Selumetinib

Selumetinib

Il selumetinib è un farmaco sperimentale in fase di studio in trial clinici per il trattamento di vari tumori e della neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). Agisce bloccando una proteina chiamata MEK, che svolge un ruolo nella crescita delle cellule tumorali. Questo articolo riassume le informazioni chiave provenienti da diversi studi clinici che esplorano l’uso del selumetinib in diverse popolazioni di pazienti e schemi di dosaggio.

Cos’è il Selumetinib?

Il Selumetinib è un farmaco sperimentale oggetto di studio per il suo potenziale nel trattamento di vari tipi di cancro. È noto anche con altri nomi, tra cui AZD6244, ARRY-142886 e MEK Inhibitor AZD6244^[1]^[2]. Questo medicinale viene assunto per via orale sotto forma di capsule ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica per determinarne la sicurezza e l’efficacia^[3].

Come Funziona il Selumetinib

Il Selumetinib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori MEK. MEK sta per Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase, una proteina coinvolta nella crescita e nella divisione cellulare. Il Selumetinib agisce bloccando l’attività di MEK1 e MEK2, due proteine specifiche che fanno parte di un percorso chiamato RAS-RAF-MEK-ERK^[4].

Questo percorso è spesso iperattivo nelle cellule tumorali, portando a una crescita cellulare incontrollata. Inibendo MEK, il Selumetinib potrebbe aiutare a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali^[5]. È importante notare che il Selumetinib è considerato un inibitore ATP-indipendente, il che significa che agisce in modo specifico che potrebbe renderlo efficace contro certi tipi di cellule tumorali^[6].

Condizioni Trattate con il Selumetinib

Il Selumetinib è oggetto di studio per il suo potenziale nel trattamento di diversi tipi di cancro e condizioni correlate, tra cui:

Cancro al Seno Triplo Negativo: Un tipo di cancro al seno che non risponde alle terapie ormonali o ai trattamenti mirati ai recettori HER2^[4].
Melanoma Uveale: Un raro tipo di cancro all’occhio che si sviluppa nelle cellule che producono pigmento^[5].
Neurofibromatosi di Tipo 1 (NF1): Un disturbo genetico che causa la crescita di tumori sui nervi, tra cui:
- Neurofibromi Plessiformi: Tumori benigni che crescono sulle guaine nervose
- Gliomi del Nervo Ottico: Tumori che si sviluppano sul nervo ottico, che collega l’occhio al cervello^[2]
Cancro del Polmone Non a Piccole Cellule (NSCLC): Un tipo comune di cancro al polmone^[7].
Tumori Solidi con Mutazioni BRAF: Vari tipi di cancro che presentano specifiche alterazioni genetiche nel gene BRAF^[1].
Sarcoma di Kaposi Correlato all’AIDS: Un tipo di cancro che causa la crescita di tessuto anormale sotto la pelle nelle persone con sistema immunitario indebolito^[8].

Dosaggio e Somministrazione

Il dosaggio e la somministrazione del Selumetinib possono variare a seconda della condizione specifica trattata e del protocollo di sperimentazione clinica. Tuttavia, alcune informazioni generali includono:

Il Selumetinib viene tipicamente assunto per via orale in forma di capsule.
Può essere assunto una o due volte al giorno, a seconda della dose prescritta.
Il farmaco dovrebbe essere generalmente assunto a stomaco vuoto, almeno 2 ore dopo un pasto e 1 ora prima del pasto successivo^[8].
Le dosi in studio variano da 25mg a 225mg per dose, con alcune sperimentazioni che utilizzano schemi di dosaggio intermittenti (ad esempio, 5 giorni di assunzione, 2 giorni di pausa)^[5]^[2].

È fondamentale seguire esattamente le istruzioni di dosaggio fornite dal team sanitario se si partecipa a una sperimentazione clinica che coinvolge il Selumetinib.

