Iperossaluria

L’iperossaluria è una condizione in cui il corpo produce o assorbe troppo ossalato, una sostanza naturale che passa attraverso i reni ed esce con l’urina. Quando i livelli di ossalato diventano troppo elevati, questo può legarsi al calcio per formare cristalli e calcoli renali, portando potenzialmente a gravi danni renali nel tempo.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Iperossaluria
• Quanto è Comune l’Iperossaluria
• Chi è Colpito
• Cause dell’Iperossaluria
• Fattori di Rischio
• Sintomi dell’Iperossaluria
• Strategie di Prevenzione
• Come l’Iperossaluria Colpisce il Corpo
• Il Percorso Terapeutico nell’Iperossaluria
• Approcci Terapeutici Standard per l’Iperossaluria
• Trattamenti Innovativi Studiati negli Studi Clinici
• Cosa Aspettarsi: Prognosi e Prospettive della Malattia
• Come Progredisce l’Iperossaluria Senza Trattamento
• Possibili Complicanze e Sviluppi Imprevisti
• Impatto sulla Vita Quotidiana e Convivenza con l’Iperossaluria
• Sostegno ai Familiari e Comprensione degli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici: Identificare e Distinguere l’Iperossaluria
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici Disponibili per l’Iperossaluria

Comprendere l’Iperossaluria

L’iperossaluria si verifica quando c’è una quantità eccessiva di ossalato nell’urina. L’ossalato è un composto chimico che il corpo produce naturalmente attraverso il normale metabolismo nel fegato. Si trova anche in certi alimenti che mangiamo. In circostanze normali, i reni filtrano l’ossalato, che lascia il corpo attraverso l’urina o le feci senza causare problemi. Tuttavia, quando i livelli di ossalato diventano troppo elevati, questo inizia ad accumularsi nei reni dove si combina con il calcio per formare cristalli di ossalato di calcio, che sono depositi duri che possono danneggiare il tessuto renale.^[1]

Il limite superiore normale per l’ossalato nell’urina è di circa 40 milligrammi al giorno. Quando una persona supera costantemente questa quantità, si considera che abbia iperossaluria. Gli uomini hanno tipicamente valori normali leggermente più alti rispetto alle donne, principalmente a causa della maggiore dimensione corporea e delle porzioni dei pasti piuttosto che per qualsiasi differenza metabolica fondamentale. La concentrazione di ossalato nell’urina conta più della quantità totale, poiché concentrazioni più elevate aumentano il rischio di formazione di cristalli.^[5]

Esistono tre tipi principali di iperossaluria, ciascuno con cause e caratteristiche diverse. L’iperossaluria primaria è una rara malattia genetica in cui il fegato produce troppo ossalato a causa di deficienze enzimatiche ereditarie. L’iperossaluria enterica si verifica quando problemi gastrointestinali causano l’assorbimento di troppo ossalato dal cibo da parte del corpo. L’iperossaluria dietetica avviene quando le persone consumano grandi quantità di alimenti ad alto contenuto di ossalato. Tutti e tre i tipi possono portare a calcoli renali e danni renali, anche se l’iperossaluria primaria tende ad essere la più grave.^[9]

Quanto è Comune l’Iperossaluria

L’iperossaluria è considerata una condizione rara, anche se gli operatori sanitari sospettano che possa essere più comune di quanto precedentemente riconosciuto. Meno di 1.000 persone negli Stati Uniti sono state diagnosticate con iperossaluria primaria, la forma genetica della malattia. Tuttavia, recenti studi genetici suggeriscono che il numero effettivo potrebbe essere molto più alto. Sulla base dello screening genetico di grandi popolazioni, i ricercatori stimano che circa 8.700 persone negli Stati Uniti potrebbero avere iperossaluria primaria, il che significa che più dell’80% dei casi rimane non diagnosticato.^[4]

La prevalenza stimata dell’iperossaluria primaria in tutto il mondo è di circa 1 su 38.600 persone, anche se questa cifra si basa sulla presenza di mutazioni genetiche che causano la malattia nella popolazione. La rarità della condizione, combinata con sintomi che possono essere scambiati per problemi renali più comuni, contribuisce a significativi ritardi nella diagnosi. Molti pazienti soffrono di calcoli renali per anni prima che la causa sottostante dell’iperossaluria venga identificata.^[4]

Tra i pazienti con calcoli renali, l’iperossaluria è più prevalente che nella popolazione generale. Gli studi suggeriscono che fino al 20% degli individui che sviluppano calcoli renali potrebbero avere qualche forma di iperossaluria. Tuttavia, le forme enteriche e dietetiche dell’iperossaluria sono meno studiate rispetto all’iperossaluria primaria, rendendo difficile determinare la loro frequenza esatta nella popolazione.^[6]

Chi è Colpito

L’iperossaluria può colpire persone di qualsiasi età, dall’infanzia all’età adulta. L’età media in cui i sintomi appaiono per la prima volta è intorno ai 5 anni, anche se questo varia considerevolmente a seconda del tipo e della gravità della condizione. L’iperossaluria primaria appare tipicamente più presto nella vita, con molti bambini colpiti che sviluppano calcoli renali ricorrenti prima dei 20 anni. Nei casi gravi che iniziano nell’infanzia, circa il 50% dei bambini sperimenterà insufficienza renale entro i 15 anni, e circa l’80% svilupperà insufficienza renale entro i 30 anni.^[9]

L’età media alla diagnosi per l’iperossaluria primaria di tipo 1 è di circa 4 anni, anche se il range è ampio, spaziando dall’infanzia ai 70 anni di età. I pazienti con iperossaluria primaria di tipo 2 vengono spesso diagnosticati intorno ai 3 anni, mentre i pazienti di tipo 3 ricevono tipicamente la diagnosi intorno ai 4 anni. Tuttavia, queste cifre riflettono quando avviene la diagnosi, non necessariamente quando i sintomi iniziano. Molti pazienti sperimentano sintomi per anni prima che la vera causa venga identificata, con la diagnosi spesso ritardata in modo significativo dopo che i sintomi si manifestano per la prima volta.^[4]

Le persone con iperossaluria enterica e dietetica generalmente sviluppano sintomi più tardi nella vita, tipicamente durante l’età adulta. Questo perché queste forme sono solitamente causate da condizioni acquisite come la malattia infiammatoria intestinale o l’intervento chirurgico di bypass gastrico, o da abitudini alimentari a lungo termine, piuttosto che da fattori genetici presenti dalla nascita.^[9]

Cause dell’Iperossaluria

Le cause dell’iperossaluria variano a seconda del tipo che una persona ha. Nell’iperossaluria primaria, la condizione è causata da cambiamenti in geni specifici che sono ereditati da entrambi i genitori con un modello autosomico recessivo. Queste mutazioni genetiche influenzano il modo in cui il fegato produce certi enzimi. Quando questi enzimi mancano o non funzionano correttamente, il fegato produce quantità eccessive di ossalato come sottoprodotto del metabolismo normale. Esistono tre tipi di iperossaluria primaria, ciascuno causato da mutazioni in geni diversi. Il tipo 1 è causato dalla deficienza di un enzima chiamato alanina-gliossilato aminotransferasi, il tipo 2 dalla deficienza di gliossilato reduttasi-idrossipiruvato reduttasi, e il tipo 3 dalla deficienza di 4-idrossi-2-ossoglutarato aldolasi.^[4]

In tutti i tipi di iperossaluria primaria, un enzima nel fegato chiamato lattato deidrogenasi converte una sostanza chiamata gliossilato in ossalato. Normalmente, altri enzimi impediscono che troppo gliossilato si accumuli e venga convertito in ossalato. Quando questi enzimi protettivi mancano o sono difettosi a causa di mutazioni genetiche, il gliossilato si accumula e viene prodotto ossalato eccessivo. Poiché il corpo non ha alcun uso per l’ossalato, questo deve essere eliminato attraverso i reni, che diventano sovraccarichi dalle grandi quantità prodotte.^[4]

L’iperossaluria enterica si sviluppa quando problemi con il sistema digestivo causano l’assorbimento di troppo ossalato dal cibo da parte dell’intestino. Questo può accadere con condizioni come il morbo di Crohn, la malattia infiammatoria intestinale, la diarrea cronica, o dopo certi interventi chirurgici intestinali incluso il bypass gastrico. Quando l’intestino tenue è malato o accorciato, non può assorbire correttamente i grassi. I grassi non assorbiti si legano quindi al calcio negli intestini, lasciando l’ossalato libero di essere assorbito in quantità eccessive. Normalmente, il calcio si legherebbe all’ossalato nell’intestino, prevenendone l’assorbimento. Inoltre, i cambiamenti nei batteri intestinali e nella permeabilità intestinale in queste condizioni possono aumentare l’assorbimento di ossalato.^[7]

L’iperossaluria dietetica si verifica quando le persone consumano grandi quantità di alimenti ad alto contenuto di ossalato. Gli alimenti particolarmente ricchi di ossalato includono spinaci, rabarbaro, barbabietole, noci, cioccolato, tè nero, crusca di frumento e alcune altre verdure. Mentre l’assunzione alimentare da sola raramente causa iperossaluria grave nelle persone con normale funzione intestinale, può contribuire a livelli elevati di ossalato, specialmente quando combinata con altri fattori di rischio.^[7]

Fattori di Rischio

Diversi fattori aumentano il rischio di sviluppare iperossaluria o peggiorano l’iperossaluria esistente. Avere una storia familiare di iperossaluria primaria è il fattore di rischio più forte per la forma genetica, poiché è una condizione ereditaria. Se entrambi i genitori portano una mutazione genica per l’iperossaluria primaria, ciascuno dei loro figli ha una probabilità del 25% di sviluppare la malattia. I fratelli di qualcuno con iperossaluria primaria dovrebbero essere testati anche se non hanno sintomi, poiché il rilevamento precoce e il trattamento possono aiutare a preservare la funzione renale.^[10]

Le persone con disturbi del sistema digestivo affrontano un rischio aumentato per l’iperossaluria enterica. Condizioni che influenzano la capacità degli intestini di assorbire correttamente i nutrienti, come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa, la celiachia e la fibrosi cistica, possono tutte portare ad un aumento dell’assorbimento di ossalato. Anche le procedure chirurgiche che alterano il tratto digestivo, incluso il bypass gastrico, la resezione dell’intestino tenue e l’ileostomia, aumentano significativamente il rischio di sviluppare iperossaluria.^[7]

Le abitudini alimentari possono contribuire al rischio di iperossaluria. Consumare grandi quantità di alimenti ad alto contenuto di ossalato aumenta la quantità di ossalato disponibile per l’assorbimento. Assumere alte dosi di integratori di vitamina C è particolarmente rischioso perché la vitamina C viene convertita in ossalato nel corpo. Alcuni casi di danno renale sono stati segnalati in persone che assumevano quantità molto elevate di integratori di vitamina C. Un’assunzione inadeguata di calcio può anche aumentare il rischio, poiché il calcio normalmente si lega all’ossalato negli intestini, prevenendone l’assorbimento.^[17]

La disidratazione è un fattore di rischio significativo per la formazione di calcoli nelle persone con iperossaluria. Quando l’assunzione di liquidi è insufficiente, l’urina diventa più concentrata, aumentando la probabilità che calcio e ossalato si combinino per formare cristalli e calcoli. Situazioni che causano disidratazione, come malattie con vomito o diarrea, attività fisica intensa, ambienti caldi, o semplicemente non bere abbastanza acqua, possono scatenare la formazione di calcoli negli individui suscettibili.^[9]

Sintomi dell’Iperossaluria

I calcoli renali sono solitamente il primo e più comune sintomo dell’iperossaluria. Molte persone con iperossaluria sperimentano calcoli renali ricorrenti per tutta la vita. Tra il 73% e il 100% dei pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1 sviluppa calcoli renali, e tassi simili si osservano nei tipi 2 e 3. Tuttavia, non tutti con iperossaluria sviluppano calcoli, e alcune persone possono avere la condizione senza sintomi evidenti, almeno inizialmente.^[4]

Quando sono presenti calcoli renali, questi possono causare una serie di sintomi scomodi e talvolta gravi. Un dolore acuto e intenso alla schiena, al fianco, all’addome inferiore o all’inguine è il sintomo caratteristico dei calcoli renali. Questo dolore, spesso chiamato colica renale, può iniziare come un dolore sordo che va e viene, ma può diventare grave quando un calcolo si muove attraverso il tratto urinario. La posizione del dolore può spostarsi mentre il calcolo viaggia dal rene verso la vescica.^[1]

Altri sintomi associati ai calcoli renali includono urina che appare rosa, rossa o marrone a causa del sangue, che si verifica quando i calcoli danneggiano i delicati tessuti del tratto urinario. Le persone possono sentire un bisogno frequente e urgente di urinare, provare dolore o bruciore durante la minzione, o scoprire di non essere in grado di urinare o di poter passare solo piccole quantità alla volta. Nausea e vomito accompagnano spesso il dolore dei calcoli renali. Febbre, brividi e urina torbida o maleodorante possono indicare che si è sviluppata un’infezione del tratto urinario, che è una complicazione grave che richiede attenzione medica immediata.^[1]

I calcoli associati all’iperossaluria primaria hanno un aspetto distintivo. Hanno tipicamente una superficie di colore biancastro o giallo pallido e consistono di aggregazioni sciolte di cristalli di diverse dimensioni. Le loro dimensioni possono variare considerevolmente, con un diametro medio di circa 1,6 centimetri, anche se possono variare da 0,5 a 4,5 centimetri.^[4]

Oltre ai calcoli renali, alcuni individui con iperossaluria possono sperimentare infezioni ricorrenti del tratto urinario. I neonati con iperossaluria primaria grave possono mostrare ritardo nella crescita, il che significa che non aumentano di peso o crescono come previsto. Il sangue nelle urine, anche senza calcoli o dolore visibili, può essere un altro segno della condizione.^[9]

Quando l’iperossaluria progredisce causando un danno renale significativo, può svilupparsi una condizione chiamata ossalosi. Questo si verifica quando la funzione renale si deteriora al punto che l’ossalato non viene più filtrato adeguatamente e inizia ad accumularsi nel sangue. L’ossalato in eccesso si deposita quindi nei tessuti di tutto il corpo, inclusi ossa, cuore, vasi sanguigni, occhi, pelle e nervi. Questa deposizione sistemica di ossalato può causare gravi complicazioni come dolore osseo e fratture, anomalie del ritmo cardiaco, problemi di vista e danni ai nervi.^[1]

Strategie di Prevenzione

Mentre l’iperossaluria primaria non può essere prevenuta perché è una condizione genetica, ci sono passaggi importanti che possono aiutare a ridurre le complicazioni e rallentare la progressione della malattia una volta diagnosticata. Per le famiglie con una storia di iperossaluria primaria, la consulenza genetica e i test possono aiutare a identificare se i membri della famiglia portano le mutazioni che causano la malattia. I fratelli di qualcuno con iperossaluria primaria dovrebbero essere testati anche senza sintomi, poiché il rilevamento precoce consente un intervento più tempestivo per proteggere la funzione renale.^[10]

Prevenire la formazione di calcoli e il danno renale nelle persone con iperossaluria si concentra sul mantenimento di un’elevata assunzione di liquidi. Bere grandi quantità di acqua durante il giorno e la notte aiuta a diluire l’urina e a espellere l’ossalato dai reni prima che possa formare cristalli e calcoli. Gli adulti e gli adolescenti più grandi con iperossaluria hanno tipicamente bisogno di bere circa 4 litri (circa 17 bicchieri) di acqua al giorno, i bambini in età scolare necessitano di 2-3 litri (8-13 bicchieri), e i neonati e i bambini piccoli necessitano di 1-1,5 litri (4-6,5 bicchieri). Alcuni individui, in particolare neonati o quelli che faticano a bere abbastanza, potrebbero aver bisogno di un sondino gastrico per garantire un’assunzione adeguata di liquidi.^[13]

Per l’iperossaluria enterica, la prevenzione si concentra sulla gestione della condizione intestinale sottostante. Trattare la malattia infiammatoria intestinale, affrontare la diarrea cronica e lavorare con gli operatori sanitari per ottimizzare la salute digestiva può aiutare a ridurre l’assorbimento di ossalato. Le persone con condizioni intestinali dovrebbero lavorare a stretto contatto con il loro team medico per sviluppare strategie per gestire la loro situazione specifica.^[7]

Le modifiche dietetiche possono aiutare a prevenire l’iperossaluria dietetica e possono fornire qualche beneficio anche in altre forme. Mentre le persone con iperossaluria primaria producono ossalato internamente piuttosto che dalla dieta, limitare gli alimenti ad alto contenuto di ossalato può comunque prevenire un ulteriore carico di ossalato. Gli alimenti da limitare includono spinaci, rabarbaro, barbabietole, noci, cioccolato, tè nero e alcune altre verdure. Tuttavia, le restrizioni dietetiche dovrebbero essere bilanciate con le esigenze nutrizionali e discusse con un operatore sanitario o un dietista registrato. Evitare gli integratori di vitamina C, in particolare ad alte dosi, è importante perché la vitamina C si converte in ossalato nel corpo.^[17]

