Uveite

L’uveite è un’infiammazione dello strato intermedio dell’occhio, una condizione che colpisce milioni di persone in tutto il mondo e può portare a complicazioni gravi se non viene trattata. Comprendere questa malattia oculare, le sue cause e il modo in cui si sviluppa è essenziale per proteggere la propria vista.

Indice dei contenuti

• Che cos’è l’uveite?
• Tipi di uveite
• Epidemiologia
• Cause dell’uveite
• Fattori di rischio
• Sintomi dell’uveite
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Obiettivi del trattamento nell’infiammazione oculare
• Approcci standard nella gestione dell’uveite
• Terapie innovative studiate negli studi clinici
• Prognosi e prospettive
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari e studi clinici
• Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando
• Metodi diagnostici per identificare l’uveite
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso per l’uveite

Che cos’è l’uveite?

L’uveite si riferisce a un’infiammazione, cioè gonfiore e irritazione, dell’uvea, che è lo strato intermedio di tessuto all’interno dell’occhio. L’uvea stessa è composta da tre parti distinte che lavorano insieme per aiutare l’occhio a funzionare correttamente. Queste parti includono l’iride, che è il cerchio colorato che vediamo quando ci guardiamo allo specchio; il corpo ciliare, una struttura dietro l’iride che aiuta il cristallino a mettere a fuoco gli oggetti; e la coroide, uno strato ricco di vasi sanguigni che porta nutrienti alla retina nella parte posteriore dell’occhio.^[1]

Quando l’infiammazione si verifica in una qualsiasi di queste tre strutture, i medici la classificano come uveite. La condizione può colpire solo un occhio o entrambi gli occhi contemporaneamente, e può comparire improvvisamente o svilupparsi gradualmente nel tempo. L’infiammazione stessa si verifica quando il sistema immunitario risponde a ciò che percepisce come una minaccia. A volte questa risposta immunitaria combatte un’infezione reale nell’occhio, ma altre volte il sistema immunitario attacca per errore i tessuti sani degli occhi, causando danni anche quando non è presente alcuna infezione.^[3]

Un aspetto importante dell’uveite che la rende particolarmente preoccupante è lo spazio limitato all’interno del bulbo oculare. Poiché non c’è molto spazio per il gonfiore dei tessuti, anche piccole quantità di infiammazione possono modificare la forma dell’occhio. La forma dell’occhio svolge un ruolo fondamentale nel modo in cui vediamo, e anche minuscoli cambiamenti dovuti al gonfiore possono alterare la vista. Questo è il motivo per cui l’uveite necessita di un’attenzione immediata da parte di uno specialista oculare.^[1]

Tipi di uveite

I professionisti medici organizzano l’uveite in diverse categorie in base a quale parte dell’occhio è principalmente colpita dall’infiammazione. Il tipo più comune è l’uveite anteriore, che colpisce la parte anteriore dell’occhio, in particolare l’iride e il corpo ciliare. Questa forma è generalmente meno grave rispetto ad altri tipi e spesso causa sintomi visibili che la persona stessa o altri possono notare, come arrossamento o cambiamenti nella forma della pupilla.^[3]

L’uveite intermedia colpisce la porzione centrale dell’occhio, in particolare il corpo ciliare e il vitreo, che è il fluido simile a gel che riempie il centro del bulbo oculare. Questo tipo si verifica spesso nei giovani adulti che possono avere altre condizioni di salute specifiche come la sclerosi multipla o la sarcoidosi.^[4]

L’uveite posteriore è la forma più rara e comporta l’infiammazione nella parte posteriore dell’occhio, colpendo la retina e la coroide. La retina è lo strato sensibile alla luce che riveste la parte interna posteriore dell’occhio, inviando informazioni visive al cervello. Quando l’infiammazione si verifica in quest’area, i sintomi sono generalmente più sottili per gli osservatori esterni, ma possono influenzare significativamente ciò che si vede e quanto bene si vede.^[3]

Infine, la panuveite rappresenta la forma più estesa della condizione, in cui l’infiammazione colpisce tutte le parti dell’uvea, dalla parte anteriore a quella posteriore dell’occhio. Questa infiammazione diffusa può essere particolarmente difficile da gestire e può richiedere approcci terapeutici più aggressivi.^[1]

Epidemiologia

L’uveite è una condizione oculare comune che colpisce persone in tutto il mondo. A livello globale, si verificano circa 4 milioni di nuovi casi ogni anno, rendendola una causa significativa di problemi di salute legati agli occhi. Solo negli Stati Uniti, le stime suggeriscono che tra 80.000 e 168.000 nuovi casi vengono diagnosticati annualmente.^[1]

La condizione colpisce più comunemente gli adulti, con la probabilità di sviluppare uveite che aumenta con l’età. La ricerca mostra che le persone tra i 20 e i 60 anni sono a rischio più elevato, anche se chiunque a qualsiasi età può sviluppare la condizione. I bambini rappresentano solo una piccola percentuale dei casi, tra il 2% e il 20% di tutte le diagnosi di uveite. Questo significa che, sebbene i bambini possano certamente sviluppare l’uveite, si tratta principalmente di una condizione che colpisce gli adulti in età lavorativa e gli anziani.^[1][3]

Quando si osservano le differenze di genere, le donne sembrano essere leggermente più propense a sviluppare l’uveite rispetto agli uomini, anche se la differenza non è drammaticamente grande. Questo schema è valido in diverse popolazioni e regioni geografiche.^[5]

