Hemophilia A (Factor VIII)

Strategie di trattamento efficaci per l’emofilia

L’emofilia A (fattore VIII), un disturbo genetico che compromette la capacità del sangue di coagulare, richiede un approccio multiforme al trattamento. Dalla terapia sostitutiva alla terapia genica all’avanguardia, la gestione dell’emofilia si è evoluta in modo significativo, offrendo ai pazienti una migliore qualità di vita e prognosi. Questa guida completa esplora varie strategie di trattamento, tra cui la cura profilattica ed episodica, i progressi nella terapia genica e l’importanza dell’intervento precoce. Inoltre, approfondisce le sfide e le complicazioni associate all’emofilia, nonché gli studi clinici in corso che promettono di rivoluzionare ulteriormente la cura di questa condizione.

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Approcci terapeutici completi per l’emofilia

L’emofilia, un disturbo genetico che colpisce la capacità del sangue di coagulare, richiede un trattamento specializzato per gestire e prevenire gli episodi di sanguinamento. Il trattamento principale prevede la terapia sostitutiva, dove il fattore della coagulazione mancante viene infuso nel flusso sanguigno del paziente. Questo può essere fatto utilizzando concentrati di fattore derivati dal plasma o ricombinanti^[1]. Il trattamento viene tipicamente somministrato in un centro di trattamento completo dell’emofilia (HTC), che fornisce cure multidisciplinari coinvolgendo specialisti in ematologia, ortopedia e altri campi^[2].

Cura profilattica e i suoi benefici

La cura profilattica è un approccio preventivo che prevede infusioni regolari di fattori della coagulazione per prevenire gli episodi di sanguinamento. Questo metodo ha dimostrato di ridurre significativamente i danni articolari e migliorare la qualità della vita dei pazienti con emofilia grave^[3]. In molti paesi sviluppati, la profilassi viene iniziata nei bambini piccoli e continua nell’adolescenza, mantenendo livelli minimi di fattori della coagulazione per prevenire il sanguinamento^[2]. L’uso di anticorpi monoclonali, come emicizumab, è stato approvato anche per la profilassi nell’emofilia A, offrendo un’alternativa alla tradizionale terapia sostitutiva^[3].

Cura episodica per gli episodi di sanguinamento

La cura episodica o al bisogno viene utilizzata per trattare gli episodi di sanguinamento quando si verificano. Questo approccio prevede la somministrazione di concentrati del fattore della coagulazione o altri farmaci per fermare il sanguinamento^[1]. Per l’emofilia lieve, la desmopressina (DDAVP) può essere utilizzata per stimolare il rilascio di fattori della coagulazione immagazzinati, fornendo un’emostasi sufficiente per procedure minori^[5]. Nei casi in cui i pazienti sviluppano inibitori del fattore VIII, vengono impiegati trattamenti alternativi come la terapia bypass o l’induzione della tolleranza immune (ITI)^[6].

Progressi nella terapia genica

I recenti progressi nella terapia genica offrono promettenti nuove opzioni di trattamento per l’emofilia. Roctavian e Hemgenix sono terapie geniche approvate rispettivamente per l’emofilia A e B, che forniscono soluzioni a lungo termine affrontando la radice genetica del disturbo^[1]. Queste terapie mirano a ridurre o eliminare la necessità di infusioni regolari permettendo al corpo di produrre autonomamente i fattori della coagulazione necessari.

Terapie aggiuntive e cure di supporto

Oltre alla terapia sostitutiva, sono disponibili altri trattamenti di supporto. I farmaci preservanti il coagulo, noti anche come antifibrinolitici, aiutano a prevenire la disgregazione dei coaguli^[4]. I sigillanti di fibrina possono essere applicati direttamente sulle ferite per promuovere la guarigione, particolarmente utili nelle procedure dentali^[4]. La fisioterapia è raccomandata per gestire i danni articolari da sanguinamento interno e, nei casi gravi, può essere necessario un intervento chirurgico^[4]. Sono anche consigliati l’esercizio regolare, la prevenzione delle cadute e l’ottimizzazione dell’assunzione di calcio e vitamina D per mantenere la salute delle ossa^[2].

