PEGASPARGASI: Una Guida Completa per i Pazienti

La pegaspargasi, una forma modificata dell’enzima asparaginasi, è oggetto di ampi studi in trial clinici per il suo potenziale nel trattamento di vari tumori del sangue, in particolare la leucemia linfoblastica acuta (LLA) e i linfomi. Questo articolo esplora la ricerca in corso sulla pegaspargasi, i suoi meccanismi d’azione e i suoi potenziali benefici nel trattamento del cancro.

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    Indice dei Contenuti

    Cos’è la Pegaspargasi?

    La pegaspargasi è un farmaco chemioterapico utilizzato nel trattamento di vari tumori del sangue. È una versione modificata dell’enzima L-asparaginasi, impiegato da oltre 30 anni nella terapia antitumorale[1]. Il “peg” in pegaspargasi sta per “polietilenglicole”, una sostanza aggiunta all’enzima per farlo durare più a lungo nell’organismo e potenzialmente ridurre le reazioni allergiche[2].

    La pegaspargasi è nota anche con diversi altri nomi, tra cui:

    • Oncaspar
    • PEG-asparaginasi
    • SC-PEG asparaginasi
    • Calaspargasi Pegol

    Quali Condizioni Tratta la Pegaspargasi?

    La pegaspargasi viene utilizzata principalmente per trattare diversi tipi di tumori del sangue e linfomi, tra cui:

    • Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA): Un tipo di tumore del sangue che colpisce i globuli bianchi chiamati linfociti[1].
    • Linfoma Linfoblastico: Un tumore che colpisce i linfociti nei linfonodi[1].
    • Linfoma Extranodale a Cellule NK/T (ENKTL): Un raro e aggressivo tipo di linfoma non-Hodgkin[3].
    • Linfoma non-Hodgkin: Un gruppo di tumori del sangue che si sviluppano dai linfociti[2].
    • Linfoma di Hodgkin: Un altro tipo di linfoma che colpisce il sistema linfatico[2].
    • Mieloma Multiplo: Un tumore delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi[2].

    Come Funziona la Pegaspargasi?

    La pegaspargasi agisce riducendo un specifico aminoacido chiamato asparagina nel sangue. Le cellule tumorali, in particolare quelle leucemiche, dipendono fortemente dall’asparagina per la sopravvivenza e la crescita. A differenza delle cellule normali, molte cellule tumorali non possono produrre la propria asparagina e devono ottenerla dal flusso sanguigno. Riducendo la quantità di asparagina nel sangue, la pegaspargasi essenzialmente “affama” le cellule tumorali, portandole alla morte[1][2].

    Come Viene Somministrata la Pegaspargasi?

    La pegaspargasi viene tipicamente somministrata nei seguenti modi:

    • Infusione endovenosa (EV): Il farmaco viene somministrato direttamente in vena per un periodo di tempo, solitamente circa un’ora[1].
    • Iniezione intramuscolare (IM): Il farmaco viene iniettato in un muscolo, spesso in più siti a causa del volume della dose[3].

    Il dosaggio e la frequenza di somministrazione possono variare a seconda della specifica condizione trattata, della superficie corporea del paziente e di altri fattori. Ad esempio, in alcuni protocolli, la pegaspargasi viene somministrata ogni 2-3 settimane per un totale di 30 settimane[1].

    Studi Clinici e Ricerche Attuali

    Diversi studi clinici in corso stanno esplorando nuovi modi per utilizzare la pegaspargasi e migliorarne l’efficacia:

    • Combinazione della pegaspargasi con altri farmaci per potenziarne l’efficacia. Ad esempio, uno studio sta esaminando la combinazione di pegaspargasi con gemcitabina e oxaliplatino (P-Gemox) per il trattamento del linfoma extranodale a cellule NK/T[3].
    • Indagine sul dosaggio e la programmazione ottimali della pegaspargasi per massimizzarne i benefici riducendo al minimo gli effetti collaterali[1].
    • Esplorazione dell’uso della pegaspargasi in combinazione con terapie mirate più recenti, come gli inibitori PD-1 come il camrelizumab, per il trattamento del linfoma a cellule NK/T recidivante o refrattario[4].
    • Studio dell’efficacia della pegaspargasi in combinazione con altri farmaci come selinexor e desametasone per il linfoma a cellule NK/T in fase precoce[5].

    Potenziali Effetti Collaterali

    Come tutti i farmaci, la pegaspargasi può causare effetti collaterali. Alcuni dei potenziali effetti collaterali includono:

    • Reazioni allergiche: Possono variare da lievi a gravi e possono includere eruzioni cutanee, difficoltà respiratorie o gonfiore[1].
    • Pancreatite: Infiammazione del pancreas, che può causare dolore addominale[1].
    • Problemi di coagulazione o sanguinamento[1].
    • Problemi epatici: Possono essere indicati da livelli elevati di bilirubina nel sangue[6].
    • Cambiamenti nei livelli di zucchero nel sangue
    • Nausea e vomito

    È importante discutere i potenziali effetti collaterali con il proprio medico e segnalare prontamente eventuali sintomi insoliti.

