Glioblastoma

Il glioblastoma è uno dei tumori cerebrali più aggressivi e difficili da affrontare negli adulti, crescendo rapidamente e richiedendo attenzione medica immediata. Questa malattia devastante inizia nelle cellule di supporto del cervello e può cambiare drasticamente la vita di una persona in pochi mesi. Comprendere cos’è il glioblastoma, come colpisce l’organismo e quali opzioni di trattamento esistono può aiutare i pazienti e le famiglie ad affrontare questo difficile percorso con maggiore consapevolezza e preparazione.

Indice dei contenuti

• Cos’è il Glioblastoma?
• Epidemiologia: Quanto è Comune il Glioblastoma?
• Cause: Perché si Sviluppa il Glioblastoma?
• Fattori di Rischio: Chi ha Maggiori Probabilità di Sviluppare il Glioblastoma?
• Sintomi: Come il Glioblastoma Colpisce le Persone?
• Prevenzione: Il Glioblastoma può Essere Prevenuto?
• Fisiopatologia: Come il Glioblastoma Cambia il Cervello
• Diagnosi del Glioblastoma
• Trattamento del Glioblastoma
• Prognosi e Sopravvivenza
• Vivere con il Glioblastoma
• Studi Clinici Attivi

Cos’è il Glioblastoma?

Il glioblastoma è un tipo di cancro che inizia nel cervello o, meno comunemente, nel midollo spinale. Si sviluppa da cellule chiamate astrociti, che sono cellule a forma di stella che normalmente sostengono e proteggono le cellule nervose nel cervello. Queste cellule di supporto fanno parte di una famiglia più ampia di cellule note come cellule gliali, che svolgono funzioni essenziali come fornire nutrienti ai neuroni, mantenere barriere protettive e aiutare le cellule nervose a comunicare tra loro.^[1][2]

Questo particolare cancro è classificato come tumore di grado 4, il che significa che è il tipo più aggressivo di tumore cerebrale che i medici incontrano. Il termine “grado 4” indica che le cellule tumorali appaiono molto diverse dalle cellule normali e sane quando esaminate al microscopio, e crescono e si moltiplicano estremamente rapidamente. Le cellule del glioblastoma invadono e distruggono il tessuto cerebrale sano circostante, diffondendosi nelle aree vicine come tentacoli che si estendono nel cervello circostante.^[2][4]

In passato, questo cancro veniva chiamato glioblastoma multiforme, ma oggi i medici generalmente si riferiscono ad esso semplicemente come glioblastoma o utilizzano l’abbreviazione GBM. Il cancro può svilupparsi in modi diversi. La maggior parte dei casi sono glioblastomi primari, che compaiono improvvisamente senza alcun preavviso o tumore di grado inferiore precedente. Al contrario, i glioblastomi secondari si sviluppano quando un tumore cerebrale di grado inferiore si trasforma nel tempo in questa forma più aggressiva. I pazienti con glioblastomi primari tendono ad essere più anziani e generalmente affrontano una prognosi più difficile.^[5][12]

• Cervello (emisferi cerebrali)
• Lobo frontale
• Lobo temporale
• Lobo parietale
• Lobo occipitale
• Tronco cerebrale (meno comune)
• Cervelletto (meno comune)
• Midollo spinale (raro)

Epidemiologia: Quanto è Comune il Glioblastoma?

Il glioblastoma è il tipo più comune di tumore cerebrale canceroso negli adulti, rappresentando circa il 15-16 percento di tutti i tumori cerebrali primari e circa il 47,7 percento di tutti i tumori cerebrali maligni negli adulti. Nonostante sia relativamente raro rispetto ad altri tumori, ha un impatto significativo su coloro che colpisce.^[4][5][6]

Negli Stati Uniti, circa 3 persone su 100.000 sviluppano il glioblastoma ogni anno. Questo si traduce in circa 13.000-15.000 nuove diagnosi annuali nel paese. Anche se questi numeri possono sembrare piccoli rispetto a tumori più comuni come quello al seno o al polmone, il glioblastoma rappresenta un onere sostanziale a causa della sua natura aggressiva e dei bassi tassi di sopravvivenza.^[4][5][8]

