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Terapia Genica ATA-200 per la Distrofia Muscolare dei Cingoli di Tipo R5 (LGMDR5)

È in corso un nuovo studio clinico per valutare la sicurezza e la potenziale efficacia di una terapia genica chiamata ATA-200 per i pazienti affetti da Distrofia Muscolare dei Cingoli Tipo R5 (LGMDR5), precedentemente nota come LGMD2C. Questo trattamento innovativo utilizza un virus appositamente progettato per fornire una copia sana del gene della gamma-sarcoglicana alle cellule muscolari, potenzialmente affrontando la causa sottostante della malattia. Lo studio mira a valutare la sicurezza di due diverse dosi in pazienti giovani e raccogliere dati preliminari sulla sua efficacia.

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    Indice dei Contenuti

    Cos’è ATA-200?

    ATA-200 è un nuovo farmaco di terapia genica in fase di sviluppo per il trattamento della distrofia muscolare dei cingoli di tipo R5 (LGMDR5), precedentemente nota come LGMD2C[1]. È classificato come vettore virale ricombinante geneticamente modificato, il che significa che utilizza un virus modificato per trasportare materiale genetico nelle cellule[1].

    Il nome completo di questa terapia è “virus adeno-associato di sierotipo 8 che esprime il gene della gamma-sarcoglicano umano.” Analizziamolo nel dettaglio:

    • Virus adeno-associato (AAV): Un piccolo virus che può infettare gli esseri umani ma non causa malattie. È spesso utilizzato nella terapia genica perché può trasportare materiale genetico nelle cellule.
    • Sierotipo 8: Una variante specifica dell’AAV particolarmente efficace nel colpire le cellule muscolari.
    • Gene della gamma-sarcoglicano umano: Il gene sano che ATA-200 trasporta nelle cellule per sostituire il gene difettoso nei pazienti con LGMDR5.

    ATA-200 è anche noto con il codice prodotto dello sponsor “ATA-200” ed è in fase di sviluppo da parte di ATAMYO THERAPEUTICS[1].

    Condizione Target: LGMDR5

    La distrofia muscolare dei cingoli di tipo R5 (LGMDR5) è una rara malattia genetica che causa una progressiva debolezza muscolare, colpendo principalmente le spalle, la parte superiore delle braccia, l’area pelvica e le cosce[1]. È causata da mutazioni nel gene SGCG, che fornisce istruzioni per la produzione di una proteina chiamata gamma-sarcoglicano. Questa proteina è importante per mantenere la struttura e la funzione delle cellule muscolari.

    Come Funziona ATA-200

    ATA-200 funziona trasportando una copia sana del gene Sarcoglicano Gamma (SGCG) umano nelle cellule muscolari[1]. Ecco come avviene questo processo:

    1. La terapia viene somministrata tramite infusione endovenosa (una flebo in vena)[1].
    2. Il virus AAV8, che trasporta il gene SGCG sano, viaggia attraverso il flusso sanguigno ed entra nelle cellule muscolari.
    3. Una volta all’interno delle cellule, il gene sano viene rilasciato.
    4. Le cellule possono quindi utilizzare questo gene sano per produrre la proteina gamma-sarcoglicano di cui erano precedentemente carenti.

    Questo approccio è noto come terapia genica in vivo, il che significa che la modificazione genetica avviene all’interno del corpo del paziente[1].

    Panoramica della Sperimentazione Clinica

    ATA-200 è attualmente oggetto di studio in una sperimentazione clinica di Fase I/II[1]. Questa sperimentazione è progettata per testare la sicurezza della terapia e raccogliere dati iniziali sulla sua efficacia. Lo studio è diviso in due parti:

    1. Parte 1: Fase di Aumento della Dose (28 settimane)
      • Coorte C1: 3 pazienti ricevono una dose di 1.0E+14 vg/Kg
      • Coorte C2: 3 pazienti ricevono una dose più alta di 3.0E+14 vg/Kg
    2. Parte 2: Follow-up a Lungo Termine (4,5 anni)
      • Tutti i pazienti che hanno ricevuto il trattamento saranno monitorati per ulteriori 4,5 anni

    Criteri di Idoneità

    Per partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare determinati criteri. Alcuni dei principali criteri di inclusione sono[1]:

    • Pazienti deambulanti (in grado di camminare) maschi o femmine di età compresa tra 6 e 11 anni
    • Diagnosi confermata di LGMDR5 prima dei 10 anni di età
    • Capacità di eseguire determinati test fisici, come camminare per 10 metri in 15 secondi o meno
    • Sieronegatività per anticorpi neutralizzanti contro AAV8 (il che significa che il loro sistema immunitario non ha precedentemente incontrato questo tipo di virus)

    Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come la precedente partecipazione a sperimentazioni di terapia genica, determinate condizioni mediche o l’incapacità di sottoporsi a scansioni MRI[1].

    Obiettivi e Endpoint dello Studio

    L’obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ATA-200 nei bambini con LGMDR5[1]. I ricercatori esamineranno:

    • Incidenza di eventi avversi (effetti collaterali)
    • Cambiamenti nei segni vitali
    • Risultati dell’esame fisico
    • Dolore muscolare (mialgia)
    • Funzione cardiaca
    • Risultati degli esami di laboratorio

    Lo studio raccoglierà anche dati preliminari sull’efficacia del trattamento. Ciò include misure di[1]:

    • Funzione muscolare (ad es., capacità di camminare, salire le scale)
    • Forza muscolare
    • Composizione muscolare (utilizzando scansioni MRI)
    • Funzione polmonare
    • Qualità della vita

    Potenziali Benefici e Rischi

    Sebbene ATA-200 mostri promesse, è importante ricordare che si tratta di una terapia sperimentale ancora nelle prime fasi di sperimentazione. I potenziali benefici potrebbero includere un miglioramento della funzione e della forza muscolare, ma questi non sono garantiti.