Farmaci utilizzati nel trattamento

Advate (Factor VIII): Advate è un prodotto a base di fattore VIII ricombinante utilizzato per sostituire il fattore della coagulazione mancante nei pazienti con emofilia A.
Hemlibra (Emicizumab): Hemlibra è un anticorpo monoclonale utilizzato per la profilassi nell’emofilia A, riducendo la frequenza degli episodi di sanguinamento.
Desmopressin (Desmopressin acetate): La desmopressina viene utilizzata nell’emofilia lieve per stimolare il rilascio dei fattori della coagulazione immagazzinati, facilitando l’emostasi.
Roctavian (Valoctocogene roxaparvovec): Roctavian è una terapia genica per l’emofilia A, progettata per permettere al corpo di produrre il fattore VIII.
Hemgenix (Etranacogene dezaparvovec): Hemgenix è una terapia genica per l’emofilia B, mirata a fornire una produzione a lungo termine del fattore IX.

Farmaci correlati nel nostro database

Giroctocogene Fitelparvovec

Vivere con l’Emofilia A: Prognosi e Considerazioni sullo Stile di Vita

Attenzione a queste patologie

Malattia di von Willebrand: Questa è un’altra malattia emorragica che influisce sulla coagulazione del sangue, simile all’emofilia, ma coinvolge un fattore della coagulazione diverso.
Artropatia: La malattia articolare cronica si verifica spesso nei pazienti con emofilia a causa di ripetuti sanguinamenti nelle articolazioni.
HIV/HCV: Storicamente, i pazienti con emofilia erano a rischio di contrarre HIV e HCV da prodotti ematici contaminati prima che venisse implementato lo screening.

Prognosi e Qualità della Vita

Per le persone con diagnosi di emofilia A, un disturbo genetico caratterizzato dalla mancanza o dal difetto del fattore VIII (FVIII), la prognosi è notevolmente migliorata con gli approcci terapeutici moderni. Gli studi indicano che con un trattamento appropriato, la maggior parte delle persone con emofilia A può condurre una vita abbastanza normale^[5]. I bambini che ricevono un trattamento precoce hanno tipicamente un’aspettativa di vita normale^[7]. Tuttavia, coloro che hanno una forma grave di emofilia A potrebbero sviluppare ulteriori condizioni mediche che possono influire sulla loro salute generale e aspettativa di vita^[7].

Importanza del Trattamento Precoce

L’intervento precoce è cruciale nella gestione dell’emofilia A. La terapia preventiva, specialmente quando iniziata precocemente nell’infanzia, può ridurre significativamente la frequenza dei sanguinamenti e delle emorragie articolari, diminuendo così il deterioramento delle articolazioni e migliorando la qualità della vita complessiva^[2]. Questo approccio non solo riduce l’uso dei fattori della coagulazione ma diminuisce anche significativamente la morbilità^[2]. Nei casi in cui la profilassi precoce non sia fattibile, si raccomanda la profilassi secondaria per prevenire ulteriori danni articolari^[2].

Opzioni di Trattamento e Risultati

Lo standard di cura per l’emofilia A prevede la terapia sostitutiva con Fattore VIII, che si è dimostrata altamente efficace nel ridurre gli episodi di sanguinamento e le complicanze a lungo termine come l’artropatia^[3]. Questo trattamento permette ai pazienti di raggiungere un livello di controllo dell’emostasi che supporta i loro obiettivi di vita^[3]. Nei casi gravi, dove i livelli del fattore sono inferiori all’1%, gli individui possono sperimentare frequenti episodi di sanguinamento spontaneo, spesso nelle articolazioni e nei muscoli^[8]. Si raccomandano controlli regolari con un ematologo per monitorare e gestire efficacemente la condizione^[5].

