Malattia di von Willebrand

La malattia di von Willebrand è una condizione emorragica permanente che influisce sulla coagulazione del sangue, rendendo più difficile per il corpo arrestare il sanguinamento dopo un infortunio o un intervento chirurgico. Questo disturbo ematico comune si verifica quando il corpo non produce abbastanza di una proteina fondamentale per la coagulazione chiamata fattore di von Willebrand, oppure quando la proteina prodotta non funziona correttamente.

Indice dei contenuti

• Quanto è Diffusa la Malattia di von Willebrand
• Cosa Causa la Malattia di von Willebrand
• Gruppi e Comportamenti che Aumentano il Rischio
• Come la Malattia di von Willebrand Colpisce il Corpo
• Passi per Prevenire le Complicanze Emorragiche
• Come la Malattia Cambia le Normali Funzioni del Corpo
• Come Supportare la Coagulazione Quando il Meccanismo Non Funziona Correttamente
• Trattamenti Consolidati che Aiutano a Controllare il Sanguinamento
• Approcci Innovativi in Fase di Sperimentazione nella Ricerca
• Comprendere cosa aspettarsi: Prognosi
• Come progredisce la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni che possono svilupparsi
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Supportare i familiari attraverso gli studi clinici e le cure mediche
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi Clinici in Corso sulla Malattia di von Willebrand

Quanto è Diffusa la Malattia di von Willebrand

La malattia di von Willebrand rappresenta il disturbo emorragico più comune che colpisce le persone in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, circa l’1% della popolazione convive con questa condizione, il che si traduce in circa 3,2 milioni di persone^[3]. A livello globale, gli esperti medici stimano che tra 23 e 110 persone per milione siano affette, anche se questi numeri variano considerevolmente^[2]. La variazione esiste principalmente perché molte persone sperimentano problemi di sanguinamento per anni senza ricevere una diagnosi chiara. Alcuni individui hanno sintomi così lievi che non si rendono mai conto di avere la condizione.

A differenza dell’emofilia, che colpisce prevalentemente i maschi, la malattia di von Willebrand si verifica in egual misura sia negli uomini che nelle donne^[3]. Tuttavia, le donne spesso diventano consapevoli della loro condizione prima perché sperimentano sintomi evidenti durante le mestruazioni e il parto. Il sanguinamento mestruale abbondante, in particolare, spinge frequentemente le donne a cercare assistenza medica, portando alla diagnosi. Molte persone vivono con la malattia di von Willebrand senza saperlo perché i loro sintomi rimangono abbastanza lievi da non interferire significativamente con le attività quotidiane.

La malattia colpisce persone di tutte le etnie e regioni geografiche. La ricerca suggerisce che la malattia di von Willebrand potrebbe essere significativamente sottodiagnosticata nella popolazione generale perché le persone con forme molto lievi potrebbero non sperimentare mai sanguinamenti abbastanza gravi da giustificare un’indagine medica^[7]. In alcuni casi, gli individui scoprono di avere la condizione solo quando si sottopongono a interventi chirurgici o procedure dentali che provocano sanguinamenti inaspettatamente prolungati.

Cosa Causa la Malattia di von Willebrand

La malattia di von Willebrand è principalmente un disturbo genetico, il che significa che è ereditario e viene trasmesso dai genitori ai figli. La condizione si sviluppa quando determinati geni subiscono mutazioni, o cambiamenti, che influenzano la capacità del corpo di produrre un fattore di von Willebrand normale^[2]. Questo fattore è in realtà una proteina che svolge due ruoli critici nel processo di coagulazione del sangue. Innanzitutto, aiuta le piccole cellule del sangue chiamate piastrine ad aderire insieme nel sito di un infortunio. In secondo luogo, funge da trasportatore protettivo per un’altra importante proteina della coagulazione chiamata fattore VIII, impedendole di degradarsi troppo rapidamente nel flusso sanguigno.

Il corpo produce il fattore di von Willebrand in cellule specializzate chiamate cellule endoteliali, che rivestono l’interno dei vasi sanguigni, e nei megacariociti, che sono cellule presenti nel midollo osseo^[4]. Una volta prodotta, la proteina viaggia attraverso il sangue e si posiziona in tre luoghi chiave: nella parte liquida del sangue chiamata plasma, all’interno delle piastrine e nelle pareti dei vasi sanguigni stessi. Quando un vaso sanguigno subisce un danno da un infortunio, il fattore di von Willebrand si attacca rapidamente all’area esposta e aiuta le piastrine a formare un tappo protettivo per fermare il sanguinamento.

La maggior parte dei casi di malattia di von Willebrand segue un pattern di ereditarietà autosomica dominante, in particolare per il Tipo 1 e il Tipo 2 della malattia^[4]. Questo significa che una persona ha bisogno di ereditare solo un gene alterato da un genitore per sviluppare la condizione. Tuttavia, la malattia mostra una penetranza incompleta di circa il 60%, il che significa che non tutti coloro che ereditano il gene alterato svilupperanno sintomi evidenti. Il Tipo 3, la forma più grave, segue un pattern autosomico recessivo, richiedendo che una persona erediti geni alterati da entrambi i genitori.

Gruppi e Comportamenti che Aumentano il Rischio

Il principale fattore di rischio per lo sviluppo della malattia di von Willebrand è avere una storia familiare della condizione. Poiché la malattia è ereditaria, i figli di genitori che portano i geni alterati affrontano una maggiore probabilità di sviluppare il disturbo. Quando un genitore ha la malattia di von Willebrand di Tipo 1 o Tipo 2, ogni figlio ha circa il 50% di possibilità di ereditare la condizione, anche se la gravità dei sintomi può variare ampiamente anche all’interno della stessa famiglia^[5].

Per la malattia di von Willebrand di Tipo 3, entrambi i genitori devono portare il gene alterato, anche se loro stessi non hanno sintomi. Questo rende il Tipo 3 molto più raro degli altri tipi. La consulenza genetica può aiutare le famiglie a comprendere i loro rischi specifici e a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare. Se una persona è stata diagnosticata con la malattia di von Willebrand, i professionisti medici raccomandano tipicamente che i familiari stretti, inclusi fratelli, figli e genitori, si sottopongano a test, poiché c’è una probabilità significativa che potrebbero anche avere la condizione.

Alcune popolazioni possono avere tassi più elevati di malattia di von Willebrand a causa di fattori genetici. La malattia mostra una considerevole diversità genetica, con il gene del fattore di von Willebrand che è altamente polimorfico, il che significa che ha molte variazioni naturali^[4]. Queste variazioni creano un ampio spettro di gravità e presentazione della malattia, motivo per cui due persone con lo stesso tipo di malattia di von Willebrand potrebbero sperimentare sintomi molto diversi. Il gruppo sanguigno gioca anche un ruolo, poiché le persone con gruppo sanguigno O hanno naturalmente livelli più bassi di fattore di von Willebrand rispetto a quelli con altri gruppi sanguigni, il che può rendere la diagnosi più impegnativa.

Le donne affrontano rischi unici legati alla malattia di von Willebrand a causa della loro fisiologia riproduttiva. Il sanguinamento mestruale abbondante colpisce circa il 95% delle donne con questa condizione, secondo uno studio^[2]. Inoltre, la gravidanza, il parto e il periodo postpartum presentano sfide particolari, poiché le donne con la malattia di von Willebrand possono sperimentare sanguinamenti gravi durante il travaglio, il parto o nelle settimane successive alla nascita. Queste preoccupazioni per la salute riproduttiva rendono particolarmente importante per le donne con una storia familiare di disturbi emorragici sottoporsi a una valutazione prima di rimanere incinte.

Come la Malattia di von Willebrand Colpisce il Corpo

Molte persone con la malattia di von Willebrand sperimentano sintomi lievi o nessun sintomo fino a quando non affrontano una situazione che mette alla prova la capacità di coagulazione del loro sangue. Il segno più comune della condizione è sanguinare più del previsto, anche se la gravità varia notevolmente a seconda del tipo di malattia di von Willebrand che una persona ha e di quanto carente o disfunzionale sia il loro fattore di von Willebrand^[1].

L’epistassi frequente rappresenta uno dei sintomi distintivi della malattia di von Willebrand. Questi non sono comuni sanguinamenti dal naso che si fermano dopo pochi minuti di pressione. Le persone con questa condizione spesso sperimentano epistassi che durano più di 10 minuti, si verificano cinque o più volte all’anno senza alcun fattore scatenante evidente, e possono richiedere un intervento medico come il tamponamento nasale o la cauterizzazione per fermarsi^[3]. L’epistassi può iniziare spontaneamente, il che significa che inizia senza alcun infortunio o causa evidente, il che può essere particolarmente angosciante e dirompente per la vita quotidiana.

Avere lividi facilmente è un’altra manifestazione comune della malattia di von Willebrand. I lividi che appaiono differiscono dai lividi normali in diversi modi. Tendono ad essere più grandi di una moneta, appaiono sollevati o gonfi piuttosto che piatti, e si sviluppano da traumi minimi o talvolta senza alcun infortunio ricordato^[2]. Questi lividi grumosi si verificano perché il sangue fuoriesce nei tessuti molli sotto la pelle e impiega più tempo a coagularsi correttamente. Le persone con questa condizione potrebbero notare lividi che appaiono sulle braccia, gambe o tronco dopo attività che normalmente non causerebbero lividi in altri.