Potenziali Effetti Collaterali

Come per qualsiasi farmaco, il Selumetinib può causare effetti collaterali. Alcuni potenziali effetti collaterali osservati nelle sperimentazioni cliniche includono:

Eruzioni cutanee o problemi cutanei simili all’acne
Diarrea
Affaticamento
Nausea
Problemi agli occhi, come visione offuscata o altri cambiamenti nella vista
Alterazioni del ritmo cardiaco (rilevate all’ECG)^[3]

È importante notare che non tutti sperimentano questi effetti collaterali, e alcune persone potrebbero sperimentare effetti collaterali non elencati qui. Se si partecipa a una sperimentazione clinica, il team sanitario monitorerà attentamente eventuali reazioni avverse.

Ricerca in Corso

Il Selumetinib è ancora oggetto di studio in varie sperimentazioni cliniche per comprendere meglio la sua efficacia, sicurezza e uso ottimale. Alcune aree di ricerca in corso includono:

Combinazione del Selumetinib con altri trattamenti antitumorali, come la chemioterapia o altre terapie mirate^[4]^[7].
Utilizzo del Selumetinib in diversi schemi di dosaggio, come il dosaggio intermittente, per potenzialmente migliorare l’efficacia e ridurre gli effetti collaterali^[5]^[2].
Studio delle interazioni del Selumetinib con altri farmaci, inclusi quelli usati per trattare l’HIV nei pazienti con Sarcoma di Kaposi correlato all’AIDS^[8].
Indagine sull’uso del Selumetinib in pazienti pediatrici con determinate condizioni genetiche che li predispongono al cancro^[2].

Questi studi in corso mirano a determinare i modi più efficaci e sicuri di utilizzare il Selumetinib nel trattamento di vari tipi di cancro. Se sei interessato a saperne di più sulle sperimentazioni cliniche che coinvolgono il Selumetinib, parla con il tuo medico o visita clinicaltrials.gov per ulteriori informazioni.

Trial Focus	Key Findings/Objectives	Dosing	Patient Population
Melanoma Uveale	Valutazione del dosaggio intermittente per l’efficacia e la riduzione degli effetti collaterali	100-225 mg due volte al giorno, 3 giorni sì/4 giorni no	Adulti con melanoma uveale avanzato
Farmacocinetica in Volontari Sani	Valutazione della sicurezza, tollerabilità e comportamento del farmaco nel corpo	25-75 mg in dose singola	Volontari sani di sesso maschile
Interazioni Farmacologiche	Studio degli effetti di altri farmaci sui livelli di selumetinib	25-75 mg con vari farmaci interagenti	Volontari sani di sesso maschile
Sicurezza Cardiaca	Valutazione degli effetti sul ritmo cardiaco (intervallo QTc)	75 mg in dose singola	Volontari sani di sesso maschile
Terapia Combinata	Test del selumetinib con vandetanib per tumori solidi e cancro al polmone	25-75 mg due volte al giorno con dosi variabili di vandetanib	Adulti con tumori solidi o cancro del polmone non a piccole cellule
Neurofibromi Plessiformi Pediatrici NF1	Valutazione dell’efficacia e sicurezza nei bambini	25 mg/m² due volte al giorno, 5 giorni sì/2 giorni no	Bambini con NF1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Tumori con Mutazione BRAF	Valutazione della risposta in vari tipi di cancro con mutazioni BRAF	Dosaggio due volte al giorno (dose specifica non fornita)	Adulti con tumori solidi con mutazioni BRAF

Studi clinici in corso su Selumetinib

Data di inizio: 2019-09-20

Studio sull’uso di Selumetinib, Bicalutamide e Olaparib nel cancro al seno metastatico

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Il cancro al seno metastatico è una forma di tumore al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo studio si concentra su questa malattia e mira a valutare l’efficacia di un nuovo approccio terapeutico rispetto alla chemioterapia standard. Il trattamento sperimentale utilizza un dispositivo chiamato “oncochip” basato su una tecnologia avanzata…
Malattie indagate:
- Tumore della mammella
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2021-12-08

