Pembrolizumab

Il pembrolizumab, conosciuto anche con il nome commerciale Keytruda, è un farmaco immunoterapico oggetto di studio in vari studi clinici per diversi tipi di cancro. Questi studi mirano a valutarne l’efficacia, la sicurezza e il potenziale come opzione terapeutica per pazienti con condizioni come il melanoma, il cancro del polmone non a piccole cellule, il cancro ovarico e altre malignità. La ricerca si concentra sulla comprensione di come il pembrolizumab agisce nel corpo e del suo impatto sui risultati dei pazienti.

Indice dei Contenuti

Cos’è il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab è un tipo di trattamento antitumorale noto come immunoterapia. È anche conosciuto con il nome commerciale Keytruda[1]. Questo farmaco è progettato per aiutare il sistema immunitario del corpo a combattere le cellule tumorali. Il pembrolizumab è un anticorpo monoclonale, ovvero un tipo di proteina prodotta in laboratorio che può legarsi a specifici bersagli nel corpo, come le cellule tumorali[2].

Come Funziona il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab agisce prendendo di mira una proteina chiamata PD-1 (morte programmata 1) che si trova su alcune cellule immunitarie chiamate cellule T. Normalmente, PD-1 agisce come una sorta di “interruttore di spegnimento” che aiuta a impedire alle cellule T di attaccare altre cellule nel corpo. Alcune cellule tumorali possono sfruttare questo meccanismo esprimendo PD-L1, che si lega a PD-1 e disattiva le cellule T, permettendo al cancro di nascondersi dal sistema immunitario.

Il pembrolizumab blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi (PD-L1 e PD-L2). Facendo ciò, permette alle cellule T di rimanere attive e di rilevare e attaccare le cellule tumorali[3]. In termini più semplici, il pembrolizumab aiuta a “smascherare” le cellule tumorali in modo che il sistema immunitario possa riconoscerle e distruggerle.

Quali Tipi di Cancro Tratta il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab ha dimostrato efficacia nel trattamento di vari tipi di cancro. Sulla base delle informazioni fornite dagli studi clinici, è in fase di studio o viene utilizzato per trattare:

  • Melanoma: Un tipo di cancro della pelle[4]
  • Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC)[5]
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: Tumori che iniziano nella bocca, nel naso o nella gola[6]
  • Carcinoma ovarico a cellule chiare: Un raro tipo di cancro ovarico[7]
  • Cancro al seno: In particolare, il cancro al seno con recettori ormonali positivi e HER2 negativo[8]
  • Carcinoma timico: Un raro cancro della ghiandola del timo[9]

È importante notare che la ricerca è in corso e il pembrolizumab potrebbe essere efficace anche per altri tipi di cancro.

Come Viene Somministrato il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab viene tipicamente somministrato come infusione endovenosa (IV). Ciò significa che viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. La dose abituale è di 200 mg, somministrata una volta ogni tre settimane[10]. Ogni ciclo di trattamento dura generalmente 21 giorni. L’infusione di solito richiede circa 30 minuti per essere completata.

La durata del trattamento può variare a seconda di quanto bene il cancro risponde e di quanto bene si tollera il farmaco. In alcuni casi, il trattamento può continuare fino a due anni se il cancro risponde bene e gli effetti collaterali sono gestibili[11].

Pembrolizumab nelle Terapie Combinate

I ricercatori stanno esplorando l’uso del pembrolizumab in combinazione con altri trattamenti antitumorali per potenzialmente migliorarne l’efficacia. Alcune combinazioni in fase di studio includono:

  • Pembrolizumab con lenvatinib: Questa combinazione è in fase di studio per vari tipi di cancro, inclusi il carcinoma ovarico a cellule chiare e il carcinoma timico[12].
  • Pembrolizumab con radioterapia: Questa combinazione è in fase di studio per il cancro al seno[13].
  • Pembrolizumab con chemioterapia: Questa combinazione è in fase di studio per il cancro ai polmoni[14].
  • Pembrolizumab con altre terapie mirate: Ad esempio, la combinazione con crizotinib per alcuni tipi di cancro ai polmoni[15].

