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Adeno‐Associated Viral Vector Serotype 8 Containing The 3′ Human Otoferlin Coding Sequence

È in corso uno studio clinico rivoluzionario per valutare l’efficacia e la sicurezza di SENS-501, una nuova terapia genica per bambini con perdita dell’udito da grave a profonda causata da mutazioni del gene Otoferlin. Questo trattamento innovativo prevede una singola iniezione di un vettore virale appositamente progettato nella coclea, con l’obiettivo di ripristinare la funzione uditiva nei giovani pazienti. Lo studio si concentra su bambini di età compresa tra 6 e 31 mesi e rappresenta un significativo passo avanti nel trattamento dei disturbi uditivi genetici.

Indice dei Contenuti

Cos’è SENS-501?

SENS-501 è un innovativo prodotto di terapia genica progettato per trattare la perdita dell’udito da grave a profonda causata da mutazioni del gene otoferlin[1]. Attualmente è oggetto di uno studio clinico di Fase I/II per valutarne la sicurezza e l’efficacia nei bambini con questo specifico tipo di deficit uditivo[2].

La terapia consiste in due componenti principali:

  • SENS-501-Nter: Un vettore virale adeno-associato di sierotipo 8 contenente la sequenza codificante 5′ dell’otoferlin umana
  • SENS-501-Cter: Un vettore virale adeno-associato di sierotipo 8 contenente la sequenza codificante 3′ dell’otoferlin umana

Questi componenti lavorano insieme per fornire il gene otoferlin completo alle cellule dell’orecchio interno[3].

Come Funziona SENS-501?

SENS-501 è una terapia genica che mira a ripristinare l’udito affrontando la causa genetica sottostante della carenza di otoferlin[4]. Ecco come funziona:

  1. La terapia contiene la sequenza cDNA del gene otoferlin umano (specificamente, l’isoforma 5).
  2. Viene somministrata direttamente nella coclea, la parte dell’orecchio interno responsabile dell’udito.
  3. Una volta all’interno, mira a ripristinare l’espressione della proteina otoferlin umana attiva e completa nelle cellule ciliate interne (IHC) della coclea.
  4. Riparando la carenza di otoferlin, la terapia cerca di ripristinare l’udito del paziente[5].

Condizione Target: Perdita dell’Udito da Grave a Profonda

SENS-501 è specificamente progettato per bambini con perdita dell’udito bilaterale da grave a profonda dovuta a carenza di otoferlin[6]. Questa condizione è caratterizzata da:

  • Perdita dell’udito da grave a profonda in entrambe le orecchie
  • Causata da mutazioni in entrambe le copie del gene otoferlin
  • Presenza di funzione delle cellule ciliate esterne (indicata da emissioni otoacustiche o OAE)
  • Struttura normale della coclea e del canale uditivo interno[7]

Dettagli della Sperimentazione Clinica

La sperimentazione clinica in corso per SENS-501 è uno studio di Fase I/II con le seguenti caratteristiche:

  • Disegno dello studio: Studio in aperto, di aumento della dose e di espansione
  • Partecipanti: Bambini di età compresa tra 6 e 31 mesi
  • Obiettivi principali:
    • Parte 1: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SENS-501
    • Parte 2: Valutare l’efficacia di SENS-501
  • Obiettivi secondari: Valutare le prestazioni cliniche, la sicurezza e l’usabilità della Pompa e del Catetere SPHYNX utilizzati per la somministrazione[8]

Criteri di Idoneità

Per partecipare alla sperimentazione clinica di SENS-501, i bambini devono soddisfare criteri specifici, tra cui:

  • Età compresa tra 6 e 31 mesi al momento dell’inclusione
  • Perdita dell’udito da grave a profonda confermata da ABR (Risposta Uditiva del Tronco Encefalico)
  • Mutazione biallelica nel gene otoferlin
  • Presenza di OAE (Emissioni Otoacustiche)
  • Struttura normale della coclea e del canale uditivo interno
  • Funzione vestibolare intatta[9]

I bambini con determinate condizioni, come precedenti impianti cocleari o partecipazione ad altre sperimentazioni di terapia genica, non sono idonei per questo studio[10].

Somministrazione e Dosaggio

SENS-501 viene somministrato tramite iniezione intracocleare unilaterale, ovvero viene iniettato in un orecchio. Lo studio sta testando due livelli di dose:

  • Dose bassa: 1,5 E+11 VG SENS-501-Nter + 1,5 E+11 VG SENS-501-Cter
  • Dose alta: 4,5 E+11 VG SENS-501-Nter + 4,5 E+11 VG SENS-501-Cter

La terapia viene somministrata come dose singola utilizzando un sistema di somministrazione speciale composto da una pompa di infusione e un catetere intracocleare[11].

Potenziali Benefici e Rischi

Sebbene SENS-501 mostri promesse, è importante comprendere che è ancora in fase sperimentale. I potenziali benefici e rischi includono:

Potenziali benefici:

  • Miglioramento delle soglie uditive
  • Ripristino della funzione della proteina otoferlin
  • Miglioramento dell’udito a lungo termine[12]

Potenziali rischi:

  • Reazioni avverse alla terapia
  • Complicazioni dalla procedura di iniezione intracocleare
  • Effetti a lungo termine sconosciuti della terapia genica[13]

Prospettive Future

Se avrà successo, SENS-501 potrebbe rappresentare una svolta significativa nel trattamento delle cause genetiche della perdita dell’udito. La terapia ha ricevuto la designazione di farmaco orfano (EU/3/22/2698), indicando il suo potenziale nel soddisfare un bisogno medico insoddisfatto[14].