Studio sull’Efficacia e Sicurezza di Selumetinib in Adulti con Neurofibromatosi Tipo 1 e Neurofibromi Plessiformi Sintomatici Inoperabili

Non in reclutamento
3 1 1
Lo studio si concentra sulla Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una condizione genetica che può causare la crescita di tumori lungo i nervi del corpo. In particolare, si studiano i neurofibromi plessiformi, che sono tumori che non possono essere rimossi chirurgicamente e che causano sintomi significativi. Il trattamento in esame è il Selumetinib, un farmaco…
Malattie indagate:
- Neurofibromatosi
Farmaci indagati:
- Selumetinib
Data di inizio: 2022-02-17

Studio su Selumetinib per Bambini con Neurofibromatosi Tipo 1 e Neurofibromi Plessiformi Inoperabili

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su una malattia chiamata Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), che è associata a tumori chiamati neurofibromi plessiformi. Questi tumori possono essere sintomatici e non operabili. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato Selumetinib, noto anche con il codice AZD6244. Selumetinib è un agente antineoplastico, il che significa che è…
Malattie indagate:
- Neurofibromatosi
Farmaci indagati:
- Selumetinib
Data di inizio: 2021-08-06

Studio sull’effetto del cibo sulla tollerabilità gastrointestinale e farmacocinetica di Selumetinib nei bambini adolescenti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)

Non in reclutamento
1 1 1 1
Lo studio clinico riguarda una malattia genetica chiamata Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), che può causare la crescita di tumori benigni lungo i nervi, noti come neurofibromi plessiformi. Questi tumori possono essere difficili da rimuovere chirurgicamente e possono causare problemi significativi. Il farmaco in studio è il Selumetinib, disponibile in capsule da 10 mg e…
Malattie indagate:
- Neurofibromatosi
Farmaci indagati:
- Selumetinib
Data di inizio: 2019-09-26

Studio su combinazioni di farmaci per il cancro al polmone non a piccole cellule avanzato resistente a osimertinib

Non in reclutamento
2 1 1 1
Il cancro al polmone non a piccole cellule avanzato è una forma di tumore che colpisce i polmoni e può essere difficile da trattare quando la malattia progredisce dopo la terapia iniziale. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questo tipo di cancro che hanno una mutazione nel gene EGFR e che non rispondono…
Malattie indagate:
- Cancro del polmone non a piccole cellule
Farmaci indagati:

Glossario

MEK: MEK (Mitogen-activated protein kinase kinase) è una proteina coinvolta nelle vie di segnalazione cellulare che regolano la crescita e la sopravvivenza delle cellule. È spesso iperattiva nelle cellule tumorali.
BRAF: BRAF è un gene che fornisce istruzioni per la produzione di una proteina coinvolta nella segnalazione e nella crescita cellulare. Le mutazioni di questo gene si trovano in alcuni tumori e possono portare a una crescita cellulare incontrollata.
Plexiform neurofibroma: Un tipo di tumore nervoso che si sviluppa nei pazienti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). Questi tumori possono crescere lungo i nervi e causare dolore, deformità e altre complicazioni.
Neurofibromatosis type 1 (NF1): Un disturbo genetico che causa la crescita di tumori sui nervi in tutto il corpo. Può portare a una varietà di sintomi e complicazioni, inclusi i neurofibromi plessiformi.
Uveal melanoma: Un raro tipo di tumore dell'occhio che si sviluppa nell'uvea, lo strato intermedio della parete oculare.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, compreso il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
QTc interval: Una misurazione sull'elettrocardiogramma (ECG) che rappresenta il tempo necessario al sistema elettrico del cuore per ricaricarsi tra un battito e l'altro. Alcuni farmaci possono influenzare questo intervallo.
RECIST criteria: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un insieme di regole utilizzate per valutare come i tumori rispondono al trattamento del cancro negli studi clinici.
Dose-limiting toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire ulteriori aumenti della dose o richiedere una riduzione della dose in uno studio clinico.
Maximum Tolerated Dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che può essere somministrata senza causare effetti collaterali inaccettabili.