Kyv-101 – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

KYV-101: Una Promettente Terapia CAR T-Cell per le Malattie Autoimmuni

KYV-101, una nuova terapia con cellule CAR T completamente umane anti-CD19, è attualmente oggetto di studi clinici per varie malattie autoimmuni. Questi studi mirano a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia clinica di KYV-101 nel trattamento di condizioni come le miopatie infiammatorie idiopatiche, la sclerosi sistemica, la nefrite lupica e la vasculite ANCA-associata. Gli studi prevedono la somministrazione di una singola dose di KYV-101 ai partecipanti e il monitoraggio dei loro progressi per un periodo prolungato.

Cos’è KYV-101?

KYV-101 è un innovativo trattamento medico noto come terapia CAR T-cell. Nello specifico, è descritta come un’immunoterapia CAR T-cell anti-CD19 autologa completamente umana^[1]. Analizziamo cosa significa:

Autologa: Significa che la terapia utilizza le cellule del paziente stesso, che vengono modificate e poi reinfuse nel paziente.
Completamente umana: I componenti utilizzati per modificare le cellule sono di origine umana, il che potrebbe ridurre il rischio di reazioni immunitarie.
Anti-CD19: Le cellule modificate sono progettate per colpire una specifica proteina chiamata CD19, presente su certi tipi di cellule immunitarie.
CAR T-cell: CAR sta per Recettore Chimerico dell’Antigene. È una proteina speciale aggiunta alle cellule T (un tipo di cellula immunitaria) che le aiuta a riconoscere e attaccare bersagli specifici nel corpo.

Come Funziona KYV-101

KYV-101 funziona modificando le cellule T del paziente per colpire ed eliminare le cellule che esprimono CD19, una proteina presente sulle cellule B. Le cellule B sono un tipo di cellula immunitaria che a volte può funzionare male e contribuire alle malattie autoimmuni^[1]^[2].

Il processo coinvolge:

Raccolta delle cellule T dal sangue del paziente
Modifica di queste cellule T in laboratorio per esprimere il CAR anti-CD19
Moltiplicazione di queste cellule modificate
Reinfusione delle cellule CAR T nel paziente

Una volta nel corpo, queste cellule T modificate possono riconoscere e attaccare le cellule B, potenzialmente riducendo la risposta autoimmune che causa i sintomi della malattia.

Condizioni Trattate con KYV-101

KYV-101 è in fase di studio per il trattamento di diverse malattie autoimmuni guidate dalle cellule B^[1]. Queste includono:

Miopatie Infiammatorie Idiopatiche (IIM): Un gruppo di condizioni che causano infiammazione muscolare, tra cui:
- Dermatomiosite (DM)
- Miopatia necrotizzante
- Miopatia associata all’anti-HMGCoA
- Polimiosite (PM)
Sclerosi Sistemica Cutanea Diffusa (dcSSc): Una condizione che causa indurimento e irrigidimento della pelle e degli organi interni
Lupus Eritematoso Sistemico (LES) con nefrite: Una malattia autoimmune che può colpire varie parti del corpo, in particolare i reni in questo caso
Vasculite ANCA-Associata (AAV): Un gruppo di malattie che causano infiammazione dei vasi sanguigni

Come Viene Somministrato KYV-101

KYV-101 viene somministrato come singola infusione endovenosa (EV). Il dosaggio utilizzato negli attuali studi clinici è di 1×10^8 cellule CAR+ T^[1]^[2].

Prima di ricevere KYV-101, i pazienti sono sottoposti a un processo chiamato linfodeplezione. Questo prevede la somministrazione di farmaci chemioterapici per ridurre il numero di cellule immunitarie esistenti nel corpo. I farmaci utilizzati sono:

Ciclofosfamide: 300 mg/m2
Fludarabina: 30 mg/m2

Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa quotidianamente per 3 giorni, tipicamente da 5 a 7 giorni prima dell’infusione di KYV-101^[1].