Cause dell’uveite

Le cause dell’uveite sono diverse e, in molti casi, rimangono sconosciute. Tra il 50% e il 70% dei casi di uveite sono classificati come idiopatici, il che significa che anche dopo un esame approfondito e test diagnostici, i medici non riescono a identificare una causa specifica che possa essere vista o misurata. In queste situazioni, l’infiammazione si verifica per ragioni che la scienza medica non comprende ancora completamente.^[1]

Quando è possibile identificare una causa, le infezioni rappresentano una categoria importante. Vari tipi di germi, o agenti patogeni, possono entrare nel corpo e scatenare l’infiammazione nell’occhio. Le infezioni virali sono particolarmente comuni come cause, tra cui il virus herpes simplex (il virus che causa l’herpes labiale), il virus varicella-zoster (che causa la varicella e il fuoco di Sant’Antonio) e il citomegalovirus. Anche malattie prevenibili con vaccino come la rosolia possono portare all’uveite, evidenziando l’importanza di mantenere le vaccinazioni aggiornate.^[1]

Anche le infezioni batteriche possono causare l’uveite. I batteri responsabili di malattie gravi come la sifilide e la tubercolosi sono noti per scatenare l’infiammazione oculare in alcune persone. Le infezioni fungine, incluse quelle causate da specie di Candida (che causano candidosi o infezioni da lievito) e specie di muffe come Aspergillus, rappresentano un altro percorso infettivo per sviluppare l’uveite. Anche i parassiti possono essere responsabili, compresi quelli che si possono contrarre dagli animali domestici, in particolare dai gatti, che possono trasmettere organismi che causano la toxoplasmosi.^[1][3]

Oltre alle infezioni, le malattie autoimmuni sono un’altra causa significativa di uveite. Si tratta di condizioni in cui il sistema immunitario attacca per errore i propri tessuti sani. Molte diverse condizioni autoimmuni sono state collegate all’uveite, tra cui AIDS, spondilite anchilosante, malattia di Behçet, lupus, sclerosi multipla, psoriasi, artrite reumatoide, sarcoidosi, colite ulcerosa e malattia di Vogt-Koyanagi-Harada. Quando qualcuno con una di queste condizioni sviluppa l’uveite, l’infiammazione oculare fa parte della sua malattia sistemica più ampia.^[3]

Le lesioni oculari e i traumi possono causare direttamente l’uveite danneggiando il tessuto uveale o introducendo infezioni nell’occhio. Anche la chirurgia oculare, sebbene eseguita per aiutare la vista, può talvolta scatenare risposte infiammatorie che portano all’uveite. In rari casi, alcuni farmaci sono stati associati allo sviluppo di questa condizione. Inoltre, i tumori che possono colpire l’occhio, come il linfoma, possono presentarsi con o causare l’uveite.^[4]

Fattori di rischio

Sebbene chiunque possa sviluppare l’uveite, alcuni fattori aumentano la probabilità di sperimentare questa condizione oculare. Uno dei fattori di rischio modificabili più significativi è il fumo di sigaretta. Le persone che fumano sigarette hanno un rischio notevolmente più elevato di sviluppare l’uveite rispetto ai non fumatori. Questo fornisce una ragione convincente per smettere di fumare o evitare di iniziare, poiché influisce direttamente sulla salute degli occhi.^[3]

Avere una malattia autoimmune esistente aumenta sostanzialmente il rischio di sviluppare l’uveite. Se è stata diagnosticata una condizione come l’artrite reumatoide, il lupus, la spondilite anchilosante, la psoriasi, le malattie infiammatorie intestinali inclusa la colite ulcerosa o il morbo di Crohn, la sclerosi multipla o la sarcoidosi, è importante sapere che l’infiammazione oculare è una possibile complicazione. Una comunicazione regolare sia con il medico di base che con uno specialista oculare può aiutare a rilevare precocemente l’uveite se si sviluppa.^[3]

Le persone con determinate infezioni o una storia di infezioni specifiche sono anche a rischio aumentato. Se si ha avuto o si ha attualmente l’herpes simplex, il fuoco di Sant’Antonio, la sifilide, la tubercolosi, la malattia di Lyme, la toxoplasmosi o l’HIV/AIDS, le probabilità di sviluppare l’uveite sono elevate. Alcune di queste infezioni possono invadere direttamente l’occhio, mentre altre possono scatenare risposte immunitarie che portano all’infiammazione.^[3]

Una storia di lesioni oculari o chirurgia oculare recente aumenta anche il rischio. Qualsiasi trauma all’occhio può interrompere le strutture normali e potenzialmente scatenare l’infiammazione. Allo stesso modo, sebbene la chirurgia oculare sia eseguita con attenzione alla sterilità, la risposta del corpo all’intervento chirurgico può talvolta includere un’infiammazione indesiderata.^[4]

Sintomi dell’uveite

I sintomi dell’uveite variano a seconda di quale parte dell’occhio è colpita dall’infiammazione. Comprendere questi sintomi è importante perché riconoscerli precocemente può portare a un trattamento più rapido e a risultati migliori per la vista.

