Monomethyl Auristatin E Linked To A Sarcosine Decamer With A Beta-Alanine N-Terminus And Bcy9594 Via A Cleavable Linker

Questo articolo tratta degli studi clinici in corso di BT5528, un nuovo promettente farmaco per il trattamento dei tumori solidi avanzati associati all’espressione di EphA2. BT5528 è una molecola complessa contenente Monometil Auristatina E legata a una specifica struttura peptidica tramite un linker scindibile. Gli studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e il potenziale di BT5528 sia come monoterapia che in combinazione con nivolumab per vari tipi di cancro.

Cos’è il BT5528?

Il BT5528 è un farmaco innovativo in fase di sviluppo per il trattamento di tumori solidi avanzati che esprimono una proteina chiamata EphA2^[1]. È noto anche con altri nomi come BCY6136^[1]. Il farmaco è composto da un potente componente antitumorale chiamato monometil auristatina E (MMAE) collegato a una molecola di targeting tramite un legame speciale^[1].

Come Funziona il BT5528?

Il BT5528 funziona come un missile intelligente per le cellule tumorali. La parte di targeting del farmaco (BCY9594) lo aiuta a trovare le cellule tumorali che hanno molta proteina EphA2 sulla loro superficie. Una volta raggiunto queste cellule, il legame si rompe, rilasciando la MMAE, che può quindi uccidere le cellule tumorali^[1]. Questo approccio mirato mira ad attaccare le cellule tumorali minimizzando i danni alle cellule sane.

Quali Condizioni Tratta il BT5528?

Il BT5528 è in fase di studio per il trattamento di vari tipi di tumori solidi avanzati che esprimono EphA2^[1]. Questi possono includere:

Cancro uroteliale (cancro del rivestimento della vescica)
Cancro ovarico
Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC)
Cancro della testa e del collo
Cancro al seno triplo negativo (TNBC)
Cancro gastrico/del tratto gastrointestinale superiore

Questi tipi di cancro sono noti per avere spesso alti livelli di proteina EphA2, rendendoli potenziali bersagli per il BT5528^[1].

Studio Clinico Attuale

Il BT5528 è attualmente oggetto di uno studio clinico di Fase I/II^[1]. Questo studio mira a:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità del BT5528
Determinare la dose corretta per studi futuri
Cercare primi segni che il farmaco sia efficace contro i tumori
Studiare come il farmaco si muove e viene elaborato dal corpo (farmacocinetica)

Lo studio è diviso in diverse parti:

Parte A-1: Test del BT5528 da solo
Parte A-2: Test del BT5528 in combinazione con un altro farmaco immunoterapico chiamato nivolumab
Parte B: Ulteriori test del BT5528 da solo in specifici tipi di cancro

Chi Può Partecipare allo Studio?

Lo studio ha criteri specifici per chi può partecipare. In generale, i pazienti devono^[1]:

Avere almeno 18 anni
Avere tumori solidi avanzati che esprimono EphA2
Avere una malattia misurabile
Avere una funzione degli organi adeguata
Non avere certe altre condizioni di salute che potrebbero interferire con lo studio

È importante notare che ci sono ulteriori criteri specifici, e solo un operatore sanitario può determinare se qualcuno è idoneo per lo studio.

Potenziali Benefici e Rischi

Mentre il BT5528 mostra promesse, è importante ricordare che è ancora in fase di sperimentazione. I potenziali benefici possono includere la riduzione dei tumori o il rallentamento della crescita del cancro, ma questi non sono garantiti^[1].

Come per qualsiasi trattamento sperimentale, possono esserci rischi ed effetti collaterali. Lo studio è progettato per monitorare attentamente i pazienti per eventuali effetti avversi. Alcune aree di particolare preoccupazione includono^[1]:

Effetti sulle cellule del sangue
Funzione epatica
Ritmo cardiaco
Potenziale aumento del rischio di sanguinamento o coaguli di sangue

I pazienti che considerano di partecipare a questo studio dovrebbero discutere approfonditamente i potenziali rischi e benefici con il loro operatore sanitario.

Aspect	Details
Drug Name	BT5528
Active Substance	Monometil Auristatina E legato a un decamero di sarcosina con un N-terminale beta-alanina e BCY9594 tramite un linker scindibile
Trial Phase	Studio integrato di Fase I/II
Target Conditions	Tumori solidi avanzati associati all’espressione di EphA2
Administration Route	Infusione endovenosa
Main Objectives	Valutare la sicurezza, la tollerabilità, determinare MTD e RP2D, valutare l’attività clinica preliminare
Study Parts	Parte A-1 (monoterapia), Parte A-2 (combinazione con nivolumab), Parte B (tipi specifici di tumore)
Key Endpoints	Eventi avversi emergenti dal trattamento, tossicità dose-limitanti, tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione

Studi clinici in corso su Monomethyl Auristatin E Linked To A Sarcosine Decamer With A Beta-Alanine N-Terminus And Bcy9594 Via A Cleavable Linker

Data di inizio: 2022-02-01

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di BT5528 da solo o in combinazione con nivolumab in pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono EphA2

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Questo studio clinico esamina un trattamento per tumori solidi avanzati associati all’espressione di EphA2. La ricerca si concentra su diversi tipi di tumore, tra cui il carcinoma uroteliale, il cancro ovarico, il cancro del polmone non a piccole cellule, i tumori della testa e del collo, il cancro al seno triplo negativo e i tumori…
Malattie indagate:
- Tumore maligno
Farmaci indagati:
- Monomethyl Auristatin E Linked To A Sarcosine Decamer With A Beta-Alanine N-Terminus And Bcy9594 Via A Cleavable Linker
- Nivolumab

Glossario

EphA2: Una proteina che si trova sulla superficie di alcune cellule tumorali. È associata alla crescita e alla diffusione del tumore, rendendola un obiettivo per i trattamenti del cancro come BT5528.
Monomethyl Auristatin E (MMAE): Un potente composto antitumorale che interrompe la divisione cellulare. Nel BT5528, è collegato a una molecola bersaglio per aumentare la sua specificità per le cellule tumorali.
Cleavable Linker: Un collegamento chimico che può essere spezzato in condizioni specifiche, permettendo al farmaco di rilasciare il suo componente attivo (MMAE) una volta raggiunto le cellule tumorali bersaglio.
RECIST v1.1: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, versione 1.1. Un modo standard per misurare come un paziente oncologico risponde al trattamento.
Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, incluso come viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed espulso.
Maximum Tolerated Dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che può essere somministrata senza causare effetti collaterali inaccettabili.
Recommended Phase II Dose (RP2D): La dose di un farmaco raccomandata per l'uso negli studi clinici di Fase II, basata sui risultati degli studi precedenti.
ECOG Performance Status: Una scala utilizzata per valutare come la malattia di un paziente influisce sulle sue capacità di vita quotidiana e determinare il trattamento appropriato e la prognosi.
Anti-Drug Antibody (ADA): Anticorpi prodotti dal corpo in risposta a un farmaco terapeutico, che possono potenzialmente ridurre l'efficacia del farmaco o causare effetti collaterali.
Nivolumab: Un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. È in fase di studio in combinazione con BT5528 in alcune parti della sperimentazione.