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Mrna Encoding Human Glucose-6-Phosphatase Variant S298C

È in corso una sperimentazione clinica rivoluzionaria per valutare la sicurezza e l’efficacia di mRNA-3745, un nuovo farmaco progettato per il trattamento della Glicogenosi di Tipo 1a (GSD1a). Questo studio di Fase 1/2 mira a valutare la sicurezza del farmaco, la sua tollerabilità e il suo comportamento nell’organismo dei pazienti affetti da GSD1a. La sperimentazione prevede la somministrazione sia di dosi singole che multiple, con particolare attenzione alla comprensione di come il farmaco influenzi i livelli di glucosio nel sangue e di lattato durante i periodi di digiuno.

Indice dei contenuti

Cos’è l’mRNA-3745?

L’mRNA-3745 è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo per il trattamento di una rara malattia genetica chiamata Glicogenosi di Tipo 1a (GSD1a)[1]. Si tratta di un nuovo tipo di trattamento che utilizza la tecnologia dell’RNA messaggero (mRNA), simile ad alcuni vaccini contro il COVID-19. Il farmaco è noto anche con altri nomi, tra cui “mRNA codificante la variante umana G6Pase S298C”[2].

Quale condizione mira a trattare l’mRNA-3745?

L’mRNA-3745 è progettato per trattare la Glicogenosi di Tipo 1a (GSD1a), nota anche come malattia di von Gierke[3]. La GSD1a è una rara condizione genetica in cui il corpo non riesce a scomporre e utilizzare correttamente lo zucchero immagazzinato (glicogeno). Ciò può portare a gravi problemi di salute, tra cui basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia), alti livelli di acido lattico nel sangue e problemi al fegato e ai reni[4].

Come funziona l’mRNA-3745?

L’mRNA-3745 funziona fornendo istruzioni alle cellule per produrre un enzima specifico chiamato glucosio-6-fosfatasi (G6Pase). Nelle persone affette da GSD1a, questo enzima è assente o non funziona correttamente. L’mRNA in questo farmaco trasporta il codice per una versione leggermente modificata di G6Pase (chiamata S298C) che i ricercatori sperano possa funzionare meglio nel trattamento della condizione[5].

L’mRNA è confezionato in minuscole bolle di grasso chiamate nanoparticelle lipidiche (LNP), che aiutano a proteggere l’mRNA e a consegnarlo alle cellule giuste nel corpo. Una volta all’interno delle cellule, l’mRNA fornisce istruzioni per produrre l’enzima G6Pase, potenzialmente aiutando a scomporre il glicogeno e regolare i livelli di zucchero nel sangue[6].

Informazioni attuali sulla sperimentazione clinica

L’mRNA-3745 è attualmente in fase di studio in una sperimentazione clinica di Fase 1/2. Ciò significa che si trova nelle prime fasi di sperimentazione sull’uomo per determinare se è sicuro e se mostra promesse nel trattamento della GSD1a[7].

Gli obiettivi principali di questo studio sono:

  1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell’mRNA-3745 quando somministrato per via endovenosa (attraverso una vena) a persone con GSD1a.
  2. Comprendere come il farmaco si muove e agisce nel corpo (farmacocinetica e farmacodinamica).
  3. Verificare se il trattamento può aiutare a migliorare i livelli di zucchero nel sangue e di lattato durante i periodi di digiuno.

Chi può partecipare alla sperimentazione?

La sperimentazione è aperta a persone con GSD1a che soddisfano criteri specifici. Alcuni fattori chiave di idoneità includono[8]:

  • Età: Inizialmente per adulti dai 18 anni in su, con piani per includere adolescenti (12-17 anni) e bambini (6-11 anni) in una fase successiva dello studio.
  • Diagnosi confermata di GSD1a attraverso test genetici.
  • Storia di eventi di basso livello di zucchero nel sangue.
  • Condizione di salute stabile senza recenti ricoveri ospedalieri per basso livello di zucchero nel sangue.

Ci sono anche diversi fattori che potrebbero impedire a qualcuno di partecipare, come:

  • Precedente terapia genica per GSD1a
  • Storia di trapianto di fegato
  • Diagnosi di cancro al fegato
  • Alcune altre condizioni mediche o farmaci

Come è strutturato lo studio?

Lo studio è diviso in due parti principali[9]:

  1. Fase di Dose Singola Ascendente (SAD): I partecipanti ricevono una singola dose di mRNA-3745, con diversi gruppi che ricevono dosi progressivamente più alte per trovare la quantità giusta.
  2. Fase di Dose Multipla Ascendente (MAD): I partecipanti ricevono dosi multiple di mRNA-3745 nel tempo.

Dopo il periodo di trattamento iniziale, alcuni partecipanti potrebbero avere l’opzione di continuare a ricevere il farmaco in uno studio di estensione in aperto.

Monitoraggio della sicurezza e potenziali effetti collaterali

Come per qualsiasi nuovo farmaco, la sicurezza è una priorità assoluta. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno attentamente i partecipanti per eventuali effetti collaterali o reazioni avverse. Terranno traccia di cose come[10]:

  • Cambiamenti nei segni vitali
  • Risultati dei test cardiaci (ECG)
  • Risultati degli esami del sangue e delle urine
  • Eventuali nuovi sintomi o problemi di salute che si manifestano

Poiché si tratta di un nuovo trattamento, non sono ancora noti tutti i possibili effetti collaterali. I partecipanti allo studio saranno informati sui potenziali rischi e saranno attentamente monitorati.

Potenziali benefici dell’mRNA-3745

Sebbene sia troppo presto per sapere con certezza se l’mRNA-3745 sarà efficace, i ricercatori sperano che possa fornire diversi benefici per le persone affette da GSD1a[11]:

  • Miglior controllo dello zucchero nel sangue, potenzialmente consentendo periodi più lunghi senza mangiare
  • Riduzione dei livelli di acido lattico nel sangue
  • Miglioramenti in altri marcatori metabolici associati alla GSD1a
  • Potenzialmente meno restrizioni dietetiche e miglioramento della qualità della vita

È importante notare che, trattandosi di un trattamento sperimentale, l’efficacia e i benefici a lungo termine dell’mRNA-3745 sono ancora in fase di studio. La sperimentazione clinica in corso aiuterà i ricercatori a comprendere meglio il suo potenziale nel trattamento della GSD1a.

Aspect Details
Study Type Studio clinico di fase 1/2
Drug Name mRNA-3745
Target Condition Malattia da Accumulo di Glicogeno Tipo 1a (GSD1a)
Main Objectives Valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica
Study Design Fasi di Dose Singola Crescente (SAD) e Dose Multipla Crescente (MAD)
Participant Age Groups Adulti (≥18 anni), Adolescenti (12-17 anni), Bambini (6-11 anni)
Administration Route Endovenosa (IV)
Key Assessments Livelli di glucosio nel sangue e lattato durante i test di digiuno, biomarcatori metabolici
Follow-up Period Fino a 52 settimane dopo la somministrazione del farmaco

FAQ

  • Che cos’è mRNA-3745 e come funziona? mRNA-3745 è un farmaco che contiene mRNA codificante per una variante della glucosio-6-fosfatasi umana (G6Pase-α S298C). È progettato per aiutare i pazienti con GSD1a fornendo istruzioni alle loro cellule per produrre una versione funzionale dell’enzima che manca loro. Questo enzima è fondamentale per mantenere normali i livelli di zucchero nel sangue.
  • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio è aperto a pazienti di età pari o superiore a 6 anni con una diagnosi confermata di GSD1a. I partecipanti devono soddisfare specifici criteri di salute ed essere disposti a rispettare le procedure dello studio. Lo studio include gruppi separati per adulti, adolescenti (12-17 anni) e bambini (6-11 anni).
  • Cosa comporta lo studio clinico? Lo studio ha due parti principali: una fase a Dose Singola Crescente (SAD) e una fase a Dose Multipla Crescente (MAD). I partecipanti riceveranno il farmaco per via endovenosa e si sottoporranno a vari test, incluse prove di digiuno, per valutare gli effetti del farmaco sulla loro condizione. Lo studio include anche periodi di follow-up per monitorare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine.
  • Quali sono gli obiettivi principali di questo studio clinico? Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di mRNA-3745 nei pazienti con GSD1a. Gli obiettivi secondari includono la valutazione di come il farmaco influisce sui livelli di glucosio nel sangue e di lattato durante il digiuno, come l’organismo metabolizza il farmaco e il suo impatto su altri marcatori metabolici correlati alla GSD1a.
  • Ci sono precauzioni di sicurezza specifiche per questo studio? Sì, lo studio ha rigidi criteri di inclusione ed esclusione per garantire la sicurezza dei partecipanti. Questi includono restrizioni basate sulla salute del fegato, altre condizioni mediche e trattamenti precedenti. I partecipanti saranno monitorati attentamente durante tutto lo studio, con regolari valutazioni della salute e follow-up sulla sicurezza.

Sperimentazioni cliniche in corso su Mrna Encoding Human Glucose-6-Phosphatase Variant S298C

  • Studio sulla sicurezza e tollerabilità di mRNA-3745 in pazienti con malattia da accumulo di glicogeno tipo 1a (GSD1a)

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna Polonia Paesi Bassi Francia

Glossario

  • Glycogen Storage Disease Type 1a (GSD1a): Una rara malattia genetica in cui l'organismo non riesce a degradare correttamente il glucosio immagazzinato, portando a bassi livelli di zucchero nel sangue e altri problemi metabolici.
  • mRNA: RNA messaggero, un tipo di materiale genetico che trasporta le istruzioni per la produzione di proteine nelle cellule.
  • Glucose-6-phosphatase (G6Pase): Un enzima cruciale per il rilascio del glucosio dal fegato nel flusso sanguigno, che è carente nelle persone affette da GSD1a.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • Pharmacodynamics (PD): Lo studio di come un farmaco influisce sul corpo, inclusi il suo meccanismo d'azione ed effetti terapeutici.
  • Single Ascending Dose (SAD): Un disegno di studio in cui i partecipanti ricevono una singola dose del farmaco, con dosi crescenti per ogni nuovo gruppo per valutare la sicurezza e gli effetti.
  • Multiple Ascending Dose (MAD): Un disegno di studio in cui i partecipanti ricevono dosi multiple del farmaco nel tempo, con dosi crescenti per ogni nuovo gruppo.
  • Fasting challenge: Un test in cui i partecipanti rimangono senza cibo per un periodo stabilito per valutare come il loro corpo mantiene i livelli di zucchero nel sangue.
  • Intravenous (IV) administration: Somministrazione di un farmaco direttamente in vena utilizzando un ago o un tubo.
  • Lipid nanoparticle (LNP): Una minuscola particella composta da grassi utilizzata per proteggere e trasportare l'mRNA nel farmaco alle cellule del corpo.