Mantenere un’assunzione adeguata di calcio può sembrare controintuitivo ma è effettivamente benefico. Consumare alimenti ricchi di calcio durante i pasti aiuta perché il calcio si lega all’ossalato negli intestini, prevenendo l’assorbimento dell’ossalato. Questo è diverso dal calcio negli integratori, che dovrebbe essere discusso con un operatore sanitario. Allo stesso modo, limitare l’assunzione di sodio (sale) può aiutare perché il sodio aumenta i livelli di calcio nell’urina, che può promuovere la formazione di calcoli quando combinato con l’ossalato.^[17]

Come l’Iperossaluria Colpisce il Corpo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo quando qualcuno ha iperossaluria aiuta a spiegare perché questa condizione è così seria. Il processo inizia con la produzione e l’accumulo di ossalato. Nell’iperossaluria primaria, gli enzimi epatici difettosi permettono al fegato di produrre eccessivamente ossalato attraverso il metabolismo anormale di un composto chiamato gliossilato. Questo ossalato prodotto internamente entra nel flusso sanguigno e viene trasportato ai reni per l’escrezione. Nell’iperossaluria enterica, quantità eccessive di ossalato vengono assorbite attraverso il rivestimento intestinale danneggiato o alterato e entrano similmente nel sangue per essere filtrate dai reni.^[4]

I reni lavorano costantemente per filtrare l’ossalato dal sangue ed espellerlo nell’urina. Tuttavia, quando i livelli di ossalato sono troppo alti, i reni non riescono a tenere il passo con il carico eccessivo. Mentre l’ossalato viaggia attraverso le unità filtranti del rene chiamate nefroni, incontra il calcio, che è anch’esso presente nell’urina. L’ossalato e il calcio hanno una forte attrazione chimica e si combinano facilmente per formare cristalli di ossalato di calcio. Questi cristalli microscopici sono sostanze dure e insolubili che non possono dissolversi di nuovo nell’urina.^[5]

Una volta formati, i cristalli di ossalato di calcio possono seguire diverse vie dannose. I cristalli piccoli possono aggregarsi insieme, crescendo gradualmente in calcoli renali. Questi calcoli possono rimanere bloccati nel rene stesso o viaggiare lungo l’uretere (il tubo che collega il rene alla vescica), causando il dolore intenso caratteristico dei calcoli renali. Quando i calcoli bloccano il flusso urinario, la pressione si accumula nel rene, il che può danneggiare le delicate strutture filtranti.^[2]

I cristalli di ossalato di calcio si depositano anche direttamente nel tessuto renale in una condizione chiamata nefrocalcinosi, che significa depositi di calcio nel rene. Questi depositi si accumulano sia nei tubuli renali (i piccoli tubi che processano l’urina) che negli spazi tra i tubuli chiamati interstizio. La presenza di cristalli scatena un’infiammazione mentre il corpo tenta di rispondere a questi materiali estranei. L’infiammazione cronica porta a cicatrici e fibrosi, che è la formazione di tessuto connettivo fibroso eccessivo. Nel tempo, questa cicatrizzazione distrugge il tessuto renale normale e compromette la funzione renale.^[4]

La combinazione di ostruzione da calcoli, danno diretto da cristalli, infiammazione cronica e cicatrizzazione progressiva causa la graduale perdita della capacità filtrante dei reni. Questo porta a malattia renale cronica, misurata dal declino del tasso di filtrazione glomerulare o GFR, che indica quanto bene i reni stanno pulendo il sangue. Più del 70% delle persone con iperossaluria primaria alla fine sviluppa insufficienza renale.^[4]

Quando la funzione renale scende sotto circa 30-45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati di superficie corporea (una misurazione chiamata GFR), viene attraversata una soglia critica. A questo punto, i reni danneggiati non possono più rimuovere l’ossalato velocemente quanto il corpo lo produce. L’ossalato inizia ad accumularsi nel flusso sanguigno, raggiungendo livelli in cui inizia a depositarsi nei tessuti di tutto il corpo. Questa deposizione sistemica è chiamata ossalosi e rappresenta una complicazione potenzialmente fatale.^[4]

L’ossalosi può colpire virtualmente qualsiasi sistema d’organi. Quando l’ossalato si deposita nelle ossa, sostituisce il tessuto osseo normale, causando dolore osseo grave, fratture e crescita compromessa nei bambini. I depositi nel cuore possono interferire con il suo sistema elettrico, causando disturbi pericolosi del ritmo cardiaco, o danneggiare il muscolo cardiaco e le valvole. I vasi sanguigni diventano irrigiditi e danneggiati dai depositi di ossalato, influenzando la circolazione. Negli occhi, l’accumulo di ossalato può compromettere la vista. I depositi cutanei possono causare lesioni dolorose, e il coinvolgimento nervoso può portare a dolore e disfunzione in tutto il sistema nervoso.^[1]

Anche cambiamenti relativamente piccoli nei livelli di ossalato urinario possono avere impatti significativi. La ricerca ha dimostrato che anche modesti aumenti nell’escrezione di ossalato aumentano sostanzialmente il rischio di formazione di calcoli renali. Questo perché la relazione tra la concentrazione di ossalato e la formazione di cristalli non è lineare: piccoli aumenti di ossalato possono causare aumenti sproporzionatamente grandi nel rischio di cristallizzazione. Inoltre, l’iperossaluria causa danni renali anche in assenza di calcoli visibili, attraverso meccanismi che includono tossicità cellulare diretta, stress ossidativo, infiammazione e fibrosi progressiva che porta ad atrofia tubulare e cicatrici renali.^[2]

Il Percorso Terapeutico nell’Iperossaluria

Quando una persona riceve la diagnosi di iperossaluria, l’obiettivo principale del trattamento è ridurre la quantità di ossalato nelle urine e prevenire la formazione di cristalli di ossalato di calcio che possono danneggiare i reni. L’approccio terapeutico dipende molto dal tipo di iperossaluria presente, da quanto è avanzata la condizione e dal funzionamento dei reni al momento della diagnosi.^[1]

Esistono tre tipi principali di iperossaluria: primaria, enterica e dietetica. L’iperossaluria primaria è un raro disturbo ereditario causato da alterazioni genetiche che compromettono la capacità del fegato di regolare la produzione di ossalato. L’iperossaluria enterica si verifica quando problemi del sistema digestivo fanno sì che l’organismo assorba troppo ossalato dal cibo. L’iperossaluria dietetica deriva dal consumo eccessivo di alimenti ricchi di ossalato. Ogni tipo richiede una strategia terapeutica leggermente diversa, anche se molti approcci possono essere utili per tutte le forme.^[2]

Il percorso di trattamento spesso inizia con misure conservative—interventi che si possono adottare a casa e cambiamenti nello stile di vita—per poi progredire verso interventi più intensivi se la funzione renale si deteriora. Per le persone con iperossaluria primaria, la diagnosi precoce e un trattamento aggressivo sono particolarmente cruciali perché questa forma tende a essere più grave e può portare a insufficienza renale, specialmente nei bambini. Circa il 50% dei neonati che sviluppano iperossaluria primaria andrà incontro a insufficienza renale entro i 15 anni di età, e circa l’80% entro i 30 anni.^[9]

Approcci Terapeutici Standard per l’Iperossaluria

Il trattamento standard per l’iperossaluria si concentra sulla riduzione dei livelli di ossalato nelle urine, sulla prevenzione della formazione di calcoli renali e sulla protezione della funzione renale. La pietra miliare del trattamento conservativo è l’iperidratazione, che significa bere grandi quantità di acqua durante tutto il giorno. Questo aiuta a eliminare l’ossalato attraverso i reni prima che possa combinarsi con il calcio per formare calcoli o cristalli.^[10]

La quantità di acqua necessaria varia in base all’età e alla corporatura. Gli adulti e gli adolescenti più grandi hanno tipicamente bisogno di bere circa 4 litri (circa 17 bicchieri) di acqua ogni giorno. I bambini in età scolare necessitano di 2-3 litri (8-13 bicchieri) al giorno, mentre i neonati e i bambini piccoli richiedono 1-1,5 litri (4-6,5 bicchieri). Alcuni neonati o persone che fanno fatica a bere abbastanza potrebbero aver bisogno di un sondino per l’alimentazione (chiamato sondino gastrostomico o PEG) per garantire un’adeguata assunzione di liquidi.^[13]

Per alcuni pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1, la piridossina (vitamina B6) può essere d’aiuto. Questa vitamina agisce come cofattore per certi enzimi epatici e può ridurre la produzione di ossalato nei pazienti responsivi. Tuttavia, uno studio ha rilevato che circa due terzi dei pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1 non rispondono affatto alla terapia con piridossina. Per questo motivo, i medici raccomandano tipicamente un periodo di prova per vedere se funziona; se non si osserva alcuna risposta, il trattamento viene interrotto.^[13]

Gli inibitori della cristallizzazione sono farmaci che aiutano a prevenire la combinazione dell’ossalato con il calcio per formare calcoli. Le opzioni più comunemente utilizzate includono il citrato di potassio e gli integratori di fosfato orale. Il citrato di potassio viene generalmente usato quando la funzione renale (misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare o VFG) è ben conservata. Per i pazienti con VFG più bassa che sono a rischio di sviluppare alti livelli di potassio nel sangue, può essere usato invece il citrato di sodio. Questi farmaci funzionano rendendo l’urina meno favorevole alla formazione di cristalli.^[13]

I cambiamenti dietetici sono raccomandati per tutti i tipi di iperossaluria, anche se sono più importanti per i tipi dietetico ed enterico. Sebbene le persone con iperossaluria primaria producano ossalato in eccesso nel fegato indipendentemente dalla dieta, evitare alimenti estremamente ricchi di ossalato può comunque prevenire di aggiungere ulteriori problemi. Gli alimenti particolarmente ricchi di ossalato includono spinaci, rabarbaro, cioccolato, cacao, tè nero, noci, burro di arachidi e carambola. I pazienti dovrebbero lavorare con un dietista registrato per creare un piano alimentare personalizzato che eviti restrizioni inutili limitando al contempo l’assunzione di ossalato.^[5]

L’assunzione di calcio merita un’attenzione speciale. Anche se può sembrare controintuitivo, mangiare quantità adeguate di calcio può effettivamente aiutare legandosi all’ossalato nel tratto digestivo, impedendone l’assorbimento nel sangue e il raggiungimento dei reni. Il complesso calcio-ossalato lascia quindi il corpo nelle feci piuttosto che nelle urine. Tuttavia, i pazienti dovrebbero generalmente evitare gli integratori di vitamina C, poiché la vitamina C viene convertita in ossalato nel corpo e può peggiorare la condizione.^[17]

Quando i calcoli renali si formano nonostante le misure preventive, devono essere rimossi. L’approccio chirurgico preferito è la nefrolitotomia percutanea (PCNL), una procedura in cui i calcoli vengono rimossi attraverso una piccola incisione nella schiena. Per calcoli più piccoli o quando la PCNL non è indicata, può essere eseguita un’ureteroscopia (usando un sottile endoscopio inserito attraverso le vie urinarie). È importante notare che una tecnica comune di rimozione dei calcoli chiamata litotrissia extracorporea a onde d’urto (ESWL) non è raccomandata per i pazienti con iperossaluria perché le onde d’urto possono causare ulteriori danni renali in questi reni già vulnerabili.^[13]

Man mano che la funzione renale si deteriora, diventano necessari interventi più intensivi. Quando la velocità di filtrazione glomerulare scende sotto i 30-45 ml/min, la produzione di ossalato da parte del fegato inizia a superare ciò che i reni possono eliminare. Questo porta all’accumulo di ossalato nel sangue e al suo deposito in altri tessuti di tutto il corpo, una condizione pericolosa per la vita chiamata ossalosi sistemica. A questo stadio, i pazienti richiedono tipicamente la dialisi per aiutare a rimuovere l’ossalato dal sangue.^[4]

Per i pazienti con iperossaluria e insufficienza renale, spesso la sola dialisi non è sufficiente. L’emodialisi standard tre volte alla settimana non può rimuovere abbastanza ossalato per prevenire l’accumulo sistemico. Molti pazienti necessitano di regimi dialitici intensivi—talvolta sei giorni alla settimana—combinati con dialisi peritoneale per massimizzare la rimozione dell’ossalato. Anche con questo approccio aggressivo, la dialisi può eliminare meno della metà dell’ossalato che il fegato produce ogni giorno. Questo rende la dialisi una soluzione temporanea piuttosto che una risposta a lungo termine per la maggior parte dei pazienti con iperossaluria primaria.^[13]

Per molti pazienti con iperossaluria primaria che sviluppano malattia renale avanzata, il trapianto d’organo diventa necessario. Poiché il problema ha origine nel fegato, viene spesso raccomandato un trapianto combinato di fegato e rene. Il nuovo fegato corregge il difetto metabolico che causa la sovrapproduzione di ossalato, mentre il nuovo rene fornisce una normale funzione di filtrazione. Questo viene tipicamente raccomandato quando i pazienti raggiungono lo stadio 3b della malattia renale cronica. Gli studi mostrano che dal 34% al 46% dei pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1 e l’11% dei pazienti con tipo 2 alla fine richiedono il trapianto d’organo. Tuttavia, il trapianto comporta sfide significative: dal 23% al 36% degli organi trapiantati può fallire entro cinque anni, e i riceventi devono assumere farmaci immunosoppressori per tutta la vita per prevenire il rigetto.^[13]

Trattamenti Innovativi Studiati negli Studi Clinici

Gli ultimi anni hanno portato sviluppi entusiasmanti nel trattamento dell’iperossaluria, in particolare per l’iperossaluria primaria di tipo 1. Le terapie più promettenti utilizzano una tecnologia chiamata interferenza dell’RNA (RNAi), che funziona silenziando geni specifici nel fegato coinvolti nella produzione di ossalato. Questo rappresenta un approccio fondamentalmente diverso—invece di cercare di gestire i sintomi o compensare l’eccesso di ossalato, la terapia RNAi affronta la causa principale riducendo la quantità di ossalato che il fegato produce in primo luogo.^[15]

Due terapie RNAi sono state approvate specificamente per l’iperossaluria primaria di tipo 1. Questi farmaci funzionano prendendo di mira e degradando le molecole di RNA messaggero che trasportano le istruzioni per produrre certi enzimi epatici. Riducendo la produzione di lattato deidrogenasi nel fegato—un enzima che converte una sostanza chiamata gliossilato in ossalato—queste terapie possono abbassare significativamente i livelli di ossalato sia nelle urine che nel sangue.^[13]

L’approvazione delle terapie RNAi rappresenta una pietra miliare importante perché, fino a tempi molto recenti, non esisteva alcun farmaco specificamente approvato per trattare alcuna forma di iperossaluria primaria tra tutti e tre i sottotipi conosciuti. Mentre questi nuovi trattamenti attualmente prendono di mira solo il tipo 1, la ricerca è in corso per sviluppare terapie anche per i tipi 2 e 3. Gli studi clinici hanno dimostrato che i pazienti trattati con terapia RNAi sperimentano riduzioni significative dei livelli di ossalato urinario e plasmatico, il che può rallentare o prevenire il danno renale e ridurre il carico della malattia da calcoli renali.^[13]

I ricercatori stanno anche esplorando altri approcci innovativi. La terapia genica, che comporterebbe la correzione del difetto genetico stesso, è in fase di studio per l’iperossaluria primaria. Le strategie di sostituzione o aumento enzimatico—fornendo ai pazienti l’enzima mancante o carente—sono un’altra area di ricerca attiva. Alcuni studi stanno esaminando se i farmaci che inibiscono specifiche vie metaboliche nel fegato potrebbero ridurre la produzione di ossalato attraverso meccanismi diversi dall’RNAi.^[15]

Per l’iperossaluria enterica, sono in fase di studio i probiotici contenenti batteri benefici. Un batterio di particolare interesse è l’Oxalobacter formigenes, che naturalmente degrada l’ossalato nell’intestino. La ricerca suggerisce che l’integrazione con questo o batteri simili potrebbe aiutare l’intestino a eliminare più ossalato prima che possa essere assorbito nel sangue. Sebbene le evidenze siano ancora preliminari, questo approccio potrebbe offrire un’opzione semplice e non invasiva per ridurre l’assorbimento di ossalato nei pazienti la cui iperossaluria è correlata a problemi del sistema digestivo.^[17]

Gli studi clinici per i trattamenti dell’iperossaluria tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinando quali dosi possono essere somministrate senza causare effetti collaterali inaccettabili. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento funziona effettivamente, misurando risultati come la riduzione dei livelli di ossalato urinario, meno calcoli renali o miglioramento della funzione renale. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le cure standard attuali (o placebo) in gruppi più ampi di pazienti per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali meno comuni.^[2]

I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team sanitario. Gli studi possono essere disponibili attraverso centri specializzati in varie località tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. Il Rare Kidney Stone Consortium e le organizzazioni di advocacy per i pazienti come la Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation mantengono registri e informazioni sugli studi in corso. Partecipare a uno studio non solo fornisce un potenziale accesso a trattamenti all’avanguardia, ma contribuisce anche con dati preziosi che avanzano la comprensione di queste malattie rare.^[6]

Cosa Aspettarsi: Prognosi e Prospettive della Malattia

Le prospettive per una persona che vive con l’iperossaluria dipendono in gran parte dal tipo che ha e da quanto precocemente viene diagnosticata. L’iperossaluria primaria, specialmente il tipo 1, tende ad avere la prognosi più grave. Si tratta di un disturbo genetico in cui il fegato produce quantità eccessive di ossalato e, senza una gestione adeguata, può portare a gravi problemi renali.^[1]

Per le persone con iperossaluria primaria di tipo 1, le statistiche mostrano che circa la metà dei bambini che sviluppano sintomi da neonati subirà un’insufficienza renale entro i 15 anni. All’età di 30 anni, circa l’80% delle persone colpite avrà progredito verso l’insufficienza renale. Più giovane è una persona quando compaiono i sintomi, più aggressiva tende a essere la malattia. Tuttavia, è importante capire che l’iperossaluria primaria può anche manifestarsi più tardi nella vita, con sintomi che a volte iniziano in qualsiasi momento dall’infanzia all’età adulta, con un’età media di insorgenza dei sintomi intorno ai 5 anni.^[9]

La prognosi varia tra i diversi tipi di iperossaluria. I tipi primari 2 e 3 sono più rari e spesso hanno esiti leggermente migliori rispetto al tipo 1, anche se comportano comunque rischi significativi. Le persone con iperossaluria enterica, causata da condizioni intestinali o determinati interventi chirurgici, e iperossaluria dietetica, causata dal consumo di troppi alimenti ad alto contenuto di ossalato, in genere sviluppano sintomi in età adulta e possono avere prospettive a lungo termine migliori se la loro condizione sottostante può essere gestita.^[9]

La progressione della malattia può essere imprevedibile, con alcuni pazienti che sperimentano un declino rapido mentre altri mantengono una funzione renale stabile per anni. Il fattore chiave che influenza la prognosi è la diagnosi precoce e la gestione costante. Quando l’iperossaluria viene individuata precocemente e il trattamento inizia prontamente, è possibile rallentare il danno renale e ritardare o potenzialmente prevenire l’insufficienza renale.^[1]

Come Progredisce l’Iperossaluria Senza Trattamento

Quando l’iperossaluria non viene trattata o non viene diagnosticata, la progressione naturale della malattia segue un percorso distruttivo. Il processo inizia con la produzione o l’assorbimento eccessivo di ossalato, che si accumula nei reni. L’ossalato si lega con il calcio per formare cristalli di ossalato di calcio, e questi cristalli si comportano come frammenti minuscoli e taglienti che possono causare danni significativi.^[4]

La prima fase di solito comporta la formazione di calcoli renali. Questi calcoli possono essere ricorrenti e spesso appaiono ripetutamente nonostante i tentativi di rimuoverli. I calcoli stessi causano dolore, sangue nelle urine e blocchi nel sistema urinario. Mentre si formano e passano, traumatizzano i tessuti delicati dei reni e delle vie urinarie.^[1]

Oltre alla formazione di calcoli, i cristalli di ossalato di calcio iniziano a depositarsi direttamente all’interno del tessuto renale stesso, una condizione chiamata nefrocalcinosi. Questo significa che i cristalli si stanno accumulando in tutte le parti funzionali del rene, non solo formando calcoli distinti. Questi depositi scatenano infiammazione e cicatrici nel tessuto renale. Nel tempo, questa infiammazione cronica e la presenza fisica dei cristalli portano a un danno progressivo alle unità filtranti del rene.^[4]

Man mano che la funzione renale diminuisce, il corpo perde la sua capacità di filtrare e rimuovere l’ossalato. Quando il tasso di filtrazione del rene, misurato come velocità di filtrazione glomerulare (VFG), scende al di sotto di 30-45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati di superficie corporea, si raggiunge un punto di svolta pericoloso. In questa fase, la produzione di ossalato supera la capacità dei reni di eliminarlo, causando un aumento drammatico dei livelli di ossalato nel sangue.^[4]

Questo porta a una condizione chiamata ossalosi, in cui i cristalli di ossalato di calcio iniziano a depositarsi in tutto il corpo. Questi depositi possono verificarsi nelle ossa, rendendole fragili e soggette a fratture. Si accumulano nel cuore, causando potenzialmente problemi di ritmo e insufficienza cardiaca. I depositi cristallini nei vasi sanguigni possono portare a problemi di circolazione. Possono persino depositarsi negli occhi, influenzando la vista, e nei nervi, causando dolore e disfunzioni. Senza intervento, l’ossalosi sistemica può diventare pericolosa per la vita, colpendo più organi simultaneamente.^[1]

Possibili Complicanze e Sviluppi Imprevisti

L’iperossaluria porta con sé una serie di complicanze che possono influenzare vari sistemi del corpo. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i segnali d’allarme e a cercare aiuto prontamente quando qualcosa cambia.^[2]

La complicanza più comune sono i calcoli renali ricorrenti. Le persone con iperossaluria non sviluppano solo un calcolo renale: tendono a svilupparli ripetutamente, a volte formando nuovi calcoli entro settimane o mesi dal passaggio o dalla rimozione di quelli precedenti. Questi calcoli causano dolore intenso, possono portare a infezioni e potrebbero richiedere ripetute procedure chirurgiche per la rimozione. I calcoli associati all’iperossaluria hanno spesso un aspetto caratteristico, tipicamente di colore bianco chiaro o giallo pallido e formano gruppi sciolti di cristalli di diverse dimensioni. Possono variare da piccoli frammenti a calcoli grandi fino a 4,5 centimetri.^[4]

Le infezioni ricorrenti delle vie urinarie sono un’altra complicanza frequente. La presenza di calcoli e cristalli fornisce superfici su cui i batteri possono attaccarsi e crescere, rendendo le infezioni più probabili. Queste infezioni possono essere difficili da eliminare completamente e potrebbero continuare a ripresentarsi. I segni includono dolore durante la minzione, bisogno frequente di urinare, febbre e urina torbida o maleodorante.^[9]

Il danno renale stesso porta ulteriori complicanze. Man mano che la funzione renale si deteriora, si sviluppano altri problemi, tra cui anemia (basso numero di globuli rossi), pressione alta, malattie ossee e squilibri nelle sostanze chimiche del sangue come potassio e fosforo. Questi problemi secondari richiedono i propri trattamenti e monitoraggio.^[2]

Quando si sviluppa l’ossalosi, il che significa che i cristalli si diffondono oltre i reni, le complicanze diventano più gravi. I depositi ossei possono causare dolore intenso e aumentare il rischio di fratture. Il coinvolgimento cardiaco può portare ad anomalie del ritmo cardiaco o insufficienza cardiaca. Possono svilupparsi problemi di vista se i cristalli si depositano negli occhi. Alcuni pazienti sperimentano danni nervosi dolorosi quando i cristalli colpiscono il sistema nervoso periferico.^[1]

Nei neonati con iperossaluria primaria grave, può verificarsi una condizione chiamata “mancata crescita”, in cui il bambino non aumenta di peso o non cresce come previsto. Questo riflette il grave stress metabolico che la malattia impone a un corpo giovane.^[9]

Per i pazienti che alla fine richiedono la dialisi, l’iperossaluria presenta sfide uniche. I programmi di dialisi standard non sono sufficienti per rimuovere le grandi quantità di ossalato che il corpo continua a produrre nell’iperossaluria primaria. Alcuni pazienti necessitano di dialisi fino a sei giorni alla settimana, combinando diversi tipi di dialisi, eppure anche questo programma intensivo può rimuovere meno della metà dell’ossalato prodotto. Questo rende estremamente difficile e faticoso gestire la malattia.^[13]

Impatto sulla Vita Quotidiana e Convivenza con l’Iperossaluria

Vivere con l’iperossaluria richiede un impegno quotidiano significativo e può influenzare profondamente ogni aspetto della vita. La gestione stessa della malattia diventa una parte centrale di ogni giorno, influenzando il lavoro, la scuola, le relazioni e le attività ricreative.^[16]

Uno degli aspetti più impegnativi della gestione dell’iperossaluria è la necessità di iperidratazione: bere quantità molto grandi di acqua ogni giorno. Gli adulti e gli adolescenti più grandi in genere devono bere circa 4 litri (circa 17 bicchieri) di acqua al giorno. I bambini in età scolare hanno bisogno di 2-3 litri (8-13 bicchieri), e anche i neonati e i bambini piccoli hanno bisogno di 1-1,5 litri (4-6,5 bicchieri) al giorno. Questa costante necessità di bere significa pause bagno frequenti, sonno interrotto e difficoltà in situazioni in cui i bagni non sono facilmente accessibili. Gli studenti potrebbero aver bisogno di sistemazioni speciali a scuola, come permessi bagno illimitati. I lavoratori potrebbero avere difficoltà con lavori che non consentono pause frequenti. I viaggi diventano complicati, richiedendo una pianificazione attenta per garantire un’adeguata idratazione.^[13]

I sintomi fisici della malattia creano le proprie limitazioni. Quando i calcoli renali si formano e passano, il dolore può essere atroce, richiedendo tempo libero dal lavoro o dalla scuola e talvolta cure mediche d’emergenza. L’imprevedibilità di quando i calcoli potrebbero causare problemi crea ansia e rende difficile la pianificazione a lungo termine. Alcune persone con iperossaluria descrivono la sensazione costante di vulnerabilità, non sapendo mai quando potrebbero essere incapacitate dal dolore legato ai calcoli.^[1]

Per coloro che progrediscono fino a necessitare la dialisi, l’impegno di tempo è enorme. Le sessioni di dialisi possono richiedere diverse ore, più volte alla settimana, lasciando i pazienti esausti e con tempo limitato per altre attività. Gli effetti fisici dell’insufficienza renale – affaticamento, debolezza, difficoltà di concentrazione – rendono difficile mantenere le routine normali.^[13]

Gli impatti emotivi e psicologici sono significativi. Molti pazienti descrivono un sentimento di isolamento, soprattutto perché l’iperossaluria è rara e la maggior parte delle persone non ne ha mai sentito parlare. Le costanti esigenze mediche, le restrizioni dietetiche e i sintomi fisici possono portare a depressione e ansia. La ricerca mostra che le persone con malattia renale cronica o malattia renale allo stadio terminale spesso sperimentano sintomi di ansia e depressione legati alla loro condizione.^[21]

Le relazioni sociali possono essere messe a dura prova. La necessità di bere costantemente acqua e usare i bagni può rendere imbarazzanti i raduni sociali. I viaggi richiedono una pianificazione estesa. Per i bambini e gli adolescenti, sentirsi diversi dai coetanei può essere particolarmente difficile. Alcuni giovani con iperossaluria riferiscono di sentirsi imbarazzati per le loro frequenti necessità di andare in bagno o per le restrizioni dietetiche, il che può portare a un ritiro sociale.^[16]

La malattia ha anche impatti finanziari. I costi medici possono essere sostanziali, incluse visite mediche frequenti, esami di imaging, monitoraggio di laboratorio, farmaci e potenzialmente interventi chirurgici. Alcuni pazienti hanno difficoltà a mantenere l’occupazione a causa di frequenti appuntamenti medici e sintomi imprevedibili. I problemi assicurativi possono aggiungere stress, in particolare quando si naviga nella copertura per trattamenti o procedure specializzate.^[16]

Nonostante queste sfide, molti pazienti trovano modi per adattarsi. Alcune strategie utili includono impostare promemoria sul telefono per bere acqua, tenere bottiglie d’acqua riempite in più luoghi, usare app per monitorare l’assunzione di liquidi e connettersi con altri che hanno la condizione attraverso organizzazioni di supporto. Praticare tecniche di gestione dello stress come la meditazione o la scrittura di un diario, mantenere hobby quando possibile ed essere aperti con datori di lavoro o insegnanti riguardo alle proprie esigenze può aiutare a mantenere la qualità della vita.^[21]

Sostegno ai Familiari e Comprensione degli Studi Clinici

I familiari svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare qualcuno con iperossaluria a navigare sia nella gestione quotidiana che nelle opportunità di partecipazione agli studi clinici. Comprendere cosa sono gli studi clinici e come funzionano può dare potere alle famiglie di prendere decisioni informate sul fatto che la partecipazione a uno studio potrebbe essere vantaggiosa.^[16]

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi modi per prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per condizioni rare come l’iperossaluria, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché sono spesso il percorso attraverso il quale nuovi trattamenti diventano disponibili. Gli studi potrebbero testare nuovi farmaci, approcci diversi ai trattamenti esistenti o terapie completamente nuove. La partecipazione a uno studio clinico dà ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora disponibili al pubblico generale, contribuendo anche alle conoscenze che potrebbero aiutare i futuri pazienti.^[16]

I familiari possono sostenere una persona cara che sta considerando uno studio clinico aiutando a ricercare gli studi disponibili. Esistono diversi registri specificamente per la ricerca sull’iperossaluria e le organizzazioni di difesa dei pazienti spesso mantengono informazioni sugli studi in corso. Le famiglie possono aiutare a raccogliere le cartelle cliniche, che sono tipicamente necessarie per l’iscrizione allo studio, e possono partecipare agli appuntamenti con il paziente per aiutare a porre domande e comprendere le informazioni fornite.^[6]

Quando si valuta se partecipare a uno studio clinico, ci sono domande importanti che le famiglie dovrebbero aiutare a esplorare. Cosa sta cercando di imparare lo studio? In che fase si trova lo studio? Gli studi di fase iniziale si concentrano sulla sicurezza, mentre gli studi di fase successiva confrontano i nuovi trattamenti con quelli esistenti. Quali sono i potenziali benefici e rischi? Quanto durerà lo studio e cosa sarà richiesto ai partecipanti in termini di visite, procedure e monitoraggio? Ci sono costi coinvolti, o lo studio copre le spese? Comprendere questi dettagli aiuta le famiglie a prendere decisioni informate.^[16]

Le famiglie possono fornire supporto pratico durante tutta la partecipazione allo studio. Questo potrebbe includere aiuto con il trasporto alle visite dello studio, tenere traccia degli appuntamenti e degli orari dei farmaci, monitorare gli effetti collaterali e mantenere la comunicazione con il team di ricerca. Il supporto emotivo è ugualmente importante: la partecipazione a uno studio clinico può essere stressante, comportando incertezza sul fatto che il trattamento funzionerà e ansia per potenziali effetti collaterali.^[16]

Costruire un forte team di cura è essenziale. I familiari possono aiutare a coordinare le cure tra diversi specialisti: nefrologi, urologi, dietisti e altri che potrebbero essere coinvolti nella gestione. Possono aiutare a garantire che tutti i fornitori siano a conoscenza della partecipazione allo studio clinico e di eventuali farmaci o procedure dello studio. Mantenere registri organizzati dei risultati dei test, degli studi di imaging e della storia del trattamento rende questo coordinamento più facile.^[16]

Per i pazienti con iperossaluria primaria, i fattori genetici significano che anche i fratelli potrebbero essere a rischio. I familiari dovrebbero essere consapevoli che i fratelli di qualcuno con iperossaluria primaria dovrebbero sottoporsi a test. Se avete un figlio con iperossaluria primaria e pianificate di avere più figli, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose sul rischio e sulle opzioni di test.^[10]

Connettersi con organizzazioni di difesa dei pazienti può essere estremamente utile. Gruppi come la Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation forniscono informazioni sulla malattia, mantengono registri che possono abbinare i pazienti con studi clinici appropriati e offrono opportunità per connettersi con altre famiglie che affrontano sfide simili. Queste organizzazioni spesso conoscono gli studi prima che siano ampiamente pubblicizzati e possono aiutare le famiglie a determinare l’idoneità.^[6]

Il supporto emotivo della famiglia è inestimabile. Vivere con l’iperossaluria può far sentire isolati, ma sapere che i familiari comprendono le sfide e sono impegnati ad aiutare può fare un’enorme differenza. Questo potrebbe significare aiutare a mantenere i programmi di idratazione, preparare pasti appropriati, fornire incoraggiamento durante i momenti difficili o semplicemente essere disposti ad ascoltare quando emergono frustrazione o paura.^[16]

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Non tutti hanno bisogno di essere testati per l’iperossaluria, ma alcuni segnali di allarme dovrebbero spingere a una valutazione medica. Se voi o vostro figlio avete calcoli renali—soprattutto in giovane età—è importante richiedere esami diagnostici. I calcoli renali non sono comuni nei bambini, quindi qualsiasi calcolo che si formi in un bambino o adolescente è probabilmente causato da un problema di salute sottostante come l’iperossaluria. Tutti i giovani con calcoli renali dovrebbero effettuare un controllo approfondito che includa la misurazione dell’ossalato nelle urine.^[1]

