1]

Emotivamente, il tumore recidivante spesso scatena sentimenti intensi di paura, rabbia, tristezza o ansia. Molti pazienti descrivono di sentirsi traditi dal proprio corpo o sopraffatti dall’incertezza sul futuro. La diagnosi iniziale di tumore e il trattamento erano già difficili, e affrontare una recidiva può sembrare come ricominciare quel difficile viaggio dall’inizio, a volte con meno speranza. La depressione è comune e curabile ma spesso non viene riconosciuta. L’ansia riguardo al dolore, alla morte o al diventare un peso per i propri cari può interferire con il sonno e il godimento della vita.[1]

Le relazioni sociali cambiano inevitabilmente. Alcune amicizie si approfondiscono quando certe persone si fanno avanti con supporto costante, mentre altre possono svanire quando gli amici si sentono a disagio o non sanno cosa dire. Le dinamiche familiari cambiano quando i ruoli cambiano—forse un coniuge diventa il principale caregiver, o i figli adulti assumono più responsabilità. L’intimità sessuale spesso soffre a causa di sintomi fisici, preoccupazioni sull’immagine corporea legate a colostomie o cambiamenti chirurgici, affaticamento, dolore o disagio emotivo. Questi cambiamenti nelle relazioni intime possono causare stress aggiuntivo e sentimenti di perdita.[1]

La vita lavorativa diventa frequentemente impossibile da mantenere ai livelli precedenti. La malattia stessa, gli effetti collaterali del trattamento e i frequenti appuntamenti medici rendono difficile mantenere orari di lavoro regolari. Alcuni pazienti devono ridurre le ore, passare a posizioni meno impegnative o smettere completamente di lavorare. Questo cambiamento porta non solo stress finanziario ma anche perdita dell’identità professionale, della struttura quotidiana e delle connessioni sociali sul posto di lavoro su cui molte persone fanno affidamento per un senso di scopo.[1]

Gli hobby e le attività ricreative che un tempo portavano gioia possono diventare difficili o impossibili. Le attività fisiche come il giardinaggio, le escursioni o lo sport potrebbero essere limitate dall’affaticamento o dal dolore. Anche gli hobby sedentari come la lettura o l’artigianato possono essere influenzati quando il dolore, gli effetti collaterali dei farmaci o il disagio emotivo rendono difficile la concentrazione. Questa perdita di attività piacevoli contribuisce alla diminuzione della qualità della vita e può peggiorare la depressione.[1]

Le strategie pratiche per far fronte a queste limitazioni possono fare una differenza significativa. Conservare energia dando priorità alle attività, chiedendo aiuto per i compiti e utilizzando dispositivi di assistenza può aiutare a mantenere una certa indipendenza. Stabilire routine attorno ai programmi di farmaci, agli orari dei pasti e ai periodi di riposo crea prevedibilità. Connettersi con gruppi di supporto, di persona o online, aiuta i pazienti a rendersi conto che non sono soli e a imparare suggerimenti pratici da altri che affrontano sfide simili. La consulenza professionale fornisce strumenti per gestire emozioni difficili e può aiutare sia i pazienti che le loro famiglie a navigare in questo momento difficile.[1]

Supporto ai familiari attraverso gli studi clinici

Per le famiglie dei pazienti con cancro del retto recidivante, comprendere gli studi clinici rappresenta un modo importante per supportare le cure del proprio caro. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi approcci per prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per il cancro del retto recidivante, gli studi potrebbero valutare nuove combinazioni di farmaci, tecniche chirurgiche innovative, nuovi approcci di radiazione o trattamenti che aiutano il sistema immunitario a combattere il tumore.[1]

I familiari dovrebbero prima capire che la partecipazione a uno studio clinico è sempre volontaria e che i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influire sul loro accesso alle cure standard. Gli studi offrono tipicamente un monitoraggio stretto e l’accesso a trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili, anche se non c’è garanzia che l’approccio sperimentale funzioni meglio del trattamento standard.[1]

Aiutare una persona cara a esplorare le opzioni degli studi clinici inizia con la raccolta di informazioni. I familiari possono cercare studi pertinenti su siti web come ClinicalTrials.gov, parlare con il team oncologico del paziente su studi appropriati o contattare centri oncologici specializzati che spesso conducono molteplici studi. Quando si esaminano potenziali studi, è utile fare un elenco di domande sullo scopo dello studio, quali trattamenti sono coinvolti, quanto spesso sono richieste le visite, i potenziali effetti collaterali e chi copre i costi.[1]

