Autologous T-Cells Ex Vivo Modified With A Lentiviral Vector Encoding A Chimeric Antigen Receptor Specific For Cd1A

Questo articolo tratta di uno studio clinico che indaga l’uso di un nuovo farmaco chiamato “Cellule T Autologhe Modificate Ex Vivo Con Un Vettore Lentivirale Codificante Un Recettore Antigenico Chimerico Specifico Per CD1A,” noto anche come terapia hCD1a-CAR T (OC-1). Lo studio mira a valutare la sicurezza e l’efficacia di questo trattamento in pazienti con leucemia o linfoma linfoblastico acuto a cellule T (T-ALL/LL) recidivante o refrattario. Questo approccio innovativo prevede la modificazione delle cellule T del paziente per colpire le cellule tumorali in modo più efficace, offrendo speranza per coloro che non hanno risposto ai trattamenti standard.

Cos’è OC-1?

OC-1 è una terapia innovativa in fase di studio per il trattamento di alcuni tipi di tumori del sangue. Il suo nome completo è “CELLULE T AUTOLOGHE MODIFICATE EX VIVO CON UN VETTORE LENTIVIRALE CODIFICANTE UN RECETTORE CHIMERICO DELL’ANTIGENE SPECIFICO PER CD1A”, ma è noto anche con altri nomi, tra cui hCD1a-CAR T, CD1a-CAR T umanizzato e OC-1^[1]. Questa terapia appartiene a una classe di trattamenti chiamata terapia CAR-T, un tipo di immunoterapia che utilizza le cellule immunitarie modificate del paziente stesso per combattere il cancro.

Come Funziona OC-1?

OC-1 funziona modificando le cellule T del paziente (un tipo di cellula immunitaria) al di fuori del corpo (ex vivo). Ecco una spiegazione semplificata del processo:

Le cellule T vengono prelevate dal sangue del paziente.
Queste cellule vengono poi modificate in laboratorio utilizzando un vettore lentivirale (un tipo di virus utilizzato per trasportare materiale genetico).
La modifica aggiunge alle cellule T un recettore speciale chiamato recettore chimerico dell’antigene (CAR). Questo recettore è progettato per riconoscere una proteina specifica chiamata CD1A, presente su alcune cellule tumorali.
Le cellule T modificate vengono poi fatte crescere in grandi quantità in laboratorio.
Infine, queste cellule modificate vengono reinfuse nel corpo del paziente, dove possono riconoscere e attaccare le cellule tumorali che presentano la proteina CD1A^[1].

Condizioni Bersaglio

OC-1 è in fase di sviluppo per trattare due specifici tipi di tumori del sangue:

Leucemia Linfoblastica Acuta a cellule T (LLA-T): Questo è un tipo di cancro che colpisce le cellule T nel sangue e nel midollo osseo. Progredisce rapidamente e può essere potenzialmente letale se non trattato tempestivamente.
Linfoma Linfoblastico Acuto a cellule T (LLA-T): Questo è un cancro simile che colpisce principalmente i linfonodi e altri tessuti linfoidi^[1].

Nello specifico, OC-1 è in fase di studio per l’uso in pazienti con forme recidivanti o refrattarie (R/R) di questi tumori. Ciò significa che il cancro è tornato dopo il trattamento iniziale (recidivante) o non ha risposto bene ai trattamenti standard (refrattario)^[1].

Dettagli della Sperimentazione Clinica

È attualmente in corso una sperimentazione clinica per studiare OC-1. Ecco alcuni dettagli chiave sulla sperimentazione:

È uno studio “first-in-human”, il che significa che è la prima volta che questa terapia viene testata sulle persone.
La sperimentazione è esplorativa, in aperto (il che significa che tutti sanno quale trattamento stanno ricevendo) e a braccio singolo (tutti i partecipanti ricevono lo stesso trattamento).
Viene condotta in diversi centri medici.
La sperimentazione utilizza un design di escalation della dose, il che significa che diversi gruppi di pazienti riceveranno dosi diverse di OC-1 per trovare la dose più sicura ed efficace^[1].

Criteri di Idoneità

Per partecipare alla sperimentazione clinica di OC-1, i pazienti devono soddisfare determinati criteri. Alcuni fattori chiave di idoneità includono:

Età: I pazienti devono essere bambini di età superiore ai 2 anni o adulti.
Tipo di cancro: I pazienti devono avere LLA-T o LLA-T recidivante o refrattaria che sia CD1a-positiva (il che significa che le cellule tumorali presentano la proteina CD1A).
Trattamenti precedenti: I pazienti devono aver provato almeno due linee di terapia standard senza successo^[1].

Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come certe disfunzioni d’organo, infezioni non controllate o gravidanza, che impedirebbero a una persona di partecipare alla sperimentazione^[1].

Potenziali Benefici

Mentre l’efficacia di OC-1 è ancora in fase di studio, i ricercatori sperano di osservare diversi potenziali benefici, tra cui:

Indurre la remissione (riduzione o scomparsa dei sintomi del cancro) nei pazienti che non hanno risposto ad altri trattamenti.
Migliorare i tassi di sopravvivenza complessiva per i pazienti con questi tumori difficili da trattare.
Fornire una nuova opzione di trattamento per i pazienti che hanno esaurito altre alternative^[1].