Anche gli adulti che sviluppano calcoli renali ripetutamente dovrebbero essere testati per i livelli di ossalato nelle urine. Mentre un singolo calcolo renale può verificarsi per molte ragioni, i calcoli ricorrenti suggeriscono che qualcosa di più persistente sta accadendo nell’organismo. Poiché l’ossalato—una sostanza chimica naturale prodotta dal corpo e presente in alcuni alimenti—può accumularsi e formare cristalli con il calcio, i test aiutano i medici a capire se un eccesso di ossalato è il problema principale.^[1]

La diagnosi precoce è molto importante perché la salute a lungo termine dei vostri reni dipende dalla scoperta rapida dell’iperossaluria e dall’inizio tempestivo del trattamento. Senza un rilevamento tempestivo, l’ossalato può continuare a danneggiare il tessuto renale, portando infine all’insufficienza renale. La condizione può anche causare depositi di ossalato in altri organi come cuore, ossa, occhi e pelle una volta che la funzione renale diminuisce in modo significativo.^[1]

Metodi Diagnostici: Identificare e Distinguere l’Iperossaluria

Diagnosticare l’iperossaluria comporta diversi tipi di esami che lavorano insieme per fornire un quadro completo. Il processo inizia tipicamente con analisi delle urine e del sangue, seguite da studi di imaging e talvolta test genetici. Ogni esame serve uno scopo specifico nel confermare la diagnosi e determinare quale tipo di iperossaluria è presente.^[10]

Esami delle Urine

Il test iniziale più importante è la raccolta delle urine delle 24 ore per misurare quanto ossalato il vostro corpo sta eliminando. Vi verrà fornito un contenitore speciale per raccogliere tutta l’urina prodotta nell’arco di 24 ore complete, che verrà poi inviata a un laboratorio per l’analisi. Questo esame misura non solo l’ossalato ma anche altre sostanze che possono contribuire alla formazione di calcoli, come calcio e citrato. Il livello massimo normale di escrezione urinaria di ossalato è di 40 milligrammi in 24 ore. Quando i risultati superano questa quantità, indica iperossaluria. Gli uomini mostrano tipicamente valori leggermente più alti rispetto alle donne, ma questa differenza è più legata alle dimensioni corporee e alle porzioni dei pasti piuttosto che a vere differenze metaboliche.^[5]

Tuttavia, un singolo test delle urine delle 24 ore potrebbe non sempre catturare il quadro completo. I livelli di ossalato urinario possono variare da giorno a giorno a seconda di ciò che mangiate, di quanti liquidi bevete e di altri fattori. Per questo motivo, i medici a volte richiedono raccolte multiple per ottenere una valutazione più accurata nel tempo.^[2]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue aiutano a valutare quanto bene funzionano i vostri reni e a misurare i livelli di ossalato che circolano nel flusso sanguigno. Questi test sono particolarmente importanti quando la funzione renale è già diminuita, poiché l’ossalato può accumularsi nel sangue quando i reni non riescono a filtrarlo correttamente. Gli esami del sangue controllano anche i marcatori della funzione renale come la creatinina (un prodotto di scarto che i reni sani rimuovono) e stimano il vostro tasso di filtrazione glomerulare o GFR (una misura di quanto bene i reni stanno filtrando il sangue).^[10]

Analisi dei Calcoli

Se avete espulso un calcolo renale o ne avete avuto uno rimosso chirurgicamente, l’analisi della sua composizione fornisce informazioni diagnostiche preziose. I calcoli delle persone con iperossaluria primaria hanno tipicamente una superficie di colore bianco chiaro o giallo pallido e sono costituiti da aggregati sciolti di cristalli di diverse dimensioni. Misurano solitamente circa 1,6 centimetri ma possono variare da 0,5 a 4,5 centimetri. La maggior parte dei calcoli da iperossaluria è composta da ossalato di calcio, il composto insolubile che si forma quando l’ossalato si lega con il calcio.^[4][5]

Studi di Imaging

Gli esami di imaging permettono ai medici di vedere all’interno del vostro corpo senza chirurgia. Possono essere utilizzati diversi tipi per verificare la presenza di calcoli renali e depositi di ossalato di calcio. Una radiografia renale, un’ecografia o una tomografia computerizzata (TC) possono rivelare calcoli nei reni o nelle vie urinarie, oltre alla nefrocalcinosi (depositi di calcio all’interno del tessuto renale stesso). Le scansioni TC sono particolarmente dettagliate e possono rilevare anche calcoli piccoli. L’ecografia utilizza onde sonore anziché radiazioni, rendendola un’opzione più sicura per bambini e donne in gravidanza.^[10]

Nei casi avanzati in cui l’iperossaluria ha portato a depositi diffusi di ossalato oltre i reni, potrebbero essere necessari ulteriori esami di imaging. Un ecocardiogramma (un esame di imaging del cuore) può verificare l’accumulo di ossalato nel tessuto cardiaco, che può verificarsi quando la funzione renale diventa gravemente compromessa.^[10]

Test Genetici

Il test del DNA cerca specifiche alterazioni genetiche che causano l’iperossaluria primaria. Esistono tre tipi noti di iperossaluria primaria (PH1, PH2 e PH3), ciascuno causato da mutazioni in geni diversi. La PH1 è la più comune e tipicamente la più grave. Il test genetico prevede un campione di sangue che viene analizzato per identificare se siete portatori di una di queste mutazioni genetiche. Questo test è fondamentale perché distingue le forme ereditarie di iperossaluria da quelle causate da problemi digestivi o dalla dieta.^[10]

Se il test genetico conferma che avete l’iperossaluria primaria, anche i vostri fratelli sono a rischio e dovrebbero essere testati. I fratelli condividono geni ereditati dagli stessi genitori, quindi potrebbero portare le stesse mutazioni genetiche anche se non hanno ancora sviluppato sintomi. L’identificazione precoce nei membri della famiglia consente un monitoraggio preventivo e un trattamento prima che si verifichi un danno renale.^[10]

Biopsie Tissutali

In alcuni casi, i medici devono esaminare direttamente campioni di tessuto. Una biopsia renale comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto renale con un ago per verificare la presenza di depositi di ossalato al microscopio. Allo stesso modo, una biopsia epatica può essere eseguita in rari casi quando il test genetico non rivela la causa dell’iperossaluria. La biopsia epatica può rilevare bassi livelli di specifici enzimi (proteine che aiutano le reazioni chimiche a verificarsi nel corpo) che dovrebbero prevenire la sovrapproduzione di ossalato. Una biopsia del midollo osseo potrebbe essere necessaria se i medici sospettano che l’ossalato si sia depositato nelle ossa.^[10]

Esame Oculistico

Un esame oculistico può rilevare depositi di ossalato negli occhi, che talvolta si verificano quando l’iperossaluria diventa grave e colpisce tessuti oltre i reni. Questi depositi possono interferire con la vista, quindi gli oftalmologi utilizzano attrezzature specializzate per cercare accumuli di cristalli.^[10]

Distinzione tra i Tipi

Determinare quale tipo di iperossaluria avete è essenziale perché gli approcci terapeutici differiscono. I tre tipi principali sono l’iperossaluria primaria (un disturbo epatico genetico), l’iperossaluria enterica (causata da condizioni digestive che portano ad un eccessivo assorbimento di ossalato) e l’iperossaluria dietetica (risultante dal consumo di troppi alimenti ricchi di ossalato). Un esame fisico approfondito e domande sulla vostra storia clinica e sulle abitudini alimentari aiutano i medici a restringere la causa.^[10]

L’iperossaluria enterica si verifica spesso in persone con condizioni come la malattia di Crohn, malattie infiammatorie intestinali o in coloro che hanno subito un intervento di bypass gastrico. Queste condizioni influenzano il modo in cui l’intestino assorbe nutrienti e ossalato. L’iperossaluria dietetica è sospettata quando qualcuno consume regolarmente grandi quantità di alimenti ricchi di ossalato come spinaci, barbabietole, soia, mandorle e patate.^[9]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con iperossaluria desiderano partecipare a studi di ricerca o trial clinici che testano nuovi trattamenti, devono soddisfare criteri diagnostici specifici. Gli studi clinici hanno requisiti di arruolamento rigorosi per garantire che i partecipanti abbiano effettivamente la condizione studiata e che i ricercatori possano misurare accuratamente se i trattamenti sperimentali funzionano.^[2]