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il pembrolizumab può causare effetti collaterali. Poiché agisce stimolando il sistema immunitario, molti degli effetti collaterali sono legati a una risposta immunitaria iperattiva. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:

  • Affaticamento
  • Eruzione cutanea o prurito
  • Nausea o diarrea
  • Dolore articolare
  • Diminuzione dell’appetito
  • Febbre

Possono verificarsi effetti collaterali più gravi, anche se sono meno comuni. Questi possono includere infiammazioni in varie parti del corpo, come i polmoni (polmonite), l’intestino (colite) o le ghiandole che producono ormoni (endocrinopatie)[16]. È importante segnalare tempestivamente al proprio team sanitario qualsiasi nuovo sintomo.

Ricerca in Corso e Direzioni Future

La ricerca sul pembrolizumab è in corso, con molti studi clinici che ne esplorano l’uso in diversi tipi di cancro e in combinazione con altri trattamenti. Alcune aree di ricerca attuali includono:

  • L’identificazione di biomarcatori per prevedere quali pazienti risponderanno meglio al pembrolizumab. Ad esempio, alcuni studi stanno esaminando i livelli di una proteina chiamata PD-L1 nelle cellule tumorali[17].
  • L’indagine sull’efficacia del pembrolizumab nei tumori che si sono diffusi al cervello o al midollo spinale (metastasi leptomeningee)[18].
  • L’esplorazione dell’uso del pembrolizumab nelle fasi iniziali del trattamento del cancro, incluso come terapia di prima linea per alcuni tumori[19].
  • Lo studio di come il pembrolizumab potrebbe essere utilizzato per trattare i tumori che sono diventati resistenti ad altre forme di trattamento[20].

Questi studi in corso mirano a migliorare la nostra comprensione di come funziona il pembrolizumab e di come può essere utilizzato in modo più efficace per aiutare i pazienti con vari tipi di cancro.

Aspect Details
Drug Name Pembrolizumab (Keytruda)
Cancer Types Studied Melanoma, Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule, Cancro Ovarico, Cancro delle Vie Biliari, Carcinoma Uroteliale della Vescica, Carcinoma a Cellule di Merkel
Administration Infusione endovenosa, tipicamente ogni 3 settimane
Dosage Varia secondo lo studio, spesso 200mg per adulti o 2mg/kg per pazienti pediatrici (fino a 200mg)
Treatment Duration Fino a 2 anni o fino alla progressione della malattia/tossicità inaccettabile
Primary Outcomes Tasso di Risposta Obiettiva (ORR), Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS), Sopravvivenza Globale (OS)
Safety Assessment Monitoraggio degli eventi avversi, ritardi correlati al trattamento, interruzioni
Biomarker Studies Espressione PD-L1, marcatori genomici per la risposta all’immunoterapia

Studi clinici in corso su Pembrolizumab

  • Data di inizio: 2023-03-28

    Studio su Lenvatinib e Combinazione di Farmaci nel Carcinoma Esofageo Avanzato

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma a cellule squamose dell’esofago avanzato è una forma di cancro che colpisce l’esofago, il tubo che collega la gola allo stomaco. Questo studio clinico si concentra su pazienti che hanno già ricevuto trattamenti precedenti, inclusi farmaci che agiscono sul sistema immunitario come i trattamenti anti-PD-1/PD-L1. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e l’efficacia…

    Norvegia Germania Italia
  • Data di inizio: 2019-10-01

    Studio sulla Sicurezza e Attività Antitumorale di GEN1042 in Pazienti con Tumori Solidi Maligni

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su tumori solidi maligni, che includono tipi di cancro come il melanoma, il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), il carcinoma duttale pancreatico (PDAC) e il cancro del colon-retto (CRC). Questi tumori possono essere avanzati, ricorrenti o…

    Malattie indagate:
    Francia Italia Germania Spagna Danimarca
  • Data di inizio: 2023-03-15

    Studio sull’efficacia e sicurezza di EVX-01 e pembrolizumab in adulti con melanoma non operabile o metastatico

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente o che si è diffuso ad altre parti del corpo. Il melanoma è un tipo di cancro della pelle che può essere molto aggressivo. Il trattamento in esame combina due farmaci: EVX-01 e pembrolizumab (noto anche come KEYTRUDA). Pembrolizumab è…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Italia
  • Data di inizio: 2018-01-09

    Studio clinico su Pembrolizumab per pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo è un tipo di tumore che può ripresentarsi o diffondersi in altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questa malattia che non può essere curata con terapie locali. L’obiettivo è valutare l’efficacia e la sicurezza di diversi trattamenti: il farmaco…

