Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1

Questo articolo tratta degli studi clinici in corso che valutano INZ-701, un nuovo farmaco sviluppato per trattare rare malattie genetiche chiamate Deficit di ENPP1 e Deficit di ABCC6. Queste condizioni possono causare gravi complicanze come la calcificazione anomala delle arterie e di altri tessuti. Gli studi mirano a valutare la sicurezza e l’efficacia di INZ-701 in pazienti che vanno dai neonati agli adulti, offrendo speranza per migliori opzioni di trattamento per queste malattie complesse.

Cos’è INZ-701?

INZ-701 è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo per il trattamento di rari disturbi genetici legati a calcificazioni anomale nel corpo. Il suo nome scientifico completo è “ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1 umana ricombinante fusa al frammento Fc di IgG1” (noto anche come rhENPP1-Fc)^[1]. Questo lungo nome descrive la struttura del farmaco: si tratta di una versione prodotta in laboratorio di un enzima umano (ENPP1) legato a una parte di un anticorpo per aiutarlo a durare più a lungo nell’organismo.

Quali condizioni tratta INZ-701?

INZ-701 è oggetto di studio per il trattamento di diversi rari disturbi genetici:

Carenza di ENPP1: Una condizione in cui il corpo non produce abbastanza enzima ENPP1, portando a calcificazioni anomale (indurimento) dei vasi sanguigni e di altri tessuti^[2].
Calcificazione Arteriosa Generalizzata dell’Infanzia (GACI): Una forma grave di carenza di ENPP1 che colpisce i neonati, causando pericolose calcificazioni delle arterie^[3].
Carenza di ABCC6: Un disturbo correlato che può anche causare calcificazioni anomale^[4].
Pseudoxantoma elastico (PXE): Una forma di carenza di ABCC6 che colpisce principalmente la pelle, gli occhi e i vasi sanguigni^[4].

Come funziona INZ-701?

INZ-701 è progettato per sostituire l’enzima ENPP1 mancante o difettoso nei pazienti affetti da questi disturbi. L’enzima ENPP1 svolge un ruolo cruciale nella regolazione della calcificazione nel corpo producendo una sostanza chiamata pirofosfato inorganico (PPi). Il PPi aiuta a prevenire l’accumulo di calcio in luoghi in cui non dovrebbe essere presente, come i vasi sanguigni e altri tessuti molli^[5].

Fornendo una versione funzionante dell’enzima ENPP1, INZ-701 mira ad aumentare i livelli di PPi nel corpo e a ridurre le calcificazioni anomale^[5].

Studi clinici in corso

Sono attualmente in corso diversi studi clinici per valutare INZ-701:

Studio ENERGY 3: Uno studio di fase 3 per bambini (età 1-12 anni) con carenza di ENPP1^[1].
Studio ENERGY: Uno studio per neonati (sotto 1 anno di età) con carenza di ENPP1 o ABCC6^[2].
Studio ENERGY 2: Uno studio di fase 3 per neonati con carenza di ENPP1, focalizzato sul miglioramento della sopravvivenza e sulla prevenzione delle complicazioni^[3].
Studio ADAPT: Uno studio di sicurezza a lungo termine per pazienti che hanno precedentemente ricevuto INZ-701 in altri studi^[4].

Come viene somministrato INZ-701?

INZ-701 viene somministrato come iniezione sottocutanea (un’iniezione sotto la pelle). Nella maggior parte degli studi, viene somministrato una volta alla settimana. La dose viene tipicamente calcolata in base al peso del paziente, con una dose comune di 2,4 mg per chilogrammo di peso corporeo^[1]^[3].

Cosa si sa sull’efficacia di INZ-701?

Sebbene i risultati finali degli studi clinici in corso non siano ancora disponibili, i ricercatori stanno valutando l’efficacia di INZ-701 in diversi modi:

Aumento dei livelli di PPi nel sangue^[1]^[3]
Miglioramento dei tassi di sopravvivenza nei neonati con malattia grave^[3]
Riduzione della calcificazione nei vasi sanguigni e in altri tessuti^[3]
Miglioramento della funzione cardiaca e prevenzione dell’insufficienza cardiaca^[3]
Promozione della crescita e dello sviluppo normali nei bambini^[1]^[3]
Miglioramento delle anomalie ossee e del rachitismo (rammollimento delle ossa)^[1]

Informazioni sulla sicurezza

Poiché INZ-701 è ancora in fase di sperimentazione clinica, non sono ancora disponibili informazioni complete sulla sicurezza. Gli studi in corso stanno monitorando attentamente eventuali effetti collaterali o problemi di sicurezza. Alcune delle principali misure di sicurezza in fase di valutazione includono:

Eventi avversi (effetti collaterali) e la loro frequenza e gravità^[4]
Cambiamenti nei segni vitali, nel peso e negli esami di laboratorio^[4]
Effetti sulla funzione e sulla struttura cardiaca^[4]
Sviluppo di anticorpi contro il farmaco^[4]

I pazienti che stanno considerando la partecipazione a uno studio clinico dovrebbero discutere i potenziali rischi e benefici con il proprio medico curante.

Ricerca in corso e futura

La ricerca su INZ-701 è in corso, con diversi studi in fasi differenti. La ricerca futura si concentrerà probabilmente su:

Sicurezza ed efficacia a lungo termine
Dosaggio ottimale per diverse fasce d’età e condizioni
Potenziale utilizzo in disturbi correlati
Miglioramenti della qualità della vita dei pazienti

Poiché INZ-701 è ancora un farmaco sperimentale, non è ancora approvato per l’uso generale. I pazienti interessati ad accedere a questo trattamento dovrebbero parlare con il proprio medico della possibilità di partecipare agli studi clinici.

