Trifluridine

La trifluridina, spesso utilizzata in combinazione con tipiracil, è oggetto di ampi studi in trial clinici come trattamento per il cancro colorettale metastatico (mCRC). Questo articolo esplora la ricerca in corso sull’efficacia, la sicurezza e i potenziali benefici della trifluridina per i pazienti che hanno esaurito altre opzioni di trattamento.

Indice dei Contenuti

Cos’è la TRIFLURIDINA?

La TRIFLURIDINA è un farmaco utilizzato nel trattamento di vari tipi di cancro, in particolare il cancro colorettale metastatico (mCRC). Viene spesso usata in combinazione con un altro farmaco chiamato tipiracil, formando un trattamento noto come trifluridina/tipiracil. Questa combinazione è conosciuta anche con altri nomi come FTD/TPI, TAS-102, o il nome commerciale Lonsurf[1][2].

Come funziona la TRIFLURIDINA?

La TRIFLURIDINA è un tipo di farmaco chiamato analogo nucleosidico. Agisce interferendo con il DNA delle cellule tumorali, contribuendo a fermare la loro crescita e divisione. Quando combinata con il tipiracil, l’efficacia della TRIFLURIDINA viene potenziata. Il tipiracil aiuta a prevenire la rapida degradazione della TRIFLURIDINA nell’organismo, permettendole di rimanere attiva per periodi più lunghi[1].

Quali condizioni tratta la TRIFLURIDINA?

La TRIFLURIDINA, soprattutto in combinazione con il tipiracil, viene principalmente utilizzata per trattare:

  • Cancro Colorettale Metastatico (mCRC): Si tratta di un cancro che si è diffuso dal colon o dal retto ad altre parti del corpo[3].
  • Colangiocarcinoma (Cancro delle Vie Biliari): Un tipo di cancro che si forma nei dotti biliari[1].
Viene spesso utilizzata quando altri trattamenti standard non sono stati efficaci o non funzionano più.

Come viene somministrata la TRIFLURIDINA?

La TRIFLURIDINA/tipiracil viene tipicamente somministrata come farmaco orale (assunto per bocca) sotto forma di compresse. Il programma di dosaggio abituale è:

  • Assunta due volte al giorno, solitamente entro un’ora dopo i pasti del mattino e della sera
  • Somministrata per 5 giorni, seguiti da 2 giorni di pausa
  • Questo ciclo di 7 giorni viene ripetuto per 2 settimane
  • Seguito da un periodo di riposo di 14 giorni
  • L’intero ciclo di 28 giorni viene poi ripetuto[3][4]
La dose esatta viene calcolata in base alla superficie corporea del paziente (BSA) e può essere aggiustata dal medico in base a come il paziente tollera il trattamento.

La TRIFLURIDINA nelle terapie combinate

I ricercatori stanno esplorando l’uso della TRIFLURIDINA/tipiracil in combinazione con altri trattamenti antitumorali per migliorarne potenzialmente l’efficacia. Alcune combinazioni in fase di studio includono:

  • TRIFLURIDINA/tipiracil con bevacizumab (una terapia mirata che influisce sulla crescita dei vasi sanguigni nei tumori)[5]
  • TRIFLURIDINA/tipiracil con oxaliplatino (un altro farmaco chemioterapico)[6]
  • TRIFLURIDINA/tipiracil con cetuximab (una terapia mirata per certi tipi di cancro colorettale)[7]
Queste combinazioni vengono testate per vedere se possono migliorare i risultati per i pazienti con cancro colorettale avanzato.

Attuali studi clinici con la TRIFLURIDINA

Sono in corso diversi studi clinici per indagare ulteriormente l’efficacia della TRIFLURIDINA/tipiracil:

  • Testando il suo uso nelle fasi iniziali del trattamento del cancro colorettale (come terapia di prima o seconda linea)[6]
  • Valutando la sua efficacia in combinazione con altri farmaci[8]
  • Studiando il suo uso in diversi tipi di cancro, come il colangiocarcinoma[1]
  • Valutando la sua efficacia e sicurezza in contesti reali[9]
Questi studi mirano ad ampliare la nostra comprensione di come la TRIFLURIDINA/tipiracil possa essere utilizzata al meglio per aiutare i pazienti oncologici.