    Portogallo Spagna
  • Data di inizio: 2022-12-02

    Studio su Immunoterapia con Anticorpo Monoclonale Anti-TIGIT in Pazienti con Cancro al Polmone Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico Non Trattato Precedentemente

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Il cancro al polmone non a piccole cellule è una forma di tumore che colpisce i polmoni e può essere difficile da trattare, specialmente quando è in uno stadio avanzato o metastatico. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questo tipo di cancro che non hanno ricevuto trattamenti precedenti. L’obiettivo è valutare l’efficacia di…

    Portogallo Ungheria Italia Belgio Germania Spagna +5
  • Data di inizio: 2018-12-19

    Studio clinico di linfociti infiltranti il tumore (LN-144/LN-145) in pazienti con tumori solidi metastatici

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Questo studio clinico valuta l’efficacia e la sicurezza di un trattamento innovativo chiamato linfociti infiltranti il tumore (TIL) in pazienti con tumori solidi. I TIL sono cellule immunitarie prelevate dal tumore del paziente stesso, coltivate in laboratorio e poi reinfuse nel paziente. Lo studio utilizza due versioni di questo trattamento, chiamate LN-144 e LN-145. Il…

    Spagna Germania Grecia
  • Data di inizio: 2023-05-24

    Studio di fase 2 su Encorafenib e Binimetinib più Pembrolizumab in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E/K che hanno progredito dopo terapia anti-PD-1

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del melanoma con mutazione BRAF V600E/K, una forma di cancro della pelle che può essere difficile da trattare. I partecipanti a questo studio hanno già ricevuto una terapia precedente con farmaci anti-PD-1, ma la malattia è progredita. L’obiettivo è confrontare l’efficacia di due combinazioni di farmaci. Una combinazione…

    Spagna Germania Slovacchia Italia Polonia
  • Data di inizio: 2024-11-22

    Studio sull’uso di SKB264 per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Il cancro del polmone non a piccole cellule avanzato o metastatico è una malattia in cui le cellule tumorali si diffondono nei polmoni e in altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su un trattamento chiamato SKB264, che viene somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci per valutare la sua sicurezza…

    Spagna Romania
  • Data di inizio: 2020-12-17

    Studio su Tiragolumab, Atezolizumab e Pembrolizumab per Pazienti con Cancro al Polmone Non a Piccole Cellule Non Squamoso Avanzato Non Trattato Precedentemente

    Non in reclutamento

    2 1 1

    Lo studio clinico riguarda il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule non squamoso, una forma avanzata di tumore polmonare. Questo tipo di cancro è caratterizzato dalla crescita di cellule anormali nei polmoni che non formano piccole cellule. Il trattamento in esame include diversi farmaci: Tiragolumab, Atezolizumab, Pemetrexed, Carboplatino o Cisplatino, e Pembrolizumab.…

    Spagna Francia Danimarca Belgio Germania Polonia
  • Data di inizio: 2019-12-02

    Studio sull’effetto di capecitabina in combinazione con carboplatino per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo precoce

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Il tumore al seno triplo negativo è una forma di cancro al seno che non presenta i recettori per gli estrogeni, il progesterone e la proteina HER2. Questo studio clinico si concentra su questa specifica tipologia di tumore al seno in fase iniziale. L’obiettivo è valutare l’efficacia dell’aggiunta del farmaco capecitabina alla chemioterapia basata su…

    Malattie indagate:
    Svezia Danimarca

Glossario

  • Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro bloccando una proteina chiamata PD-1.
  • Immunotherapy: Un tipo di trattamento del cancro che potenzia le difese naturali dell'organismo per combattere il cancro.
  • PD-1: Una proteina presente sulle cellule immunitarie che, quando viene bloccata dal pembrolizumab, permette al sistema immunitario di riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.
  • Intravenous (IV): Un metodo di somministrazione del farmaco direttamente in vena.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • Adjuvant treatment: Trattamento aggiuntivo del cancro somministrato dopo il trattamento primario per ridurre il rischio di recidiva del cancro.
  • Biosimilar: Un prodotto biologico altamente simile a un prodotto biologico già approvato, senza differenze clinicamente significative in termini di sicurezza ed efficacia.
  • RECIST: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un insieme di regole utilizzate per misurare la risposta di un paziente oncologico al trattamento.
  • Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori.