Angiosarcoma non metastatico – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

L’angiosarcoma è un tumore raro e aggressivo che ha origine nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni o linfatici, e diagnosticarlo precocemente può fare una differenza significativa nei risultati del trattamento. Capire quando richiedere una valutazione medica e quali esami diagnostici sono necessari aiuta i pazienti ad affrontare questo percorso difficile con maggiore fiducia.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

L’angiosarcoma è un tipo di tumore non comune che si sviluppa nel rivestimento interno dei vasi sanguigni e linfatici. Poiché può manifestarsi praticamente ovunque nel corpo, sapere quando cercare assistenza medica è importante per individuare la malattia nelle sue fasi iniziali. Questo tumore rappresenta solo circa l’1-2% di tutti i sarcomi dei tessuti molli, che sono tumori che crescono nei tessuti che connettono, sostengono o circondano altre strutture del corpo, rendendolo estremamente raro. Tuttavia, la sua natura aggressiva significa che una diagnosi tempestiva è essenziale per ottenere risultati migliori.^[1]

Chiunque noti cambiamenti insoliti nella propria pelle, in particolare sulla testa, sul collo o nella zona del seno, dovrebbe considerare di consultare un medico. Questo è particolarmente vero se si osserva un segno simile a un livido che non svanisce nel tempo o sembra crescere. Le persone che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, che è un trattamento che utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali, affrontano un rischio maggiore di sviluppare angiosarcoma anni dopo il trattamento. Per esempio, le donne che hanno subito radioterapia per il cancro al seno possono sviluppare angiosarcoma sulla parete toracica circa otto-dieci anni dopo.^[7]

Gli individui con gonfiore cronico nelle braccia o nelle gambe, noto come linfedema, dovrebbero anche rimanere vigili. Questo gonfiore si verifica quando il liquido linfatico si accumula nei tessuti, solitamente dopo un intervento chirurgico oncologico o a causa di un’infezione. Le persone esposte a determinate sostanze chimiche sul posto di lavoro, come il cloruro di vinile, l’arsenico o il diossido di torio, devono essere consapevoli che queste sostanze aumentano il rischio di sviluppare angiosarcoma, a volte manifestandosi solo 10-40 anni dopo l’esposizione.^[7]

Gli anziani, in particolare quelli di età superiore ai 60 anni, dovrebbero prestare molta attenzione a qualsiasi cambiamento cutaneo sul cuoio capelluto o sul viso. Il cuoio capelluto è la sede più comune in cui si sviluppa l’angiosarcoma, specialmente negli uomini caucasici più anziani. Se si nota un nodulo rossastro o bluastro che sanguina facilmente quando viene urtato o graffiato, o un’area violacea che sembra un’eruzione cutanea o un livido ma non guarisce, questi sono segnali per richiedere immediatamente una valutazione medica.^[2]

⚠️ Importante

Non aspettare che i sintomi diventino gravi prima di consultare un medico. L’angiosarcoma cresce rapidamente e si diffonde facilmente ad altre parti del corpo, motivo per cui la diagnosi precoce è così importante. Anche se i sintomi sembrano lievi, come una piccola lesione cutanea che appare innocua, è meglio farla controllare da un professionista sanitario piuttosto che ritardare e rischiare che il tumore avanzi a stadi più avanzati.

Metodi Diagnostici per l’Angiosarcoma

Quando si sospetta un angiosarcoma, i medici utilizzano diversi approcci per confermare la diagnosi e comprendere l’estensione della malattia. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito in cui il medico osserva e palpa eventuali noduli o aree insolite sulla pelle. Chiederanno informazioni sulla vostra storia medica, inclusi eventuali trattamenti radioterapici precedenti, esposizioni chimiche o gonfiori cronici che potreste aver sperimentato.^[5]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo, aiutando i medici a vedere le dimensioni e la posizione dei tumori. L’ecografia utilizza onde sonore per produrre immagini ed è spesso uno dei primi esami eseguiti. È particolarmente utile per esaminare tumori vicini alla superficie della pelle o in organi come il seno o il fegato. La procedura è indolore e non comporta alcuna radiazione.^[5]