Comprendere i criteri di eleggibilità è cruciale. Gli studi clinici hanno requisiti specifici sullo stadio della malattia, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato di salute generale e altri fattori. I familiari possono aiutare organizzando le cartelle cliniche, compilando elenchi di tutti i trattamenti attuali e passati e assicurandosi che queste informazioni siano pronte quando si discutono le opzioni di studio con i coordinatori della ricerca.[1]

La decisione sulla partecipazione o meno a uno studio dovrebbe in definitiva spettare al paziente, ma i familiari svolgono un ruolo di supporto vitale. Possono aiutare il paziente a valutare i potenziali benefici rispetto ai rischi, accompagnarlo agli appuntamenti con i coordinatori dello studio, prendere appunti durante queste discussioni e fornire una cassa di risonanza mentre il paziente riflette sulle proprie opzioni. È importante che i familiari ascoltino senza fare pressioni sul paziente in nessuna direzione—alcuni pazienti si sentono entusiasti di provare qualcosa di nuovo, mentre altri preferiscono attenersi agli approcci standard, e entrambe le posizioni meritano rispetto.[1]

Se il paziente decide di iscriversi a uno studio, le famiglie possono fornire supporto pratico aiutando con il trasporto alle visite di studio, tenendo traccia dei programmi di appuntamenti, monitorando e segnalando gli effetti collaterali e mantenendo registrazioni dei trattamenti ricevuti. Molti studi richiedono visite frequenti e documentazione accurata, compiti che possono sembrare schiaccianti per qualcuno che sta affrontando sintomi tumorali ed effetti del trattamento.[1]

I familiari dovrebbero anche essere preparati alla possibilità che un paziente non si qualifichi per uno studio a cui è interessato, o che lo studio potrebbe non fornire i benefici sperati. Affrontare queste delusioni mantenendo la speranza ed esplorando altre opzioni richiede resilienza emotiva e buona comunicazione all’interno della famiglia.[1]

Infine, le famiglie dovrebbero ricordare che anche se gli studi clinici non sembrano la scelta giusta per il proprio caro, possono comunque supportare la ricerca sul cancro in altri modi, come partecipare a studi sulla qualità della vita, contribuire a banche di tessuti che aiutano i ricercatori a comprendere meglio il cancro o supportare organizzazioni che finanziano la ricerca sul cancro.[1]

Chi necessita di esami diagnostici per il cancro del retto recidivante

Il cancro del retto recidivante si riferisce a un tumore che si ripresenta dopo il trattamento iniziale, sia nella stessa area in cui si era sviluppato originariamente sia in altre parti del corpo. Questo accade in circa il 6-12 percento dei pazienti che in precedenza si sono sottoposti a un intervento chirurgico per cancro del retto, con o senza radioterapia e chemioterapia[6][8]. Anche se questi numeri possono sembrare preoccupanti, sapere quando e come verificare la presenza di una recidiva può fare una differenza significativa nei risultati.

Chiunque sia stato trattato per cancro del retto dovrebbe sottoporsi regolarmente a esami di follow-up. Questo non è facoltativo né qualcosa da rimandare quando ci si sente bene. La realtà è che la maggior parte delle recidive tumorali non causa sintomi evidenti nelle prime fasi, il che significa che affidarsi a come ci si sente non è un approccio sicuro[4]. I pazienti che avevano un tumore più avanzato al momento della diagnosi—in particolare malattia di stadio II e stadio III—affrontano un rischio più elevato di recidiva e necessitano di un monitoraggio particolarmente attento[4].

La tempistica degli esami diagnostici viene pianificata attentamente in base alla situazione individuale. Il medico considererà fattori come lo stadio del tumore originale, il tipo di trattamento ricevuto ed eventuali fattori di rischio specifici che potresti avere. Seguire il programma di esami raccomandato è fondamentale perché la diagnosi precoce della malattia recidivante offre spesso la migliore opportunità per un intervento efficace.

⚠️ Importante
Anche quando ti senti completamente in salute dopo il trattamento per cancro del retto, è essenziale continuare con i controlli programmati. La maggior parte delle recidive viene scoperta durante la sorveglianza di routine prima che compaiano sintomi, ed è proprio in quel momento che il trattamento ha le migliori possibilità di essere efficace.

I pazienti dovrebbero richiedere una valutazione diagnostica se sperimentano sintomi preoccupanti tra le visite di follow-up programmate. Questi segnali di allarme potrebbero includere sangue nelle feci, cambiamenti nelle abitudini intestinali, perdita di peso inspiegabile, dolore addominale o pelvico persistente o comparsa improvvisa di affaticamento. Anche se questi sintomi possono avere molte cause non correlate al cancro, segnalarli tempestivamente al medico consente una valutazione rapida.