Criteri Diagnostici Standard

Per qualificarsi per la maggior parte degli studi clinici sull’iperossaluria primaria, i pazienti necessitano di prove documentate della loro diagnosi attraverso gli stessi test utilizzati nell’assistenza clinica di routine. Questo include tipicamente raccolte di urina delle 24 ore che mostrano livelli elevati di ossalato e test genetici che confermano mutazioni nei geni associati a PH1, PH2 o PH3. I ricercatori vogliono essere certi del tipo specifico di iperossaluria primaria perché i trattamenti sperimentali potrebbero mirare solo a determinate forme genetiche.^[2]

Valutazione della Funzione Renale

Gli studi clinici spesso hanno requisiti specifici riguardo alla funzione renale. Alcuni studi arruolano solo pazienti con funzione renale relativamente preservata, mentre altri cercano specificamente partecipanti con malattia renale avanzata o già sottoposti a dialisi. Gli esami del sangue che misurano la creatinina e calcolano il GFR aiutano a determinare se la funzione renale di qualcuno soddisfa i criteri dello studio. Potrebbero essere richiesti anche studi di imaging che confermano la presenza di calcoli renali o nefrocalcinosi.^[2]

Misurazioni Basali

Prima di unirsi a uno studio clinico, i partecipanti si sottopongono a test basali completi per stabilire il loro punto di partenza. Questo permette ai ricercatori di misurare i cambiamenti che si verificano durante lo studio. Le valutazioni basali includono tipicamente raccolte di urina delle 24 ore multiple, analisi dettagliate del sangue, imaging renale e talvolta questionari sulla qualità della vita. Queste misurazioni vengono ripetute a intervalli regolari durante lo studio per monitorare se il trattamento sperimentale riduce i livelli di ossalato o rallenta il danno renale.^[2]

Registri dei Pazienti

Alcuni pazienti si iscrivono a registri—database organizzati che raccolgono informazioni su persone con malattie specifiche. Il registro dell’iperossaluria primaria mantenuto da centri di ricerca medica segue i pazienti nel tempo, raccogliendo dati su sintomi, trattamenti e risultati. L’adesione a un registro è uno dei modi più semplici in cui i pazienti possono contribuire alla ricerca, e la partecipazione al registro aiuta talvolta i ricercatori a identificare candidati per studi clinici. I dati del registro hanno già insegnato molto ai medici su come progredisce l’iperossaluria primaria e su come funzionano i diversi trattamenti.^[6]

Studi Clinici Disponibili per l’Iperossaluria

L’iperossaluria primaria rappresenta una sfida significativa per i pazienti e i medici. Si tratta di un disturbo genetico in cui l’organismo produce quantità eccessive di ossalato, che può accumularsi nei reni causando calcoli renali ricorrenti e, nei casi più gravi, insufficienza renale. Fortunatamente, la ricerca medica sta facendo progressi importanti nello sviluppo di nuove terapie mirate a gestire questa condizione complessa.

Attualmente, sono disponibili 2 studi clinici per l’iperossaluria primaria, che stanno testando trattamenti innovativi progettati per ridurre la produzione di ossalato e proteggere la funzione renale nel lungo termine. Questi studi offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie sperimentali che potrebbero migliorare significativamente la loro qualità di vita.

Studio sulla Sicurezza e l’Efficacia a Lungo Termine dell’Iniezione di Nedosiran per Pazienti con Iperossaluria Primaria

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sull’iperossaluria primaria, una malattia genetica rara in cui l’organismo produce troppo ossalato, una sostanza che può causare calcoli renali e altri gravi problemi renali. Il trattamento testato in questo studio è un farmaco chiamato DCR-PHXC (nedosiran), che viene somministrato come soluzione iniettabile sottocutanea.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di questo trattamento nei pazienti con iperossaluria primaria. I partecipanti riceveranno iniezioni regolari di DCR-PHXC e saranno monitorati nel tempo per osservare come il trattamento influisce sulla funzione renale, misurata attraverso il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), un test che indica quanto bene funzionano i reni.

Lo studio seguirà anche eventuali effetti collaterali o cambiamenti nello stato di salute durante il periodo di trattamento. DCR-PHXC funziona utilizzando una tecnologia di interferenza dell’RNA per ridurre la produzione di ossalato a livello molecolare, affrontando così la causa principale della malattia.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi documentata di iperossaluria primaria confermata da test genetico
• Aver completato uno studio precedente sul farmaco DCR-PHXC o essere un fratello/sorella di qualcuno che ha completato tale studio
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) di almeno 30 mL/min
• Per i fratelli/sorelle pediatrici: età inferiore a 18 anni e peso di almeno 12,75 kg
• Risultati stabili dei test delle urine con meno del 20% di variazione tra due test

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti con condizioni diverse dall’iperossaluria primaria
• Pazienti al di fuori della fascia d’età specificata
• Pazienti non appartenenti ai gruppi specifici dello studio clinico

Studio su Lumasiran per Pazienti con Iperossaluria Primaria Tipo 1 Avanzata

Localizzazione: Belgio, Francia, Italia, Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sull’iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1), un disturbo genetico raro che causa un’eccessiva produzione di ossalato nel corpo, portando a calcoli renali e altri gravi problemi di salute. Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato Lumasiran (noto anche con il nome in codice ALN-GO1), una soluzione iniettabile progettata per ridurre i livelli di ossalato nell’organismo.

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di Lumasiran nei pazienti con PH1 avanzata. Lo studio è diviso in due coorti: una include pazienti che non sono in dialisi, e l’altra include pazienti che sono in dialisi (un trattamento che aiuta a rimuovere i prodotti di scarto dal sangue quando i reni non funzionano correttamente).

Lo studio esaminerà come Lumasiran influisce sui livelli di ossalato nel sangue (ossalato plasmatico) nel corso di diversi mesi. I partecipanti riceveranno iniezioni regolari di Lumasiran (94,5 mg/0,5 mL per via sottocutanea) e i loro livelli di ossalato nel sangue saranno monitorati attentamente. Lo studio valuterà anche altri aspetti della salute, come la funzione renale e la qualità della vita, per comprendere l’impatto complessivo del trattamento.

Lumasiran funziona riducendo la produzione di ossalato nel fegato attraverso una tecnologia di piccoli RNA interferenti (siRNA), che interferisce con materiale genetico specifico per prevenire i processi che causano la malattia.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi documentata di iperossaluria primaria tipo 1 (PH1) confermata da analisi genetica
• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con eGFR di 45 mL/min/1,73 m² o inferiore (per bambini e adolescenti si applicano criteri diversi)
• Media dei tre test più recenti di ossalato plasmatico pari o superiore a 20 micromoli per litro (µmol/L)
• Se in trattamento con vitamina B6, deve essere stato su una dose stabile per almeno 90 giorni
• Per i pazienti in dialisi (Coorte B): programma di emodialisi stabile per almeno 4 settimane prima dello studio

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti senza iperossaluria primaria tipo 1
• Pazienti al di fuori della fascia d’età specificata
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con storia di reazioni allergiche al farmaco dello studio
• Pazienti che partecipano attualmente a un altro studio clinico

Sintesi e Considerazioni Importanti

I due studi clinici attualmente disponibili per l’iperossaluria primaria rappresentano progressi significativi nella gestione di questa rara malattia genetica. Entrambi gli studi utilizzano tecnologie innovative basate sull’interferenza dell’RNA per ridurre la produzione di ossalato alla fonte, affrontando la causa fondamentale della malattia piuttosto che solo i sintomi.

È importante notare che entrambi gli studi sono disponibili in Italia, offrendo ai pazienti italiani l’opportunità di accedere a queste terapie sperimentali. Lo studio su nedosiran è progettato per il follow-up a lungo termine fino al 2031, fornendo dati preziosi sulla sicurezza e l’efficacia nel tempo. Lo studio su lumasiran si concentra specificamente sui pazienti con PH1 avanzata, inclusi quelli in dialisi, una popolazione particolarmente vulnerabile che necessita di opzioni terapeutiche urgenti.

Entrambi i trattamenti vengono somministrati tramite iniezione sottocutanea, un metodo relativamente semplice che può essere gestito con formazione adeguata. Gli studi monitorano attentamente non solo i livelli di ossalato, ma anche la funzione renale complessiva e la qualità della vita dei partecipanti, fornendo una valutazione completa dei benefici terapeutici.

Per i pazienti interessati a partecipare a questi studi, è essenziale discutere le opzioni con il proprio specialista nefrologo o genetista medico, che può valutare l’idoneità individuale e fornire informazioni dettagliate sui potenziali benefici e rischi della partecipazione.