Mva-209-Fsp-B2

Mva-209-Fsp-B2

Questo articolo tratta gli studi clinici di Mva-209-Fsp-B2, un componente del vaccino genetico Nous-209 in fase di studio per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Gli studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e la potenziale attività antitumorale di questa terapia innovativa quando combinata con pembrolizumab, un farmaco immunoterapico.

Cos’è MVA-209-FSP?

MVA-209-FSP è un vaccino genetico sperimentale in fase di sviluppo per il trattamento di alcuni tipi di cancro^[1]. È anche noto come “Nous-209” ed è classificato come soluzione iniettabile^[2]. Questo trattamento innovativo è attualmente oggetto di studi clinici per valutarne l’efficacia e la sicurezza.

Come funziona MVA-209-FSP?

MVA-209-FSP è un vaccino complesso composto da quattro vettori diversi (MVA-209-FSP-B1, MVA-209-FSP-B2, MVA-209-FSP-B3 e MVA-FSP-B4)^[3]. Questi vettori sono basati su una forma modificata del virus del vaiolo chiamata Modified Vaccinia Ankara (MVA). Ogni vettore trasporta informazioni genetiche che codificano per 209 Peptidi Frame Shift (FSP)^[4].

I Peptidi Frame Shift sono proteine uniche che possono essere prodotte in alcuni tipi di cellule tumorali a causa di errori genetici. Introducendo questi FSP nel corpo, il vaccino mira a stimolare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali che producono queste proteine anomale^[5].

Quali condizioni tratta MVA-209-FSP?

MVA-209-FSP è in fase di sviluppo per trattare tumori solidi con instabilità microsatellitare. In particolare, l’attuale studio clinico si concentra su pazienti con:

Cancro colorettale (CRC) localmente avanzato non resecabile o metastatico che è:
- Ad alta instabilità microsatellitare (MSI-H), o
- Con deficit di riparazione del mismatch (dMMR)^[6]

Questi termini possono sembrare complessi, quindi cerchiamo di scomporli:

Localmente avanzato non resecabile: Il cancro si è diffuso dal punto di origine ai tessuti o ai linfonodi vicini e non può essere completamente rimosso con la chirurgia.
Metastatico: Il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo.
Ad alta instabilità microsatellitare (MSI-H): Si riferisce a una caratteristica del tumore in cui ci sono molti errori in determinate aree del DNA chiamate microsatelliti.
Con deficit di riparazione del mismatch (dMMR): Significa che il tumore ha problemi con un processo normale che corregge gli errori nel DNA quando le cellule si dividono^[7].

Studio Clinico Attuale

MVA-209-FSP è attualmente oggetto di uno studio clinico di Fase I/II. Questo studio è progettato per valutare sia la sicurezza che l’efficacia del vaccino quando combinato con un altro farmaco chiamato pembrolizumab^[8]. Gli obiettivi principali dello studio includono:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di trattamenti
Misurare quanto bene i tumori rispondono al trattamento (chiamato Tasso di Risposta Globale o ORR)
Determinare quanto durano gli effetti del trattamento (Durata della Risposta o DoR)
Valutare quanto a lungo i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori (Sopravvivenza Libera da Progressione o PFS)^[9]

Chi è idoneo per lo studio?

Lo studio è aperto agli adulti (18 anni o più) con specifici tipi di cancro colorettale. Alcuni criteri chiave di idoneità includono:

Avere un cancro colorettale localmente avanzato non resecabile o metastatico che sia MSI-H o dMMR
Avere un’aspettativa di vita di almeno 6 mesi
Essere in condizioni di salute generali relativamente buone (Stato di Performance ECOG di 0 o 1)
Avere una malattia misurabile secondo criteri specifici (RECIST versione 1.1)
Non aver ricevuto determinati trattamenti precedenti (a seconda della parte dello studio a cui partecipano)^[10]

Considerazioni sulla Sicurezza

Come per qualsiasi studio clinico, ci sono importanti considerazioni sulla sicurezza. Alcuni pazienti potrebbero non essere idonei se hanno:

Determinate infezioni attive o un sistema immunitario indebolito
Metastasi cerebrali attive
Una storia di determinate condizioni polmonari
Recentemente ricevuto vaccini con virus vivi
Determinate altre condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio^[11]

È importante notare che questo è un trattamento sperimentale e il suo profilo di sicurezza completo è ancora in fase di studio. I pazienti che considerano di partecipare allo studio dovrebbero discutere tutti i potenziali rischi e benefici con il loro medico curante.

Aspect	Details
Drug Name	Mva-209-Fsp-B2 (parte del vaccino genetico Nous-209)
Trial Phase	Fase I/II
Target Condition	Cancro Colorettale MSI-H/dMMR Avanzato
Administration	Iniezione Intramuscolare
Combination Therapy	Con Pembrolizumab
Primary Endpoint	Tasso di Risposta Globale (ORR)
Secondary Endpoints	Sicurezza, Tollerabilità, Migliore Risposta Globale, Durata della Risposta, Sopravvivenza Libera da Progressione
Key Eligibility Criteria	Adulti con CRC MSI-H/dMMR, funzionalità d’organo adeguata, stato ECOG 0/1

Sperimentazioni cliniche in corso su Mva-209-Fsp-B2

Data di inizio: 2022-05-05

Studio sulla terapia con Nous-209 e pembrolizumab per pazienti con tumori solidi instabili a microsatelliti

Arruolamento concluso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento di tumori solidi con instabilità dei microsatelliti, una condizione che può rendere i tumori più difficili da trattare. Il trattamento in esame utilizza un vaccino genetico chiamato Nous-209, che include due componenti principali: GAd20-209-FSP e MVA-209-FSP. Questi sono soluzioni per iniezione che contengono proteine specifiche progettate per stimolare…
Malattie in studio:
- Cancro di colon e retto metastatico
Farmaci in studio:

Glossario

Microsatellite Instability-High (MSI-H): Una condizione in cui le cellule presentano un elevato numero di mutazioni genetiche nei microsatelliti, che sono brevi sequenze ripetute di DNA. Questa condizione è spesso associata a determinati tipi di cancro, inclusi alcuni tumori del colon-retto.
Mismatch Repair Deficient (dMMR): Una condizione in cui le cellule non hanno la capacità di correggere gli errori nella replicazione del DNA, portando a un accumulo di mutazioni genetiche. Questa condizione è strettamente correlata allo stato MSI-H.
Modified Vaccinia Ankara (MVA): Una forma attenuata del virus vaccinia utilizzata come vettore nello sviluppo dei vaccini. Può trasportare materiale genetico per stimolare una risposta immunitaria contro bersagli specifici.
Frame Shift Proteins (FSPs): Proteine risultanti da mutazioni genetiche che alterano il quadro di lettura del DNA, producendo spesso sequenze proteiche uniche che possono essere riconosciute dal sistema immunitario come estranee.
RECIST v1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1, un metodo standardizzato per misurare la risposta di un paziente oncologico al trattamento.
Overall Response Rate (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a individuare e combattere le cellule tumorali.
Intramuscular Injection: Un metodo di somministrazione del farmaco tramite iniezione diretta nel tessuto muscolare.