L’uveite anteriore, che colpisce la parte anteriore dell’occhio, causa tipicamente sintomi che sono facilmente notabili per la persona stessa e per gli altri che osservano l’occhio. Il sintomo più comune è il dolore oculare, che può variare da un lieve disagio a un dolore grave. L’occhio può apparire rosso o irritato, con la parte bianca dell’occhio che assume un colore rosa o rosso. Si può sperimentare la fotofobia, il che significa che gli occhi diventano estremamente sensibili alla luce, rendendo scomodo trovarsi in ambienti luminosi o guardare fonti di luce. La vista può diventare offuscata, rendendo difficile vedere chiaramente. Il tessuto che ricopre la parte bianca dell’occhio, chiamato congiuntiva, può gonfiarsi.^[1]

Nei casi più gravi di uveite anteriore, si potrebbe notare che la pupilla cambia dalla sua normale forma rotonda a una forma irregolare. Alcune persone sviluppano un accumulo visibile di fluido bianco nella parte inferiore della parte anteriore dell’occhio, un segno chiamato ipopion, o notano un anello di materiale bianco attorno all’iride. Questi cambiamenti visibili possono essere allarmanti ma sono indicatori importanti che è necessaria un’attenzione medica immediata.^[1]

L’uveite intermedia e posteriore si presentano in modo diverso perché l’infiammazione si verifica in aree che non sono visibili dall’esterno dell’occhio. Invece di arrossamento visibile o cambiamenti esterni, questi tipi colpiscono principalmente la vista stessa. Un sintomo molto comune è un aumento delle miodesopsie, quelle piccole macchie scure o linee ondulate che sembrano fluttuare nel campo visivo. Si potrebbero notare che le miodesopsie già presenti diventano più prominenti o che ne appaiono di nuove. Alcune persone sperimentano lacune o sezioni mancanti nel loro campo visivo, il che significa che alcune aree della loro vista sembrano vuote o assenti. Una diminuzione generale della vista, in cui tutto appare più scuro o meno chiaro, è un altro sintomo comune dell’infiammazione nella parte centrale o posteriore dell’occhio.^[1]

I sintomi spesso compaiono improvvisamente e peggiorano rapidamente, anche se in alcuni casi si sviluppano più gradualmente nel tempo. La condizione può colpire solo un occhio o entrambi gli occhi contemporaneamente. Interessante notare che alcune persone, in particolare bambini e giovani adulti, potrebbero non avvertire alcun sintomo, con l’uveite scoperta solo durante un esame oculare di routine.^[2][4]

Prevenzione

Sebbene non tutti i casi di uveite possano essere prevenuti, specialmente quelli che si verificano per ragioni sconosciute o come parte di malattie autoimmuni, ci sono passi che si possono fare per ridurre il rischio e proteggere la salute degli occhi.

Una delle misure preventive più importanti è smettere di fumare se attualmente si fuma, o non iniziare mai se non lo si fa. Il fumo è un fattore di rischio modificabile significativo per l’uveite, il che significa che è qualcosa sotto il proprio controllo che influisce direttamente sulle probabilità di sviluppare questa condizione. Eliminando l’uso del tabacco, non solo si riduce il rischio di uveite, ma si migliora anche la salute generale in numerosi altri modi.^[3]

Mantenere le vaccinazioni aggiornate è un’altra importante strategia preventiva. Poiché alcune malattie prevenibili con vaccino come la rosolia possono causare l’uveite, rimanere aggiornati con le immunizzazioni raccomandate aiuta a proteggere da queste cause infettive. Questo è particolarmente importante per i bambini, che dovrebbero ricevere tutte le vaccinazioni infantili standard secondo il programma del proprio medico.

Se si ha una malattia autoimmune, una condizione infiammatoria o un’infezione cronica nota per essere associata all’uveite, lavorare a stretto contatto con i propri medici per gestire efficacemente quella condizione può aiutare a ridurre il rischio di sviluppare complicazioni oculari. Assumere i farmaci come prescritto, partecipare a visite di controllo regolari e segnalare prontamente qualsiasi nuovo sintomo sono tutti aspetti importanti della gestione delle condizioni croniche che potrebbero colpire gli occhi.

Proteggere gli occhi dalle lesioni è un’altra misura preventiva. Indossare occhiali di sicurezza o occhiali protettivi appropriati quando si svolgono attività che potrebbero danneggiare gli occhi, come determinati sport, lavori di costruzione o lavoro con sostanze chimiche, può prevenire traumi che potrebbero scatenare l’uveite. Se si possiedono gatti o si maneggia lettiera per gatti, praticare una buona igiene incluso il lavaggio accurato delle mani può ridurre il rischio di infezioni parassitarie come la toxoplasmosi che possono portare a infiammazione oculare.^[1]

Gli esami oculari regolari non sono esattamente prevenzione, ma sono fondamentali per la rilevazione precoce. Anche se non si hanno sintomi, gli esami oculari di routine possono talvolta identificare segni precoci di uveite o altre condizioni oculari prima che causino problemi evidenti o danni permanenti. Questo è particolarmente importante se si hanno fattori di rischio come una malattia autoimmune o una storia di problemi oculari.^[2]

Fisiopatologia

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa l’uveite aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché un trattamento tempestivo è così importante. Il problema fondamentale nell’uveite è l’infiammazione, che è la risposta naturale del corpo alle minacce percepite, che si tratti di infezioni reali o di attacchi errati ai tessuti sani.