Metodi diagnostici classici per rilevare il cancro del retto recidivante

Rilevare il cancro del retto recidivante richiede una combinazione di diversi approcci diagnostici. Nessun singolo esame può identificare tutti i possibili tipi di recidiva, ed è per questo che i medici utilizzano diversi metodi insieme. Comprendere cosa fa ogni esame e cosa può rilevare aiuta i pazienti a prepararsi e a partecipare in modo più efficace alla loro assistenza di follow-up.

Anamnesi e visita medica

Ogni visita di follow-up inizia con un’anamnesi approfondita e una visita medica. Il medico ti chiederà informazioni su eventuali nuovi sintomi che hai sperimentato, cambiamenti nelle abitudini intestinali, livelli di energia, appetito e benessere generale. La visita medica include il controllo di eventuali anomalie nell’addome, l’esame delle cicatrici chirurgiche e l’esecuzione di un esame rettale digitale—una procedura in cui il medico utilizza un dito guantato per sentire all’interno del retto eventuali masse o cambiamenti insoliti[4].

Sebbene questa valutazione di base possa sembrare semplice, serve come fondamento importante. Tuttavia, è importante comprendere che le visite mediche da sole sono spesso il modo meno efficace per rilevare recidive precoci perché molte non possono essere percepite o viste durante un esame standard[4]. Questo è esattamente il motivo per cui sono necessari ulteriori esami.

Esami del sangue: monitoraggio del CEA

Gli esami del sangue svolgono un ruolo significativo nel monitoraggio del cancro del retto recidivante. L’esame del sangue più comunemente utilizzato misura l’antigene carcinoembrionario, o CEA, che è una proteina prodotta da alcuni tumori del retto[4][14]. Se il tuo livello di CEA era elevato prima del trattamento iniziale, il monitoraggio di questo marcatore durante il follow-up può aiutare a rilevare la recidiva.

Quando i livelli di CEA scendono alla normalità dopo un trattamento efficace, questo è un segno incoraggiante. Tuttavia, se i livelli iniziano ad aumentare nuovamente durante le visite di follow-up, potrebbe segnalare che il tumore è tornato, spingendo il medico a richiedere ulteriori esami di imaging per localizzare dove potrebbe essere la recidiva[4][14]. Tipicamente, il test del CEA viene eseguito ogni tre-sei mesi per diversi anni dopo il trattamento nei pazienti il cui CEA iniziale era elevato.

È importante notare che il test del CEA ha delle limitazioni. Non tutti i tumori del retto producono questa proteina, quindi se il tuo CEA era normale al momento della diagnosi, misurarlo durante il follow-up di solito non sarà utile per rilevare la recidiva[14]. Inoltre, il CEA può talvolta essere elevato per ragioni non correlate al cancro, motivo per cui i risultati anomali richiedono sempre conferma con studi di imaging piuttosto che presumere immediatamente che il tumore sia tornato.

Colonscopia

Una colonscopia è una procedura in cui un tubo flessibile dotato di telecamera viene inserito attraverso l’ano per visualizzare l’interno dell’intero colon e retto[7]. Questo esame serve a molteplici scopi per i sopravvissuti al cancro del retto: può rilevare recidive locali nell’area in cui si trovava il tumore originale, identificare nuovi polipi che potrebbero svilupparsi in cancro e persino trovare nuovi tumori che si sviluppano altrove nel colon.

La raccomandazione standard è di effettuare una colonscopia un anno dopo l’intervento chirurgico. Se non vengono riscontrate anomalie, la successiva colonscopia viene tipicamente programmata tre anni dopo, seguita da esami almeno ogni cinque anni successivamente[4]. Tuttavia, se durante qualsiasi esame compaiono polipi o altri reperti preoccupanti, il medico potrebbe raccomandare controlli più frequenti.

Per i pazienti che si sono sottoposti a determinati tipi di chirurgia del retto, in particolare quelli in cui il tumore è stato rimosso attraverso l’ano senza rimuovere l’intero retto, potrebbe essere raccomandata una procedura chiamata proctoscopia. Si tratta di un esame più semplice che si concentra specificamente sull’area rettale e può essere eseguita ogni tre-sei mesi durante i primi due anni dopo il trattamento[4].