Sfide e Complicanze

Senza trattamento, l’emofilia A grave può portare a significative menomazioni fisiche, inclusi rigidità articolare, deformazione e disabilità^[9]. Tuttavia, con le attuali strategie di trattamento, queste complicanze possono essere prevenute, risultando in una prognosi favorevole^[9]. È importante che i pazienti siano consapevoli delle potenziali complicanze come l’emorragia e le infezioni come HIV e HCV, che sono le principali cause di morte nei casi non trattati^[9].

Vivere con l’Emofilia A

Vivere con l’emofilia A richiede una gestione continua e collaborazione con gli operatori sanitari. I pazienti sono incoraggiati a mantenere controlli regolari e seguire attentamente i loro piani di trattamento per gestire efficacemente la loro condizione. Facendo questo, le persone con emofilia A possono raggiungere una buona qualità della vita e raggiungere i loro obiettivi personali e di stile di vita^[3].

Studi clinici nell’Emofilia A: Esplorando Nuove Frontiere

Find matching clinical trials
for Hemophilia A (Factor VIII) disease

Mostra studi clinici corrispondenti

Trial no. 1

Double-blind Placebo-Controlled Randomized Clinical…

Copper is a chemical element with symbol Cu (from Latin: cuprum) and atomic number 29. It is a soft, malleable, and ductile metal with very high thermal and electrical conductivity.

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Trial no. 2

Prospective evaluation of potential effects of repeated…

Silver is the metallic element with the atomic number 47. Its symbol is Ag, from the Latin argentum, derived from the Greek ὰργὀς, and ultimately from a Proto-Indo-European language root reconstructed as *h2erǵ-, “grey” or “shining”.

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Trial no. 3

A study to learn about how itraconazole affects the level…

Gold is a chemical element with symbol Au and atomic number 79. In its purest form, it is a bright, slightly reddish yellow, dense, soft, malleable, and ductile metal. Chemically, gold is a transition metal and a group 11 element.

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Trial no. 4

Randomized, double-blind, parallel group clinical trial…

Roentgenium is a chemical element with symbol Rg and atomic number 111. It is an extremely radioactive synthetic element (an element that can be created in a laboratory but is not found in nature).

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Studi di Fase I/II

Lo studio clinico identificato come WP44714 è uno studio integrato di Fase I e Fase II che si concentra sulla valutazione di NXT007 in individui con Emofilia A grave o moderata, con o senza inibitori del fattore VIII. Questo studio viene condotto in Italia, Polonia e Spagna, e mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’efficacia di NXT007. Gli endpoint di questo studio includono la misurazione della concentrazione plasmatica di NXT007 in momenti specifici, la prevalenza e l’incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA), e il numero di eventi emorragici nel tempo. Inoltre, lo studio valuterà il tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) per vari tipi di emorragie, incluse le emorragie trattate, tutte le emorragie, le emorragie spontanee trattate e le emorragie articolari trattate^[10].

Gli endpoint primari si concentrano sull’incidenza e la gravità degli eventi avversi, i cambiamenti rispetto al basale nei risultati dei test di laboratorio clinici e le variazioni dei segni vitali e dei parametri dell’elettrocardiogramma (ECG). Lo studio prevede l’uso di una combinazione di fattori della coagulazione, tra cui il FATTORE DELLA COAGULAZIONE IX, II, VII e X, così come il FATTORE DELLA COAGULAZIONE VIII e NXT007^[10].

Studi di Fase I

Lo studio TOLER8, identificato come 21-ItolDC-028-01, è uno studio di Fase I che rappresenta un primo studio sull’uomo per pazienti con disturbi emorragici gravi, specificamente Emofilia A, che hanno sviluppato anticorpi inibitori contro il fattore VIII della coagulazione. Questo studio viene condotto in Svezia e Norvegia e mira a esplorare la sicurezza e l’efficacia delle cellule dendritiche derivate dal paziente. Queste cellule dendritiche vengono caricate con il fattore VIII della coagulazione per migliorare la tolleranza immunologica^[11].

