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PBC

Strategie di trattamento efficaci per la Cirrosi biliare primitiva

La Cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia autoimmune cronica che colpisce il fegato, portando alla progressiva distruzione dei dotti biliari. Questa condizione può causare danni significativi al fegato se non gestita adeguatamente. Fortunatamente, sono disponibili diverse opzioni di trattamento che possono aiutare a rallentare la progressione della malattia e gestire i suoi sintomi. L’acido ursodesossicolico (UDCA) è il trattamento di prima linea, noto per la sua capacità di migliorare la funzione epatica e ridurre la cicatrizzazione. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono all’UDCA, rendendo necessari trattamenti alternativi come l’acido obeticolico e i fibrati. Inoltre, la gestione dei sintomi come il prurito e le carenze vitaminiche è fondamentale per mantenere la qualità della vita. Nei casi gravi, può essere preso in considerazione il trapianto di fegato. Comprendere la progressione, la prognosi e i fattori che influenzano la PBC è essenziale per una gestione efficace e per migliorare l’aspettativa di vita.

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    Acido ursodesossicolico: il trattamento di prima linea

    L’acido ursodesossicolico (UDCA), noto anche come ursodiolo, è il trattamento principale per la Cirrosi biliare primitiva (PBC). Questo farmaco è un tipo di acido biliare che aiuta il movimento della bile attraverso il fegato, migliorando la funzione epatica e riducendo la cicatrizzazione del fegato. È più efficace quando iniziato nelle fasi precoci della malattia e viene tipicamente assunto a vita[1][2]. Mentre l’UDCA non cura la PBC, può rallentare significativamente la progressione del danno epatico[3]. Tuttavia, fino al 40% dei pazienti potrebbe non rispondere adeguatamente all’UDCA, necessitando di trattamenti aggiuntivi[5].

    Acido obeticolico: un’opzione di seconda linea

    Per i pazienti che non rispondono all’UDCA, viene spesso prescritto l’acido obeticolico (OCA). Questo farmaco funziona migliorando il flusso biliare e riducendo l’infiammazione. Può essere utilizzato da solo o in combinazione con l’UDCA[1][3]. Tuttavia, l’OCA non è adatto per pazienti con malattia epatica avanzata, come quelli con cirrosi, a causa del potenziale peggioramento dei sintomi[4][5].

    Fibrati e altre terapie emergenti

    I fibrati, come il fenofibrato e il bezafibrato, sono in fase di studio come potenziali trattamenti per la PBC, in particolare per coloro che non rispondono all’UDCA. Questi farmaci possono aiutare a ridurre l’infiammazione epatica e il prurito, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i loro benefici a lungo termine[1][5]. Anche altre terapie sperimentali, inclusi gli agonisti del fattore di crescita dei fibroblasti-19 e gli agonisti del recettore X farnesoide, sono in fase di studio[5].

    Gestione dei sintomi e delle complicanze

    Oltre ai farmaci che mirano alla malattia stessa, sono disponibili vari trattamenti per gestire i sintomi e le complicanze della PBC:

    • Prurito: Antistaminici, colestiramina, rifampicina e naltrexone sono comunemente utilizzati per alleviare il prurito associato alla PBC[1][2][6].
    • Carenze vitaminiche: I pazienti potrebbero necessitare di integratori di vitamine A, D, E e K a causa di problemi di malassorbimento[1][6].
    • Salute delle ossa: Sono raccomandati integratori di calcio e vitamina D, insieme a regolare esercizio fisico con carico, per prevenire l’osteoporosi[1][6].
    • Ipertensione portale: Questa condizione, caratterizzata da un aumento della pressione nella vena porta, può richiedere modifiche dietetiche, diuretici o procedure come la paracentesi per gestire la ritenzione dei liquidi[1].

    Trapianto di fegato: l’ultima risorsa

    Quando i trattamenti medici non sono più efficaci e la funzione epatica continua a diminuire, può essere considerato un trapianto di fegato. Questa procedura prevede la sostituzione del fegato malato con uno sano da un donatore. Mentre un trapianto di fegato può migliorare significativamente la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza, la PBC può ripresentarsi nel fegato trapiantato, anche se a un ritmo più lento[1][2][7].

    Farmaci utilizzati nel trattamento

    • Acido ursodesossicolico (Ursodiol): Aiuta il flusso della bile attraverso il fegato, migliorando la funzione epatica e riducendo la cicatrizzazione del fegato nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.
    • Acido obeticolico (Obeticholic Acid): Migliora il flusso biliare e riduce l’infiammazione, utilizzato per i pazienti che non rispondono all’UDCA.
    • Fenofibrato (Fenofibrate): In fase di studio per il suo potenziale nel ridurre l’infiammazione epatica e il prurito nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.
    • Bezafibrato (Bezafibrate): Studiato per la sua capacità di aiutare a ridurre l’infiammazione epatica e migliorare le risposte biochimiche nella Cirrosi biliare primitiva.
    • Colestiramina (Cholestyramine): Utilizzato per alleviare il prurito associato alla Cirrosi biliare primitiva legando gli acidi biliari nell’intestino.

    Farmaci correlati nel nostro database

    Vivere con la Cirrosi biliare primitiva: Prognosi e gestione della vita

    Attenzione a queste patologie

    • Cirrosi: La Cirrosi biliare primitiva può portare alla cirrosi se non trattata, poiché causa una progressiva distruzione dei dotti biliari e danni al fegato.
    • Osteoporosi: I pazienti con Cirrosi biliare primitiva sono a rischio di osteoporosi a causa del malassorbimento di vitamine e minerali essenziali per la salute delle ossa.
    • Ipertensione portale: Una complicanza della malattia epatica avanzata, inclusa la Cirrosi biliare primitiva, caratterizzata da un aumento della pressione nella vena porta.

    Comprendere la Cirrosi biliare primitiva (PBC)

    La Cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia autoimmune cronica che colpisce il fegato. È caratterizzata dalla progressiva distruzione dei dotti biliari all’interno del fegato, che porta a colestasi e infiammazione. Nel tempo, se non trattata, può portare a danni epatici e cirrosi[11]. La malattia progredisce lentamente e, con una diagnosi precoce e il trattamento, molti pazienti possono gestire efficacemente i loro sintomi e ritardare la progressione della malattia[2].

    Progressione della malattia e prognosi

    La progressione della PBC varia significativamente tra gli individui. Per alcuni, la malattia può rimanere asintomatica per anni, mentre altri possono sperimentare una rapida progressione. In media, occorrono da 15 a 20 anni perché la PBC raggiunga lo stadio terminale[2]. La prognosi è migliorata negli ultimi due decenni grazie alla diagnosi precoce e a migliori opzioni di trattamento[9]. Tuttavia, fattori come livelli elevati di bilirubina sierica e la presenza di fibrosi avanzata alla diagnosi possono predire un esito peggiore[8].

    Aspettativa di vita con la PBC

    L’aspettativa di vita per le persone con PBC può variare ampiamente. Per coloro che vengono diagnosticati nelle fasi iniziali, l’aspettativa di vita può essere simile a quella della popolazione generale[10]. Tuttavia, se la malattia non viene rilevata fino agli stadi più avanzati, l’aspettativa di vita media è di circa 10-15 anni[12]. Il trattamento efficace può migliorare significativamente i tassi di sopravvivenza, con tassi di sopravvivenza senza trapianto del 90% a 5 anni, 78% a 10 anni e 66% a 15 anni per i pazienti trattati con ursodiolo[11].

    Fattori che influenzano la prognosi

    Diversi fattori influenzano la prognosi della PBC, incluse le caratteristiche demografiche, cliniche, sierologiche, istologiche e di imaging del paziente. Lo stadio della malattia alla diagnosi e la risposta del paziente al trattamento sono determinanti cruciali[11]. Alti livelli di affaticamento e livelli elevati di bilirubina sono associati a una progressione più rapida della malattia e a risultati peggiori[13]. Il punteggio di rischio Mayo e altri strumenti prognostici come i punteggi UK-PBC e GLOBE possono aiutare a prevedere la progressione della malattia e guidare le decisioni di trattamento[8].

    Vivere con la PBC

    Molte persone con PBC possono condurre una vita attiva e gratificante per molti anni. La diagnosi precoce e l’aderenza ai trattamenti prescritti sono fondamentali per gestire efficacemente la malattia. I pazienti sono incoraggiati a mantenere uno stile di vita sano, inclusa una dieta equilibrata, esercizio fisico regolare ed evitare alcol e fumo[10]. Il monitoraggio regolare e il follow-up con gli operatori sanitari sono essenziali per monitorare la progressione della malattia e adeguare i piani di trattamento secondo necessità[12].

    Studi clinici sulla Cirrosi biliare primitiva: una panoramica completa

    Find matching clinical trials
    for PBC disease

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    Trial no. 1

    Double-blind Placebo-Controlled Randomized Clinical…

    #1

    Copper is a chemical element with symbol Cu (from Latin: cuprum) and atomic number 29. It is a soft, malleable, and ductile metal with very high thermal and electrical conductivity.

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    Trial no. 2

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    #2

    Silver is the metallic element with the atomic number 47. Its symbol is Ag, from the Latin argentum, derived from the Greek ὰργὀς, and ultimately from a Proto-Indo-European language root reconstructed as *h2erǵ-, “grey” or “shining”.

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    Trial no. 3

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    #3

    Gold is a chemical element with symbol Au and atomic number 79. In its purest form, it is a bright, slightly reddish yellow, dense, soft, malleable, and ductile metal. Chemically, gold is a transition metal and a group 11 element.

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    Trial no. 4

    Randomized, double-blind, parallel group clinical trial…

    #4

    Roentgenium is a chemical element with symbol Rg and atomic number 111. It is an extremely radioactive synthetic element (an element that can be created in a laboratory but is not found in nature).

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    Studi clinici di fase I e II

    Lo studio intitolato “Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in due parti per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità, e l’efficacia preliminare di due livelli di dose di golexanolone in soggetti con cirrosi biliare primitiva, affaticamento e disfunzione cognitiva” è uno studio integrato di Fase I e II. Questo studio viene condotto in diversi paesi europei, tra cui Ungheria, Spagna, Italia, Germania e Grecia. L’obiettivo principale è valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità del golexanolone, insieme alla sua efficacia preliminare. Gli endpoint includono parametri PK, profili metabolici e cambiamenti nelle misure della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), come i punteggi PBC-40 e la Scala della Sonnolenza di Epworth (ESS). Lo studio valuta anche la funzione cognitiva attraverso vari test, incluso il Punteggio dell’Encefalopatia Epatica Portosistemica (PHES) e il test di Apprendimento Verbale Uditivo di Rey (RAVLT)[1].

    Studi clinici di fase II

    Un altro studio di Fase II è lo “Studio di Fase 2, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli che valuta l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell’Acido Obeticolico somministrato in combinazione con Bezafibrato in soggetti con Cirrosi biliare primitiva.” Questo studio viene condotto in diversi paesi, tra cui Germania, Norvegia, Ungheria, Spagna e altri. L’endpoint primario è la variazione dei livelli di fosfatasi alcalina (ALP) dal basale alla Settimana 12. Lo studio valuta anche i tassi di normalizzazione di vari enzimi epatici e livelli di bilirubina, nonché le variazioni degli acidi biliari[4].

    Lo “Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza del Volixibat nel trattamento del prurito colestatico in pazienti con Cirrosi biliare primitiva” è un altro studio di Fase II. Condotto in Germania, Francia, Italia e altri paesi, questo studio si concentra sulla variazione media dei livelli di acidi biliari serici (sBA), dei livelli di bilirubina totale e dei livelli di ALP. Valuta anche i cambiamenti nella Misura della Qualità della Vita nella Cirrosi biliare primitiva (PBC-40) e nei punteggi del Sistema di Misurazione dei Risultati Riportati dai Pazienti (PROMIS)[5].

    Studi clinici di fase III

    Lo “Studio di Fase IIIb randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo, a due bracci per valutare l’effetto di Elafibranor 80 mg sulla normalizzazione della fosfatasi alcalina in partecipanti adulti con Cirrosi biliare primitiva” è uno studio di Fase III condotto in Germania, Polonia, Repubblica Ceca, Francia, Spagna e Italia. L’endpoint primario è la percentuale di partecipanti con normalizzazione dei livelli di ALP alla Settimana 52. Lo studio valuta anche le variazioni dei livelli di bilirubina totale, il punteggio della Scala di Valutazione Numerica del Prurito Peggiore nella CBP (NRS) e i punteggi dell’Impressione Globale di Gravità del Paziente (PGI-S)[2].

    Un altro studio di Fase III è l'”Efficacia e sicurezza del bezafibrato 400 mg e bezafibrato 200 mg come trattamenti aggiuntivi in pazienti con cirrosi biliare primitiva e risposta biochimica non ottimale alla terapia con acido ursodesossicolico.” Condotto in Francia, questo studio si concentra sulla proporzione di pazienti con eventi avversi gravi (SAE) e cambiamenti nell’intensità del prurito. L’endpoint primario è la proporzione di pazienti con una risposta biochimica completa, definita da livelli serici normali di ALP, gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), aminotransferasi (AST, ALT) e bilirubina totale a 48 settimane di trattamento[3].

    Fatti

    • La Cirrosi biliare primitiva era precedentemente nota come Cirrosi biliare primitiva, ma il nome è stato cambiato per riflettere meglio la natura e la progressione della malattia.
    • La Cirrosi biliare primitiva è più comune nelle donne, con circa il 90% dei casi che si verifica nelle femmine.
    • La causa esatta della Cirrosi biliare primitiva è sconosciuta, ma si ritiene sia una combinazione di fattori genetici e ambientali.

    Sommario

    La Cirrosi biliare primitiva (PBC) è una complessa malattia autoimmune del fegato che richiede un approccio sfaccettato al trattamento e alla gestione. Il cardine del trattamento è l’Acido Ursodesossicolico (UDCA), che aiuta a migliorare la funzione epatica e rallentare la progressione della malattia. Tuttavia, una parte significativa dei pazienti potrebbe non rispondere adeguatamente all’UDCA, rendendo necessario l’uso di trattamenti di seconda linea come l’Acido Obeticolico (OCA) e terapie sperimentali come i fibrati. La gestione dei sintomi come il prurito e le carenze vitaminiche è anche cruciale per mantenere la qualità della vita. Nei casi in cui i trattamenti medici non riescono a fermare la progressione della malattia, il trapianto di fegato può essere considerato come ultima risorsa. Comprendere la progressione della malattia, la prognosi e i fattori che influenzano gli esiti è essenziale per personalizzare i piani di trattamento e migliorare la sopravvivenza dei pazienti. Gli studi clinici in corso continuano a esplorare nuove opzioni terapeutiche, offrendo speranza per una migliore gestione della PBC in futuro.

    FAQ

    1. Che cos’è la Cirrosi biliare primitiva?
      La Cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia autoimmune cronica che distrugge gradualmente i dotti biliari nel fegato, portando a danni epatici e potenzialmente alla cirrosi se non trattata.
    2. Come si cura la PBC?
      Il trattamento principale per la PBC è l’acido ursodesossicolico (UDCA), che aiuta a migliorare la funzione epatica. Se l’UDCA non è efficace, possono essere utilizzati altri trattamenti come l’acido obeticolico o i fibrati.
    3. La PBC può essere guarita?
      Attualmente non esiste una cura per la PBC, ma i trattamenti possono rallentare significativamente la progressione della malattia e gestire efficacemente i sintomi.
    4. Quali sono i sintomi della PBC?
      I sintomi comuni includono affaticamento, prurito e secchezza degli occhi e della bocca. Con la progressione della malattia, possono manifestarsi sintomi più gravi come ittero e insufficienza epatica.
    5. Il trapianto di fegato è un’opzione per i pazienti con PBC?
      Sì, il trapianto di fegato è considerato l’ultima risorsa per i pazienti con PBC avanzata quando gli altri trattamenti non sono più efficaci. Può migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza.

    Fonti

    1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/primary-biliary-cholangitis/diagnosis-treatment/drc-20376880
    2. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17715-primary-biliary-cholangitis-pbc
    3. https://www.nhs.uk/conditions/primary-biliary-cholangitis-pbc/treatment/
    4. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/primary-biliary-cholangitis/treatment
    5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10081121/
    6. https://liverfoundation.org/liver-diseases/autoimmune-liver-diseases/primary-biliary-cholangitis-pbc/
    7. https://www.uchicagomedicine.org/conditions-services/liver-diseases-hepatology/primary-biliary-cholangitis-pbc
    8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10241503/
    9. https://www.liver.ca/patients-caregivers/liver-diseases/primary-biliary-cholangitis/
    10. https://www.healthline.com/health/primary-biliary-cirrhosis
    11. https://www.rarediseaseadvisor.com/disease-info-pages/primary-biliary-cholangitis-prognosis/
    12. https://shoregastro.com/conditions-and-diseases/primary-biliary-cirrhosis/
    13. https://emedicine.medscape.com/article/171117-overview
    Gestione della Cirrosi biliare primitiva (PBC)
    Trattamento di Prima Linea Acido Ursodesossicolico (UDCA)
    Migliora il flusso biliare e la funzionalità epatica
    Riduce la cicatrizzazione epatica
    Trattamento di Seconda Linea Acido Obeticolico (OCA)
    Utilizzato per i pazienti che non rispondono all’UDCA
    Terapie Emergenti Fibrati (Fenofibrato, Bezafibrato)
    Farmaci sperimentali come Golexanolone, Volixibat, Elafibranor
    Gestione dei Sintomi Prurito: Antistaminici, Colestiramina, Rifampicina, Naltrexone
    Carenze Vitaminiche: Integratori di A, D, E, K
    Salute delle Ossa: Calcio, Vitamina D, Esercizio fisico
    Ipertensione Portale: Modifiche della dieta, Diuretici, Paracentesi
    Trapianto di Fegato Considerato quando i trattamenti medici falliscono
    Studi Clinici in Corso
    Esplorazione di nuovi trattamenti per migliorare i risultati

    Glossario

    • Ursodeoxycholic Acid (UDCA): Un acido biliare utilizzato come trattamento primario per la Cirrosi biliare primitiva (PBC) per migliorare il flusso biliare e la funzionalità epatica, riducendo la cicatrizzazione del fegato.
    • Primary Biliary Cholangitis (PBC): Una malattia autoimmune cronica che causa la progressiva distruzione dei dotti biliari nel fegato, portando a danni epatici e potenzialmente alla cirrosi.
    • Obeticholic Acid (OCA): Un farmaco utilizzato come trattamento di seconda linea per la Cirrosi biliare primitiva, che migliora il flusso biliare e riduce l’infiammazione, specialmente per i pazienti che non rispondono all’UDCA.
    • Fibrates: Una classe di farmaci, tra cui fenofibrato e bezafibrato, in fase di studio per la loro potenziale capacità di ridurre l’infiammazione epatica e il prurito nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.
    • Cirrhosis: Malattia epatica avanzata caratterizzata da cicatrizzazione e compromissione della funzionalità epatica, che può verificarsi nella Cirrosi biliare primitiva se non trattata efficacemente.
    • Cholestasis: Una condizione in cui il flusso biliare è ridotto o bloccato, spesso osservata nella Cirrosi biliare primitiva, che porta a danni epatici.
    • Liver Transplant: Un intervento chirurgico per sostituire un fegato malato con uno sano da un donatore, considerato quando la Cirrosi biliare primitiva progredisce nonostante il trattamento.
    • Alkaline Phosphatase (ALP): Un enzima misurato nel sangue per valutare la funzionalità epatica, spesso elevato nelle malattie epatiche come la Cirrosi biliare primitiva.
    • Golexanolone: Un farmaco sperimentale in fase di studio per i suoi effetti sulla fatica e sulla disfunzione cognitiva nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.
    • Volixibat: Un farmaco sperimentale in fase di studio per il suo potenziale nel trattare il prurito colestatico nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.
    • Elafibranor: Un farmaco sperimentale in studi di Fase III per il suo potenziale nel normalizzare i livelli di ALP nei pazienti con Cirrosi biliare primitiva.

    Studi clinici in corso con PBC