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono in corso due studi clinici su KYV-101:

Studio CARTIMMUNE (NCT06152172): Questo studio sta valutando KYV-101 in pazienti con varie malattie autoimmuni, tra cui IIM, dcSSc, LES con nefrite e AAV. Mira ad arruolare fino a 24 partecipanti che riceveranno una singola dose di KYV-101 e saranno seguiti per 2 anni^[1].
Studio sulla Vasculite ANCA (NCT06590545): Questo è uno studio di Fase I/II focalizzato specificamente su pazienti con AAV ANCA-IgG-positiva. Lo studio mira a valutare la sicurezza e l’efficacia di KYV-101 in questi pazienti, con un periodo di follow-up di 52 settimane^[2].

Sicurezza ed Efficacia

L’obiettivo principale degli attuali studi clinici è valutare la sicurezza e l’efficacia di KYV-101. Gli aspetti chiave monitorati includono:

Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE)
Insorgenza di sindrome da rilascio di citochine (CRS) o sindrome di neurotossicità associata a cellule immunitarie (ICANS)
Efficacia clinica nel trattamento delle condizioni autoimmuni mirate
Tasso di sieroconversione ANCA (per lo studio sulla vasculite ANCA)

È importante notare che, poiché KYV-101 è ancora in fase di sperimentazione clinica, il suo profilo di sicurezza completo e la sua efficacia non sono ancora stati stabiliti^[1]^[2].

Potenziali Benefici di KYV-101

Mentre i benefici completi di KYV-101 sono ancora in fase di studio, i ricercatori sperano che questa terapia possa offrire diversi vantaggi per i pazienti con malattie autoimmuni:

Potenziale di remissione a lungo termine o addirittura cura della condizione autoimmune
Possibilità di ridurre o eliminare la necessità di farmaci immunosoppressori continui
Approccio mirato che affronta specificamente i processi autoimmuni guidati dalle cellule B
Trattamento con singola infusione, che potrebbe essere più conveniente rispetto alle terapie continue

Tuttavia, è fondamentale ricordare che questi potenziali benefici sono ancora in fase di studio negli studi clinici, e sono necessarie ulteriori ricerche per confermare gli effetti a lungo termine e l’efficacia di KYV-101^[1]^[2].

Aspetto	Dettagli
Nome del Farmaco	KYV-101
Tipo di Terapia	Terapia con cellule CAR T anti-CD19 completamente umane
Malattie Studiate	Miopatie infiammatorie idiopatiche, Sclerosi sistemica cutanea diffusa, Lupus eritematoso sistemico con nefrite, Vasculite ANCA-associata
Somministrazione	Singola infusione endovenosa di 1×10^8 cellule CAR+ T
Pre-trattamento	Chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludarabina
Risultati Primari	Sicurezza, tollerabilità, incidenza di eventi avversi, tasso di sieroconversione ANCA
Periodo di Follow-up	Fino a 2 anni
Risultati Secondari Chiave	Cambiamenti nei livelli di immunoglobuline, numero di cellule B e T, punteggi di attività della malattia, tempo alla recidiva, durata della remissione

Studi in corso con Kyv-101

Data di inizio: 2024-07-09

Studio sulla terapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene anti-CD19 per pazienti con miastenia grave generalizzata refrattaria

Reclutamento
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Lo studio si concentra su una malattia chiamata miastenia grave generalizzata refrattaria, una condizione in cui i muscoli diventano deboli e affaticati facilmente. Questa malattia è causata da un problema nel sistema immunitario che attacca i collegamenti tra i nervi e i muscoli. Il trattamento in esame è una terapia innovativa chiamata KYV-101, che utilizza…
Malattie studiate:
- Miastenia gravis
Farmaci studiati:
- Kyv-101
Data di inizio: 2024-11-29

Studio sul Confronto tra Rituximab e KYV-101 in Pazienti con Artrite Reumatoide Resistente ai Trattamenti