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, utilizza raggi X acquisiti da più angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Questo esame aiuta i medici a determinare se l’angiosarcoma si è diffuso agli organi interni o ad altre aree oltre a dove è apparso inizialmente. Durante una TC, si rimane fermi su un lettino che si muove attraverso una grande macchina a forma di anello. A volte viene iniettato un mezzo di contrasto nella vena per far apparire più chiaramente alcuni tessuti nelle immagini.^[5]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare angiosarcomi in tessuti o organi più profondi perché forniscono un eccellente contrasto tra diversi tipi di tessuto. Come per le TC, si giace su un lettino che scorre in una macchina a forma di tubo, e l’esame può richiedere da 30 a 60 minuti per essere completato.^[4]

La tomografia a emissione di positroni, nota come PET, comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, facendole illuminare nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente preziose per rilevare se l’angiosarcoma si è diffuso a parti distanti del corpo, come i polmoni o le ossa. A volte i medici combinano la PET con la TC per ottenere informazioni sia funzionali che strutturali in un’unica sessione di imaging.^[4]

Biopsia: Lo Strumento Diagnostico Definitivo

Mentre gli esami di imaging forniscono informazioni importanti sulla posizione e le dimensioni dei tumori sospetti, la biopsia è l’unico modo per diagnosticare definitivamente l’angiosarcoma. Durante una biopsia, il medico rimuove un piccolo campione di tessuto dall’area sospetta. Questo campione viene poi inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo esamina le cellule al microscopio per determinare se sono cancerose e quale tipo di tumore è presente.^[4]

Esistono diversi tipi di biopsie che i medici possono utilizzare a seconda di dove si trova il tumore sospetto. Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile nel tumore per prelevare una piccola quantità di tessuto. Questo viene spesso fatto per tumori che possono essere sentiti attraverso la pelle o visti nelle scansioni di imaging. Per gli angiosarcomi sulla pelle, i medici possono eseguire una biopsia incisionale, in cui utilizzano una lama chirurgica per rimuovere una porzione del tumore, o una biopsia escissionale, in cui rimuovono l’intero tumore visibile insieme a un piccolo margine di tessuto circostante.^[6]

Dopo che il campione di tessuto è stato raccolto, i patologi eseguono test speciali per confermare la diagnosi. Il test immunoistochimico comporta l’applicazione di colorazioni specifiche al tessuto che reagiscono con determinate proteine presenti nelle cellule di angiosarcoma. Questi test aiutano a distinguere l’angiosarcoma da altri tipi di tumore che potrebbero sembrare simili al microscopio. Il patologo classificherà anche il tumore, il che significa descrivere quanto appaiono anomale le cellule tumorali. Gli angiosarcomi sono considerati “di alto grado” per definizione, il che significa che sembrano molto diversi dalle cellule normali e tendono a crescere e diffondersi rapidamente.^[1]

Esami Diagnostici Aggiuntivi

Oltre all’imaging e alla biopsia, il team medico può richiedere esami del sangue per controllare la vostra salute generale e cercare marcatori che potrebbero indicare come il corpo sta rispondendo alla malattia. Sebbene non esista un esame del sangue specifico che possa diagnosticare l’angiosarcoma, gli esami del sangue aiutano i medici a valutare la funzionalità epatica e renale, i conteggi delle cellule del sangue e altri fattori che saranno importanti quando si pianifica il trattamento.^[5]

Quando l’angiosarcoma colpisce il cuore, il che è estremamente raro, i medici possono utilizzare test specializzati come l’ecocardiografia. Questo test utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del cuore, permettendo ai medici di vedere quanto bene il cuore sta pompando e se ci sono masse che crescono all’interno delle camere cardiache. Un elettrocardiogramma, o ECG, che registra l’attività elettrica del cuore, potrebbe anche essere eseguito per controllare ritmi cardiaci anomali.^[7]