Lo studio non specifica endpoint o prodotti dettagliati, ma è focalizzato su pazienti che non hanno risposto all’Induzione della Tolleranza Immunitaria. L’approccio innovativo di utilizzare cellule dendritiche derivate dal paziente caricate con il fattore VIII della coagulazione è progettato per migliorare la tolleranza immunitaria del corpo al fattore, offrendo potenzialmente una nuova via terapeutica per coloro che hanno sviluppato resistenza ai trattamenti tradizionali^[11].

Fatti

L’emofilia era storicamente nota come la ‘malattia reale’ poiché colpiva molti membri delle famiglie reali europee.
Il primo trattamento efficace per l’emofilia utilizzando fattori della coagulazione derivati dal plasma è stato sviluppato negli anni ’60.
La terapia genica per l’emofilia mira a fornire una soluzione a lungo termine correggendo il difetto genetico sottostante.

Sommario

La gestione dell’emofilia A (fattore VIII) ha visto progressi significativi, offrendo ai pazienti una gamma di opzioni terapeutiche per migliorare la loro qualità di vita. La terapia sostitutiva rimane il cardine del trattamento, con concentrati del fattore sia derivati dal plasma che ricombinanti disponibili. La cura profilattica, che prevede infusioni regolari di fattori della coagulazione, ha dimostrato di ridurre i danni articolari e migliorare la qualità della vita. Gli anticorpi monoclonali come emicizumab forniscono opzioni profilattiche alternative. La cura episodica affronta gli episodi di sanguinamento quando si verificano, con trattamenti come la desmopressina e la terapia bypass disponibili per coloro che hanno sviluppato inibitori. La terapia genica rappresenta un progresso rivoluzionario, con terapie come Roctavian e Hemgenix che affrontano la causa genetica dell’emofilia. I trattamenti di supporto, inclusi i farmaci per la preservazione dei coaguli e i sigillanti di fibrina, completano questi approcci. L’intervento precoce è fondamentale, poiché può ridurre significativamente la frequenza dei sanguinamenti e il deterioramento articolare. Gli studi clinici, come WP44714 e TOLER8, continuano a esplorare trattamenti innovativi, promettendo ulteriori miglioramenti nella cura dell’emofilia.

FAQ

Che cos’è l’emofilia?
L’emofilia è un disturbo genetico in cui il sangue non coagula correttamente a causa di una carenza di determinati fattori della coagulazione, portando a sanguinamenti eccessivi.
Come si cura l’emofilia?
L’emofilia viene trattata principalmente con la terapia sostitutiva, dove il fattore della coagulazione mancante viene infuso nel flusso sanguigno. Altri trattamenti includono la cura profilattica, la terapia genica e terapie di supporto come la fisioterapia.
Che cos’è la cura profilattica nell’emofilia?
La cura profilattica prevede infusioni regolari di fattori della coagulazione per prevenire episodi di sanguinamento, riducendo il danno articolare e migliorando la qualità della vita.
L’emofilia può essere guarita?
Attualmente non esiste una cura per l’emofilia, ma la terapia genica offre promettenti opzioni di trattamento a lungo termine affrontando la causa genetica del disturbo.
Quali sono i rischi dell’emofilia non trattata?
L’emofilia non trattata può portare a gravi complicazioni come danni articolari, disabilità ed episodi di sanguinamento potenzialmente letali. Può anche aumentare il rischio di infezioni da prodotti ematici non trattati.

Fonti

https://www.cdc.gov/hemophilia/treatment/index.html
https://emedicine.medscape.com/article/779322-treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6917528/
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hemophilia/diagnosis-treatment/drc-20373333
https://medlineplus.gov/ency/article/000538.htm
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3629762/
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23197-hemophilia-a
https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/types/hemophilia-a
https://www.orpha.net/en/disease/detail/98878
Trial id 2023-503906-35-00
Trial id 2022-502030-12-01

Approcci al Trattamento dell’Emofilia
Terapia Sostitutiva	Concentrati del Fattore derivati dal Plasma
	Concentrati del Fattore Ricombinante
	Somministrati presso Centri Specializzati per il Trattamento dell’Emofilia
Cura Profilattica	Infusioni Regolari di Fattori della Coagulazione
Cura Profilattica	Anticorpi Monoclonali (es. Emicizumab)
Cura Episodica	Trattamento su Richiesta per Episodi Emorragici
Terapia Genica	Roctavian (Emofilia A)
Terapia Genica	Hemgenix (Emofilia B)
Terapie Aggiuntive	Farmaci per la Preservazione del Coagulo
	Sigillanti di Fibrina
	Fisioterapia e Chirurgia
L’intervento precoce e gli studi clinici in corso sono cruciali per migliorare i risultati nella cura dell’emofilia.

