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Adeno-Associated Viral Vector Serotype 9 Expressing Codon-Optimized Human Grn Gene

Questo articolo tratta degli studi clinici in corso che indagano l’uso di LY3884963, un innovativo farmaco di terapia genica, per pazienti affetti da Demenza Frontotemporale causata da Mutazioni della Progranulin (FTD-GRN). Gli studi mirano a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di questo potenziale trattamento, che utilizza un vettore virale adeno-associato per fornire una versione sana del gene della progranulin alle cellule dei pazienti.

Indice dei Contenuti

Introduzione

Un nuovo potenziale trattamento per un tipo specifico di demenza frontotemporale è attualmente oggetto di studi clinici. Questo trattamento, noto come VETTORE VIRALE ADENO-ASSOCIATO DI SEROTIPO 9 CHE ESPRIME IL GENE GRN UMANO OTTIMIZZATO PER CODONI, chiamato anche LY3884963 o PR006A, è un tipo di terapia genica progettata per aiutare i pazienti affetti da demenza frontotemporale causata da mutazioni nel gene della progranulina.[1]

Cos’è la FTD-GRN?

La Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulina (FTD-GRN) è un tipo specifico di demenza frontotemporale. La demenza frontotemporale è un gruppo di disturbi cerebrali che colpiscono principalmente i lobi frontali e temporali del cervello, associati alla personalità, al comportamento e al linguaggio. Nella FTD-GRN, la malattia è causata da mutazioni nel gene della progranulina (GRN), che portano a una carenza della proteina progranulina nel cervello.[1]

Come Funziona il Trattamento?

LY3884963 è una terapia genica sperimentale che utilizza un tipo speciale di virus chiamato virus adeno-associato di serotipo 9 (AAV9) per fornire una copia sana del gene GRN alle cellule cerebrali del paziente. Questo gene codifica per la proteina progranulina, che è carente nei pazienti con FTD-GRN. La terapia mira ad aumentare i livelli di progranulina nel cervello, potenzialmente rallentando o arrestando la progressione della malattia.[1]

Il trattamento viene somministrato attraverso un’iniezione intracisternale, il che significa che viene iniettato direttamente nello spazio pieno di liquido alla base del cranio, permettendogli di raggiungere il cervello in modo più efficace.[1]

Dettagli della Sperimentazione Clinica

La sperimentazione clinica per LY3884963 si chiama PROCLAIM (Uno Studio di Fase 1/2 a Dose Crescente per Valutare la Sicurezza e gli Effetti sui Livelli di Progranulina di LY3884963 in Pazienti con Demenza Fronto-Temporale con Mutazioni della Progranulina). Questo studio è progettato per testare diverse dosi del trattamento per determinarne la sicurezza e l’efficacia.[1]

La sperimentazione consiste in quattro coorti:

  1. Dose bassa: 2,1 × 10^13 genomi virali (vg)
  2. Dose media: 4,2 × 10^13 vg
  3. Dose alta (non specificata nelle informazioni fornite)
  4. Coorte di collegamento: Dose bassa o media

Criteri di Idoneità

Per partecipare a questa sperimentazione clinica, i pazienti devono soddisfare determinati criteri. Alcuni requisiti chiave di idoneità includono:

  • Età compresa tra 30 e 85 anni
  • Diagnosi di demenza frontotemporale sintomatica
  • Portatore di una mutazione patogenica del gene della progranulina (GRN)
  • Generalmente ambulatoriale e non dipendente da deambulatore o sedia a rotelle
  • Vivere nella comunità (non in una casa di cura)
  • Avere un partner/informatore affidabile per lo studio

Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come avere altre significative malattie del sistema nervoso centrale o controindicazioni alle procedure richieste.[1]

Misure di Sicurezza ed Efficacia

Lo studio valuterà diversi aspetti della sicurezza e dell’efficacia del trattamento, tra cui:

  • Incidenza e gravità degli effetti collaterali
  • Cambiamenti nelle scansioni MRI del cervello e della colonna vertebrale
  • Cambiamenti nei livelli di progranulina nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF)
  • Cambiamenti nei livelli di catena leggera dei neurofilamenti (NfL), un marcatore di danno neuronale
  • Cambiamenti nelle misure cliniche della progressione della demenza

Lo studio seguirà i pazienti fino a 5 anni per valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine.[1]

Potenziali Benefici e Rischi

Sebbene questo trattamento mostri promesse, è importante capire che è ancora sperimentale. I potenziali benefici possono includere un aumento dei livelli di progranulina e possibilmente un rallentamento della progressione della malattia. Tuttavia, come per qualsiasi trattamento medico, ci sono anche potenziali rischi.

Alcuni rischi possono essere associati alla procedura di iniezione, al vettore virale utilizzato o ai farmaci immunosoppressori somministrati come parte del protocollo di trattamento. La sperimentazione clinica è progettata per monitorare attentamente eventuali effetti avversi e per determinare la dose più sicura ed efficace.[1]

È fondamentale che i pazienti e le loro famiglie discutano i potenziali benefici e rischi con i loro operatori sanitari e il team di ricerca prima di decidere di partecipare a questa o a qualsiasi altra sperimentazione clinica.