La malattia colpisce tipicamente gli adulti più anziani, con un’età media alla diagnosi di 64 anni. Tuttavia, il glioblastoma può verificarsi a qualsiasi età, compresi i bambini, anche se è molto meno comune nelle persone più giovani. Gli uomini hanno maggiori probabilità di sviluppare questo cancro rispetto alle donne, con un rapporto di circa 1,6 uomini per ogni donna diagnosticata. La malattia appare anche più frequentemente nei caucasici rispetto ad altri gruppi etnici.^[2][4][5]

I glioblastomi si sviluppano tipicamente negli emisferi cerebrali, che sono le grandi strutture arrotondate che costituiscono la maggior parte della massa cerebrale. Specificamente, circa il 61 percento di questi tumori si verifica nei quattro lobi principali: il lobo frontale (25%), il lobo temporale (20%), il lobo parietale (13%) e il lobo occipitale (3%). Meno comunemente, possono apparire nel tronco cerebrale, nel cervelletto o nel midollo spinale.^[5][6][12]

Cause: Perché si Sviluppa il Glioblastoma?

La causa esatta della maggior parte dei casi di glioblastoma rimane sconosciuta, il che rende la prevenzione particolarmente difficile. Gli scienziati ritengono che la malattia si sviluppi quando qualcosa va storto nelle istruzioni genetiche che dicono alle cellule cerebrali come crescere e dividersi. Queste istruzioni sono conservate nel DNA all’interno dei nostri geni, e quando si verificano mutazioni o cambiamenti in questo DNA, le cellule possono iniziare a moltiplicarsi fuori controllo, formando eventualmente un tumore.^[1][2]

Originariamente, i ricercatori pensavano che i glioblastomi provenissero solo dalle cellule gliali, ma le prove ora suggeriscono che possano derivare da più tipi di cellule che hanno proprietà simili alle cellule staminali neurali. Queste cellule esistono in vari stadi di sviluppo, dalle cellule staminali ai neuroni fino alle cellule gliali completamente formate. Le caratteristiche specifiche di ogni tumore sembrano essere determinate più dai cambiamenti molecolari nelle vie di segnalazione all’interno delle cellule piuttosto che dal tipo esatto di cellula in cui il cancro ha avuto inizio.^[5][12]

La ricerca avanzata, incluso il progetto Cancer Genome Atlas, ha rivelato che il glioblastoma ha un profilo genetico estremamente complesso. Gli scienziati hanno identificato più di 600 geni diversi che possono essere alterati nei tumori di glioblastoma, e hanno trovato tre vie di segnalazione principali che sono comunemente interrotte in questi tumori. Queste vie normalmente controllano funzioni cellulari importanti come crescita, divisione e morte, ma quando funzionano male, può svilupparsi il cancro.^[5][12]

Fattori di Rischio: Chi ha Maggiori Probabilità di Sviluppare il Glioblastoma?

Sebbene la causa specifica del glioblastoma sia solitamente poco chiara, alcuni fattori possono aumentare la probabilità che una persona sviluppi questo cancro. L’età è uno dei fattori di rischio più significativi, con il glioblastoma che si verifica più frequentemente nelle persone tra i 45 e i 70 anni. L’età media alla diagnosi è di 64 anni, anche se la malattia può colpire a qualsiasi età.^[2][4]

L’esposizione precedente a radiazioni, in particolare radiazioni terapeutiche alla testa, è uno dei pochi fattori di rischio ambientali comprovati per il glioblastoma. Le persone che hanno ricevuto radioterapia per altre condizioni mediche, specialmente durante l’infanzia, hanno un rischio elevato di sviluppare tumori cerebrali più avanti nella vita. Tuttavia, è importante notare che la stragrande maggioranza delle persone che ricevono radioterapia non sviluppa il glioblastoma.^[1][4]

Alcuni rari disturbi genetici aumentano significativamente il rischio di sviluppare il glioblastoma. Questi includono la neurofibromatosi, una condizione che causa la crescita di tumori sui nervi in tutto il corpo; la sindrome di Li-Fraumeni, che aumenta il rischio di vari tumori; la sindrome di Lynch, tipicamente associata al cancro del colon ma anche collegata ai tumori cerebrali; e la sindrome di Turcot, che combina polipi intestinali con tumori cerebrali. Tuttavia, i glioblastomi ereditari sono piuttosto rari, e la maggior parte dei casi si verifica casualmente senza alcuna storia familiare.^[1][4][6]