Considerazioni sulla Sicurezza

Come per qualsiasi nuovo trattamento, la sicurezza è una preoccupazione primaria nella sperimentazione clinica di OC-1. I ricercatori monitoreranno attentamente gli effetti collaterali, tra cui:

Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS): Una condizione in cui il sistema immunitario diventa eccessivamente attivato, potenzialmente causando febbre, bassa pressione sanguigna e altri sintomi.
Sindrome di Neurotossicità Associata alle Cellule Effettrici Immunitarie (ICANS): Un effetto collaterale neurologico che può verificarsi con alcune immunoterapie.
Altri potenziali effetti collaterali sulla pelle, sulle cellule del sangue e sulla salute generale^[1].

È importante notare che, essendo questa una sperimentazione first-in-human, non tutti i potenziali effetti collaterali potrebbero essere noti in questo momento. I pazienti nella sperimentazione saranno attentamente monitorati per eventuali effetti inaspettati^[1].

Aspect	Details
Study Design	Primo sull’uomo, esplorativo, in aperto, a braccio singolo, multicentrico, non competitivo, con aumento progressivo della dose
Target Population	Pazienti con leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T (T-ALL/LL) CD1a-positivo recidivato/refrattario
Age Group	Bambini di età superiore ai 2 anni e adulti
Primary Objective	Valutare la sicurezza della terapia OC-1
Secondary Objectives	Valutare il tasso di risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza globale e la persistenza delle cellule OC-1
Treatment Administration	Dosi frazionate da 0,5 x106 a 5 x106 OC-1/Kg, a seconda della coorte
Key Safety Endpoints	Eventi avversi di grado III-IV, CRS e ICANS gravi, mortalità correlata al trattamento
Key Efficacy Endpoints	Tasso di remissione, durata della remissione, risposta della malattia residua minima, sopravvivenza libera da progressione

Studi clinici in corso su Autologous T-Cells Ex Vivo Modified With A Lentiviral Vector Encoding A Chimeric Antigen Receptor Specific For Cd1A

Data di inizio: 2023-01-31

Studio sulla sicurezza ed efficacia della terapia hCD1a-CAR T (OC-1) per pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante/refrattaria

Reclutamento in corso
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Lo studio si concentra su due malattie: la Leucemia Linfoblastica Acuta a cellule T e il Linfoma Linfoblastico a cellule T. Queste sono forme di cancro che colpiscono i globuli bianchi, in particolare le cellule T, che sono parte del sistema immunitario. Il trattamento in esame utilizza una terapia innovativa chiamata hCD1a-CAR T (codice: OC-1).…
Malattie indagate:
- Leucemia acuta a tipo cellulare T
Farmaci indagati:
- Autologous T-Cells Ex Vivo Modified With A Lentiviral Vector Encoding A Chimeric Antigen Receptor Specific For Cd1A
Lo studio non è ancora iniziato

Studio di follow-up a lungo termine per pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante/refrattaria trattati con cellule OC-1

Non ancora in reclutamento
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Lo studio clinico si concentra su pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule T e linfoma linfoblastico a cellule T, condizioni in cui le cellule T, un tipo di globuli bianchi, crescono in modo anomalo. Queste malattie possono essere difficili da trattare, specialmente quando non rispondono ai trattamenti standard o si ripresentano dopo il…
Malattie indagate:
- Leucemia acuta a tipo cellulare T
Farmaci indagati:
- Autologous T-Cells Ex Vivo Modified With A Lentiviral Vector Encoding A Chimeric Antigen Receptor Specific For Cd1A

Glossario

T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (T-ALL/LL): Un tipo di cancro che colpisce i linfociti T, che sono parte del sistema immunitario. Può manifestarsi nel sangue e nel midollo osseo (leucemia) o nei linfonodi e in altri tessuti (linfoma).
Chimeric Antigen Receptor (CAR): Un recettore appositamente progettato che può essere aggiunto ai linfociti T per aiutarli a riconoscere e attaccare più efficacemente specifiche cellule tumorali.
CD1a: Una proteina presente sulla superficie di alcune cellule, incluse alcune cellule tumorali, che viene presa di mira dai linfociti T modificati in questa terapia.
Relapsed/Refractory (R/R): Si riferisce al cancro che è ricomparso dopo un periodo di miglioramento (recidivato) o che non ha risposto ai trattamenti precedenti (refrattario).
Cytokine Release Syndrome (CRS): Un potenziale effetto collaterale della terapia CAR-T in cui il sistema immunitario diventa eccessivamente attivato, causando sintomi come febbre, pressione bassa e difficoltà respiratorie.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): Un effetto collaterale neurologico che può verificarsi con la terapia CAR-T, potenzialmente causando confusione, difficoltà nel parlare o convulsioni.
Minimal Residual Disease (MRD): Un piccolo numero di cellule tumorali che rimangono nel corpo durante o dopo il trattamento, che possono essere rilevate da test molto sensibili.
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (allo-HSCT): Una procedura in cui un paziente riceve cellule staminali ematopoietiche da un donatore per sostituire il proprio midollo osseo malato o danneggiato.