Quando l’infiammazione si verifica nell’uvea, avvengono diversi cambiamenti fisici e biochimici. I vasi sanguigni nell’area colpita diventano più permeabili, il che significa che permettono al fluido e alle cellule immunitarie di fuoriuscire nei tessuti circostanti. Questo processo causa il gonfiore che caratterizza l’infiammazione. Nell’occhio, dove lo spazio è estremamente limitato e la precisione è essenziale per la vista, questo gonfiore può avere conseguenze significative.^[3]

Nell’uveite anteriore, l’infiammazione dell’iride e del corpo ciliare porta all’accumulo di cellule infiammatorie nello spazio pieno di fluido nella parte anteriore dell’occhio. Queste cellule possono essere viste dai medici oculisti utilizzando microscopi specializzati. L’infiammazione può causare l’adesione dell’iride ad altre strutture dell’occhio, potenzialmente modificando la forma della pupilla e influenzando il modo in cui la luce entra nell’occhio. L’infiammazione del corpo ciliare può influenzare la sua capacità di produrre il fluido chiaro che riempie la parte anteriore dell’occhio, alterando potenzialmente la pressione oculare.^[6]

Quando l’infiammazione colpisce il vitreo nell’uveite intermedia, le cellule immunitarie e le proteine infiammatorie si accumulano in questa sostanza simile a gel. Questo accumulo è ciò che causa l’apparizione delle miodesopsie, poiché queste cellule e proteine proiettano ombre sulla retina. L’infiammazione può anche far sì che il vitreo diventi opaco, riducendo la chiarezza visiva.^[1]

L’uveite posteriore comporta l’infiammazione della coroide, lo strato ricco di vasi sanguigni sotto la retina, e talvolta della retina stessa. Il compito della coroide è fornire ossigeno e nutrienti agli strati esterni della retina, quindi quando si infiamma, questa fornitura critica può essere interrotta. L’infiammazione può causare la fuoriuscita di fluido dai vasi sanguigni, portando potenzialmente a gonfiore retinico o distacco. Se la retina stessa si infiamma, le cellule sensibili alla luce che rilevano le informazioni visive possono essere danneggiate, influenzando direttamente la vista.^[4]

La forma dell’occhio è cruciale per una visione corretta perché la luce deve essere messa a fuoco precisamente sulla retina per immagini chiare. Anche piccole quantità di gonfiore dovuto all’infiammazione possono alterare la forma dell’occhio abbastanza da distorcere la vista. Inoltre, l’infiammazione cronica o grave può portare a cambiamenti strutturali permanenti, inclusa la formazione di tessuto cicatriziale, che non funziona come il normale tessuto oculare e può compromettere permanentemente la vista.^[1]

Diverse complicazioni possono derivare dai cambiamenti fisiopatologici dell’uveite. L’edema maculare, o gonfiore della parte centrale della retina chiamata macula, può verificarsi quando il fluido si accumula in quest’area critica per la visione dettagliata. Il glaucoma, caratterizzato da un aumento della pressione all’interno dell’occhio, può svilupparsi se l’infiammazione influisce sul drenaggio del fluido o se le cellule infiammatorie bloccano fisicamente i canali di drenaggio. Le cataratte, o opacizzazione del cristallino, possono formarsi come risultato di infiammazione cronica o come effetto collaterale di trattamenti come gli steroidi. I danni al nervo ottico, che trasporta i segnali visivi dall’occhio al cervello, possono verificarsi se l’infiammazione si diffonde a questa struttura o se l’aumento della pressione oculare lo comprime. Nei casi gravi, può verificarsi il distacco della retina, in cui la retina si stacca dal suo tessuto di supporto sottostante.^[4]

Obiettivi del trattamento nell’infiammazione oculare

Quando una persona sviluppa l’uveite, l’obiettivo principale del trattamento è ridurre l’infiammazione all’interno dell’occhio il più rapidamente possibile. Questo aiuta a controllare sintomi come il dolore e l’arrossamento, previene le complicazioni e, soprattutto, protegge la vista da danni permanenti. Poiché lo spazio all’interno del bulbo oculare è limitato, anche piccole quantità di gonfiore possono modificare la forma dell’occhio e compromettere la capacità visiva di una persona.^[1]

L’approccio al trattamento dell’uveite dipende da diversi fattori, tra cui quale parte dell’occhio è interessata, se uno o entrambi gli occhi sono coinvolti, cosa ha causato l’infiammazione e quanto grave è la condizione. L’uveite anteriore, che colpisce la parte frontale dell’occhio (l’iride e il corpo ciliare), è il tipo più comune e di solito risponde bene al trattamento. L’uveite intermedia colpisce la parte centrale dell’occhio, mentre l’uveite posteriore interessa la parte posteriore dell’occhio (la retina e la coroide). Quando tutte le parti sono coinvolte, si parla di panuveite.^[2]

Il trattamento deve essere personalizzato per ogni persona perché l’uveite può manifestarsi improvvisamente e migliorare rapidamente, oppure può diventare una condizione cronica che richiede una gestione a lungo termine. Tra il 50 e il 70 percento dei casi non ha una causa identificabile, che i medici definiscono uveite idiopatica. Anche quando non è possibile trovare una causa specifica, il trattamento può comunque avere molto successo nel controllare l’infiammazione e prevenire la perdita della vista.^[1]

Approcci standard nella gestione dell’uveite

La pietra angolare del trattamento dell’uveite è stata tradizionalmente rappresentata da farmaci chiamati corticosteroidi, comunemente noti come steroidi. Questi potenti farmaci antinfiammatori agiscono riducendo l’attività del sistema immunitario nell’occhio, diminuendo così gonfiore, dolore e altri sintomi. Gli steroidi possono alleviare i sintomi e aiutare a prevenire la perdita della vista controllando l’infiammazione prima che causi danni permanenti alle delicate strutture oculari.^[3]