Alcuni studi hanno suggerito possibili associazioni tra il glioblastoma e l’esposizione a determinati prodotti chimici, inclusi pesticidi, prodotti petroliferi, gomma sintetica e cloruro di vinile. La ricerca ha anche indicato che fattori come una ridotta suscettibilità alle allergie e una risposta immunitaria compromessa potrebbero essere associati a un rischio aumentato, anche se queste connessioni non sono completamente comprese e richiedono ulteriori ricerche.^[2][6]

Sintomi: Come il Glioblastoma Colpisce le Persone?

I sintomi del glioblastoma possono variare notevolmente a seconda di dove si trova il tumore nel cervello e di quanto è cresciuto. Inizialmente, i sintomi possono essere non specifici e facilmente scambiati per altre condizioni meno gravi. Questo è uno dei motivi per cui la diagnosi può talvolta essere ritardata, poiché i primi segni potrebbero non suggerire immediatamente un tumore cerebrale.^[1][4]

Molti sintomi si verificano perché il tumore in crescita occupa spazio all’interno del cranio, che ha un volume fisso. Man mano che il tumore si espande, esercita pressione sul tessuto cerebrale sano, causando ciò che i medici chiamano pressione intracranica aumentata. Questa pressione può anche accumularsi quando il tumore blocca il normale flusso del liquido cerebrospinale, il liquido che ammortizza e protegge il cervello e il midollo spinale. Inoltre, il gonfiore attorno al tumore può contribuire ulteriormente all’aumento della pressione all’interno del cranio.^[15]

I mal di testa sono tra i sintomi più comuni, in particolare quelli persistenti che tendono ad essere peggiori al mattino. Questi mal di testa potrebbero diventare progressivamente più gravi nel tempo. I pazienti spesso sperimentano nausea e vomito, che possono verificarsi con o senza mal di testa. Alcune persone notano cambiamenti nella visione, come visione offuscata, visione doppia o perdita della visione periferica (laterale).^[1][2][15]

Poiché diverse parti del cervello controllano funzioni diverse, la posizione del tumore determina molti dei sintomi specifici che una persona sperimenta. Ad esempio, un tumore vicino alla corteccia motoria, che controlla il movimento, potrebbe causare debolezza o perdita di sensibilità su un lato del corpo. I tumori che colpiscono le aree del linguaggio possono portare a difficoltà nel parlare o nel comprendere il linguaggio. Problemi di equilibrio e coordinazione potrebbero verificarsi se il tumore colpisce aree che controllano queste funzioni.^[1][15]

I cambiamenti cognitivi e comportamentali sono anche comuni. Questi possono includere confusione, problemi di memoria, difficoltà a pensare chiaramente o elaborare informazioni, cambiamenti di personalità, irritabilità e sbalzi d’umore. Alcune persone sperimentano un declino generale della funzione cerebrale che influisce sulla loro capacità di svolgere attività quotidiane. Le convulsioni di nuova insorgenza, cioè convulsioni in qualcuno che non le ha mai avute prima, sono un altro importante segnale di allarme che dovrebbe richiedere una valutazione medica immediata.^[1][2][8]

Una caratteristica preoccupante dei sintomi del glioblastoma è che spesso peggiorano rapidamente. A differenza di alcune condizioni in cui i sintomi si sviluppano gradualmente nel corso di mesi o anni, i sintomi del glioblastoma possono progredire rapidamente, a volte nel giro di poche settimane. Nei casi gravi, i sintomi possono progredire fino all’incoscienza se il tumore non viene trattato. Il rapido peggioramento dei sintomi è spesso ciò che spinge le persone a cercare cure mediche d’emergenza.^[4]

Prevenzione: Il Glioblastoma può Essere Prevenuto?