Potenziali effetti collaterali

Come tutti i farmaci, la TRIFLURIDINA/tipiracil può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere:

  • Diminuzione della conta delle cellule del sangue (che può aumentare il rischio di infezioni, sanguinamento o anemia)
  • Nausea e vomito
  • Affaticamento
  • Diarrea o stitichezza
  • Perdita di appetito
Il vostro team sanitario vi monitorerà attentamente per questi e altri potenziali effetti collaterali. Potranno aggiustare la dose o fornire cure di supporto per aiutare a gestire eventuali effetti collaterali che potreste sperimentare[10].

Aspetto Dettagli
Uso Principale Trattamento del cancro colorettale metastatico (mCRC)
Linea di Trattamento Tipicamente terza linea o successiva, dopo il fallimento delle terapie standard
Somministrazione Compresse orali, solitamente 35 mg/m² due volte al giorno nei giorni 1-5 e 8-12 di un ciclo di 28 giorni
Combinazioni Comuni Con bevacizumab, oxaliplatino, o come monoterapia
Risultati Primari Sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Risultati Secondari Tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), profilo di sicurezza
Monitoraggio della Sicurezza Eventi avversi classificati secondo i criteri CTCAE, valutazione delle tossicità dose-limitanti
Qualità della Vita Misurata utilizzando questionari standardizzati (es. EORTC QLQ-C30)
Ricerca in Corso Terapie di combinazione, linee di trattamento più precoci, diversi tipi di cancro (es. colangiocarcinoma)

Sperimentazioni cliniche in corso su Trifluridine

  • Studio sulla sicurezza ed efficacia di REGN7075 in combinazione con cemiplimab per pazienti con tumori solidi avanzati

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Spagna Francia Paesi Bassi Polonia
  • Studio sull’efficacia di trifluridina/tipiracil con panitumumab o bevacizumab nel trattamento del cancro colorettale metastatico per pazienti in prima linea

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Germania
  • Studio sulla combinazione di trifluridina, tipiracil e fruquintinib per pazienti con adenocarcinoma gastrico ed esofageo metastatico

    Arruolamento non iniziato

    3 1 1 1
    Francia Germania
  • Studio sulla somministrazione bisettimanale di bevacizumab e trifluridina per ridurre la neutropenia nei pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia
  • Studio sull’efficacia della chemioterapia con acido folinico, fluorouracile e combinazione di farmaci in pazienti con carcinoma del colon stadio III e ctDNA positivo dopo chirurgia e chemioterapia adiuvante

    Arruolamento non iniziato

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Francia
  • Studio sull’efficacia di Bemarituzumab in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato o metastatico FGFR2b-positivo

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Germania Spagna
  • Studio sulla sicurezza e attività di Trifluridina/Tipiracil, Capecitabina e Bevacizumab in pazienti con cancro colorettale metastatico non adatti a chemioterapia intensiva

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Italia
  • Studio sull’uso di Trifluridina e Irinotecan per il trattamento post-operatorio del cancro al colon resecato in pazienti con DNA tumorale circolante positivo

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Italia
  • Studio su Relatlimab-Nivolumab rispetto a Regorafenib o Trifluridina-Tipiracil per pazienti con cancro del colon-retto metastatico in stadi avanzati

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Belgio Spagna Francia Repubblica Ceca Svezia Paesi Bassi +4
  • Studio clinico su pembrolizumab e favezelimab per il cancro del colon-retto metastatico trattato in precedenza

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Italia Norvegia Francia Spagna

Glossario

  • Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): Cancro che si è diffuso dal colon o dal retto ad altre parti del corpo, tipicamente al fegato o ai polmoni.
  • Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI): Un farmaco combinato costituito da trifluridina (un inibitore metabolico nucleosidico) e tipiracil (un inibitore della timidina fosforilasi), utilizzato per trattare il cancro colorettale metastatico.
  • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori.
  • Overall Survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento o dalla diagnosi in cui i pazienti sono ancora in vita.
  • RECIST Criteria: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un modo standardizzato per misurare come un paziente oncologico risponde al trattamento.
  • Disease Control Rate (DCR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o rimane stabile in risposta al trattamento.
  • Adverse Event (AE): Qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un trattamento o procedura medica.
  • Dose-Limiting Toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire un aumento della dose o del livello di trattamento.
  • Quality of Life (QoL): Una misura del benessere di un individuo e della sua capacità di svolgere le attività quotidiane durante il trattamento di una malattia.
  • Randomized Controlled Trial: Un tipo di esperimento scientifico in cui i partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere il trattamento in studio o un placebo/trattamento standard.