Glossario

Replacement therapy: Un metodo di trattamento in cui il fattore della coagulazione mancante viene infuso nel flusso sanguigno del paziente per aiutare a gestire e prevenire gli episodi di sanguinamento nell’emofilia.
Plasma-derived factor concentrates: Concentrati del fattore della coagulazione derivati dal plasma umano utilizzati nella terapia sostitutiva per l’emofilia.
Recombinant factor concentrates: Concentrati del fattore della coagulazione prodotti mediante ingegneria genetica utilizzati nella terapia sostitutiva, riducendo il rischio di infezioni trasmesse dal sangue.
Comprehensive hemophilia treatment center (HTC): Una struttura medica specializzata che fornisce cure multidisciplinari per i pazienti con emofilia, coinvolgendo vari specialisti.
Prophylactic care: Trattamento preventivo che prevede infusioni regolari di fattori della coagulazione per prevenire episodi di sanguinamento nei pazienti con emofilia.
Monoclonal antibodies: Molecole prodotte in laboratorio che possono imitare la capacità del sistema immunitario di combattere gli agenti patogeni dannosi, utilizzate nel trattamento dell’emofilia.
Emicizumab: Un anticorpo monoclonale utilizzato per la profilassi nell’Emofilia A (fattore VIII), offrendo un’alternativa alla tradizionale terapia sostitutiva.
Desmopressin (DDAVP): Un farmaco utilizzato per stimolare il rilascio dei fattori della coagulazione immagazzinati nei casi di emofilia lieve.
Bypass therapy: Un trattamento per pazienti con emofilia che sviluppano inibitori del fattore VIII, utilizzando vie alternative per raggiungere l’emostasi.
Immune tolerance induction (ITI): Una strategia di trattamento per eliminare gli inibitori nei pazienti con emofilia introducendo gradualmente il fattore della coagulazione.
Gene therapy: Un approccio terapeutico che prevede la modifica dei geni all’interno delle cellule del corpo per trattare o fermare la malattia, utilizzato nell’emofilia per permettere al corpo di produrre fattori della coagulazione.
Roctavian: Una terapia genica approvata per l’Emofilia A (fattore VIII), progettata per fornire soluzioni a lungo termine affrontando la radice genetica del disturbo.
Hemgenix: Una terapia genica approvata per l’emofilia B, mirata a ridurre o eliminare la necessità di infusioni regolari.
Clot-preserving medications: Farmaci che aiutano a prevenire la dissoluzione dei coaguli di sangue, utilizzati come trattamento di supporto nell’emofilia.
Fibrin sealants: Sostanze applicate direttamente sulle ferite per promuovere la guarigione, particolarmente utili nelle procedure odontoiatriche per i pazienti con emofilia.
Factor VIII (FVIII): Una proteina della coagulazione che è carente o difettosa negli individui con Emofilia A (fattore VIII).
WP44714: Uno studio clinico che valuta la sicurezza e l’efficacia di NXT007 in individui con Emofilia A (fattore VIII) grave o moderata.
NXT007: Un farmaco sperimentale in fase di studio per il suo potenziale nel trattamento dell’Emofilia A (fattore VIII) negli studi clinici.
TOLER8: Uno studio di fase I che esplora l’uso delle cellule dendritiche per migliorare la tolleranza immunitaria nei pazienti con Emofilia A (fattore VIII) con inibitori.

Studi clinici in corso con Hemophilia A (Factor VIII)

#1 Motore di ricerca per studi clinici in Europa

Strategie di trattamento efficaci per l’emofilia