Esami di imaging

Diverse tecniche di imaging vengono utilizzate per creare immagini dettagliate dell’interno del corpo, aiutando i medici a identificare eventuali segni di recidiva tumorale in diverse posizioni. Questi esami sono particolarmente importanti perché il cancro del retto può recidivare sia localmente nel bacino sia diffondersi ad organi distanti, più comunemente fegato e polmoni[4].

La tomografia computerizzata, o TC, utilizza raggi X acquisiti da angolazioni multiple ed elaborati da computer per creare immagini trasversali del corpo. Le scansioni TC del torace, dell’addome e del bacino vengono comunemente eseguite ogni sei-dodici mesi per i pazienti a rischio più elevato di recidiva[4]. Queste scansioni possono rilevare tumori nel fegato, nei polmoni, nei linfonodi e in altre aree dove il cancro del retto potrebbe diffondersi.

La risonanza magnetica, conosciuta come RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece di raggi X per creare immagini dettagliate. La RM è particolarmente preziosa per esaminare il bacino perché fornisce un eccellente dettaglio dei tessuti molli, rendendo più facile vedere se il tumore è tornato nell’area in cui si trovava il tumore originale[3]. Alcuni centri specializzati utilizzano un tipo specifico chiamato RM 3 Tesla, che fornisce dettagli ancora maggiori per pianificare il trattamento[3].

L’ecografia transrettale comporta l’inserimento di una piccola sonda ecografica nel retto per creare immagini della parete rettale e dei tessuti circostanti. Questo esame è particolarmente utile per determinare con precisione quanto profondamente il tumore è cresciuto nella o attraverso la parete rettale e se i linfonodi vicini appaiono anomali[3][6][8]. Per i pazienti con cancro del retto recidivante, questo esame aiuta i medici a comprendere esattamente con cosa hanno a che fare prima di pianificare il trattamento.

La tomografia a emissione di positroni, o PET, funziona in modo diverso dagli altri esami di imaging. Comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Poiché le cellule tumorali tipicamente utilizzano più zucchero rispetto alle cellule normali, appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET sono talvolta combinate con le scansioni TC in un unico esame chiamato PET-TC, che fornisce sia informazioni anatomiche che metaboliche sulle aree sospette[6][8].

⚠️ Importante
Diversi esami di imaging eccellono nel rilevare recidive in diverse posizioni. Le scansioni TC sono eccellenti per controllare polmoni e fegato, mentre la RM fornisce dettagli superiori per valutare il bacino. Il medico selezionerà l’imaging più appropriato in base alla tua situazione individuale e ai fattori di rischio.

Procedure di biopsia

Quando gli esami di imaging o altre valutazioni rivelano aree sospette, è spesso necessaria una biopsia per confermare se il tumore è effettivamente tornato. Durante una biopsia, un piccolo campione di tessuto viene rimosso ed esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo. Questo è l’unico modo per determinare definitivamente se il tessuto dall’aspetto anomalo è effettivamente cancro o qualcos’altro.

Le biopsie possono essere eseguite in diversi modi a seconda di dove si trova l’area sospetta. Per le aree accessibili durante la colonscopia o la proctoscopia, piccoli campioni di tessuto possono essere prelevati durante la stessa procedura. Per i tessuti più profondi o le aree che non possono essere raggiunte con un endoscopio, le biopsie possono essere eseguite utilizzando aghi guidati da imaging TC o ecografico.

Esami diagnostici per l’arruolamento negli studi clinici

Quando i pazienti con cancro del retto recidivante considerano di partecipare a studi clinici—studi di ricerca che testano nuovi trattamenti—spesso devono sottoporsi a specifici esami diagnostici oltre alle valutazioni standard. Queste valutazioni aggiuntive aiutano i ricercatori a determinare se un paziente soddisfa i criteri specifici richiesti per un particolare studio e a stabilire informazioni di base che verranno utilizzate per misurare quanto bene funziona il trattamento sperimentale.

Gli studi clinici hanno requisiti rigorosi su chi può partecipare, e i test diagnostici svolgono un ruolo cruciale in questo processo di selezione. Comprendere questi requisiti può aiutare i pazienti a prepararsi per cosa aspettarsi se stanno considerando la partecipazione a uno studio come opzione terapeutica.

Criteri diagnostici standard

La maggior parte degli studi clinici per il cancro del retto recidivante richiede studi di imaging completi per documentare con precisione l’estensione della malattia prima dell’inizio del trattamento. Questo include tipicamente scansioni TC o RM del bacino per valutare la recidiva locale, insieme a scansioni TC del torace e dell’addome per verificare la diffusione a distanza[6][8]. Le scansioni PET-TC potrebbero anche essere richieste in alcuni studi per fornire informazioni aggiuntive sull’attività della malattia.