    Come per qualsiasi trattamento medico, ci sono potenziali rischi. Questi potrebbero includere reazioni immunitarie al virus utilizzato per trasportare il gene, o effetti inaspettati del nuovo gene nel corpo. Lo studio include un attento monitoraggio per osservare eventuali effetti collaterali[1].

    Aspetto Dettagli
    Tipo di Studio Studio di fase I/II, in aperto, con aumento progressivo della dose
    Trattamento ATA-200 (rAAV8-hSGCG): Virus adeno-associato di serotipo 8 che esprime il gene della gamma-sarcoglicana umana
    Somministrazione Infusione endovenosa
    Popolazione Target Pazienti deambulanti di età compresa tra 6-11 anni con diagnosi confermata di LGMDR5
    Coorti di Dosaggio Coorte C1: 1.0E+14 vg/Kg (3 pazienti)
    Coorte C2: 3.0E+14 vg/Kg (3 pazienti)
    Obiettivi Primari Valutare la sicurezza e la tollerabilità, selezionare la dose raccomandata per studi futuri
    Obiettivi Secondari Raccogliere dati preliminari di efficacia (funzione muscolare, forza, imaging, valutazioni respiratorie, qualità della vita)
    Durata dello Studio Parte 1: 28 settimane
    Parte 2: 4,5 anni di follow-up a lungo termine

    Domande frequenti per i pazienti

    • Che cos’è ATA-200 e come funziona? ATA-200 è una terapia genica che utilizza un virus modificato (virus adeno-associato sierotipo 8) per fornire una copia sana del gene gamma-sarcoglicano alle cellule muscolari. Questo approccio mira a sostituire il gene difettoso responsabile della LGMDR5, potenzialmente migliorando la funzione muscolare e rallentando la progressione della malattia.
    • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio è aperto a pazienti deambulanti (in grado di camminare) maschi o femmine di età compresa tra 6 e 11 anni con una diagnosi confermata di LGMDR5. I partecipanti devono essere in grado di eseguire specifiche attività fisiche, come completare un test di camminata di 10 metri entro 15 secondi senza assistenza.
    • Come viene somministrato il trattamento? ATA-200 viene somministrato mediante infusione endovenosa, il che significa che viene erogato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio testerà due diversi livelli di dosaggio per determinare la dose più appropriata per studi futuri.
    • Quali sono gli obiettivi principali di questo studio clinico? Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di ATA-200 nei pazienti pediatrici con LGMDR5 e selezionare la dose raccomandata per studi futuri. Inoltre, lo studio mira a raccogliere dati preliminari sull’efficacia della terapia.
    • Per quanto tempo i partecipanti saranno monitorati dopo aver ricevuto il trattamento? Lo studio è composto da due parti. La Parte 1 dura 28 settimane, durante le quali i pazienti ricevono il trattamento e si sottopongono alle valutazioni iniziali. La Parte 2 è un periodo di follow-up a lungo termine della durata di ulteriori 4,5 anni, che consente ai ricercatori di monitorare gli effetti a lungo termine e la sicurezza della terapia.

    Studi in corso con Adeno-Associated Virus Serotype 8 Expressing The Human Gamma-Sarcoglycan Gene

    • Lo studio non è ancora iniziato

      Studio sulla terapia genica ATA-200 per pazienti pediatrici con distrofia muscolare dei cingoli tipo R5

      Non ancora in reclutamento

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      La distrofia muscolare dei cingoli di tipo R5, conosciuta anche come LGMDR5, è una malattia genetica che colpisce i muscoli, rendendoli deboli e meno funzionali. Questo studio clinico si concentra su un nuovo trattamento chiamato ATA-200, che è una terapia genica. ATA-200 utilizza un vettore virale, un tipo di virus modificato, per trasportare il gene…

      Malattie indagate:
      Farmaci indagati:
      Francia Italia

    Glossario

    • Distrofia Muscolare dei Cingoli Tipo R5 (LGMDR5): Un disturbo genetico che causa debolezza muscolare progressiva, che colpisce principalmente le spalle, la parte superiore delle braccia, l'area pelvica e le cosce. In precedenza era nota come LGMD2C.
    • Terapia genica: Un approccio terapeutico che prevede l'introduzione di materiale genetico nelle cellule di una persona per compensare geni difettosi o per produrre una proteina benefica.
    • Virus adeno-associato (AAV): Un piccolo virus che può infettare gli esseri umani ma non è noto per causare malattie. Le versioni modificate sono spesso utilizzate nella terapia genica per trasportare materiale genetico nelle cellule.
    • Gene gamma-sarcoglicano (SGCG): Il gene responsabile della produzione della proteina gamma-sarcoglicano, essenziale per mantenere la stabilità delle fibre muscolari. Le mutazioni in questo gene causano LGMDR5.
    • Vettore: Nella terapia genica, un vettore è un veicolo utilizzato per trasportare materiale genetico nelle cellule. In questo caso, il vettore è un virus adeno-associato modificato.
    • Infusione endovenosa: Un metodo per somministrare farmaci o fluidi direttamente in una vena, permettendo loro di entrare rapidamente nel flusso sanguigno.
    • Deambulante: Capace di camminare e muoversi in modo indipendente, senza necessità di sedia a rotelle o altri ausili per la mobilità.
    • Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB): Un gruppo indipendente di esperti che monitorano la sicurezza dei pazienti e l'efficacia del trattamento durante gli studi clinici.
    • Farmacocinetica: Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
    • Farmacodinamica: Lo studio di come un farmaco influenza il corpo, inclusi il suo meccanismo d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.