Per l’angiosarcoma epatico, i medici possono cercare segni di danno epatico attraverso esami del sangue che misurano gli enzimi e la funzionalità del fegato. Cercheranno sintomi come ingiallimento della pelle e degli occhi, chiamato ittero, e dolore nella parte superiore dell’addome. Poiché l’angiosarcoma negli organi interni spesso non causa sintomi fino a quando non cresce abbastanza, questi test diagnostici diventano particolarmente importanti per individuare la malattia prima che avanzi troppo.^[7]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti per malattie come l’angiosarcoma. Questi studi seguono linee guida rigorose per garantire la sicurezza dei pazienti e produrre risultati affidabili. Per questo motivo, sono richiesti test diagnostici specifici e criteri prima che qualcuno possa iscriversi a uno studio clinico. Comprendere questi requisiti aiuta i pazienti a sapere cosa aspettarsi se stanno considerando di partecipare a studi di ricerca.^[4]

La maggior parte degli studi clinici per l’angiosarcoma richiede una documentazione approfondita della diagnosi attraverso i risultati della biopsia. I coordinatori dello studio devono vedere i referti patologici che confermano che avete un angiosarcoma e non un altro tipo di tumore. Alcuni studi possono richiedere che i campioni di tessuto siano esaminati da patologi associati al centro di ricerca per verificare la diagnosi secondo i loro criteri specifici. Questa seconda revisione, a volte chiamata “revisione patologica centrale”, garantisce che tutti i partecipanti abbiano effettivamente la malattia studiata.^[5]

Gli studi clinici richiedono tipicamente anche studi di imaging completi eseguiti entro un certo periodo prima dell’iscrizione, spesso entro 4-6 settimane. Queste scansioni di base, che di solito includono TC o RM del torace, dell’addome e della pelvi, aiutano i ricercatori a misurare le dimensioni dei tumori prima dell’inizio del trattamento. Successivamente, ripeteranno queste scansioni a intervalli regolari per vedere se il trattamento sperimentale funziona. Questo processo di misurazione delle dimensioni del tumore nel tempo è chiamato “valutazione della risposta”.^[5]

Gli esami del sangue sono un altro requisito standard per la qualificazione agli studi clinici. I ricercatori devono sapere che i vostri organi, specialmente fegato, reni e midollo osseo, funzionano abbastanza bene da gestire il trattamento sperimentale. Gli esami del sangue comuni includono un emocromo completo, che misura i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine, e il pannello metabolico completo, che controlla la funzionalità epatica e renale. Alcuni studi hanno valori soglia specifici che i risultati dei test devono soddisfare.^[11]

Molti studi clinici per l’angiosarcoma non metastatico richiedono informazioni sulla stadiazione per determinare se il tumore si è diffuso oltre la sua posizione originale. La stadiazione è un sistema che descrive quanta malattia tumorale è presente nel corpo e dove si trova. I medici utilizzano i risultati di biopsie, scansioni di imaging ed esami fisici per assegnare uno stadio. Gli angiosarcomi di stadio 1 e 2 sono più piccoli e non si sono diffusi, mentre lo stadio 3 significa che il tumore ha iniziato a crescere nei tessuti vicini, e lo stadio 4 indica che il tumore si è diffuso a organi distanti come polmoni o fegato. Diversi studi clinici accettano pazienti in stadi diversi.^[6]

⚠️ Importante

Gli studi clinici possono anche richiedere test genetici sul tessuto tumorale. Gli scienziati hanno scoperto che gli angiosarcomi possono avere mutazioni in determinati geni, e alcuni trattamenti sperimentali mirano a questi cambiamenti genetici specifici. Se state considerando uno studio clinico, chiedete al vostro medico se è necessario il test genetico del campione bioptico e cosa potrebbero significare quei risultati per la vostra idoneità.

La valutazione dello stato di performance è un altro requisito comune per l’iscrizione agli studi clinici. I medici valutano quanto bene potete svolgere attività quotidiane e prendervi cura di voi stessi. Utilizzano scale standardizzate per valutare la vostra capacità di lavorare, camminare, mangiare e svolgere compiti normali. Gli studi possono escludere pazienti il cui tumore li ha resi troppo deboli o malati, non perché i ricercatori non si preoccupino, ma perché il trattamento sperimentale potrebbe essere troppo rischioso per qualcuno in cattive condizioni di salute.^[11]

Alcuni studi clinici che studiano terapie mirate o immunoterapie richiedono test specializzati aggiuntivi sul tessuto tumorale. Questi potrebbero includere test che cercano proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali o che misurano quante cellule immunitarie sono presenti all’interno e intorno al tumore. Per esempio, gli studi che testano farmaci che mirano al fattore di crescita dell’endotelio vascolare, o VEGF, che è una proteina che aiuta i tumori a far crescere nuovi vasi sanguigni, possono richiedere test che dimostrino che il vostro tumore produce alti livelli di questa proteina.^[1]

La documentazione dei trattamenti precedenti è essenziale per la maggior parte delle domande di studio clinico. I ricercatori devono sapere esattamente quali terapie avete già ricevuto, inclusi chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Alcuni studi sono specificamente progettati per pazienti che non hanno ancora ricevuto alcun trattamento, chiamati studi di “prima linea”, mentre altri sono per pazienti il cui tumore è tornato dopo il trattamento iniziale, chiamati studi di “seconda linea” o “ricorrenti”. La vostra storia di trattamento completa aiuta a determinare quali studi potrebbero essere appropriati per voi.^[11]

Per i pazienti con angiosarcoma non metastatico, gli studi clinici possono richiedere evidenza che la chirurgia possa potenzialmente rimuovere tutto il tumore visibile. I chirurghi lavorano con i radiologi per esaminare le scansioni di imaging e determinare se la rimozione chirurgica completa è fattibile. Questa valutazione comporta la misurazione della relazione del tumore con le strutture vitali vicine e la determinazione se rimuoverlo vi lascerebbe con una funzione accettabile. Gli studi che testano trattamenti somministrati prima della chirurgia, chiamati terapia “neoadiuvante”, necessitano particolarmente di questo tipo di valutazione chirurgica.^[11]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i pazienti con angiosarcoma dipendono da diversi fattori importanti. La localizzazione del tumore nel corpo gioca un ruolo significativo nella prognosi. Gli angiosarcomi che si verificano nel seno, in particolare quelli che si sviluppano naturalmente piuttosto che dall’esposizione alle radiazioni, tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli che appaiono in altre sedi. Lo stadio in cui viene diagnosticato l’angiosarcoma è forse il fattore più critico che influenza la prognosi. I pazienti il cui tumore viene individuato precocemente, quando è ancora piccolo e non si è diffuso oltre il suo sito originale, hanno possibilità molto migliori di sopravvivenza a lungo termine rispetto a quelli diagnosticati dopo che il tumore si è già diffuso a organi distanti.^[9]

Anche l’età influenza il decorso della malattia nei pazienti. I pazienti più giovani hanno generalmente risultati migliori rispetto agli individui più anziani, sebbene l’angiosarcoma possa essere aggressivo a qualsiasi età. L’angiosarcoma secondario, che si sviluppa come complicanza di precedente radioterapia, tende ad avere una prognosi peggiore rispetto all’angiosarcoma primario, che appare spontaneamente. Questa differenza sembra essere determinata dal fatto che i pazienti con angiosarcoma secondario sono tipicamente più anziani al momento della diagnosi e i loro tumori spesso hanno caratteristiche più aggressive.^[9]

Il grado del tumore, che descrive quanto appaiono anomale le cellule tumorali al microscopio, è molto significativo. Tutti gli angiosarcomi sono considerati “di alto grado” per definizione, il che significa che naturalmente crescono e si diffondono rapidamente. Tuttavia, anche all’interno di questa categoria, alcuni tumori si comportano in modo più aggressivo di altri. Il fatto che i chirurghi possano rimuovere completamente il tumore con margini puliti, il che significa che non si vedono cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso, influisce notevolmente sulla possibilità che la malattia ritorni.^[9]

Sfortunatamente, molti pazienti con angiosarcoma non vengono diagnosticati fino a quando il tumore non si è già diffuso ad altre parti del corpo. Questa diagnosi tardiva contribuisce in modo significativo alla prognosi complessivamente sfavorevole associata a questa malattia. I tassi riportati di malattia avanzata o metastatica al momento della prima diagnosi variano dal 16 al 44% di tutti i casi di angiosarcoma. Quando il tumore si diffonde, il trattamento diventa molto più difficile e le possibilità di sopravvivenza a lungo termine diminuiscono sostanzialmente.^[5]