    Terapie Combinate

    La pegaspargasi viene spesso utilizzata in combinazione con altri trattamenti antitumorali per migliorarne l’efficacia. Alcune comuni terapie combinate includono:

    • P-Gemox: Pegaspargasi combinata con gemcitabina e oxaliplatino per il trattamento del linfoma a cellule NK/T[3].
    • ODD: Oncaspar (pegaspargasi) combinato con Doxil (doxorubicina) e Decadron (desametasone) per il trattamento di varie neoplasie linfoidi[2].
    • DAPT: Desametasone, azacitidina, pegaspargasi e tislelizumab per il trattamento del linfoma a cellule NK/T[7].

    Queste terapie combinate sono progettate per attaccare le cellule tumorali attraverso molteplici meccanismi, potenzialmente migliorando i risultati del trattamento. Tuttavia, possono anche aumentare il rischio di effetti collaterali, quindi è essenziale un attento monitoraggio da parte dei professionisti sanitari.

    Aspect Details
    Main Uses Trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA), linfoma non-Hodgkin, linfoma di Hodgkin e linfoma NK/T-cell extranodale
    Mechanism of Action Riduce l’asparagina, un aminoacido essenziale per la sopravvivenza e la crescita delle cellule tumorali
    Administration Iniezione endovenosa o intramuscolare, tipicamente ogni 2-3 settimane
    Dosage in Trials Spesso 2500 UI/m2, ma varia in base allo studio e alla condizione
    Advantages Emivita più lunga rispetto all’asparaginasi standard, che consente una somministrazione meno frequente
    Common Side Effects Reazioni allergiche, problemi al fegato, problemi di coagulazione del sangue, infiammazione del pancreas
    Ongoing Research Confronto di efficacia con altre forme di asparaginasi, terapie combinate, strategie di dosaggio ottimali

    Studi in corso con Pegaspargase

    • Data di inizio: 2019-08-01

      Studio sull’efficacia di Prednisone e Dexamethasone nei bambini e adolescenti con linfoma linfoblastico

      Reclutamento

      3 1 1 1

      Il linfoma linfoblastico è un tipo di cancro che colpisce i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Questo studio clinico si concentra su bambini e adolescenti con questa malattia. L’obiettivo principale è capire se l’uso di diversi farmaci può ridurre le ricadute nel sistema nervoso centrale e migliorare la sopravvivenza senza eventi. I farmaci studiati…

      Malattie studiate:
      Polonia Italia Danimarca Repubblica Ceca Germania Slovacchia +8
    • Data di inizio: 2018-02-15

      Studio sull’uso di bortezomib e combinazione di farmaci per la leucemia linfoblastica acuta recidivante nei bambini ad alto rischio

      Reclutamento

      2 1 1 1

      Lo studio si concentra sulla Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) recidivante nei bambini, una forma di cancro del sangue che si ripresenta dopo il trattamento iniziale. L’obiettivo è migliorare i tassi di remissione completa (CR2) nei pazienti con LLA ad alto rischio. Per raggiungere questo obiettivo, lo studio confronta l’efficacia di un trattamento standard con e…

      Malattie studiate:
      Repubblica Ceca Spagna Belgio Paesi Bassi Francia Germania +5
    • Data di inizio: 2023-05-13

      Studio sulla Leucemia Linfoblastica Acuta nei Bambini: Inotuzumab Ozogamicin vs Combinazione di Farmaci per il Primo Rilascio ad Alto Rischio

      Reclutamento

      2 1 1 1

      La Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Questo studio clinico si concentra su bambini e adolescenti che hanno avuto una ricaduta di questo tipo di leucemia. L’obiettivo è confrontare l’efficacia di un trattamento con un farmaco chiamato Inotuzumab Ozogamicin rispetto a un altro trattamento standard…

      Malattie studiate:
      Svezia Norvegia Grecia Finlandia Austria Polonia +10
    • Data di inizio: 2024-10-17

      Studio su Daratumumab e combinazione di farmaci per adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T ad altissimo rischio

      Reclutamento

      2 1 1 1

      La Leucemia Linfoblastica Acuta a Linea T ad Alto Rischio è una forma di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Questo studio clinico si concentra su adulti con questa malattia, cercando di migliorare il trattamento standard aggiungendo un farmaco chiamato daratumumab. Il daratumumab è un tipo di terapia che aiuta il sistema immunitario…

      Italia
    • Data di inizio: 2024-10-22

      Studio sulla sicurezza ed efficacia di Isatuximab in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T CD38 positiva recidivante/refrattaria

      Reclutamento

      2 1 1 1

      Lo studio clinico si concentra sulla leucemia linfoblastica acuta a cellule T che è positiva per il marcatore CD38. Questa è una forma di cancro del sangue che colpisce i linfociti T, un tipo di globuli bianchi. Il trattamento in esame utilizza Isatuximab, un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al CD38, una proteina presente…

      Germania
    • Lo studio non è ancora iniziato

      Studio clinico su pegaspargase e rituximab per la leucemia linfoblastica acuta nei bambini