La conferma tissutale attraverso la biopsia è quasi sempre obbligatoria per l’arruolamento negli studi clinici. Anche quando l’imaging suggerisce fortemente la recidiva tumorale, i ricercatori hanno bisogno di una prova microscopica che le cellule tumorali siano presenti. Questo assicura che lo studio includa solo pazienti che hanno effettivamente la malattia che il trattamento sperimentale è progettato per trattare.

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici richiedono comunemente la valutazione della capacità funzionale complessiva del paziente, spesso indicata come stato di performance. Questa valutazione aiuta a determinare se qualcuno è abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale studiato. I medici valutano quanto bene i pazienti possono svolgere le attività quotidiane, se trascorrono la maggior parte del tempo a letto o su una sedia e il loro livello complessivo di energia.

Requisiti di esami di laboratorio

Esami del sangue completi sono standard per la qualificazione agli studi clinici. Questi test valutano la funzionalità degli organi, in particolare fegato, reni e midollo osseo, per assicurare che i pazienti possano ricevere in sicurezza il trattamento studiato. Gli esami ematici che misurano globuli rossi, globuli bianchi e piastrine devono tipicamente rientrare in determinati intervalli. I test di funzionalità epatica e renale aiutano i ricercatori a identificare i pazienti che potrebbero sperimentare complicazioni pericolose dai trattamenti che questi organi devono elaborare.

Test specializzati

Alcuni studi clinici, in particolare quelli che testano terapie mirate o immunoterapie, richiedono test specializzati del tessuto tumorale per identificare caratteristiche genetiche o molecolari specifiche. Questi test potrebbero cercare particolari mutazioni geniche, espressioni proteiche o altri biomarcatori che predicono se è probabile che il tumore di un paziente risponda al trattamento sperimentale. Questo approccio, chiamato medicina di precisione, mira ad abbinare i pazienti con i trattamenti più probabilmente benefici in base alle caratteristiche uniche del loro tumore.

I requisiti diagnostici specifici variano considerevolmente tra i diversi studi clinici a seconda del trattamento studiato, della fase dello studio e delle questioni di ricerca affrontate. I pazienti interessati alla partecipazione a uno studio clinico dovrebbero discutere i requisiti di esame con il loro team sanitario e i coordinatori della ricerca che gestiscono lo studio per comprendere esattamente quali valutazioni saranno necessarie.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i pazienti con cancro del retto recidivante dipendono da diversi fattori importanti. Il fattore più critico è se la recidiva può essere completamente rimossa attraverso la chirurgia. Quando i medici possono ottenere quella che viene chiamata resezione R0—cioè tutto il tumore visibile viene rimosso e i margini del tessuto rimosso non mostrano cellule tumorali—i pazienti hanno le migliori possibilità di sopravvivenza a lungo termine[6][8][12].

Anche la posizione e l’estensione della recidiva influenzano significativamente i risultati. La malattia recidivante confinata al bacino senza diffusione ad organi distanti ha generalmente una prognosi migliore rispetto al cancro che si è diffuso al fegato, ai polmoni o ad altri siti distanti[12]. Inoltre, i pazienti che ricevono trattamento presso centri specializzati ad alto volume che gestiscono regolarmente casi complessi di cancro del retto recidivante tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli trattati presso strutture con meno esperienza[6][8].

Lo stadio iniziale del tumore originale influenza anche il rischio di recidiva e i risultati. I tumori di stadio I hanno il rischio più basso di recidiva, con solo circa il 7 percento che recidiva entro cinque anni, mentre i tumori di stadio III hanno circa un tasso di recidiva del 25 percento a cinque anni[15]. Nel complesso, il cancro del retto recidivante si verifica in circa il 20 percento di tutti i casi di cancro del colon-retto[15].

Il cancro del retto recidivante rappresenta una condizione complessa e impegnativa che influisce profondamente sia sulla qualità della vita che sulla sopravvivenza a lungo termine[6][8]. La gestione richiede un approccio multidisciplinare che coinvolge chirurghi, oncologi medici, oncologi radioterapisti e altri specialisti che lavorano insieme per valutare le opzioni di trattamento e sviluppare un piano individualizzato per ciascun paziente.