Purtroppo, attualmente non esiste un metodo noto per prevenire il glioblastoma. Poiché le cause esatte della maggior parte dei casi rimangono poco chiare, e poiché la malattia si sviluppa tipicamente senza preavviso o fattori scatenanti identificabili, i medici non possono raccomandare strategie di prevenzione specifiche come potrebbero fare per tumori legati a fattori di stile di vita come il fumo o l’esposizione al sole.^[4][10]

La mancanza di opzioni di prevenzione sottolinea l’importanza di riconoscere precocemente i sintomi e di cercare una valutazione medica tempestiva. Anche se non è possibile prevenire il glioblastoma, essere consapevoli dei segnali di allarme e agire rapidamente quando compaiono i sintomi può contribuire a garantire la diagnosi e il trattamento più precoci possibili. L’intervento precoce può fornire più opzioni di trattamento e potenzialmente risultati migliori, anche se la malattia rimane estremamente difficile da trattare.^[1]

Per le persone con condizioni genetiche note che aumentano il rischio di tumore cerebrale, come la neurofibromatosi o la sindrome di Li-Fraumeni, potrebbe essere raccomandato un monitoraggio regolare e un follow-up con i fornitori di assistenza sanitaria. Tuttavia, anche in questi casi, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo di tumori; il monitoraggio consente semplicemente un rilevamento più precoce se appare un tumore.^[4]

Fisiopatologia: Come il Glioblastoma Cambia il Cervello

Comprendere come il glioblastoma colpisce il cervello richiede di esaminare sia i cambiamenti fisici che il tumore causa sia le interruzioni che crea nella normale funzione cerebrale. A livello cellulare, il glioblastoma rappresenta una proliferazione incontrollata, il che significa che le cellule tumorali si dividono e si moltiplicano molto più velocemente delle cellule normali e ignorano i segnali abituali che dicono alle cellule quando smettere di crescere o morire.^[7]

Le cellule tumorali, incluse quelle del glioblastoma, mostrano ciò che gli scienziati chiamano le “caratteristiche del cancro”. Queste includono il mantenimento di segnali che promuovono la crescita, l’evasione dei soppressori della crescita che normalmente limitano la divisione cellulare, la resistenza alla morte cellulare (un processo chiamato apoptosi che di solito rimuove le cellule danneggiate o non necessarie), l’abilitazione della divisione cellulare illimitata (la maggior parte delle cellule normali può dividersi solo un numero limitato di volte), l’induzione della formazione di nuovi vasi sanguigni per fornire il tumore (angiogenesi), e la generazione di infiammazione che in realtà aiuta il tumore piuttosto che combatterlo.^[7]

Una delle caratteristiche particolarmente difficili del glioblastoma è il modo in cui le cellule tumorali invadono il tessuto cerebrale circostante. A differenza di alcuni tumori che crescono come una massa distinta con confini chiari, le cellule del glioblastoma inviano proiezioni simili a dita che si infiltrano profondamente nel tessuto cerebrale normale. Questo schema di crescita invasiva rende quasi impossibile rimuovere tutte le cellule tumorali solo attraverso la chirurgia, poiché le cellule tumorali microscopiche spesso rimangono nel cervello anche dopo che i chirurghi hanno rimosso tutto il tessuto tumorale visibile.^[2][11]

Il tumore spesso interrompe l’apporto di sangue al tessuto cerebrale circostante. Mentre i glioblastomi sono altamente vascolarizzati, il che significa che sviluppano ampie reti di vasi sanguigni per alimentare la loro rapida crescita, questi vasi sono tipicamente anormali. Perdono liquido nel tessuto cerebrale circostante, causando gonfiore noto come edema peritumorale. Questo gonfiore aggrava i problemi di pressione all’interno del cranio e può causare sintomi aggiuntivi. I vasi sanguigni anormali rendono anche difficile per i farmaci chemioterapici raggiungere efficacemente il tumore, poiché il flusso sanguigno irregolare crea una somministrazione incoerente del farmaco.^[6]

Un’altra caratteristica importante della fisiopatologia del glioblastoma è l’eterogeneità tumorale, il che significa che il tumore contiene molti tipi diversi di cellule con caratteristiche variabili. All’interno di un singolo tumore, popolazioni cellulari diverse possono rispondere in modo diverso al trattamento, il che aiuta a spiegare perché i glioblastomi sono così resistenti alla terapia. Alcune cellule possono essere uccise dalla chemioterapia mentre altre sopravvivono e continuano a crescere, portando alla recidiva del tumore. Gli scienziati hanno identificato tre ampi sottotipi di glioblastoma basati su caratteristiche molecolari, anche se anche all’interno di questi sottotipi c’è una notevole variazione.^[7]