      Non ancora in reclutamento

      3 1 1 1

      La Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) è un tipo di cancro che colpisce i globuli bianchi, particolarmente nei bambini. Questo studio si concentra su una forma specifica chiamata Leucemia Linfoblastica Acuta non-matura-B nei bambini. L’obiettivo principale è migliorare i tassi di sopravvivenza e ridurre le complicazioni durante il trattamento. Per raggiungere questo scopo, lo studio utilizza…

      Malattie studiate:
      Farmaci studiati:
      Grecia Ungheria Croazia Slovenia
    • Lo studio non è ancora iniziato

      Studio sull’uso di ruxolitinib e combinazione di farmaci per la leucemia linfoblastica acuta nei bambini con attivazione del percorso JAK/STAT

      Non ancora in reclutamento

      2 1 1 1

      Lo studio si concentra sulla leucemia linfoblastica acuta nei bambini, una forma di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Questo studio mira a valutare l’efficacia di un trattamento che combina il farmaco ruxolitinib con un protocollo di chemioterapia specifico chiamato AIEOP-BFM 2017, utilizzato in Polonia. Il ruxolitinib è un farmaco che agisce su…

      Malattie studiate:
      Polonia
    • Lo studio non è ancora iniziato

      Studio sull’uso di Pegaspargase per la leucemia linfoblastica acuta nei bambini e adolescenti

      Non ancora in reclutamento

      3 1 1 1

      Lo studio si concentra sul trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) nei bambini e negli adolescenti. La leucemia linfoblastica acuta è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Il trattamento in esame utilizza un farmaco chiamato pegaspargase, somministrato tramite iniezione. Questo farmaco è un agente chemioterapico utilizzato per combattere le cellule…

      Malattie studiate:
      Farmaci studiati:
      Francia
    • Data di inizio: 2018-07-15

      Studio su leucemia linfoblastica acuta nei bambini e adolescenti con Bortezomib e Blinatumomab

      Non in reclutamento

      3 1 1 1

      La leucemia linfoblastica acuta è una malattia del sangue che colpisce principalmente bambini e adolescenti. Questo studio si concentra su diversi tipi di trattamento per migliorare la risposta al trattamento e la sopravvivenza dei pazienti. Tra i farmaci utilizzati ci sono Pegaspargase, Blinatumomab, Prednisone, Etoposide, Bortezomib, Dexamethasone, Methotrexate, Ciclofosfamide, Vincristina, Daunorubicina, Ifosfamide, Mercaptopurina, Citarabina, Crisantaspase,…

      Malattie studiate:
      Austria Slovacchia Repubblica Ceca Italia Germania
    • Data di inizio: 2021-07-01

      Studio su blinatumomab e bortezomib per bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta

      Non in reclutamento

      3 1 1 1

      La leucemia linfoblastica acuta è una forma di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo, particolarmente comune nei bambini e negli adolescenti. Questo studio clinico si concentra su questa malattia e mira a migliorare i trattamenti esistenti. Il trattamento in studio include diversi farmaci, tra cui blinatumomab, bortezomib, metotrexato, prednisone, ifosfamide, crisantaspase, etoposide,…

      Malattie studiate:
      Polonia
    • Data di inizio: 2017-10-02

      Studio sull’uso di imatinib e combinazione di farmaci per la leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia nei pazienti pediatrici a rischio standard

      Non in reclutamento

      3 1 1 1

      La leucemia linfoblastica acuta è una forma di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Questo studio si concentra su una particolare variante di questa malattia, chiamata leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL). Il cromosoma Philadelphia è una mutazione genetica che può rendere la malattia più aggressiva. Lo scopo dello studio…

      Malattie studiate:
      Germania Svezia Danimarca Italia Austria Repubblica Ceca +6

    Glossario

    • Pegaspargase: Una forma modificata dell'enzima asparaginasi utilizzata nel trattamento del cancro, in particolare per la leucemia linfoblastica acuta e alcuni linfomi.
    • Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): Un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi, in particolare i linfociti, e progredisce rapidamente.
    • Extranodal NK/T-cell Lymphoma (ENKTL): Un tipo raro e aggressivo di linfoma non-Hodgkin che tipicamente colpisce aree al di fuori dei linfonodi, come la cavità nasale.
    • Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo nel tempo.
    • Pharmacodynamics: Lo studio degli effetti biochimici e fisiologici dei farmaci sul corpo, inclusi i loro meccanismi d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.
    • Minimal Residual Disease (MRD): Il piccolo numero di cellule tumorali che possono rimanere nel corpo durante o dopo il trattamento, spesso non rilevabili con test standard.
    • Complete Remission (CR): L'assenza di tutti i segni rilevabili di cancro dopo il trattamento, sebbene la malattia microscopica possa essere ancora presente.
    • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che questa peggiori.
    • Overall Survival (OS): Il periodo di tempo dalla data della diagnosi o dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
    • Dose-Limiting Toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire un aumento della dose o richiedere una diminuzione della dose negli studi clinici.