Reclutamento
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Lo studio riguarda lArtrite Reumatoide, una malattia in cui il sistema immunitario attacca le articolazioni, causando dolore e gonfiore. Questo studio esamina due trattamenti: Rituximab, un farmaco che aiuta a ridurre l’infiammazione, e una terapia innovativa chiamata anti-CD19 CAR-T, che utilizza cellule modificate per combattere la malattia. Entrambi i trattamenti vengono somministrati per via endovenosa.…
Malattie studiate:
- Artrite reumatoide
Farmaci studiati:
- Rituximab
- Kyv-101
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla terapia con cellule CAR-T anti-CD19 per pazienti con vasculite ANCA positiva refrattaria ai trattamenti, utilizzando KYV-101, fludarabina fosfato e ciclofosfamide monoidrato

Non ancora in reclutamento
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La vasculite associata agli anticorpi ANCA è una malattia in cui il sistema immunitario attacca i vasi sanguigni, causando infiammazione. Questo studio si concentra su pazienti con vasculite ANCA-IgG-positiva che non rispondono ai trattamenti standard. L’obiettivo è valutare la sicurezza di una nuova terapia chiamata anti-CD19 CAR-T cell therapy. Questa terapia utilizza cellule del sistema…
Malattie studiate:
- Vasculite positiva per anticorpi anti-neutrofili citoplasmatici
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’efficacia della terapia KYV-101 nei pazienti con sclerosi multipla progressiva refrattaria primaria e secondaria

Non ancora in reclutamento
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La Sclerosi Multipla è una malattia che colpisce il sistema nervoso centrale, causando problemi di movimento e altre funzioni corporee. Questo studio si concentra su due forme specifiche della malattia: la Sclerosi Multipla Primaria Progressiva e la Sclerosi Multipla Secondaria Progressiva. Queste forme sono caratterizzate da un peggioramento graduale dei sintomi nel tempo. Lo scopo…
Malattie studiate:
- Disturbo del sistema nervoso
- Sclerosi multipla progressiva
Farmaci studiati:

Glossario

CAR T-cell therapy: Un tipo di trattamento in cui le cellule T del paziente (un tipo di cellula del sistema immunitario) vengono modificate in laboratorio in modo che attacchino le cellule tumorali o, in questo caso, le cellule B dannose nelle malattie autoimmuni.
Autoimmune disease: Una condizione in cui il sistema immunitario attacca erroneamente il proprio corpo, causando infiammazione e danni a vari tessuti.
ANCA-associated vasculitis (AAV): Un gruppo di malattie caratterizzate dall'infiammazione dei vasi sanguigni, associata alla presenza di specifici anticorpi chiamati ANCA (Anticorpi Anti-Citoplasma dei Neutrofili).
Systemic lupus erythematosus (SLE): Una malattia autoimmune cronica che può colpire varie parti del corpo, tra cui pelle, articolazioni, reni, cervello e altri organi.
Diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc): Una forma di sclerosi sistemica (sclerodermia) caratterizzata da un ispessimento diffuso della pelle e potenziale coinvolgimento degli organi interni.
Idiopathic inflammatory myopathies (IIM): Un gruppo di rare malattie muscolari caratterizzate da debolezza muscolare e infiammazione, che include condizioni come la dermatomiosite e la polimiosite.
Lymphodepleting chemotherapy: Un trattamento che riduce il numero di linfociti (un tipo di globuli bianchi) nel corpo, spesso utilizzato prima della terapia CAR T-cell per migliorarne l'efficacia.
Cytokine release syndrome (CRS): Un potenziale effetto collaterale della terapia CAR T-cell in cui il sistema immunitario diventa altamente attivato, causando sintomi come febbre, pressione sanguigna bassa e difficoltà respiratorie.
ANCA seroconversion: Il passaggio da test positivo per gli anticorpi ANCA a test negativo, che può indicare un miglioramento nella vasculite ANCA-associata.