Per l’uveite anteriore, che colpisce la parte frontale dell’occhio, i medici prescrivono tipicamente colliri steroidei. Queste gocce vengono applicate direttamente nell’occhio interessato più volte al giorno. Il vantaggio dei colliri è che forniscono il farmaco proprio dove è necessario, con un impatto minore sul resto del corpo. I pazienti possono anche ricevere colliri dilatanti, che aiutano a ridurre il dolore rilassando i muscoli dell’occhio e prevenendo complicazioni come la forma irregolare della pupilla.^[1]

Quando l’uveite colpisce la parte centrale o posteriore dell’occhio, i colliri spesso non possono raggiungere efficacemente le aree infiammate. In questi casi, i medici possono utilizzare gli steroidi in altre forme. I corticosteroidi orali (compresse) possono essere prescritti per trattare l’infiammazione in tutto il corpo, compresa quella profonda all’interno dell’occhio. Alcuni pazienti ricevono iniezioni di steroidi direttamente nell’occhio o intorno ad esso, permettendo a concentrazioni più elevate di farmaco di raggiungere i tessuti interessati.^[3]

Per affrontare le preoccupazioni riguardo agli effetti collaterali dell’uso a lungo termine degli steroidi, i produttori di dispositivi medici hanno sviluppato impianti steroidei che possono essere posizionati all’interno dell’occhio. L’impianto intravitreale di desametasone (Ozurdex) e l’impianto di fluocinolone acetonide (Yutiq) sono esempi di questi dispositivi di nuova generazione. Essi rilasciano piccole quantità di farmaco steroideo lentamente nel tempo, fornendo un trattamento prolungato riducendo potenzialmente la necessità di iniezioni frequenti o compresse. L’impianto di fluocinolone acetonide può continuare a rilasciare farmaco fino a tre anni.^[11][15]

Quando gli steroidi da soli non sono sufficienti, o quando gli effetti collaterali diventano problematici, i medici spesso aggiungono farmaci immunosoppressori al piano di trattamento. Questi farmaci agiscono calmando il sistema immunitario in modi diversi rispetto agli steroidi. Gli antimetaboliti come il metotrexato e il micofenolato mofetile sono comunemente utilizzati come immunosoppressori di prima linea perché sono relativamente economici, hanno un profilo di sicurezza favorevole e sono generalmente ben tollerati dai pazienti.^[11]

La ricerca che confronta il metotrexato e il micofenolato mofetile ha scoperto che entrambi i farmaci funzionano in modo simile nell’aiutare i pazienti a ridurre l’uso di steroidi mantenendo il controllo dell’infiammazione. Hanno anche mostrato benefici simili nel migliorare la vista e nel risolvere il gonfiore nella macula, la parte centrale della retina responsabile della visione nitida. Tuttavia, il metotrexato aveva maggiori probabilità di causare anomalie nei test di funzionalità epatica, mentre il micofenolato mofetile non aumentava il rischio di alcuni problemi ai globuli bianchi durante il primo anno di trattamento.^[11]

Terapie innovative studiate negli studi clinici

La ricerca clinica continua a esplorare nuove opzioni di trattamento per l’uveite, in particolare per le persone che non rispondono bene alle terapie standard o che sperimentano effetti collaterali intollerabili. Questi studi sono organizzati in fasi che aiutano i ricercatori a comprendere quanto siano sicuri ed efficaci i nuovi trattamenti.

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in un piccolo numero di persone per identificare potenziali effetti collaterali e determinare dosi appropriate. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi per valutare se il trattamento funziona effettivamente per ridurre l’infiammazione e migliorare i sintomi. Gli studi di Fase III coinvolgono ancora più pazienti e confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per vedere se offre vantaggi.^[11]

Uno dei progressi più significativi degli ultimi anni è stato l’uso di farmaci biologici, che sono trattamenti derivati da cellule viventi che colpiscono parti molto specifiche del sistema immunitario. Questi farmaci sono spesso utilizzati quando gli immunosoppressori convenzionali non riescono a controllare l’infiammazione o quando i pazienti non possono tollerarli. I biologici agiscono bloccando proteine o cellule specifiche che alimentano l’infiammazione, offrendo un approccio più mirato rispetto ai farmaci tradizionali.

Adalimumab è un farmaco biologico che è stato ampiamente studiato nell’uveite e ha ricevuto l’approvazione normativa per questa condizione. Funziona bloccando una proteina chiamata fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), che svolge un ruolo chiave nell’infiammazione. Gli studi clinici chiamati VISUAL I e VISUAL II hanno valutato adalimumab in pazienti con uveite non infettiva.^[11]

Lo studio VISUAL I ha studiato adalimumab come trattamento per l’uveite attiva aiutando i pazienti a ridurre l’uso di steroidi. I risultati hanno mostrato che adalimumab ha prolungato significativamente il tempo prima che i pazienti sperimentassero un fallimento del trattamento—24 settimane rispetto alle 13 settimane di coloro che ricevevano placebo. I pazienti che assumevano adalimumab hanno anche mostrato miglioramenti nell’acuità visiva e una ridotta infiammazione negli occhi. Tuttavia, hanno sperimentato più effetti collaterali legati al sito di iniezione e reazioni allergiche, anche se le infezioni gravi si sono verificate a tassi simili in entrambi i gruppi.^[11]

Lo studio VISUAL II si è concentrato sulla prevenzione delle riacutizzazioni in pazienti la cui uveite era inattiva ma controllata con steroidi sistemici. Adalimumab ha ridotto significativamente il rischio di riacutizzazioni della malattia e perdita della vista quando gli steroidi venivano ritirati, con un tasso di fallimento del trattamento inferiore del 39 percento rispetto al 55 percento nel gruppo placebo.^[11]