Per le donne, il sanguinamento mestruale abbondante diventa spesso il sintomo che porta alla diagnosi. Questo tipo di sanguinamento va oltre ciò che la maggior parte delle donne sperimenta durante le mestruazioni. Comporta l’impregnazione di un assorbente ogni ora, la necessità di cambiare la protezione sanitaria più di una volta all’ora, la necessità di doppia protezione, o l’esperienza di mestruazioni che durano più di sette giorni^[1]. Le donne possono anche espellere coaguli di sangue più grandi di due centimetri e mezzo. La gravità del sanguinamento mestruale può portare ad anemia sideropenica, una condizione in cui il corpo manca di ferro sufficiente per produrre globuli rossi sani, causando stanchezza, debolezza e mancanza di respiro.

Il sanguinamento dopo infortuni, interventi chirurgici o procedure dentali tende a durare molto più a lungo del normale nelle persone con la malattia di von Willebrand. Un taglio minore che normalmente smetterebbe di sanguinare in pochi minuti potrebbe continuare per 10 minuti o più^[2]. Il lavoro dentale, comprese le estrazioni dentali e persino le pulizie di routine, può provocare sanguinamenti prolungati dalle gengive. Le procedure chirurgiche di qualsiasi tipo comportano un rischio maggiore, e le persone possono sperimentare sanguinamenti abbondanti durante l’operazione o nei giorni successivi. Questo rende fondamentale per le persone con la malattia di von Willebrand informare tutti gli operatori sanitari, inclusi i dentisti, della loro condizione prima di qualsiasi procedura.

Alcune persone notano sangue nelle urine o nelle feci, il che può indicare sanguinamento nel tratto urinario o nel sistema digestivo. Nei casi più gravi, in particolare con la malattia di von Willebrand di Tipo 3, il sanguinamento può verificarsi all’interno delle articolazioni o dei tessuti molli, causando dolore grave, gonfiore e rigidità simili a ciò che le persone con emofilia sperimentano^[2]. Questo sanguinamento interno può danneggiare le articolazioni nel tempo se non trattato tempestivamente. Raramente, il sanguinamento può essere pericoloso per la vita se si verifica in organi vitali o non può essere fermato.

Passi per Prevenire le Complicanze Emorragiche

Sebbene la malattia di von Willebrand non possa essere prevenuta perché è ereditaria, le persone con diagnosi di questa condizione possono intraprendere molti passi per ridurre il rischio di sanguinamento e gestire le potenziali complicanze. Comprendere come proteggersi e quando cercare aiuto medico fa una differenza significativa nella qualità della vita per coloro che vivono con questo disturbo.

Le scelte alimentari svolgono un ruolo importante nella gestione della malattia di von Willebrand. Mangiare cibi ricchi di ferro aiuta a prevenire o trattare l’anemia che può svilupparsi dalla perdita cronica di sangue^[5]. Le verdure a foglia verde scuro come spinaci e cavolo riccio, la carne rossa, il pollame, il pesce, i fagioli, le lenticchie e i cereali fortificati con ferro forniscono buone fonti di ferro. Alcune persone potrebbero aver bisogno di integratori di ferro se la loro dieta da sola non può mantenere livelli di ferro sani, in particolare le donne con sanguinamento mestruale abbondante. La cura dentale regolare, incluso lavarsi i denti almeno due volte al giorno e sottoporsi a controlli dentali di routine, aiuta a mantenere una buona salute orale e riduce la necessità di procedure dentali che potrebbero causare sanguinamento.

Evitare determinati farmaci è fondamentale per le persone con la malattia di von Willebrand. L’aspirina e i farmaci contenenti aspirina interferiscono con la funzione piastrinica, rendendole incapaci di aderire correttamente insieme e aumentando il rischio di sanguinamento^[5]. I farmaci antinfiammatori non steroidei come ibuprofene e naprossene hanno effetti simili e dovrebbero generalmente essere evitati. Le persone con la malattia di von Willebrand dovrebbero sempre controllare con un farmacista prima di assumere qualsiasi farmaco da banco, poiché l’aspirina appare come ingrediente in prodotti inaspettati. Assumere grandi quantità di vitamina E può anche compromettere la funzione piastrinica. Alcuni rimedi erboristici e integratori possono aumentare il rischio di sanguinamento, quindi è importante discutere tutti gli integratori con un operatore sanitario prima dell’uso.

Le scelte di attività fisica richiedono una considerazione attenta. Sebbene l’esercizio regolare apporti benefici alla salute generale, le persone con la malattia di von Willebrand, specialmente quelle con sintomi più gravi, dovrebbero evitare sport ad alto contatto e attività ad alto rischio di infortuni^[5]. Calcio, boxe, lotta, hockey e sport simili comportano troppo rischio di trauma che potrebbe scatenare sanguinamenti gravi. Attività a basso impatto come nuoto, camminata, ciclismo, yoga e danza forniscono eccellenti alternative che mantengono la forma fisica minimizzando il rischio di infortuni. Le persone dovrebbero discutere i livelli di attività appropriati con il loro team sanitario, poiché le raccomandazioni variano in base alla gravità della malattia.

Portare un’identificazione medica in ogni momento aiuta a garantire cure appropriate nelle emergenze. Braccialetti, collane o tessere per il portafoglio di allerta medica dovrebbero indicare chiaramente che la persona ha la malattia di von Willebrand, specificare il loro tipo, annotare i loro livelli di fattore e descrivere come dovrebbero essere trattati per episodi di sanguinamento^[5]. Queste informazioni diventano critiche se qualcuno ha bisogno di cure d’emergenza e non può comunicare la propria storia medica. Tenere un kit di pronto soccorso ben fornito prontamente disponibile aiuta a trattare infortuni minori tempestivamente prima che diventino problemi più seri.

Le donne con la malattia di von Willebrand che sono incinte o stanno considerando una gravidanza hanno bisogno di cure specializzate. Dovrebbero lavorare a stretto contatto con il loro team sanitario durante la gravidanza e il parto per monitorare la loro condizione e pianificare potenziali complicanze emorragiche^[5]. I livelli di fattore di von Willebrand spesso aumentano durante la gravidanza, il che può migliorare temporaneamente i sintomi, ma i livelli scendono di nuovo dopo il parto, creando un maggiore rischio di sanguinamento nel periodo postpartum. Pianificare in anticipo con ostetrici ed ematologi garantisce che gli interventi appropriati siano pronti se necessario.

Prima di qualsiasi intervento chirurgico o procedura dentale, anche apparentemente minori, le persone con la malattia di von Willebrand devono informare i loro operatori sanitari della loro condizione^[5]. Questo preavviso consente ai team medici di prendere le precauzioni necessarie, avere i trattamenti appropriati pronti e modificare le procedure quando possibile per minimizzare il rischio di sanguinamento. Alcune procedure possono essere eseguite con farmaci speciali somministrati in anticipo per aumentare temporaneamente la capacità di coagulazione. La comunicazione aperta con tutti gli operatori sanitari riguardo al disturbo emorragico costituisce il fondamento di cure mediche sicure.

Come la Malattia Cambia le Normali Funzioni del Corpo

Per comprendere come la malattia di von Willebrand colpisce il corpo, è utile sapere come il sangue normalmente coagula. Quando un vaso sanguigno subisce un danno da un taglio o un infortunio, il corpo inizia immediatamente un processo complesso per fermare la perdita di sangue. Il vaso danneggiato si restringe per rallentare il flusso sanguigno, e le piastrine si precipitano al sito dell’infortunio. In individui sani, il fattore di von Willebrand agisce come una colla biologica, aiutando le piastrine ad aderire sia alla parete del vaso danneggiato che l’una all’altra, formando un tappo iniziale che sigilla temporaneamente la breccia^[3].

Simultaneamente, il fattore di von Willebrand svolge un’altra funzione vitale proteggendo il fattore VIII, una proteina di coagulazione separata, dalla degradazione prematura nel flusso sanguigno. Il fattore VIII svolge un ruolo cruciale più avanti nel processo di coagulazione, aiutando a formare un coagulo stabile e permanente attraverso una cascata di reazioni chimiche. Senza un adeguato fattore di von Willebrand che funge da trasportatore e protettore, il fattore VIII viene distrutto troppo rapidamente, lasciando quantità insufficienti disponibili quando il corpo ne ha bisogno per la coagulazione^[4].

Nella malattia di von Willebrand, questo processo di coagulazione accuratamente orchestrato si interrompe in vari modi a seconda del tipo e della gravità della condizione. La malattia è classificata in tre tipi principali in base a se il problema coinvolge quantità insufficienti di fattore di von Willebrand o fattore che non funziona correttamente. Il Tipo 1, che rappresenta circa l’85% dei casi diagnosticati, comporta una carenza quantitativa parziale^[3]. Le persone con Tipo 1 producono il fattore di von Willebrand, ma non abbastanza. Il fattore che producono generalmente funziona normalmente, solo in quantità ridotte. Poiché rimane presente un po’ di fattore funzionale, il Tipo 1 di solito causa sintomi da lievi a moderati.

La malattia di von Willebrand di Tipo 2, che colpisce circa il 15% dei casi, comporta difetti qualitativi in cui il corpo produce quantità normali di fattore di von Willebrand, ma il fattore non funziona correttamente^[3]. Questo tipo si divide in quattro sottotipi a seconda del problema funzionale specifico. Nel Tipo 2A, il fattore di von Willebrand ha la dimensione sbagliata e non può aiutare le piastrine ad attaccarsi insieme efficacemente. Nel Tipo 2B, il fattore diventa iperattivo, attaccandosi alle piastrine in momenti inappropriati quando non c’è infortunio, causando al corpo di rimuovere sia il fattore che le piastrine, lasciando quantità insufficienti disponibili durante il sanguinamento effettivo. Il Tipo 2M comporta un fattore che non si attacca alle piastrine come dovrebbe, riducendo la capacità delle piastrine di formare coaguli. Il Tipo 2N influisce su come il fattore di von Willebrand si lega al fattore VIII, causando la rimozione troppo rapida del fattore VIII dalla circolazione.

La malattia di von Willebrand di Tipo 3, la forma più rara e grave, colpisce solo circa il 3% al 5% delle persone con questa condizione^[3][7]. Nel Tipo 3, le persone producono praticamente nessun fattore di von Willebrand, e i loro livelli di fattore VIII scendono anche molto bassi. Senza queste proteine critiche, il sistema di coagulazione del sangue fallisce drammaticamente, portando a sanguinamenti gravi che possono verificarsi spontaneamente o da infortuni molto minori. Le persone con Tipo 3 possono sperimentare sanguinamenti nelle articolazioni e nei tessuti molli simili a ciò che accade nell’emofilia grave, causando dolore cronico, gonfiore e potenziale danno articolare se non trattato in modo aggressivo.

Il problema biochimico si estende oltre le semplici difficoltà meccaniche di coagulazione. L’assenza o la disfunzione del fattore di von Willebrand significa che le piastrine non possono aderire correttamente al subendotelio esposto, che è lo strato di tessuto sotto le cellule che rivestono i vasi sanguigni^[4]. Senza questo primo passo cruciale nella formazione del coagulo che avviene efficacemente, l’intera cascata della coagulazione è ritardata o compromessa. Il corpo cerca di compensare, ma alla fine non può superare il deficit fondamentale nella funzione del fattore di von Willebrand, risultando nel sanguinamento prolungato caratteristico della malattia.

Le mutazioni genetiche che causano la malattia di von Willebrand colpiscono il gene VWF, che fornisce istruzioni per produrre la proteina del fattore di von Willebrand. Queste mutazioni possono verificarsi in molte posizioni diverse all’interno del gene, e la posizione specifica e la natura della mutazione determinano se qualcuno sviluppa la malattia di Tipo 1, 2 o 3^[7]. Il gene VWF è altamente polimorfico, il che significa che ha molte variazioni naturali, il che spiega perché la malattia di von Willebrand si presenta così diversamente anche tra membri della famiglia che hanno ereditato la condizione dallo stesso genitore. Alcune varianti genetiche riducono la quantità di fattore prodotto, mentre altre alterano la struttura del fattore in modo che non possa funzionare correttamente nonostante sia presente in quantità normali.

Come Supportare la Coagulazione Quando il Meccanismo Non Funziona Correttamente

Quando una persona ha la malattia di von Willebrand, l’obiettivo principale del trattamento è aiutare il sangue a coagulare correttamente durante gli episodi emorragici oppure prevenire il sanguinamento in situazioni che potrebbero provocarlo. Questo è importante perché la malattia crea un doppio problema: l’organismo non produce abbastanza fattore di von Willebrand, una proteina essenziale per la coagulazione, oppure questa proteina non funziona correttamente. Inoltre, un’altra proteina coagulante chiamata fattore VIII può essere presente in quantità ridotte rispetto ai livelli normali, perché il fattore di von Willebrand normalmente la protegge dalla degradazione.^[1][12]

L’approccio terapeutico dipende in larga misura dal tipo di malattia di von Willebrand che la persona ha e dalla gravità dei suoi sintomi. Alcune persone hanno sintomi così lievi che potrebbero non sapere nemmeno di avere la condizione fino a quando non si sottopongono a un intervento chirurgico o a cure dentali e notano che sanguinano più a lungo del previsto. Altri possono avere sanguinamenti più frequenti e gravi che richiedono attenzione medica regolare.^[1][3]

Le scelte terapeutiche dipendono anche da dove si verifica il sanguinamento, dalla sua gravità e da quali attività o procedure potrebbero scatenarlo. Ad esempio, qualcuno potrebbe aver bisogno di trattamento prima di un intervento chirurgico programmato, durante un ciclo mestruale abbondante o dopo una lesione inaspettata. Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida che aiutano i medici a scegliere il trattamento giusto per ogni situazione.^[9][12]

Oltre ai trattamenti standard utilizzati da anni, i ricercatori stanno anche lavorando su nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi esplorano approcci innovativi che potrebbero offrire risultati migliori o minori effetti collaterali per le persone che convivono con questa condizione.^[13]

Trattamenti Consolidati che Aiutano a Controllare il Sanguinamento

Il trattamento di prima linea per molte persone con malattia di von Willebrand, in particolare quelle con tipo 1 e alcune forme di tipo 2, è un farmaco chiamato desmopressina, conosciuto anche con il nome commerciale DDAVP. Si tratta di una versione sintetica di un ormone naturale che segnala all’organismo di rilasciare il fattore di von Willebrand immagazzinato nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni. Essenzialmente, aiuta il corpo a utilizzare le proprie riserve della proteina coagulante.^[9][12]

La desmopressina può essere somministrata in diversi modi. Alcune persone usano uno spray nasale che spruzzano nel naso, dove il medicinale viene assorbito nel flusso sanguigno. Altri la ricevono come iniezione sotto la pelle o attraverso una vena. La forma spray nasale è particolarmente comoda perché le persone possono usarla a casa quando ne hanno bisogno, ad esempio prima di cure dentali o durante un’epistassi che non si arresta.^[9][14]

Tuttavia, la desmopressina non funziona per tutti. Prima di utilizzarla regolarmente, i medici eseguono tipicamente una dose di prova quando la persona non sta sanguinando per vedere come risponde il suo organismo. Misurano i livelli di fattore di von Willebrand nel sangue dopo aver somministrato il farmaco per verificare se i livelli aumentano abbastanza da essere utili. Se il farmaco funziona bene, la persona è considerata “responsiva” e può usarlo quando necessario.^[12][16]

Gli effetti collaterali comuni della desmopressina includono mal di testa, aumento temporaneo della frequenza cardiaca e pressione sanguigna bassa. Una preoccupazione più seria è che dosi ripetute possono causare un abbassamento eccessivo dei livelli di sodio nel sangue, che in rari casi può portare a convulsioni. A causa di questo rischio, i medici possono essere cauti nell’uso della desmopressina nei bambini piccoli sotto i cinque anni e nelle persone anziane.^[14][16]

Per le persone che non rispondono alla desmopressina o che hanno forme più gravi della malattia, i medici ricorrono alla terapia sostitutiva con fattore di von Willebrand. Questo comporta la somministrazione di fattore di von Willebrand concentrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Questi concentrati contengono spesso anche il fattore VIII, poiché entrambe le proteine sono necessarie per una corretta coagulazione.^[9][13]

Diversi marchi di concentrati di fattore di von Willebrand sono disponibili negli Stati Uniti. La maggior parte di questi è ricavata da plasma sanguigno umano che è stato accuratamente trattato per rimuovere virus e altri agenti infettivi. I marchi includono Alphanate SD, Humate P, Koate DVI e Wilate. Questi prodotti contengono sia fattore di von Willebrand che fattore VIII in proporzioni variabili.^[16]

Le dosi e la frequenza di questi concentrati dipendono dall’uso per cui sono destinati. Per qualcuno che si sottopone a un intervento chirurgico importante, il trattamento potrebbe iniziare prima dell’operazione e continuare per sette-quattordici giorni dopo per mantenere bassi i rischi di sanguinamento. Per procedure minori, il trattamento potrebbe essere necessario solo per tre-cinque giorni. L’obiettivo è mantenere livelli sufficienti sia di fattore di von Willebrand che di fattore VIII fino a quando il rischio di sanguinamento non è passato.^[13]

Un’altra categoria di farmaci utili è rappresentata dai farmaci antifibrinolitici, che includono l’acido tranexamico e l’acido aminocaproico. Questi medicinali funzionano diversamente dalla desmopressina o dai concentrati di fattore. Invece di aiutare la coagulazione del sangue, aiutano a stabilizzare i coaguli che si sono già formati, impedendo loro di degradarsi troppo rapidamente. Sono particolarmente utili per sanguinamenti lievi dalle membrane mucose, come epistassi, sanguinamento gengivale o mestruazioni abbondanti.^[9][13]

L’acido tranexamico e l’acido aminocaproico possono essere assunti sotto forma di compresse o somministrati attraverso una vena. Per il sanguinamento mestruale, le donne spesso prendono compresse durante il ciclo per ridurre la quantità di perdita ematica. Per le procedure dentali, questi farmaci potrebbero essere utilizzati insieme ad altri trattamenti per prevenire il sanguinamento delle gengive.^[5]

In situazioni di emergenza in cui altri trattamenti non sono disponibili, i medici potrebbero usare il crioprecipitato, che è un prodotto del sangue contenente fattore di von Willebrand insieme ad altre proteine coagulanti. Tuttavia, poiché il crioprecipitato non è trattato per eliminare i virus in modo così completo come i concentrati di fattore, comporta un rischio maggiore di trasmissione di infezioni. Per questo motivo, viene generalmente evitato a meno che non esistano altre opzioni.^[16]

A volte, per le persone con sanguinamento grave che non risponde ad altri trattamenti, i medici possono considerare le trasfusioni piastriniche. Le piastrine sono cellule del sangue che aiutano a formare coaguli, e trasfonderle può fornire un supporto extra al sistema di coagulazione. Questo viene considerato più spesso per le persone con malattia di von Willebrand di tipo 3 che hanno sanguinamenti molto gravi.^[13]

Esistono anche trattamenti topici che possono essere applicati direttamente sulle ferite sanguinanti. I sigillanti di fibrina sono sostanze simili a colla che possono essere posizionate su ferite superficiali o utilizzate durante la chirurgia dentale per aiutare a fermare il sanguinamento. Sebbene possano essere utili in determinate situazioni, la loro sicurezza ed efficacia sono ancora in fase di valutazione.^[13]

Approcci Innovativi in Fase di Sperimentazione nella Ricerca

Un importante progresso nel trattamento della malattia di von Willebrand è arrivato con l’approvazione del fattore di von Willebrand ricombinante, commercializzato con il marchio Vonvendi. Questo è stato il primo prodotto di fattore di von Willebrand realizzato in laboratorio senza utilizzare sangue o plasma umano, il che elimina virtualmente il rischio di trasmissione di infezioni che possono essere presenti nei prodotti derivati dal sangue.^[15]

Vonvendi è stato inizialmente approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2015 sulla base di uno studio clinico di Fase III. In questo studio, 22 pazienti con malattia di von Willebrand hanno utilizzato Vonvendi per trattare 192 episodi emorragici. I risultati hanno mostrato che il trattamento controllava efficacemente il sanguinamento, con i medici che valutavano i risultati come buoni o eccellenti nella gestione di sanguinamenti lievi, moderati e gravi. Infatti, è stato ottenuto un controllo eccellente in circa il 97 percento dei casi, e una singola infusione è stata sufficiente per fermare il sanguinamento in circa l’82 percento degli episodi.^[13][15]

Il meccanismo d’azione di Vonvendi è diretto: quando viene infuso nel flusso sanguigno, agisce come il fattore di von Willebrand naturale del corpo. Aiuta le piastrine ad aderire insieme e a formare coaguli, e protegge anche il fattore VIII dalla degradazione troppo rapida. Poiché è prodotto attraverso tecnologia ricombinante utilizzando cellule coltivate in laboratorio, non comporta gli stessi rischi dei prodotti realizzati da sangue umano raccolto.^[15]

Nel tempo, gli usi approvati per Vonvendi si sono ampliati. Nel 2018, ha ricevuto l’approvazione per l’uso prima e dopo l’intervento chirurgico per gestire il sanguinamento negli adulti. Poi nel 2022, è stato approvato per il trattamento preventivo regolare, chiamato profilassi, negli adulti con malattia di von Willebrand grave di tipo 3 che avevano precedentemente utilizzato la terapia su richiesta. Più recentemente, nel 2025, l’approvazione è stata ulteriormente ampliata per includere la profilassi di routine per gli adulti con qualsiasi tipo di malattia di von Willebrand, e per includere sia adulti che bambini per il trattamento su richiesta degli episodi emorragici e la gestione del sanguinamento durante l’intervento chirurgico.^[13][15]

Vonvendi può essere utilizzato da solo o in combinazione con fattore VIII ricombinante, a seconda di quanto raccomandato dal medico. Per la chirurgia d’emergenza, sia il fattore di von Willebrand che il fattore VIII sono necessari immediatamente per garantire una corretta coagulazione. Tuttavia, per le procedure elettive pianificate, somministrare Vonvendi precocemente può aiutare a stabilizzare i livelli di fattore VIII del proprio organismo.^[13]

Gli studi clinici hanno dimostrato che Vonvendi ha un profilo di sicurezza positivo. Gli effetti collaterali più comuni riportati includono mal di testa, nausea e vertigini. Tuttavia, poiché si tratta di un prodotto proteico, esiste sempre un potenziale di reazioni allergiche. Le persone allergiche a topi o criceti non dovrebbero usare Vonvendi perché le cellule utilizzate per produrlo provengono da questi animali.^[15]

La possibilità di utilizzare Vonvendi come profilassi rappresenta un cambiamento significativo nella strategia terapeutica. Invece di trattare solo i sanguinamenti dopo che si verificano, le persone con malattia di von Willebrand grave di tipo 3 possono ora ricevere infusioni regolari per ridurre la frequenza degli episodi emorragici. Questo approccio è simile a quello utilizzato da anni nella cura dell’emofilia, dove le infusioni regolari di fattori della coagulazione hanno migliorato drasticamente la qualità della vita.^[15]

Gli studi clinici per i trattamenti della malattia di von Willebrand sono condotti in fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, testando un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutare gli effetti collaterali e determinare intervalli di dosaggio sicuri. Gli studi di Fase II ampliano il gruppo e iniziano a valutare quanto bene funziona il trattamento, misurando se effettivamente migliora i sintomi o i valori di laboratorio. Gli studi di Fase III coinvolgono gruppi più ampi di pazienti e spesso confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard esistenti o un placebo.^[13]

L’idoneità agli studi clinici varia a seconda dello studio. I ricercatori cercano tipicamente persone con tipi specifici di malattia di von Willebrand, determinate fasce d’età e particolari modelli di sanguinamento. Gli studi clinici per la malattia di von Willebrand sono stati condotti in molte località, compresi gli Stati Uniti, l’Europa e altre regioni. Le persone interessate a partecipare possono cercare studi attraverso i fornitori di assistenza sanitaria o registri di studi clinici.^[13]

La ricerca continua anche su altri approcci innovativi. Gli scienziati stanno esplorando modi per migliorare l’efficacia dei trattamenti esistenti, sviluppare prodotti a più lunga durata d’azione che richiedono infusioni meno frequenti e trovare nuove molecole che potrebbero funzionare attraverso meccanismi diversi. Alcune ricerche si concentrano anche sulla comprensione del motivo per cui alcune persone rispondono meglio a trattamenti specifici, il che potrebbe eventualmente portare a strategie terapeutiche più personalizzate.^[12]

Comprendere cosa aspettarsi: Prognosi

Ricevere una diagnosi di malattia di von Willebrand può sembrare opprimente, ma è importante sapere che la maggior parte delle persone con questa condizione può vivere una vita piena e attiva con cure e gestione adeguate. Le prospettive per le persone con malattia di von Willebrand dipendono in gran parte dal tipo che hanno e dalla gravità dei loro sintomi.^[1]

Per gli individui con Tipo 1, che è la forma più comune e colpisce circa l’85% dei pazienti diagnosticati, la prognosi è generalmente molto positiva. Molte persone con Tipo 1 hanno sintomi così lievi che potrebbero non rendersi nemmeno conto di avere la condizione fino a quando non sperimentano un sanguinamento prolungato dopo un intervento chirurgico, una procedura dentale o il parto. Questi individui possono tipicamente gestire la loro condizione con trattamenti occasionali quando necessario, piuttosto che richiedere farmaci quotidiani.^[2]

Le persone con malattia di von Willebrand di Tipo 2, che rappresenta circa il 15% dei casi, hanno solitamente una prospettiva moderata. I loro sintomi tendono ad essere più evidenti rispetto al Tipo 1, richiedendo un monitoraggio più attento e potenzialmente trattamenti più frequenti. Tuttavia, con cure mediche appropriate e adattamenti dello stile di vita, possono ancora partecipare alla maggior parte delle attività normali e mantenere una buona qualità della vita.^[3]

Il Tipo 3, la forma più rara che colpisce solo dal 3 al 5% delle persone con malattia di von Willebrand, rappresenta la versione più grave della condizione. Le persone con Tipo 3 hanno pochissimo o nessun fattore di von Willebrand nel sangue, il che può portare a episodi emorragici più gravi. Nonostante ciò, anche gli individui con Tipo 3 possono raggiungere una durata di vita normale con cure mediche adeguate, monitoraggio regolare e strategie di trattamento preventivo.^[4]

I sintomi della malattia di von Willebrand possono cambiare nel tempo. Fattori come l’età avanzata, la gravidanza, l’esercizio fisico e lo stress possono effettivamente far sì che i sintomi emorragici diventino meno frequenti in alcuni individui. Questa variabilità significa che ciò che sperimenti oggi potrebbe non essere ciò che sperimenterai in futuro, e il tuo piano di trattamento potrebbe necessitare di aggiustamenti man mano che le circostanze della tua vita cambiano.^[5]

Come progredisce la malattia senza trattamento

Senza una diagnosi e una gestione adeguate, la malattia di von Willebrand segue un modello che può avere un impatto significativo sulla vita quotidiana. La malattia stessa non peggiora nel senso che diventa più grave nel tempo, ma gli episodi emorragici non trattati possono portare a problemi cumulativi che influenzano la salute e il benessere generale.^[6]

Nei casi lievi che non vengono riconosciuti, le persone possono semplicemente accettare epistassi frequenti, formazione facile di lividi e periodi mestruali abbondanti come “normali” per loro. Potrebbero evitare certe attività o vivere con ansia cronica riguardo al sanguinamento senza capire perché il loro corpo risponde in questo modo. Le donne, in particolare, possono sopportare anni di sanguinamento mestruale così grave da dover cambiare assorbenti o tamponi ogni ora, portando ad anemia da carenza di ferro cronica, che è una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno adeguato ai tessuti.^[7]

L’anemia che si sviluppa dalla perdita di sangue continua causa la propria cascata di sintomi: stanchezza persistente, debolezza, mancanza di respiro, pelle pallida e difficoltà di concentrazione. Questi sintomi possono essere così graduali che le persone non si rendono conto di quanto stiano influenzando i loro livelli di energia e la capacità di funzionare nella vita quotidiana. Nel tempo, questa stanchezza cronica può influenzare le prestazioni lavorative, le relazioni e la salute mentale.

Per le persone con forme più gravi, in particolare il Tipo 3, il sanguinamento non trattato può portare a complicazioni più serie. Il sanguinamento nelle articolazioni, simile a ciò che accade nell’emofilia, può causare dolore, gonfiore e rigidità. Se questi sanguinamenti articolari si verificano ripetutamente nella stessa articolazione senza trattamento, possono danneggiare l’articolazione in modo permanente, limitando la mobilità e causando dolore cronico che persiste anche quando non c’è sanguinamento attivo.^[8]

Gli episodi emorragici non trattati dopo lesioni o procedure chirurgiche possono diventare emergenze mediche. Quello che potrebbe essere un taglio minore per qualcuno senza la condizione può trasformarsi in un episodio emorragico prolungato che richiede intervento medico d’emergenza. Il lavoro dentale, che la maggior parte delle persone considera di routine, può risultare in sanguinamento che continua per ore o addirittura giorni se la condizione non è gestita correttamente.^[9]

Possibili complicazioni che possono svilupparsi

Anche con il trattamento, la malattia di von Willebrand può portare a varie complicazioni di cui i pazienti e le famiglie dovrebbero essere consapevoli. Comprendere questi potenziali problemi aiuta a riconoscerli precocemente e a cercare cure mediche appropriate rapidamente.

L’anemia cronica rimane una delle complicazioni più comuni, specialmente per le donne che sperimentano sanguinamento mestruale abbondante mese dopo mese. Non si tratta solo di sentirsi stanchi: l’anemia grave può affaticare il cuore mentre lavora più duramente per pompare sangue impoverito di ossigeno in tutto il corpo. Alcune persone richiedono integratori di ferro o, nei casi gravi, infusioni di ferro attraverso una vena per ripristinare livelli sani.^[10]

I problemi articolari possono svilupparsi nelle persone con tipi più gravi di malattia di von Willebrand, in particolare il Tipo 3. Quando il sangue fuoriesce nello spazio articolare, irrita il rivestimento dell’articolazione e può gradualmente danneggiare la cartilagine che ammortizza le ossa. Nel corso di molti anni, questo può portare ad artrite cronica, che è un’infiammazione e un danno articolare di lunga durata che causa dolore e rigidità persistenti. Le articolazioni più comunemente colpite sono ginocchia, gomiti e caviglie.^[11]

Le complicazioni emorragiche durante e dopo l’intervento chirurgico rappresentano una preoccupazione significativa. Anche procedure chirurgiche minori come l’estrazione dei denti del giudizio possono risultare in sanguinamento eccessivo se non vengono prese misure preventive adeguate. Gli interventi chirurgici maggiori richiedono un’attenta pianificazione con un ematologo, che è un medico specializzato nei disturbi del sangue, per garantire che venga somministrato un trattamento appropriato prima, durante e dopo l’operazione.^[12]

Per le donne, la gravidanza e il parto presentano sfide uniche e potenziali complicazioni. Mentre i livelli del fattore di von Willebrand spesso aumentano naturalmente durante la gravidanza, scendono rapidamente dopo il parto, creando una finestra di aumento del rischio emorragico. Il sanguinamento abbondante dopo il parto, chiamato emorragia post-partum, può essere pericoloso per la vita se non gestito correttamente. Le donne con malattia di von Willebrand necessitano di cure specializzate durante tutta la gravidanza e per diverse settimane dopo il parto.^[13]

Alcune persone sviluppano inibitori, che sono anticorpi che il sistema immunitario crea contro il fattore di von Willebrand sostitutivo usato nel trattamento. Questa complicazione è rara ma grave, poiché significa che i trattamenti standard potrebbero non funzionare efficacemente. Quando si sviluppano inibitori, i medici devono trovare approcci terapeutici alternativi.

Il sanguinamento nei tessuti molli può creare gonfiori grandi e dolorosi chiamati ematomi. Queste raccolte di sangue sotto la pelle o nei muscoli possono richiedere settimane per risolversi e potrebbero richiedere intervento medico se stanno esercitando pressione sui nervi o sui vasi sanguigni. In rari casi, il sanguinamento può verificarsi negli organi interni o nel cervello, che sono emergenze mediche che richiedono trattamento immediato.^[14]

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con la malattia di von Willebrand influisce su molto più della sola salute fisica: tocca ogni aspetto della vita quotidiana, dalle scelte di carriera alle attività ricreative, alle relazioni e al benessere emotivo. Comprendere questi impatti aiuta le persone con la condizione e le loro famiglie a sviluppare strategie di coping efficaci.^[17]

Le attività fisiche e gli sport richiedono un’attenta considerazione. Mentre l’esercizio fisico è importante per la salute generale e il benessere, le persone con malattia di von Willebrand, specialmente quelle con forme più gravi, devono evitare sport di contatto ad alto rischio come calcio, boxe o lotta che potrebbero portare a lesioni e sanguinamento. Tuttavia, questo non significa rinunciare completamente all’attività fisica. Nuoto, ciclismo, camminata, yoga e molte altre attività a basso impatto possono essere praticate in sicurezza e forniscono importanti benefici per la salute senza aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.^[18]

Per le donne, gestire periodi mestruali abbondanti può dominare le loro vite durante gli anni riproduttivi. La necessità di cambiare protezione ogni ora, il passaggio di grossi coaguli di sangue e il sanguinamento che dura più di sette giorni possono rendere difficile frequentare la scuola o il lavoro, partecipare ad attività sociali o persino uscire di casa durante le mestruazioni. Questo può portare a opportunità perse, isolamento sociale e sentimenti di imbarazzo o vergogna riguardo a una condizione che non possono controllare.^[19]

Le scelte di carriera e istruzione possono essere influenzate dalla condizione. Lavori che comportano un alto rischio di lesioni, come lavori edili o determinate posizioni manifatturiere, potrebbero non essere adatti per qualcuno con malattia di von Willebrand grave. Appuntamenti medici frequenti per trattamento o monitoraggio possono significare perdere scuola o lavoro, influenzando potenzialmente le prestazioni accademiche o l’avanzamento di carriera. Alcune persone trovano di dover spiegare la loro condizione ai datori di lavoro o agli insegnanti per garantire comprensione quando hanno bisogno di tempo libero per cure mediche.

Gli impatti sociali ed emotivi possono essere profondi. I bambini con malattia di von Willebrand potrebbero sentirsi diversi dai loro coetanei perché non possono partecipare a certe attività o sport. Potrebbero provare ansia per episodi emorragici che si verificano a scuola o durante eventi sociali. Gli adolescenti potrebbero lottare con problemi di immagine corporea legati a lividi eccessivi o con le implicazioni sociali del sanguinamento mestruale abbondante.^[20]

Le relazioni e l’intimità possono essere influenzate in vari modi. Alcune persone si preoccupano di trasmettere la condizione ai loro figli e lottano con decisioni sulla pianificazione familiare. Le donne possono sperimentare sanguinamento durante o dopo l’attività sessuale, il che può causare imbarazzo e influenzare le relazioni intime. La comunicazione aperta con i partner sulla condizione e i suoi impatti diventa essenziale ma può essere difficile da gestire.

Le preoccupazioni finanziarie aggiungono un altro livello di stress. Anche con l’assicurazione, i costi delle cure mediche regolari, dei farmaci, dei concentrati di fattore e del trattamento d’emergenza possono creare un onere finanziario significativo. Alcune persone devono scegliere tra trattamenti necessari e altre spese essenziali. La condizione può anche influenzare le opportunità di lavoro e l’avanzamento, limitando potenzialmente il reddito.

I viaggi richiedono pianificazione e preparazione extra. Le persone con malattia di von Willebrand devono portare un’identificazione medica, sapere dove si trovano i centri di trattamento dell’emofilia nelle aree che visiteranno e assicurarsi di avere forniture adeguate di farmaci. La spontaneità dei viaggi dell’ultimo minuto potrebbe non essere possibile quando sono necessarie preparazioni mediche.

Nonostante queste sfide, molte persone con malattia di von Willebrand sviluppano strategie di coping efficaci. Connettersi con altri che hanno la condizione attraverso gruppi di supporto fornisce supporto emotivo e consigli pratici. Imparare a difendersi in contesti medici e educare gli altri sui loro bisogni li aiuta a sentirsi più in controllo. Concentrarsi su ciò che possono fare, piuttosto che su ciò che non possono, aiuta a mantenere una prospettiva positiva.

Supportare i familiari attraverso gli studi clinici e le cure mediche

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare i propri cari con malattia di von Willebrand, e comprendere gli studi clinici può aprire porte a nuove opzioni di trattamento e contribuire ad avanzare la conoscenza medica su questa condizione. Tuttavia, navigare nel mondo della ricerca clinica può sembrare confuso e opprimente senza una guida adeguata.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci medici per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per la malattia di von Willebrand, questi potrebbero includere studi di nuovi concentrati di fattore, diverse strategie di dosaggio, nuovi farmaci per prevenire il sanguinamento o metodi diagnostici migliorati. Partecipare agli studi clinici può dare ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia prima che siano ampiamente disponibili, aiutando anche i ricercatori a sviluppare opzioni migliori per i pazienti futuri.

Le famiglie dovrebbero capire che gli studi clinici seguono regole rigorose per proteggere i partecipanti. Ogni studio deve essere approvato da un Comitato Etico, che è un comitato che esamina i piani di ricerca per garantire che siano etici e che i diritti e la sicurezza dei partecipanti siano protetti. I partecipanti hanno sempre il diritto di ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure mediche regolari.

Quando si considera la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie possono aiutare ricercando insieme gli studi disponibili. Molti studi clinici sono elencati su siti web governativi e attraverso organizzazioni per disturbi emorragici. Capire cosa comporta lo studio, incluso quanto dura, quali test o trattamenti sono richiesti, i potenziali rischi e benefici e se ci sono costi aiuta le famiglie a prendere decisioni informate.

I parenti possono assistere con gli aspetti pratici della partecipazione allo studio. Questo potrebbe includere aiutare a partecipare agli appuntamenti, tenere traccia dei requisiti e dei programmi dello studio, documentare sintomi o episodi emorragici come richiesto dal protocollo dello studio e fornire trasporto al sito di ricerca. Alcuni studi clinici richiedono visite o monitoraggio frequenti, che possono essere difficili da gestire da soli, specialmente per bambini o pazienti anziani.

Il supporto emotivo della famiglia diventa ancora più importante durante la partecipazione a uno studio clinico. Provare un nuovo trattamento può creare ansia su se funzionerà o causerà effetti collaterali inaspettati. I membri della famiglia possono fornire rassicurazione, aiutare il paziente a rimanere positivo durante i momenti difficili e celebrare i successi quando i trattamenti mostrano promesse.

Per i bambini con malattia di von Willebrand, i genitori e i caregiver devono essere particolarmente coinvolti in tutti gli aspetti delle cure e della potenziale partecipazione allo studio. Questo include la comprensione delle opzioni di trattamento, l’apprendimento a riconoscere i segni di sanguinamento, sapere quando cercare cure d’emergenza e aiutare i bambini a comprendere la loro condizione in modi appropriati all’età. I genitori spesso devono educare insegnanti, allenatori e altri caregiver sulla condizione e cosa fare in caso di sanguinamento.

I membri della famiglia possono anche aiutare informandosi sulla condizione stessa. Capire come funziona la malattia di von Willebrand, cosa scatena gli episodi emorragici, come funzionano i trattamenti e quali sintomi osservare consente loro di fornire un supporto e un’assistenza migliori durante le emergenze. Molti centri di trattamento dell’emofilia offrono programmi educativi per le famiglie, e le risorse online forniscono informazioni preziose.

Creare un piano d’azione di emergenza insieme come famiglia garantisce che tutti sappiano cosa fare se si verifica un sanguinamento grave. Questo piano dovrebbe includere numeri di contatto di emergenza, informazioni sul tipo specifico di malattia di von Willebrand del paziente e sui trattamenti attuali, la posizione del pronto soccorso più vicino familiare con disturbi emorragici e istruzioni per il primo soccorso di base in attesa di aiuto medico.

L’advocacy è un altro modo in cui le famiglie possono supportare i loro cari. Questo potrebbe significare parlare a scuola per garantire sistemazioni appropriate, lavorare con le compagnie di assicurazione per garantire la copertura dei trattamenti o connettersi con organizzazioni per disturbi emorragici per accedere a risorse e supporto. Alcuni membri della famiglia si impegnano nel sensibilizzare sulla malattia di von Willebrand nelle loro comunità.

Il supporto finanziario della famiglia può fare una differenza significativa. Le spese mediche legate alla malattia di von Willebrand possono essere sostanziali, e i membri della famiglia potrebbero aiutare ricercando programmi di assistenza ai pazienti, aiutando con le pratiche assicurative o fornendo assistenza finanziaria diretta quando necessario. Alcune famiglie lavorano insieme per pianificare i costi medici previsti e creare strategie per gestire le spese impreviste.

Infine, le famiglie dovrebbero ricordare di prendersi cura anche del proprio benessere. Supportare qualcuno con una condizione cronica può essere emotivamente e fisicamente drenante. Cercare supporto per se stessi, sia attraverso la consulenza, i gruppi di supporto per caregiver o semplicemente prendendosi del tempo per attività di auto-cura, aiuta i membri della famiglia a rimanere forti e di supporto per il loro caro con malattia di von Willebrand.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Diagnosticare la malattia di von Willebrand può essere difficile perché molte persone con questa condizione sperimentano solo sintomi lievi che potrebbero passare inosservati per anni. Alcuni individui vivono con il disturbo senza mai sapere di averlo, mentre altri lo scoprono solo quando si verificano emorragie inusuali dopo un intervento chirurgico, un lavoro dentistico o il parto.^[1]

Dovresti considerare di richiedere test diagnostici se noti schemi di sanguinamento che sembrano diversi da ciò che la maggior parte delle persone sperimenta. Questo include epistassi frequenti che durano più di dieci minuti, lividi facili che creano segni grandi o in rilievo, sanguinamento da tagli che continua per più di dieci minuti, o mestruazioni abbondanti che interrompono la tua vita quotidiana.^[2] Le donne spesso notano i sintomi durante i loro periodi mestruali, quando il sanguinamento può essere così abbondante che gli assorbenti o i tamponi devono essere cambiati ogni ora, oppure il sanguinamento dura più di sette giorni.^[3]

La storia familiare gioca un ruolo importante nel decidere quando perseguire i test. Se tuo genitore, figlio, fratello o sorella è stato diagnosticato con la malattia di von Willebrand, dovresti parlare con il tuo medico curante riguardo ai test anche se non hai sintomi evidenti. Poiché questa è una condizione ereditaria, può essere trasmessa attraverso le famiglie, e alcune persone portano i cambiamenti genetici senza sperimentare problemi emorragici significativi.^[5]

Un sanguinamento abbondante dopo procedure chirurgiche, inclusa la chirurgia dentale, o dopo aver partorito o aver avuto un aborto spontaneo sono segnali forti che potrebbe essere necessario un test diagnostico. Il sangue che appare nelle urine o nelle feci dovrebbe anche indurre una conversazione con il tuo medico curante riguardo a possibili disturbi emorragici.^[2] Anche se questi sintomi sembrano lievi o poco frequenti, documentarli e discuterli con un medico può aiutare a determinare se è necessaria un’ulteriore valutazione.

Le donne che sperimentano sanguinamento abbondante o prolungato durante i periodi mestruali, in particolare se sviluppano anemia da carenza di ferro (una condizione in cui il corpo non ha abbastanza ferro per produrre emoglobina, la sostanza nei globuli rossi che trasporta l’ossigeno), dovrebbero cercare una valutazione. Questo tipo di anemia può svilupparsi dalla perdita cronica di sangue e può essere il primo indizio dell’esistenza di un disturbo emorragico sottostante.^[2]

Metodi diagnostici classici

La diagnosi della malattia di von Willebrand richiede più passaggi e non può essere confermata con un solo test. Il tuo medico curante inizierà con una revisione approfondita della tua storia emorragica personale e familiare. Ti farà domande dettagliate su quanto spesso sanguini, quanto dura il sanguinamento e se altri membri della famiglia hanno esperienze simili.^[9] Questa conversazione aiuta a stabilire se il tuo schema di sanguinamento suggerisce un disturbo piuttosto che incidenti isolati.

Un esame fisico segue la raccolta della storia, durante il quale il medico cercherà segni di sanguinamento recente come lividi o altri segni visibili sulla pelle. Tuttavia, l’esame fisico da solo non può confermare la diagnosi, poiché molte persone con la malattia di von Willebrand appaiono completamente normali tra gli episodi emorragici.^[9]

Gli esami del sangue costituiscono il nucleo del processo diagnostico per la malattia di von Willebrand. Questi test devono essere eseguiti in un centro specializzato che ha la capacità e l’esperienza per condurre e interpretare i saggi specifici richiesti. I principali esami del sangue utilizzati per diagnosticare questa condizione misurano diversi aspetti del fattore di von Willebrand nel flusso sanguigno.^[12]

Il primo test chiave misura l’antigene del fattore di von Willebrand, che mostra il livello o la quantità di fattore di von Willebrand presente nel sangue. Questo test essenzialmente conta quanta di questa proteina è presente nel plasma misurando un certo marcatore proteico.^[9] Le persone con malattia di von Willebrand di tipo 1 tipicamente hanno quantità inferiori al normale di questa proteina, mentre quelle con il tipo 2 possono avere quantità normali ma la proteina non funziona correttamente.

Un altro test essenziale misura l’attività del fattore di von Willebrand, che valuta quanto bene il fattore di von Willebrand effettivamente svolge il suo lavoro nel processo di coagulazione. Questo test è diverso dal semplice misurare la quantità di proteina perché avere abbastanza fattore di von Willebrand non garantisce che funzioni correttamente. Alcune persone hanno molta proteina, ma è strutturata male e non può aiutare a formare coaguli efficacemente.^[9]

Deve essere testata anche l’attività di coagulazione del fattore VIII perché il fattore di von Willebrand funge da trasportatore per un’altra proteina della coagulazione chiamata fattore VIII, proteggendola dal degradarsi troppo rapidamente nel flusso sanguigno. Questo test mostra se i tuoi livelli e l’attività del fattore VIII sono troppo bassi. Quando il fattore di von Willebrand è carente o non funziona correttamente, anche i livelli di fattore VIII spesso diminuiscono, il che peggiora i problemi emorragici.^[9]

Un test più specializzato chiamato analisi dei multimeri del fattore di von Willebrand esamina la struttura e le dimensioni delle molecole del fattore di von Willebrand nel sangue. Questo test controlla la forma del fattore di von Willebrand e come le sue catene proteiche si degradano. È particolarmente importante per determinare quale tipo di malattia di von Willebrand hai, poiché diversi tipi mostrano schemi diversi nel modo in cui queste catene proteiche sono organizzate.^[9]

Una sfida con questi esami del sangue è che i risultati possono cambiare nella stessa persona nel tempo. Fattori come l’invecchiamento, lo stress, l’esercizio fisico, le infezioni, la gravidanza e alcuni farmaci possono tutti influenzare i livelli e la funzione del fattore di von Willebrand. A causa di questa variabilità, potrebbe essere necessario ripetere alcuni test in giorni diversi per ottenere risultati accurati e confermare la diagnosi.^[9]

Anche il gruppo sanguigno influenza i livelli del fattore di von Willebrand. Le persone con gruppo sanguigno 0 hanno naturalmente livelli più bassi di fattore di von Willebrand rispetto alle persone con altri gruppi sanguigni, il che può rendere la diagnosi più complicata. Il tuo medico deve considerare il tuo gruppo sanguigno quando interpreta i risultati dei test.^[4]

La diagnosi diventa più facile quando i livelli del fattore di von Willebrand sono gravemente ridotti, come nella malattia di von Willebrand di tipo 3, la forma più grave in cui la proteina è praticamente assente dal sangue. Tuttavia, nei casi lievi o in situazioni in cui i risultati dei test rientrano in range borderline, i medici curanti devono valutare attentamente se perseguire una diagnosi definitiva serve al miglior interesse del paziente o rischia di creare ansia e medicalizzazione non necessarie.^[12]

Se il tuo medico curante sospetta che tu abbia la malattia di von Willebrand basandosi sui test iniziali, probabilmente ti indirizzerà a un ematologo, un medico specializzato in condizioni del sangue. Gli ematologi hanno esperienza nell’interpretare lo schema complesso dei risultati dei test e determinare quale tipo di malattia di von Willebrand hai. Possono anche distinguere la malattia di von Willebrand da altri disturbi emorragici, come l’emofilia, che ha alcune somiglianze ma richiede approcci terapeutici diversi.^[9]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando gli individui con la malattia di von Willebrand considerano la partecipazione a studi clinici, potrebbe essere richiesto un test diagnostico aggiuntivo o più dettagliato oltre a quello necessario per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti o approcci, e i ricercatori necessitano di informazioni molto specifiche sulla condizione di ciascun partecipante per garantire la sicurezza e misurare quanto bene funziona il trattamento.

I criteri diagnostici esatti per l’iscrizione a uno studio clinico dipendono da ciò che lo studio sta investigando. Gli studi possono specificare quale tipo di malattia di von Willebrand devono avere i partecipanti, come ad esempio accettare solo persone con tipo 1, tipo 3 o sottotipi specifici del tipo 2. Ciò significa che il test completo per determinare il tipo e il sottotipo esatto diventa essenziale per la qualificazione allo studio, non solo confermare che la malattia di von Willebrand è presente.^[4]

Alcuni studi clinici potrebbero richiedere misurazioni di base della frequenza emorragica. I partecipanti potrebbero dover tracciare e documentare tutti gli episodi emorragici per un periodo di tempo prima dell’iscrizione per stabilire quanto spesso si verificano emorragie naturalmente senza il trattamento sperimentale. Questo aiuta i ricercatori a confrontare gli schemi emorragici prima e dopo l’inizio del trattamento.

Gli esami del sangue che misurano livelli specifici di antigene e attività del fattore di von Willebrand servono come criteri standard per molti studi. I ricercatori spesso stabiliscono livelli di soglia minima o massima che i partecipanti devono soddisfare. Per esempio, uno studio che testa un trattamento per la malattia grave potrebbe accettare solo persone i cui livelli del fattore di von Willebrand scendono al di sotto di un certo punto, mentre uno studio focalizzato sulla malattia da lieve a moderata stabilirebbe criteri diversi.^[12]

Per gli studi che valutano trattamenti come la desmopressina, i partecipanti potrebbero dover sottoporsi a un’infusione di prova prima dell’iscrizione. Durante questo test, i medici somministrano una dose del farmaco quando la persona non sta sanguinando attivamente, quindi misurano quanto il livello del fattore di von Willebrand aumenta in risposta. Questo determina se il corpo di qualcuno risponde al farmaco o meno. Le persone che non rispondono bene non sarebbero appropriate per studi che testano trattamenti basati sulla desmopressina.^[9]

I livelli di attività del fattore VIII potrebbero anche dover essere misurati e documentati per la qualificazione allo studio. Poiché il fattore di von Willebrand trasporta il fattore VIII nel flusso sanguigno, i ricercatori che studiano nuove terapie di sostituzione del fattore di von Willebrand vogliono comprendere i livelli di entrambe le proteine prima dell’inizio del trattamento. Questo fornisce dati di base per il confronto man mano che lo studio progredisce.^[4]

Gli studi clinici potrebbero richiedere test per gli inibitori, che sono anticorpi che il sistema immunitario a volte sviluppa contro i fattori della coagulazione. Le persone con inibitori tipicamente necessitano di trattamenti diversi, e la loro presenza potrebbe influenzare quanto bene funziona una terapia sperimentale. Il test per questi anticorpi garantisce che i partecipanti allo studio non abbiano complicazioni che li renderebbero inadatti per lo studio.^[13]

Alcuni studi si concentrano specificamente sulle donne con sanguinamento mestruale abbondante correlato alla malattia di von Willebrand. Per questi studi, potrebbe essere richiesta una documentazione dettagliata degli schemi mestruali, inclusa la durata e l’abbondanza del sanguinamento, la frequenza dei cambi di assorbenti o tamponi e la presenza di coaguli di sangue nel flusso mestruale, durante un periodo di screening prima che possa verificarsi l’iscrizione.^[3]

Lo stato di gravidanza deve essere confermato per le donne in età fertile che considerano la partecipazione allo studio, poiché alcuni trattamenti sperimentali potrebbero non essere sicuri durante la gravidanza. Test di gravidanza su sangue o urine sono requisiti standard, e gli studi potrebbero richiedere ai partecipanti di utilizzare metodi contraccettivi specifici durante il periodo dello studio per evitare la gravidanza durante l’assunzione di farmaci sperimentali.^[9]

Studi Clinici in Corso sulla Malattia di von Willebrand

La malattia di von Willebrand rappresenta una sfida importante per i pazienti e i medici, poiché può causare episodi di sanguinamento frequenti e gravi. Fortunatamente, la ricerca medica sta facendo progressi significativi nello sviluppo di nuove terapie. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che stanno testando trattamenti innovativi per diverse forme di questa condizione.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Emicizumab per Pazienti con Malattia di von Willebrand di Tipo 3

Località: Belgio, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di un farmaco chiamato Emicizumab in pazienti con una forma rara e grave di disturbo emorragico nota come malattia di von Willebrand di tipo 3. Questa condizione è caratterizzata da una grave carenza di fattore di von Willebrand, una proteina essenziale per la coagulazione del sangue.

L’obiettivo principale dello studio è valutare quanto efficacemente Emicizumab funzioni nella prevenzione degli episodi emorragici quando utilizzato regolarmente, rispetto al trattamento abituale che viene somministrato solo quando si verifica un sanguinamento. I partecipanti riceveranno Emicizumab come trattamento preventivo, somministrato secondo un programma regolare per aiutare a prevenire gli episodi di sanguinamento.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 2 anni al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi confermata di malattia di von Willebrand di tipo 3, basata su specifici esami del sangue che misurano i livelli di VWF e FVIII
• Storia di utilizzo sia di trattamenti al bisogno che preventivi con terapie standard
• Funzione ematologica adeguata
• Informazioni disponibili sullo stato dell’inibitore del VWF

Criteri di esclusione principali:

• Presenza di altri disturbi emorragici oltre alla malattia di von Willebrand di tipo 3
• Recente intervento chirurgico maggiore o chirurgia programmata durante il periodo dello studio
• Partecipazione attuale ad un altro studio clinico
• Allergia nota o reazione grave a Emicizumab o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti
• Malattia epatica o renale grave
• Gravidanza o allattamento

Lo studio monitorerà il numero di eventi emorragici nel tempo, così come eventuali effetti collaterali o reazioni al farmaco. La ricerca si svolgerà nell’arco di diversi anni, consentendo ai ricercatori di raccogliere dati completi sugli effetti a lungo termine di Emicizumab.

Studio sugli Effetti di BT200 (Rondaptivon Pegol) per Pazienti con Malattia di von Willebrand di Tipo 2B

Località: Austria

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di un trattamento per la malattia di von Willebrand di tipo 2B, una condizione che influisce sulla coagulazione del sangue e può portare a sanguinamenti eccessivi. Il trattamento in fase di test è chiamato Rondaptivon pegol, conosciuto anche con il nome in codice BT200. Questo farmaco è progettato per aiutare a gestire i sintomi della malattia agendo su alcuni componenti del sangue coinvolti nella coagulazione.

Lo scopo dello studio è valutare come BT200 influenzi la conta piastrinica, ovvero le cellule del sangue che aiutano nella coagulazione, così come altri fattori legati al sanguinamento. I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento tramite un’iniezione sotto la cute. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo, una sostanza senza principio attivo, per confrontare gli effetti. Lo studio durerà un periodo di quattro settimane, durante il quale gli effetti del trattamento saranno attentamente monitorati.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di malattia di von Willebrand di tipo 2B
• Trombocitopenia (conta piastrinica bassa) e storia recente di sanguinamento
• Età di 18 anni o superiore
• Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato
• Capacità di cooperare con il team dello studio e completare tutte le procedure necessarie

Durante lo studio, i ricercatori osserveranno i cambiamenti nel numero di eventi emorragici e misureranno vari componenti del sangue per comprendere come BT200 funziona nell’organismo. Questo include l’analisi di quanto a lungo il farmaco rimane nel corpo e dei suoi effetti su specifiche proteine coinvolte nella coagulazione del sangue.

Studio sull’Efficacia e Sicurezza di Vonicog Alfa con o senza Octocog Alfa per Bambini con Malattia di von Willebrand Grave

Località: Austria, Belgio, Francia, Italia, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sulla malattia di von Willebrand grave nei bambini. Si tratta di un disturbo emorragico ereditario in cui il sangue non coagula correttamente, portando a sanguinamenti eccessivi. Lo studio sta testando l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di un trattamento chiamato fattore di von Willebrand ricombinante (rVWF), che può essere utilizzato con o senza un altro farmaco chiamato Advate. Questi trattamenti vengono somministrati tramite iniezioni per aiutare a controllare gli episodi di sanguinamento e per assistere durante gli interventi chirurgici, siano essi programmati o d’emergenza.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene rVWF funzioni nella gestione degli eventi emorragici nei bambini di età inferiore ai 18 anni che hanno la malattia di von Willebrand grave. Lo studio esaminerà anche quanto sia sicuro il trattamento e quanto bene i bambini lo tollerino.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di malattia di von Willebrand grave con livelli molto bassi di fattore di von Willebrand (VWF) nel sangue
• Età inferiore ai 18 anni al momento dell’adesione allo studio
• Consenso del bambino (se sufficientemente grande) e del genitore o tutore
• Per le ragazze in età fertile: test di gravidanza negativo e disponibilità a utilizzare contraccettivi durante lo studio
• Disponibilità e capacità di seguire le regole e i requisiti dello studio
• Per pazienti già trattati: almeno un episodio emorragico nell’ultimo anno che ha richiesto trattamento con un prodotto VWF

Criteri di esclusione principali:

• Età pari o superiore a 18 anni
• Altre condizioni mediche che potrebbero interferire con il trattamento o i risultati dello studio
• Impossibilità di seguire le procedure dello studio o di partecipare alle visite richieste
• Recente intervento chirurgico maggiore o chirurgia programmata a breve
• Partecipazione attuale ad un altro studio clinico
• Allergie o reazioni ai farmaci dello studio o a trattamenti simili

Durante lo studio, i ricercatori raccoglieranno informazioni sull’efficacia del trattamento nell’arrestare il sanguinamento, sul numero di dosi necessarie e su eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi. Lo studio include anche un’analisi di come il corpo processa il trattamento.

Studio sulla Prevenzione del Sanguinamento nei Bambini con Malattia di von Willebrand Grave Utilizzando Vonicog Alfa e Octocog Alfa

Località: Francia, Irlanda, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia e della sicurezza di un trattamento per bambini con una forma grave di malattia di von Willebrand. Il trattamento in fase di test è chiamato rVWF, che sta per fattore di von Willebrand ricombinante. Si tratta di una versione prodotta in laboratorio di una proteina che aiuta il sangue a coagulare. Lo studio mira a verificare quanto bene questo trattamento possa prevenire gli episodi di sanguinamento nei bambini con malattia di von Willebrand grave.

I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento rVWF regolarmente per prevenire il sanguinamento. Lo studio confronterà il numero di episodi emorragici che sperimentano durante lo studio con il numero che avevano prima di unirsi allo studio. Questo aiuterà a determinare se il trattamento è efficace nel ridurre il sanguinamento. Lo studio monitorerà anche eventuali effetti collaterali o reazioni al trattamento, come reazioni allergiche o cambiamenti nei segni vitali.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di malattia di von Willebrand grave
• Risultati specifici dei test (VWF:RCo) che confermano la gravità della condizione
• Consenso del paziente o del rappresentante legale alla partecipazione
• Completamento del processo di screening per confermare l’idoneità

Criteri di esclusione principali:

• Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci dello studio
• Assunzione di un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
• Condizioni mediche che renderebbero pericolosa la partecipazione
• Gravidanza o allattamento
• Incapacità di rispettare le procedure dello studio
• Storia di abuso di droghe o alcol che potrebbe interferire con lo studio
• Scarsa aderenza nota ai trattamenti medici

Lo studio durerà fino a 12 mesi, durante i quali i partecipanti riceveranno il trattamento tramite un’iniezione in vena. L’obiettivo è raccogliere informazioni su quanto bene funziona il trattamento e quanto sia sicuro per i bambini con malattia di von Willebrand grave.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso sulla malattia di von Willebrand rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di trattamenti più efficaci per questa condizione emorragica ereditaria. Diverse osservazioni emergono dall’analisi di questi trial:

Approcci terapeutici innovativi: Gli studi stanno testando diverse strategie terapeutiche, dall’uso di Emicizumab come trattamento preventivo per il tipo 3, al Rondaptivon pegol per il tipo 2B, fino al fattore di von Willebrand ricombinante per i pazienti pediatrici con forme gravi della malattia.

Focus sulla popolazione pediatrica: È particolarmente importante notare che tre dei quattro studi includono o si concentrano specificamente sui bambini, riconoscendo la necessità di opzioni terapeutiche sicure ed efficaci per questa popolazione vulnerabile.

Prevenzione vs. trattamento al bisogno: Diversi studi confrontano l’approccio profilattico (trattamento preventivo regolare) con il trattamento al bisogno, cercando di dimostrare che la prevenzione può ridurre significativamente gli episodi di sanguinamento e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

Disponibilità geografica: Gli studi sono disponibili in diverse nazioni europee, offrendo opportunità di partecipazione ai pazienti in Italia, così come in altri paesi tra cui Francia, Spagna, Germania, Belgio, Austria, Paesi Bassi, Polonia, Svezia e Irlanda.

Monitoraggio della sicurezza: Tutti gli studi pongono grande enfasi sulla valutazione della sicurezza e della tollerabilità dei trattamenti, aspetti fondamentali soprattutto quando si trattano popolazioni pediatriche o condizioni croniche che richiedono terapie a lungo termine.

Se voi o un vostro familiare soffrite di malattia di von Willebrand e siete interessati a partecipare a uno di questi studi clinici, è importante discuterne con il vostro ematologo. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca medica per questa importante condizione.