Per i pazienti con malattia localizzata che si sottopongono a rimozione chirurgica completa, il rischio che il tumore ritorni rimane elevato. Gli studi mostrano che circa il 75% delle recidive avviene entro i primi 24 mesi dopo il trattamento iniziale. Il tumore spesso ritorna nel sito originale o nelle sue vicinanze, anche se può anche apparire in organi distanti come polmoni, fegato o ossa. Questo alto tasso di recidiva riflette la natura aggressiva dell’angiosarcoma e la sua tendenza a diffondersi attraverso il flusso sanguigno anche quando sembra essere confinato in un’area.^[8]

Tasso di Sopravvivenza

Le statistiche di sopravvivenza per l’angiosarcoma variano considerevolmente a seconda dello stadio e della localizzazione della malattia, ma nel complesso i numeri riflettono la sua natura aggressiva. Per l’angiosarcoma non metastatico, il che significa tumore che non si è diffuso a organi distanti, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 35%. Ciò significa che circa un terzo dei pazienti diagnosticati con angiosarcoma localizzato è ancora vivo cinque anni dopo la diagnosi. Tuttavia, queste statistiche rappresentano medie di casi passati e non tengono conto dei trattamenti più recenti che sono attualmente in fase di sviluppo.^[4]

I pazienti con angiosarcoma primario del seno hanno tassi di sopravvivenza notevolmente migliori rispetto a quelli con angiosarcoma in altre sedi. Gli studi hanno scoperto che la sopravvivenza globale mediana per i pazienti con angiosarcoma primario del seno è di 93 mesi, che sono quasi otto anni. Al contrario, i pazienti con angiosarcoma secondario del seno, che si sviluppa dopo la radioterapia, hanno una sopravvivenza globale mediana di soli 32 mesi, ovvero poco meno di tre anni. Questa differenza sostanziale evidenzia come la causa sottostante dell’angiosarcoma influenzi i risultati.^[9]

Per i pazienti diagnosticati con angiosarcoma metastatico, il che significa che il tumore si è già diffuso ad altri organi al momento della diagnosi, la prognosi è considerevolmente peggiore. La sopravvivenza globale mediana varia da 6 a 16 mesi per la malattia metastatica. Alcuni studi riportano una sopravvivenza mediana di 6,9 mesi per i pazienti con angiosarcoma metastatico rispetto a 20,4 mesi per quelli con malattia localizzata. Queste differenze evidenti sottolineano perché la diagnosi precoce è così importante per questo particolare tumore.^[9]

I dati di sopravvivenza specifici per sede mostrano che l’angiosarcoma cutaneo, in particolare quando colpisce il cuoio capelluto, ha una prognosi particolarmente sfavorevole. Gli angiosarcomi della testa e del collo tendono a essere diagnosticati in stadi più avanzati e hanno un tasso più elevato di diffusione ai linfonodi regionali e agli organi distanti. La sopravvivenza globale mediana per i pazienti con angiosarcoma del cuoio capelluto è spesso inferiore a due anni, anche con trattamento aggressivo che include chirurgia, radioterapia e chemioterapia.^[15]

È importante comprendere che le statistiche di sopravvivenza sono stime basate su grandi gruppi di pazienti e non possono prevedere esattamente cosa accadrà a una singola persona. Molti fattori influenzano la sopravvivenza oltre alle semplici statistiche, inclusa la vostra salute generale, quanto bene rispondete al trattamento e se diventano disponibili nuove opzioni terapeutiche. Inoltre, queste statistiche spesso riflettono i risultati di pazienti diagnosticati diversi anni fa e potrebbero non tenere conto dei progressi nel trattamento avvenuti più di recente.^[4]

Alcuni pazienti con angiosarcoma raggiungono effettivamente una sopravvivenza a lungo termine, in particolare quelli i cui tumori vengono individuati molto precocemente e completamente rimossi con la chirurgia. I tumori piccoli che vengono rimossi con ampi margini chirurgici, il che significa che il chirurgo asporta una quantità significativa di tessuto normale intorno al tumore, hanno risultati molto migliori. I pazienti che ricevono una combinazione di trattamenti che includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia a volte sperimentano periodi prolungati senza malattia, anche se il tumore può ritornare anche dopo molti anni.^[24]