Con il progredire della ricerca, SENS-501 potrebbe offrire speranza ai bambini con grave perdita dell’udito dovuta a mutazioni del gene otoferlin, potenzialmente migliorando la loro qualità di vita e le capacità di comunicazione.

Aspetto Dettagli
Nome dello Studio Studio clinico di fase I/II con SENS-501
Condizione Target Perdita dell’udito da grave a profonda dovuta a mutazioni del gene Otoferlin
Fascia d’età Bambini da 6 a 31 mesi
Trattamento Singola iniezione intracocleare unilaterale di SENS-501
Obiettivi Primari Valutare sicurezza, tollerabilità ed efficacia di SENS-501
Obiettivi Secondari Valutare le prestazioni cliniche del sistema di iniezione
Criteri Principali di Inclusione Perdita grave dell’udito, mutazione biallelica dell’Otoferlin, struttura cocleare normale
Criteri Principali di Esclusione Precedente terapia genica, impianti cocleari, controindicazioni alla chirurgia
Endpoint Primari Numero di eventi avversi, miglioramento della soglia uditiva (ABR)
Dosaggio Gruppi a basso e alto dosaggio, seguiti da espansione del dosaggio

FAQ

  • Che cos’è SENS-501 e come funziona? SENS-501 è un prodotto di terapia genica contenente la sequenza cDNA del gene umano Otoferlin. Utilizza un virus speciale (vettore virale adeno-associato di sierotipo 8) per trasportare il gene corretto alle cellule dell’orecchio interno. Questa terapia mira a ripristinare la produzione della proteina Otoferlin, essenziale per il corretto funzionamento dell’udito.
  • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio è destinato a bambini tra i 6 e i 31 mesi di età che presentano perdita dell’udito da grave a profonda a causa di mutazioni in entrambe le copie del loro gene Otoferlin. Devono avere una struttura normale della coclea e una funzione vestibolare intatta. I bambini con impianti cocleari o che hanno partecipato a precedenti studi di terapia genica non sono idonei.
  • Come viene somministrato il trattamento? SENS-501 viene somministrato come iniezione singola in un orecchio utilizzando una pompa di infusione speciale e un catetere intracocleare. Il trattamento viene somministrato in due parti: una contenente l’estremità 5′ del gene Otoferlin e l’altra contenente l’estremità 3′.
  • Quali sono gli obiettivi principali dello studio? Lo studio mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità di SENS-501 nella Parte 1 e la sua efficacia nel migliorare le soglie uditive nella Parte 2. Valuterà inoltre le prestazioni e la sicurezza del sistema di iniezione utilizzato per somministrare la terapia.
  • Quali sono i potenziali benefici e rischi della partecipazione a questo studio? Il potenziale beneficio è il miglioramento della funzione uditiva per i bambini con perdita dell’udito genetica. Tuttavia, come in qualsiasi studio clinico, potrebbero esserci rischi ed effetti collaterali. Lo studio monitorerà attentamente i partecipanti per eventuali eventi avversi o eventi avversi gravi durante tutto il periodo dello studio per garantire la sicurezza del paziente.

Studi clinici in corso su Adeno‐Associated Viral Vector Serotype 8 Containing The 3′ Human Otoferlin Coding Sequence

  • Data di inizio: 2024-09-04

    Studio clinico su SENS-501 per bambini con perdita uditiva grave a causa di mutazioni del gene Otoferlin

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sulla perdita uditiva grave o profonda causata da mutazioni nel gene Otoferlin. Questa condizione può portare a una significativa riduzione della capacità di sentire. Il trattamento in esame è una terapia genica chiamata SENS-501, che mira a ripristinare la funzione uditiva. SENS-501 utilizza un vettore virale per introdurre una sequenza…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Italia Francia Germania

Glossario

  • Otoferlin: Una proteina essenziale per l'udito che svolge un ruolo cruciale nella capacità dell'orecchio interno di convertire le onde sonore in segnali elettrici che il cervello può comprendere.
  • Gene therapy: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire le malattie. In questo caso, comporta l'introduzione di una copia corretta del gene Otoferlin nelle cellule dell'orecchio interno.
  • Adeno-associated viral vector: Un virus innocuo modificato per trasportare geni terapeutici nelle cellule bersaglio. Viene utilizzato come veicolo di trasporto per la terapia genica.
  • Cochlea: La parte a forma di spirale dell'orecchio interno responsabile della conversione delle vibrazioni sonore in impulsi nervosi che il cervello interpreta come suono.
  • Intracochlear injection: Una procedura in cui una sostanza viene iniettata direttamente nella coclea dell'orecchio interno.
  • ABR (Auditory Brainstem Response): Un test che misura la risposta del cervello al suono e viene utilizzato per valutare le soglie uditive, specialmente nei bambini piccoli.
  • OAEs (Otoacoustic Emissions): Suoni generati dall'orecchio interno, sia spontaneamente che in risposta agli stimoli. La loro presenza indica il normale funzionamento delle cellule ciliate esterne nella coclea.
  • Vestibular function: Il sistema dell'equilibrio del corpo, ampiamente controllato dalle strutture dell'orecchio interno.
  • Biallelic mutation: Una condizione genetica in cui entrambe le copie di un particolare gene (una da ciascun genitore) sono alterate o mutate.
  • Orphan drug: Un farmaco sviluppato per trattare una condizione medica rara, che spesso riceve uno status speciale per incoraggiarne lo sviluppo.