Tasso di sopravvivenza

Le statistiche specifiche di sopravvivenza per il cancro del retto recidivante variano ampiamente a seconda delle circostanze individuali. Quando è possibile un intervento chirurgico di salvataggio con rimozione completa di tutta la malattia visibile, i pazienti hanno la migliore opportunità di sopravvivenza a lungo termine[12]. Tuttavia, i materiali di fonte forniti non includono tassi percentuali di sopravvivenza specifici o tempi di sopravvivenza mediana per i pazienti con cancro del retto recidivante.

Ciò che la ricerca mostra è che quasi la metà dei pazienti che sviluppano cancro del retto recidivante ha una malattia confinata al bacino che è tecnicamente resecabile—il che significa che la chirurgia potrebbe potenzialmente rimuoverla[12]. Per questi pazienti, approcci chirurgici aggressivi combinati con radioterapia e chemioterapia offrono la possibilità di guarigione o di sopravvivenza significativamente estesa.

Sfortunatamente, se il cancro del retto recidiva e non viene trattato con successo la prima volta, le recidive successive sono più difficili da trattare e hanno maggiori probabilità di richiedere una colostomia permanente[3]. Questo sottolinea l’importanza di ricevere un trattamento appropriato da specialisti esperti quando la recidiva viene rilevata per la prima volta.

Studi clinici in corso per il cancro del retto recidivante

Il cancro del retto recidivante si verifica quando il tumore ricompare dopo il trattamento iniziale, tipicamente nella stessa area in cui si era sviluppato originariamente. Le cellule tumorali possono essere sopravvissute al trattamento iniziale e aver ricominciato a crescere, causando una recidiva. Con la progressione della malattia, possono manifestarsi sintomi simili al cancro originale, come alterazioni delle abitudini intestinali, sanguinamento rettale o disagio. La gestione della recidiva può risultare particolarmente complessa a causa del tessuto cicatriziale derivante dai trattamenti precedenti e della vicinanza ad altri organi.

Attualmente, nel sistema sono disponibili informazioni su 1 studio clinico attivo per il trattamento del cancro del retto recidivante. Questo studio offre nuove opportunità terapeutiche per i pazienti che affrontano questa condizione difficile.

Studio di Confronto tra Chemioterapia con Irinotecan, Acido Folinico e Oxaliplatino per Pazienti con Cancro del Retto Localmente Recidivante

Paesi: Belgio, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Svezia

Questo studio clinico è incentrato sulla valutazione di trattamenti per il cancro del retto localmente recidivante, una forma di tumore che si ripresenta nel retto dopo il trattamento iniziale. Lo studio confronta due diversi approcci terapeutici. Un gruppo di pazienti riceverà una combinazione di farmaci chemioterapici prima di sottoporsi a chemioradioterapia, mentre l’altro gruppo riceverà solo chemioradioterapia.

I farmaci chemioterapici utilizzati in questo studio includono:

  • Irinotecan Cloridrato
  • Calcio Folinato (noto anche come Acido Folinico)
  • Teysuno (contenente Tegafur, Gimeracil e Oteracil)
  • Oxaliplatino
  • Fluorouracile
  • Xeloda (contenente Capecitabina)

Obiettivo dello studio: Lo scopo principale è confrontare l’efficacia di questi due approcci terapeutici nel raggiungere margini di resezione liberi, il che significa rimuovere completamente il tumore durante l’intervento chirurgico. I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento. Coloro che saranno nel gruppo chemioterapico riceveranno i farmaci attraverso infusione endovenosa o compresse orali per un periodo di tempo prima di iniziare la chemioradioterapia.

Criteri di inclusione:

  • Età di almeno 18 anni
  • Diagnosi confermata di cancro del retto localmente recidivante, verificata tramite esame istopatologico o evidenza clinica (test di imaging e accordo tra esperti medici)
  • Il tumore deve essere resecabile, cioè rimovibile chirurgicamente, come determinato tramite risonanza magnetica (RM) o dopo trattamento con chemioradioterapia
  • Punteggio di performance WHO di 0-1 (scala che misura la capacità di svolgere attività quotidiane)
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Presenza di altri tipi di tumore oltre al cancro del retto localmente recidivante
  • Appartenenza a popolazioni vulnerabili che potrebbero non essere in grado di fornire consenso informato
  • Condizioni mediche o assunzione di farmaci che potrebbero interferire con i risultati dello studio
  • Gravidanza o allattamento
  • Partecipazione recente ad altri studi clinici
  • Problemi di salute gravi o non controllati che potrebbero influenzare la sicurezza o i risultati dello studio

Percorso del trattamento: Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare la loro salute e lo stato del tumore. Queste valutazioni possono includere test di imaging come la risonanza magnetica per valutare la risposta del tumore al trattamento. Il percorso terapeutico prevede diverse fasi:

  • Valutazione iniziale: Test di imaging per determinare se il tumore è resecabile
  • Chemioterapia di induzione: Per i pazienti assegnati a questo gruppo, trattamento con combinazione di farmaci chemioterapici somministrati per via endovenosa o orale
  • Chemioradioterapia: Combinazione di chemioterapia e radioterapia per colpire le cellule tumorali in modo più efficace
  • Valutazione chirurgica: Dopo il completamento del trattamento neoadiuvante, per valutare la possibilità di resezione con margini liberi
  • Intervento chirurgico: Se ritenuto resecabile, per rimuovere il tessuto tumoroso
  • Follow-up post-operatorio: Monitoraggio delle complicanze e valutazione del recupero
  • Monitoraggio a lungo termine: Valutazione della sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia e qualità della vita

Meccanismo d’azione dei trattamenti: La chemioterapia di induzione viene somministrata per via endovenosa, permettendo ai farmaci di entrare nel flusso sanguigno e colpire le cellule tumorali in tutto il corpo. A livello molecolare, interferisce con la replicazione del DNA delle cellule tumorali, impedendone la crescita e la divisione. La chemioradioterapia combina chemioterapia e radioterapia: la chemioterapia sensibilizza le cellule tumorali alle radiazioni, che danneggiano il loro DNA e ne inibiscono la capacità di riparazione, portando alla morte cellulare.

Riepilogo

Lo studio clinico disponibile per il cancro del retto recidivante rappresenta un’importante opportunità per i pazienti che affrontano questa condizione complessa. L’approccio innovativo di confrontare la chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia con la sola chemioradioterapia potrebbe fornire informazioni preziose sul miglior trattamento per questa patologia.

Aspetti importanti da considerare:

  • Lo studio è multicentrico e internazionale, coinvolgendo diversi paesi europei
  • L’obiettivo principale è migliorare i tassi di resezione con margini liberi, aumentando le possibilità di successo chirurgico
  • Il trattamento utilizza una combinazione di farmaci chemioterapici consolidati
  • Lo studio prevede un monitoraggio attento e continuo dei partecipanti
  • I criteri di selezione sono specifici per garantire la sicurezza dei partecipanti

Per i pazienti affetti da cancro del retto recidivante, questo studio offre l’accesso a trattamenti innovativi e a un’assistenza medica specializzata. È importante discutere con il proprio oncologo se la partecipazione a questo studio clinico possa essere un’opzione appropriata, tenendo conto delle condizioni individuali e degli obiettivi terapeutici personali.

Domande frequenti

Quanto presto dopo il trattamento può ritornare il cancro del retto?

Il cancro del retto può recidivare in qualsiasi momento dopo il trattamento, ma il rischio è più alto nei primi due-tre anni successivi all’intervento chirurgico. Questo è il motivo per cui i programmi di sorveglianza tipicamente includono test più frequenti durante questo periodo. Alcune recidive si verificano molti anni dopo il trattamento iniziale, motivo per cui il follow-up a lungo termine rimane importante anche dopo cinque anni.[4]

Qual è la differenza tra recidiva locale e recidiva a distanza?

La recidiva locale significa che il tumore è ritornato nella stessa posizione o vicino al tumore originale, tipicamente nella pelvi o nel retto. La recidiva a distanza, chiamata anche malattia metastatica, significa che le cellule tumorali si sono diffuse a organi lontani dal sito originale, più comunemente il fegato o i polmoni. Le recidive locali sono più probabilmente trattabili con intento curativo rispetto alle recidive a distanza.[4]

Il cancro del retto recidivante può essere curato?

Quando la recidiva è confinata alla pelvi e può essere completamente rimossa chirurgicamente, la cura è possibile in alcuni casi. Quasi la metà dei pazienti con cancro del retto recidivante ha una malattia tecnicamente resecabile, e la chirurgia radicale offre la migliore possibilità di sopravvivenza a lungo termine per questi individui. Il successo dipende fortemente dal raggiungimento della rimozione completa di tutto il tumore visibile con margini chiari.[6][12]

Perché le cure di follow-up sono così importanti dopo il trattamento del cancro del retto?

Le cure di follow-up regolari sono cruciali perché la maggior parte delle recidive viene rilevata attraverso i test di sorveglianza di routine prima che si sviluppino sintomi. Il rilevamento precoce della recidiva fornisce tipicamente più opzioni di trattamento e migliori risultati. Il follow-up monitora anche lo sviluppo di nuovi polipi e tumori completamente nuovi, che si verificano entrambi a tassi più elevati nelle persone con una storia di cancro del retto.[4]

Avere un cancro del retto aumenta il mio rischio di altri tumori?

