L’adenocarcinoma endometriale è un tumore maligno che colpisce il rivestimento dell’utero. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno testando nuove terapie mirate e approcci immunoterapici per i pazienti con questa malattia in stadio avanzato o metastatico. Questo articolo fornisce una panoramica dettagliata degli studi disponibili, dei farmaci sperimentali in fase di valutazione e dei criteri per partecipare a questi trial clinici.

Studi clinici in corso per l’adenocarcinoma endometriale

L’adenocarcinoma endometriale rappresenta una delle forme più comuni di tumore dell’utero. Per i pazienti con malattia avanzata o che non hanno risposto alle terapie standard, gli studi clinici offrono l’opportunità di accedere a trattamenti innovativi. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici per questa patologia, che stanno valutando diverse strategie terapeutiche tra cui anticorpi monoclonali, immunoterapia e coniugati anticorpo-farmaco.

Studi clinici disponibili

Studio sul trattamento con bemarituzumab per pazienti con tumori solidi che presentano elevati livelli di proteina FGFR2b

Paesi coinvolti: Austria, Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania, Spagna

Questo studio si concentra su vari tipi di tumori solidi che presentano una caratteristica specifica chiamata sovraespressione di FGFR2b. I tipi di cancro studiati includono il carcinoma squamocellulare della testa e del collo, il carcinoma mammario triplo negativo, il colangiocarcinoma intraepatico, l’adenocarcinoma polmonare, il carcinoma ovarico epiteliale, l’adenocarcinoma endometriale e il carcinoma cervicale. Il trattamento testato è un farmaco chiamato bemarituzumab (noto anche come AMG 552), che viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno.

Lo scopo di questa ricerca è verificare quanto sia sicuro il bemarituzumab e quanto sia efficace nel trattamento di diversi tipi di tumori solidi. Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i medici monitoreranno attentamente la risposta dei pazienti al farmaco e gli eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi. Nella seconda parte, valuteranno l’efficacia del farmaco nel combattere il cancro.

Durante lo studio, i pazienti riceveranno il bemarituzumab attraverso infusioni regolari. I medici monitoreranno i progressi del trattamento utilizzando diversi test medici ed esami di imaging come la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (RM). Monitoreranno la risposta dei tumori al trattamento e terranno traccia di eventuali cambiamenti nello stato di salute del paziente durante tutto il periodo dello studio.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Diagnosi confermata di uno dei tumori ammessi che sia recidivato o non abbia risposto ai trattamenti precedenti
• Tumori che mostrano livelli elevati della proteina FGFR2b attraverso test di laboratorio specifici
• Tumori misurabili utilizzando i criteri RECIST
• Valori ematici adeguati (globuli bianchi, piastrine, emoglobina)
• Funzionalità epatica e renale adeguate

Criteri di esclusione principali:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi
• Metastasi cerebrali attive o non trattate
• Problemi cardiaci significativi (infarto negli ultimi 6 mesi, ipertensione non controllata)
• Infezioni attive e non controllate
• Altra diagnosi di cancro negli ultimi 3 anni
• Gravidanza o allattamento
• Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento

Studio di JK08, pembrolizumab e lenvatinib per pazienti con cancro avanzato o metastatico

Paesi coinvolti: Belgio, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato su un nuovo trattamento per pazienti con cancro localmente avanzato non resecabile o metastatico. Il trattamento testato si chiama JK08, che è una proteina di fusione anticorpale IL-15 che prende di mira CTLA-4. Questo studio esplorerà l’uso di JK08 sia da solo che in combinazione con altri trattamenti. Il trial coinvolgerà anche l’uso di Keytruda (noto come pembrolizumab) e Lenvima (noto come lenvatinib) in alcune combinazioni. Il Keytruda è un farmaco utilizzato per vari tipi di cancro, mentre il Lenvima è un inibitore della tirosin-chinasi recettoriale, che aiuta a bloccare determinate proteine che promuovono la crescita delle cellule tumorali.

Lo scopo di questo studio è comprendere la sicurezza e la tollerabilità di JK08, oltre a determinare la dose migliore per i pazienti. Lo studio inizierà con una fase in cui verranno testate diverse dosi di JK08 per trovare la dose massima che i pazienti possono tollerare. Successivamente, lo studio si espanderà per includere più pazienti e valutare ulteriormente la dose ottimale. I pazienti che partecipano allo studio riceveranno JK08 mediante somministrazione sottocutanea, ovvero viene iniettato sotto la pelle. Alcuni pazienti potrebbero anche ricevere il Keytruda attraverso infusione, oppure il Lenvima sotto forma di capsule rigide da assumere per via orale.