Aspetto Dettagli
Nome del Farmaco LY3884963 (Vettore Virale Adeno-Associato di Serotipo 9 che Esprime il Gene GRN Umano a Codoni Ottimizzati)
Condizione Trattata Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulin (FTD-GRN)
Fase di Sperimentazione Fase 1/2
Metodo di Somministrazione Iniezione suboccipitale nella cisterna magna
Obiettivi Principali Valutare sicurezza, tollerabilità, immunogenicità ed effetti sui livelli di progranulin
Criteri Chiave di Eleggibilità Età 30-85 anni, FTD sintomatica, mutazione GRN confermata, punteggio CDR plus NACC FTLD 0,5-15
Endpoint Primari Misure di sicurezza, variazioni dei livelli di progranulin nel sangue e nel liquido cerebrospinale
Endpoint Secondari Variazioni nei punteggi CDR plus NACC FTLD, livelli di catena leggera dei neurofilamenti
Livelli di Dosaggio Dose bassa (2,1 × 10^13 vg), Dose media (4,2 × 10^13 vg), Dose alta (non specificata)

FAQ

  • Che cos’è LY3884963 e come funziona? LY3884963 è una terapia genica sperimentale che utilizza un vettore virale adeno-associato (AAV9) per fornire una versione sana del gene della progranulina (GRN) alle cellule del paziente. Questo approccio mira ad aumentare i livelli di progranulina nei pazienti con Demenza Frontotemporale causata da Mutazioni della Progranulina (FTD-GRN).
  • Come viene somministrato LY3884963 negli studi clinici? Negli studi clinici, LY3884963 viene somministrato mediante iniezione suboccipitale nella cisterna magna, che è uno spazio alla base del cranio contenente liquido cerebrospinale.
  • Quali sono i principali obiettivi degli studi clinici per LY3884963? Gli obiettivi principali sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’immunogenicità di diversi livelli di dose di LY3884963, e misurare i cambiamenti nei livelli di progranulina nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF) dopo il trattamento.
  • Chi può partecipare a questi studi clinici? I partecipanti idonei sono uomini o donne di età compresa tra 30 e 85 anni con demenza frontotemporale sintomatica, una confermata mutazione patogenica del gene della progranulina e un punteggio CDR plus NACC FTLD sum of boxes tra 0,5 e 15. Devono inoltre soddisfare altri specifici criteri di salute e avere un partner di studio affidabile.
  • Quali sono alcune delle misure di sicurezza che vengono valutate negli studi? Gli studi stanno monitorando gli eventi avversi emergenti dal trattamento, i cambiamenti nelle scansioni MRI del cervello e della colonna vertebrale, l’immunogenicità del trattamento e gli effetti collaterali specifici relativi ai farmaci immunosoppressori utilizzati in combinazione con la terapia genica.

Studi clinici in corso su Adeno-Associated Viral Vector Serotype 9 Expressing Codon-Optimized Human Grn Gene

  • Data di inizio: 2024-08-05

    Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di LY3884963 in Pazienti con Demenza Frontotemporale con Mutazioni Progranulina

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    La ricerca si concentra sulla Demenza Fronto-Temporale con mutazioni del gene Progranulina (FTD-GRN). Questa condizione è un tipo di demenza che colpisce il lobo frontale e temporale del cervello, influenzando il comportamento e il linguaggio. Lo studio mira a valutare la sicurezza e gli effetti di un nuovo trattamento sperimentale chiamato LY3884963. Questo trattamento utilizza…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Francia Belgio

Glossario

  • Frontotemporal Dementia (FTD): Un gruppo di disturbi cerebrali che colpiscono principalmente i lobi frontali e temporali del cervello, causando cambiamenti nel comportamento, nella personalità e nelle capacità linguistiche.
  • Progranulin (PGRN): Una proteina coinvolta in vari processi biologici, tra cui l'infiammazione e la sopravvivenza neuronale. Le mutazioni nel gene che produce la progranulin possono portare alla demenza frontotemporale.
  • Gene Therapy: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire le malattie. In questo caso, comporta la somministrazione di una versione sana del gene della progranulin alle cellule dei pazienti.
  • Adeno-Associated Viral Vector (AAV): Un virus modificato per trasportare materiale genetico nelle cellule senza causare malattie. In questo studio, l'AAV9 viene utilizzato per trasportare il gene sano della progranulin.
  • Cisterna Magna: Uno spazio alla base del cranio riempito di liquido cerebrospinale, dove viene iniettata la terapia genica in questo studio.
  • Cerebrospinal Fluid (CSF): Un liquido chiaro e incolore che circonda il cervello e il midollo spinale, proteggendoli e aiutando a distribuire i nutrienti.
  • Immunogenicity: La capacità di una sostanza di provocare una risposta immunitaria nel corpo. In questo studio, si riferisce a come il sistema immunitario del corpo reagisce alla terapia genica.
  • Neurofilament Light Chain (NfL): Una proteina rilasciata quando i neuroni sono danneggiati. La misurazione dei livelli di NfL può aiutare a valutare l'efficacia del trattamento.
  • Clinical Dementia Rating (CDR) plus NACC FTLD: Uno strumento utilizzato per valutare la gravità dei sintomi della demenza, specificamente adattato per la degenerazione lobare frontotemporale.