Sì, le persone che hanno avuto un cancro del retto affrontano un rischio aumentato di sviluppare nuovi polipi e tumori colorettali, con circa il doppio del rischio rispetto alle persone senza storia di cancro. C’è anche un rischio leggermente elevato per alcuni altri tipi di tumore. Questo rende lo screening e la sorveglianza continui importanti per tutta la vita del sopravvissuto.[4][5]

🎯 Punti chiave

  • Il cancro del retto recidivante si verifica in circa il 6-12% dei pazienti dopo il trattamento iniziale, rappresentando una diminuzione significativa rispetto ai tassi storici fino al 32% grazie al miglioramento delle tecniche chirurgiche e degli approcci terapeutici.
  • Ricevere un trattamento appropriato da specialisti esperti la prima volta è cruciale—la migliore possibilità di affrontare completamente il cancro del retto si presenta durante l’approccio terapeutico iniziale.
  • Quasi la metà di tutti i pazienti con cancro del retto recidivante ha una malattia confinata alla pelvi che può essere trattabile con chirurgia curativa, rendendo importante una valutazione completa da parte di team specializzati.
  • La maggior parte delle recidive viene rilevata attraverso i test di sorveglianza di routine prima che compaiano sintomi, rendendo essenziale l’adesione ai programmi di follow-up raccomandati per il rilevamento precoce e migliori risultati.
  • I sopravvissuti al cancro colorettale affrontano circa il doppio del rischio di sviluppare nuovi polipi rispetto alle persone senza storia di cancro, richiedendo una sorveglianza mediante colonscopia continua per tutta la vita.
  • Sebbene sia necessaria più ricerca, adottare abitudini di vita sane inclusa un’alimentazione nutriente, attività fisica regolare e mantenere un peso sano può aiutare a ridurre il rischio di recidiva del tumore.
  • Il trattamento presso centri ad alto volume da parte di chirurghi colorettali specializzati che utilizzano tecniche avanzate porta a tassi di recidiva più bassi e migliori risultati a lungo termine rispetto agli approcci chirurgici generali.
  • I familiari dei pazienti con cancro del retto dovrebbero discutere il loro rischio potenzialmente aumentato con gli operatori sanitari per determinare strategie di screening appropriate per il rilevamento precoce del tumore.

Studi clinici in corso su Cancro del retto recidivante

  • Data di inizio: 2020-10-28

    Studio su Irinotecan e combinazione di farmaci per il trattamento del cancro del retto localmente ricorrente

    Reclutamento

    3 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro del retto localmente ricorrente. Questo tipo di cancro si verifica quando il tumore ritorna nella stessa area dopo un trattamento iniziale. L’obiettivo principale dello studio è confrontare due approcci di trattamento per vedere quale è più efficace nel rimuovere il tumore con margini chiari, cioè senza…

    Malattie studiate:
    Norvegia Portogallo Svezia Paesi Bassi Belgio

Riferimenti

https://www.texasoncology.com/types-of-cancer/rectal-cancer/recurrent-rectal-cancer

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4723445/

https://www.froedtert.com/colorectal-cancer/conditions/rectal-cancer

https://imis.fascrs.org/PortalTest/PortalTest/Patients/Diseases-and-Conditions/A-Z/Colon-and-Rectal-Cancer-Follow-Up-Care-Expanded-Version.aspx

https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/after-treatment/second-cancers.html

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11640487/

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https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-types/bowel-cancer/bowel-cancer-recurrence/

https://arizonaoncology.com/blog/living-as-a-colorectal-cancer-survivor-what-you-need-to-know/

https://www.everydayhealth.com/cancer/colon-cancer-recurrence-why-it-happens-and-how-to-help-prevent/

https://medlineplus.gov/diagnostictests.html

https://www.questdiagnostics.com/

https://www.healthdirect.gov.au/diagnostic-tests

https://www.who.int/health-topics/diagnostics

https://www.yalemedicine.org/clinical-keywords/diagnostic-testsprocedures

https://www.nibib.nih.gov/science-education/science-topics/rapid-diagnostics

https://www.health.harvard.edu/diagnostic-tests-and-medical-procedures

https://www.roche.com/stories/terminology-in-diagnostics

https://clinicaltrials.eu/trial/study-comparing-chemotherapy-with-irinotecan-folinic-acid-and-oxaliplatin-for-patients-with-locally-recurrent-rectal-cancer/