Questo trial è aperto a pazienti con vari tipi di cancro avanzato, tra cui carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule, melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma uroteliale, carcinoma squamocellulare della testa e del collo, carcinoma mammario, carcinoma gastrico, carcinoma esofageo, carcinoma pancreatico, carcinoma epatico, carcinoma del colon-retto, carcinoma ovarico, carcinoma cervicale, carcinoma endometriale e carcinoma tiroideo.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Consenso a eseguire una biopsia tumorale fresca prima e durante il trattamento (tranne per alcuni gruppi)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare due metodi contraccettivi efficaci
• Gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci
• Eventuali metastasi cerebrali devono essere state trattate e asintomatiche da almeno 14 giorni
• Performance status di 0 o 1 (completamente attivo o limitato nelle attività fisiche intense)
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Malattia misurabile mediante test di imaging come TC o RM
• Risultati di laboratorio accettabili

Studio di JK06 per pazienti con cancro avanzato o metastatico

Paesi coinvolti: Belgio, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato su un nuovo trattamento per pazienti con cancro localmente avanzato non resecabile o metastatico. Il trattamento testato si chiama JK06, che è un tipo di farmaco noto come coniugato anticorpo-farmaco (ADC). Questo farmaco viene somministrato ai pazienti attraverso un’infusione in vena, il che significa che viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio mira a comprendere quanto sia sicuro e tollerabile questo trattamento per i pazienti, oltre a determinare la dose migliore da utilizzare negli studi futuri.

Il trial includerà pazienti con vari tipi di cancro avanzato, come carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma uroteliale della vescica, carcinoma squamocellulare della testa e del collo, carcinoma mammario, adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo, carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma cervicale, adenocarcinoma endometriale, carcinoma prostatico e sarcoma dei tessuti molli. Lo studio sarà condotto in due fasi. La prima fase si concentrerà sulla ricerca della dose giusta di JK06 aumentando gradualmente la quantità somministrata ai pazienti. La seconda fase prevederà la somministrazione della dose selezionata a più pazienti per valutarne ulteriormente gli effetti.

Durante lo studio, i pazienti riceveranno il trattamento ogni tre settimane e saranno monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali o cambiamenti nella loro condizione. L’obiettivo è raccogliere informazioni che aiuteranno a sviluppare JK06 come potenziale opzione di trattamento per le persone con questi tipi di cancro avanzato. Lo studio dovrebbe continuare fino al 2028, con il reclutamento che inizierà nel 2024.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Consenso a una biopsia tumorale fresca prima del trattamento, se richiesto
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose
• Gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo
• Eventuali metastasi cerebrali devono essere state trattate e asintomatiche da almeno 14 giorni
• Performance status di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Malattia misurabile mediante test di imaging specifici
• Risultati di laboratorio accettabili
• Campione di tumore precedente disponibile, se possibile

Criteri di esclusione principali:

• Trattamenti anticancro recenti
• Condizioni di salute che potrebbero interferire con lo studio
• Gravidanza o allattamento
• Allergie al farmaco sperimentale o ai suoi componenti
• Incapacità di seguire le procedure dello studio o di partecipare alle visite richieste
• Partecipazione contemporanea ad un altro studio clinico
• Storia di determinate patologie cardiache
• Infezioni non controllate o altre malattie gravi
• Chirurgia recente o programmata durante il periodo dello studio
• Storia di abuso di sostanze che potrebbe interferire con lo studio

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente disponibili per l’adenocarcinoma endometriale rappresentano opportunità importanti per i pazienti con malattia avanzata o metastatica. Questi trial stanno valutando approcci terapeutici innovativi che includono:

• Terapie mirate: come il bemarituzumab, che prende di mira specificamente la proteina FGFR2b sovraespresse in alcuni tumori
• Immunoterapia: come JK08, una proteina di fusione che stimola il sistema immunitario a combattere il cancro
• Coniugati anticorpo-farmaco: come JK06, che combinano un anticorpo con un farmaco citotossico per colpire selettivamente le cellule tumorali
• Terapie di combinazione: che associano diversi meccanismi d’azione per migliorare l’efficacia del trattamento

È importante notare che tutti questi studi richiedono criteri di inclusione specifici, tra cui valori di laboratorio adeguati, performance status accettabile e, in alcuni casi, la conferma di specifici biomarcatori tumorali. I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi clinici dovrebbero discutere con il proprio oncologo la possibilità di essere idonei e i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.

La maggior parte di questi studi è condotta in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, offrendo ai pazienti italiani l’opportunità di accedere a trattamenti sperimentali all’avanguardia. La partecipazione a uno studio clinico non solo può fornire accesso a nuove terapie, ma contribuisce anche al progresso della ricerca medica e allo sviluppo di trattamenti migliori per i futuri pazienti con adenocarcinoma endometriale.