I ricercatori stanno anche studiando vari approcci per trattare l’edema maculare, una complicazione comune dell’uveite in cui il fluido si accumula nella macula, causando visione offuscata o distorta. Diversi studi clinici stanno esplorando diverse strategie di trattamento per questa condizione, compresi vari farmaci e metodi di somministrazione che possono ridurre il gonfiore e aiutare a ripristinare una visione più chiara.^[11]

Prognosi e prospettive

Le prospettive per le persone con uveite dipendono in gran parte dal tipo di infiammazione, dalla tempestività con cui inizia il trattamento e da quanto bene la condizione risponde alla terapia. Per molti pazienti, questo è un argomento delicato che richiede una comprensione onesta ma compassionevole. La prognosi si riferisce al probabile decorso ed esito della malattia nel tempo, e con l’uveite questo può variare significativamente da persona a persona.^[1]

Nei casi di uveite anteriore, che colpisce la parte anteriore dell’occhio, la prognosi è generalmente più favorevole. Questa è la forma più comune e solitamente meno grave rispetto ad altri tipi. Molte persone con uveite anteriore rispondono bene al trattamento e possono recuperare senza danni permanenti alla vista. Tuttavia, la condizione può ripresentarsi, a volte ripetutamente, richiedendo monitoraggio e cure continue.^[3]

Per l’uveite intermedia e posteriore, che colpiscono rispettivamente le porzioni centrali e posteriori dell’occhio, le prospettive possono essere più incerte. Queste forme spesso richiedono un trattamento più intensivo e comportano un rischio maggiore di complicazioni. L’uveite posteriore è il tipo più raro ma può essere particolarmente difficile da gestire. Quando tutte e tre le aree dell’occhio sono coinvolte—una condizione chiamata panuveite—il trattamento diventa ancora più complesso.^[10]

Senza un trattamento adeguato, l’uveite può causare una perdita permanente della vista e persino la cecità. Infatti, si colloca al terzo posto come causa principale di cecità negli Stati Uniti. Questa realtà inquietante sottolinea perché cercare assistenza medica immediata ai primi segni dei sintomi sia così fondamentale. La buona notizia è che con una diagnosi precoce e un trattamento appropriato, molte persone possono preservare la vista e mantenere una buona qualità della vita.^[1]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere cosa accade quando l’uveite non viene trattata aiuta a illustrare perché l’intervento medico tempestivo sia così importante. Quando l’infiammazione nell’occhio continua senza controllo, innesca una cascata di problemi che possono progressivamente peggiorare nel tempo.^[3]

L’infiammazione stessa causa problemi immediati. Poiché non c’è molto spazio all’interno del bulbo oculare per il gonfiore, anche piccole quantità di infiammazione possono cambiare la forma dell’occhio. Dato che la forma dell’occhio è fondamentale per vedere chiaramente, questi cambiamenti compromettono la vista. Ciò che potrebbe iniziare come una leggera sfocatura o alcuni puntini fluttuanti nella visione può gradualmente diventare più grave.^[1]

Man mano che l’infiammazione persiste, può diffondersi ad altre parti dell’occhio oltre a dove è iniziata. L’uveite anteriore potrebbe rimanere inizialmente confinata alla parte anteriore dell’occhio, ma senza trattamento, il processo infiammatorio può estendersi più in profondità. Il vitreo, che è la sostanza gelatinosa che riempie il centro dell’occhio, può diventare torbido a causa di cellule infiammatorie e detriti, rendendo sempre più difficile vedere chiaramente.^[2]

Nel tempo, l’infiammazione cronica porta a cicatrici e cambiamenti strutturali permanenti nell’occhio. Il tessuto cicatriziale può formarsi in varie posizioni, interferendo con la capacità dell’occhio di funzionare normalmente. I delicati tessuti della retina, che è responsabile della conversione della luce in segnali che il cervello interpreta come visione, possono danneggiarsi. Questo danno si accumula gradualmente e, una volta che il tessuto retinico è distrutto, non può rigenerarsi.^[1]

Possibili complicazioni

L’uveite può scatenare una serie di complicazioni che si estendono oltre l’infiammazione iniziale. Queste complicazioni rappresentano sviluppi imprevisti che possono verificarsi anche con il trattamento, sebbene siano più comuni e gravi quando la condizione non viene trattata o è scarsamente controllata.^[4]

L’edema maculare è una delle complicazioni più comuni. La macula è la parte centrale della retina responsabile della visione nitida e dettagliata necessaria per attività come leggere e guidare. Quando il fluido si accumula in quest’area a causa dell’infiammazione, si gonfia e causa una visione distorta o sfocata. Questa complicazione può persistere anche dopo che l’infiammazione primaria è sotto controllo e rappresenta una delle principali cause di perdita della vista nei pazienti con uveite.^[11]

Il glaucoma si sviluppa quando la pressione all’interno dell’occhio aumenta oltre i livelli normali. Questo può accadere per diverse ragioni nell’uveite. L’infiammazione stessa può bloccare i canali di drenaggio che normalmente consentono al fluido di defluire dall’occhio. Inoltre, alcuni trattamenti utilizzati per l’uveite, in particolare i farmaci steroidei, possono aumentare la pressione oculare come effetto collaterale. La pressione elevata danneggia il nervo ottico nel tempo, portando a una perdita progressiva della vista che inizia ai bordi del campo visivo e gradualmente si restringe.^[4]

La cataratta, o opacizzazione del cristallino naturale dell’occhio, si verifica più frequentemente nelle persone con uveite rispetto alla popolazione generale. L’infiammazione cronica accelera il normale processo di invecchiamento del cristallino. Anche i farmaci steroidei utilizzati per trattare l’uveite contribuiscono alla formazione di cataratta, in particolare con l’uso a lungo termine. La cataratta causa una visione sempre più nebbiosa e offuscata, come se si guardasse attraverso una finestra sporca.^[11]

Complicazioni più gravi includono il distacco di retina, dove la retina si stacca dalla sua posizione normale nella parte posteriore dell’occhio. Questa è un’emergenza medica che richiede un trattamento immediato per prevenire la perdita permanente della vista. Il danno al nervo ottico può verificarsi a causa dell’infiammazione cronica che colpisce il nervo che trasporta le informazioni visive dall’occhio al cervello. Una volta che questo nervo è danneggiato, la perdita della vista è tipicamente permanente.^[4]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’uveite influisce molto di più della semplice capacità fisica di vedere chiaramente. La condizione si ripercuote su quasi ogni aspetto della routine quotidiana, delle relazioni e del senso di sé di una persona. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi alle sfide future e a trovare modi per adattarsi.^[12]

A livello pratico, i problemi alla vista causati dall’uveite rendono molte attività quotidiane più difficili o impossibili. Leggere diventa complicato quando la vista è sfocata o quando i corpi mobili fluttuano costantemente attraverso la pagina. Lavorare al computer—una necessità per molti lavori—può causare affaticamento e tensione agli occhi. Per coloro la cui uveite causa fotofobia, o sensibilità alla luce, stare all’aperto in una giornata di sole diventa scomodo, e persino l’illuminazione interna potrebbe richiedere aggiustamenti.^[2]

La guida pone particolari preoccupazioni. Visione sfocata, punti ciechi nel campo visivo e difficoltà con il bagliore dei fari delle auto in arrivo di notte possono rendere la guida pericolosa. Molti pazienti scoprono di dover rinunciare alla guida, almeno temporaneamente, il che crea dipendenza dagli altri per il trasporto. Questa perdita di indipendenza può essere emotivamente difficile, in particolare per coloro che vivono in aree senza un buon trasporto pubblico.^[14]

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti. Le persone i cui lavori richiedono un lavoro visivo dettagliato—come leggere caratteri piccoli, utilizzare macchinari o eseguire compiti manuali precisi—possono scoprire di non poter più svolgere i loro doveri in modo sicuro o efficace. Anche i lavori d’ufficio diventano impegnativi quando guardare gli schermi provoca disagio. Alcuni pazienti devono richiedere agevolazioni ai datori di lavoro, ridurre le ore o, nei casi gravi, smettere di lavorare del tutto. L’impatto finanziario della perdita di reddito aggrava lo stress di affrontare una condizione di salute cronica.^[12]

Supporto per i familiari e studi clinici

I familiari e le persone care svolgono un ruolo cruciale nel sostenere qualcuno con uveite, in particolare quando si tratta di esplorare opzioni di trattamento come gli studi clinici. Comprendere cosa sono gli studi clinici e come funzionano aiuta le famiglie a fornire assistenza significativa durante questo percorso.^[11]

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci medici per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per l’uveite, gli studi clinici potrebbero valutare nuovi farmaci antinfiammatori, sistemi innovativi di somministrazione di farmaci come impianti a lunga durata o diverse combinazioni di trattamenti esistenti. Partecipare a uno studio clinico può dare ai pazienti accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora disponibili al pubblico generale.^[11]

Le famiglie dovrebbero comprendere che gli studi clinici hanno requisiti rigorosi su chi può partecipare. Questi criteri di eleggibilità garantiscono che lo studio possa rispondere alle sue domande di ricerca in modo accurato e sicuro. I criteri potrebbero includere il tipo specifico di uveite, se colpisce uno o entrambi gli occhi, da quanto tempo la persona ha la condizione, quali trattamenti hanno già provato e altre condizioni di salute che potrebbero avere. Non tutti coloro che vogliono partecipare si qualificheranno, e questo non è un riflesso sulla persona ma piuttosto sulle esigenze specifiche della ricerca.^[11]

Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Capire quando cercare assistenza medica per una possibile uveite può fare tutta la differenza nella protezione della vostra vista. Questa condizione comporta un’infiammazione all’interno dell’occhio e può svilupparsi improvvisamente, rendendo cruciale il riconoscimento precoce dei sintomi. Chiunque sperimenti cambiamenti improvvisi nella visione o fastidi agli occhi dovrebbe considerare di farsi valutare da uno specialista della cura degli occhi.^[1]

Dovreste cercare una valutazione diagnostica se notate sintomi come dolore oculare, arrossamento dell’occhio, visione offuscata, sensibilità insolita alla luce, o un aumento delle miodesopsie—quelle piccole macchie scure o linee ondulate che sembrano galleggiare nel vostro campo visivo. Questi sintomi spesso compaiono improvvisamente e possono peggiorare rapidamente, ed è per questo che un’attenzione tempestiva è così importante.^[2]

Sebbene l’uveite possa colpire chiunque a qualsiasi età, compresi i bambini, si verifica più comunemente nelle persone di età compresa tra i 20 e i 60 anni. Se rientrate in questa fascia d’età e sviluppate sintomi oculari, non dovreste ritardare nel contattare un oculista. A livello mondiale, si verificano circa 4 milioni di nuovi casi all’anno, e solo negli Stati Uniti le stime suggeriscono tra 80.000 e 168.000 nuovi casi ogni anno.^[1]

Metodi diagnostici per identificare l’uveite

Quando visitate uno specialista dell’occhio con preoccupazioni per una possibile uveite, il medico eseguirà diversi test per confermare la diagnosi e capire quali parti del vostro occhio sono colpite. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame completo dell’occhio e una revisione approfondita della vostra storia medica.^[6]

La pietra angolare della diagnosi di uveite è l’esame oculare in midriasi. Questo esame è semplice e indolore. Il vostro oculista metterà gocce negli occhi che fanno dilatare le vostre pupille. Questa dilatazione permette al medico di vedere all’interno del vostro occhio molto più chiaramente. Una volta che le vostre pupille sono dilatate, il medico può esaminare le strutture interne del vostro occhio e cercare segni di infiammazione, che è il segno distintivo dell’uveite.^[3]

Durante l’esame, il vostro medico valuterà diversi aspetti della salute dei vostri occhi. Un test importante è controllare la vostra vista e come le vostre pupille rispondono alla luce. Se normalmente portate gli occhiali, potete tenerli per questa parte della valutazione. Il medico vuole capire quanto bene potete vedere e se i vostri occhi rispondono normalmente agli stimoli visivi.^[6]

La tonometria è un altro test standard eseguito durante la visita diagnostica. Questo test misura la pressione all’interno del vostro occhio, che i medici chiamano pressione intraoculare. Il vostro medico può usare colliri anestetici per rendere il test più confortevole. Controllare la pressione oculare è importante perché l’uveite può talvolta portare ad un aumento della pressione all’interno dell’occhio, che può causare complicazioni aggiuntive se non viene affrontata.^[6]

Un esame con lampada a fessura fornisce informazioni dettagliate sulle strutture anteriori del vostro occhio. La lampada a fessura è essenzialmente un microscopio specializzato che ingrandisce il vostro occhio mentre lo illumina con una linea di luce intensa e focalizzata. Questo permette al vostro medico di identificare cellule infiammatorie microscopiche nella parte anteriore del vostro occhio che sarebbero impossibili da vedere ad occhio nudo. Questo esame è particolarmente cruciale per diagnosticare l’uveite anteriore.^[6]

L’oftalmoscopia, chiamata anche funduscopia, comporta l’esame della parte posteriore del vostro occhio. Dopo che le vostre pupille sono state dilatate con gocce oculari, il medico dirige una luce brillante nel vostro occhio per visualizzare la retina, la coroide e altre strutture nella parte posteriore dell’occhio. Questo aiuta a identificare l’infiammazione nelle parti posteriori dell’occhio e può rivelare complicazioni come gonfiore o danni a queste delicate strutture.^[6]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici che studiano nuovi trattamenti per l’uveite richiedono tipicamente che i partecipanti si sottopongano a test diagnostici specifici per confermare che soddisfano i criteri dello studio. Questi test aiutano i ricercatori a garantire che i partecipanti abbiano il tipo e la gravità di uveite studiata e che sia sicuro per loro partecipare allo studio.^[11]

La maggior parte degli studi clinici per l’uveite richiede la conferma della diagnosi attraverso un esame oculare completo in midriasi eseguito da uno specialista qualificato dell’occhio. Questo esame deve documentare la presenza di infiammazione nell’occhio e identificare quali aree anatomiche sono colpite—che sia anteriore, intermedia, posteriore o panuveite. La documentazione include tipicamente note dettagliate dall’esame con lampada a fessura e dall’oftalmoscopia.^[11]

Gli studi spesso specificano che i partecipanti devono avere un’uveite “non infettiva”, il che significa che l’infiammazione non è causata da batteri, virus, funghi o parassiti. Per confermare questo, i potenziali partecipanti potrebbero dover sottoporsi a esami del sangue e altri lavori di laboratorio per escludere cause infettive. Questi test potrebbero controllare condizioni come tubercolosi, sifilide, toxoplasmosi o infezioni virali come herpes o citomegalovirus.^[11]

Studi clinici in corso per l’uveite

Attualmente ci sono 5 studi clinici attivi che stanno valutando diversi approcci per il trattamento dell’uveite non infettiva, offrendo ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie innovative e potenzialmente più efficaci. Questi studi si svolgono principalmente in Europa e valutano diverse classi di farmaci.

Uno studio in Francia confronta adalimumab e micofenolato mofetile per pazienti con uveite steroido-dipendente. Un altro studio francese valuta il baricitinib, un inibitore delle JAK, per pazienti con uveite refrattaria che non ha risposto ad almeno due linee di terapia biologica. In Spagna, uno studio compara l’efficacia del metotrexato da solo, dell’adalimumab da solo, o della combinazione di entrambi i farmaci.

Uno studio internazionale in Germania, Italia e Spagna è dedicato specificamente ai bambini e adolescenti dai 2 ai 17 anni con uveite associata ad artrite idiopatica giovanile, valutando baricitinib e adalimumab. Infine, uno studio su larga scala in Austria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia e Spagna sta valutando l’izokibep, un nuovo agente immunomodulatore per pazienti con uveite intermedia, posteriore o panuveite non infettiva.

Questi studi rappresentano un importante passo avanti nel trattamento dell’uveite, offrendo speranza ai pazienti che non rispondono ai trattamenti tradizionali o che dipendono da dosi elevate di corticosteroidi. I pazienti interessati dovrebbero discutere con il proprio oftalmologo se la partecipazione a uno di questi studi potrebbe essere appropriata per la loro situazione specifica.