Trial Name	Age Group	Main Objectives	Key Endpoints
ENERGY 3	Bambini (1-12 anni)	Valutare l’efficacia e la sicurezza di INZ-701 nella carenza di ENPP1	Variazione dei livelli di PPi, miglioramento delle anomalie scheletriche
ENERGY	Neonati (dalla nascita a <1 anno)	Valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di INZ-701	Eventi avversi, concentrazione di INZ-701, attività ENPP1
ADAPT	Tutte le età (>1 anno)	Studio di sicurezza a lungo termine di INZ-701	Incidenza di eventi avversi, variazioni nei test di laboratorio clinici
ENERGY 2	Neonati (dalla nascita a <1 anno)	Valutare l’efficacia e la sicurezza di INZ-701 nella carenza di ENPP1	Variazione dei livelli di PPi, sopravvivenza complessiva, funzione cardiaca

Studi clinici in corso su Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1

Data di inizio: 2024-10-08

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di INZ-701 in Pazienti con Deficienza di ENPP1 e ABCC6

Reclutamento in corso
2 1 1
Lo studio clinico si concentra su due malattie rare: la Pseudoxantoma elastico (PXE) e la Calcificazione arteriosa generalizzata dell’infanzia (GACI). Queste condizioni sono causate da una carenza di due enzimi: ENPP1 e ABCC6. La ricerca mira a valutare la sicurezza a lungo termine di un farmaco chiamato INZ-701, che è una polvere liofilizzata da preparare…
Malattie indagate:
- Arteriosclerosi
- Pseudoxantoma elastico
Farmaci indagati:
- Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1
Data di inizio: 2024-10-24

Studio sull’efficacia di INZ-701 nei neonati con carenza di ENPP1

Reclutamento in corso
3 1 1
La ricerca riguarda una malattia rara chiamata Deficienza di Ectonucleotide Pirofosfatasi/Fosfodiesterasi 1 (ENPP1). Questa condizione può causare problemi al cuore e calcificazione delle arterie nei neonati. Lo studio esamina un farmaco sperimentale chiamato INZ-701, che è una polvere liofilizzata da preparare per iniezione. Il farmaco contiene una proteina ricombinante umana progettata per aumentare i livelli…
Farmaci indagati:
- Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1
Data di inizio: 2024-10-21

Studio sulla Sicurezza e Tollerabilità di INZ-701 nei Neonati con Deficit di ENPP1 o ABCC6

Non in reclutamento
1 1 1
Lo studio clinico si concentra su due malattie rare: la deficienza di Ectonucleotide Pirofosfatasi/Fosfodiesterasi 1 (ENPP1) e la deficienza di ATP-binding Cassette Sub-family C Member 6 (ABCC6). Queste condizioni possono causare problemi come calcificazioni anomale nei tessuti, insufficienza cardiaca e difficoltà respiratorie. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato INZ-701, che è una polvere…
Malattie indagate:
- Arteriosclerosi
Farmaci indagati:
- Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1
Data di inizio: 2024-05-24

Studio sull’Efficacia e Sicurezza di INZ-701 nei Bambini con Deficit di ENPP1

Non in reclutamento
3 1 1
La ricerca si concentra su una condizione chiamata deficienza di Ectonucleotide Pirofosfatasi/Fosfodiesterasi 1 (ENPP1), che può causare problemi alle ossa nei bambini. Questo studio mira a valutare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento chiamato INZ-701, un farmaco sperimentale. INZ-701 è una polvere liofilizzata che viene preparata per iniezione e contiene una proteina ricombinante umana…
Farmaci indagati:
- Recombinant Human Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Fused To The Fc Fragment Of Igg1

Glossario

ENPP1 Deficiency: Un raro disturbo genetico causato da mutazioni nel gene ENPP1, che può portare a calcificazione anomala delle arterie e di altri tessuti.
ABCC6 Deficiency: Una condizione genetica causata da mutazioni nel gene ABCC6, associata a disturbi come lo Pseudoxantoma Elastico (PXE).
INZ-701: Una proteina di fusione enzimatica umana ricombinante progettata per trattare le carenze di ENPP1 e ABCC6 aumentando i livelli di pirofosfato (PPi) nel corpo.
Pyrophosphate (PPi): Una sostanza naturalmente presente nel corpo che aiuta a prevenire la calcificazione anomala dei tessuti.
Subcutaneous injection: Un metodo di somministrazione di farmaci mediante iniezione nello strato di tessuto sotto la pelle.
Generalized Arterial Calcification of Infancy (GACI): Una forma grave di carenza di ENPP1 che causa la calcificazione delle arterie e può essere pericolosa per la vita nei neonati.
Pseudoxanthoma Elasticum (PXE): Un disturbo genetico associato alla carenza di ABCC6 che colpisce il tessuto connettivo e può causare problemi alla pelle, agli occhi e al sistema cardiovascolare.
Echocardiogram: Un esame medico che utilizza onde sonore per creare immagini del cuore, utilizzato per valutare la funzione e la struttura cardiaca.
CT scan: Tomografia Computerizzata, una tecnica di imaging che utilizza raggi X per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo.
Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
Pharmacodynamics (PD): Lo studio di come un farmaco influisce sul corpo, inclusi il suo meccanismo d'azione e l'efficacia.