La presenza di cellule staminali tumorali nei glioblastomi è un altro fattore che rende questi tumori così difficili da eliminare. Queste cellule hanno proprietà simili alle normali cellule staminali, inclusa la capacità di auto-rinnovarsi e dare origine a molti tipi cellulari diversi. Le cellule staminali tumorali sono particolarmente resistenti ai trattamenti standard e si ritiene che svolgano un ruolo chiave nella recidiva del tumore dopo il trattamento.^[7]

A livello molecolare, i glioblastomi sono caratterizzati da specifici cambiamenti genetici. La classificazione moderna di questi tumori si basa fortemente su marcatori molecolari piuttosto che solo sull’aspetto al microscopio. Ad esempio, i glioblastomi tipicamente non hanno mutazioni nei geni chiamati IDH1 o IDH2, motivo per cui sono classificati come tumori “IDH-wildtype”. Hanno spesso altri cambiamenti genetici, come mutazioni nel gene TERT, alterazioni nel gene EGFR o anomalie nei cromosomi 7 e 10. Queste caratteristiche molecolari aiutano i medici a prevedere come potrebbe comportarsi il tumore e guidano le decisioni di trattamento.^[9][15]

Diagnosi del Glioblastoma

Quando Dovresti Richiedere Test Diagnostici?

Chiunque sperimenti sintomi persistenti o in peggioramento che influenzano la funzione cerebrale dovrebbe cercare assistenza medica prontamente. I sintomi del glioblastoma spesso compaiono rapidamente e possono essere scambiati per altre condizioni, motivo per cui una valutazione precoce è così importante.^[1] Il tumore in crescita esercita pressione sul tessuto cerebrale sano, e questa pressione causa molti dei sintomi che portano le persone dal medico.^[2]

Dovresti considerare di consultare un operatore sanitario se provi mal di testa persistenti che sono particolarmente gravi al mattino, poiché questo è uno dei segni premonitori precoci più comuni.^[1] Altri sintomi che giustificano una valutazione medica includono cambiamenti improvvisi o graduali della vista, come visione offuscata o doppia, nausea e vomito inspiegabili, problemi di memoria, cambiamenti di personalità, difficoltà nel parlare o crisi epilettiche di nuova insorgenza, specialmente negli adulti che non hanno mai avuto convulsioni prima.^[1][2]

Esame Neurologico e Test di Imaging

Il processo diagnostico per il glioblastoma inizia tipicamente con una valutazione attenta da parte di un operatore sanitario. Questo inizia con un esame neurologico, che è un esame fisico che verifica varie funzioni controllate dal cervello. Durante questo esame, il medico testerà la tua vista, udito, equilibrio, coordinazione, forza e riflessi.^[10] Problemi in una o più di queste aree possono fornire indizi importanti su quale parte del cervello il tumore sta colpendo e aiutare a guidare ulteriori test.^[10]

La risonanza magnetica (RM) è il test di imaging più importante e comunemente usato per diagnosticare il glioblastoma.^[6][10] Una risonanza magnetica utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini molto dettagliate dei tessuti molli del cervello. Di solito, le immagini vengono acquisite sia prima che dopo l’iniezione di un mezzo di contrasto in una vena. Il contrasto aiuta a rendere il tumore più visibile nelle immagini. I glioblastomi mostrano tipicamente un forte potenziamento del contrasto e spesso presentano aree di tessuto morto (chiamato necrosi) al centro del tumore.^[6]

Oltre alla risonanza magnetica standard, i medici possono utilizzare tecniche di imaging specializzate per saperne di più sul tumore. La spettroscopia di risonanza magnetica (SRM) è uno strumento basato sulla tecnologia della risonanza magnetica che fornisce informazioni sulla composizione chimica del tumore.^[6] Sostanze chimiche diverse sono presenti in quantità diverse nel tessuto cerebrale normale rispetto al tessuto tumorale. Per esempio, una sostanza chimica chiamata colina è più abbondante nei tumori, mentre l’N-acetilaspartato (NAA) è più comune nel cervello sano.^[6]

Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) possono anche essere utilizzate per cercare tumori cerebrali, specialmente in situazioni di emergenza quando è necessaria un’imaging rapida.^[6][10] Altri test di imaging avanzati possono includere le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET), che possono mostrare quanto siano attive le cellule tumorali misurando il loro metabolismo.^[10]

Biopsia e Test Molecolari

I test di imaging possono suggerire un glioblastoma, ma l’unico modo per confermare la diagnosi è attraverso una biopsia. Una biopsia è una procedura in cui viene rimosso un campione del tessuto tumorale e inviato a un laboratorio per essere esaminato al microscopio.^[10][18] Questo può essere fatto con un ago prima dell’intervento chirurgico o durante l’intervento chirurgico per rimuovere il tumore.

Un medico specializzato chiamato neuropatologo esamina il campione di tessuto per determinare se le cellule sono cancerose e, in caso affermativo, che tipo di tumore cerebrale sia.^[8] Il patologo osserva l’aspetto delle cellule e la struttura del tessuto. Per il glioblastoma, devono vedere la formazione di nuovi vasi sanguigni all’interno del tumore (chiamata proliferazione microvascolare) o aree di cellule morte (necrosi).^[15]

La diagnosi moderna del glioblastoma va oltre il semplice osservare le cellule al microscopio. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ora classifica i tumori cerebrali principalmente in base alle loro caratteristiche molecolari — cioè i geni e le proteine specifiche presenti nelle cellule tumorali.^[15]

Uno dei test genetici più importanti cerca mutazioni nei geni IDH1 o IDH2. I glioblastomi tipicamente non hanno mutazioni in questi geni, motivo per cui sono chiamati “IDH-wildtype” (il termine “wildtype” significa che il gene è invariato).^[9][15] Questo distingue il glioblastoma da altri tipi di tumori cerebrali che hanno mutazioni IDH e generalmente hanno una prognosi migliore.

Un altro test importante è il test di metilazione MGMT. MGMT è una proteina che può riparare i danni al DNA causati dalla chemioterapia.^[9] Se il gene MGMT è disattivato (metilato) nelle cellule tumorali, il tumore non può riparare il danno dalla chemioterapia, il che significa che il trattamento ha più probabilità di funzionare. Se i livelli di MGMT sono alti (non metilati), la chemioterapia potrebbe essere meno efficace.^[9] Questa informazione aiuta i medici a prevedere quanto bene il tumore risponderà al trattamento.

C71.9

Trattamento del Glioblastoma

Gli Obiettivi del Trattamento

Quando una persona riceve una diagnosi di glioblastoma, l’équipe medica si concentra su diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è rimuovere quanto più tumore possibile in sicurezza, quindi utilizzare trattamenti aggiuntivi per rallentare la crescita del cancro e aiutare a mantenere la migliore qualità di vita possibile. Poiché il glioblastoma è un tumore cerebrale di grado IV – il grado più alto, quindi il più aggressivo – il trattamento richiede uno sforzo coordinato tra neurochirurghi, specialisti in radioterapia e oncologi che lavorano insieme.^[1][2]

L’approccio terapeutico dipende fortemente da dove si trova il tumore nel cervello, quanto è grande e dalla salute generale e dall’età del paziente. Un tumore situato vicino alle aree che controllano il linguaggio o il movimento richiede particolare attenzione durante l’intervento chirurgico, mentre i tumori in altre posizioni potrebbero essere più facili da raggiungere.^[5][6]

Chirurgia

Per la maggior parte dei pazienti, il trattamento inizia con un intervento chirurgico per rimuovere quanto più tumore il neurochirurgo può raggiungere in sicurezza. Questa procedura, chiamata resezione massimale sicura, mira a rimuovere la massa del cancro proteggendo le funzioni cerebrali critiche come parlare, muoversi e pensare. Durante l’intervento, i medici possono utilizzare tecniche di imaging avanzate che li aiutano a vedere i confini del tumore in tempo reale, permettendo loro di rimuovere più cancro evitando il tessuto sano.^[10][11]

Il tessuto rimosso durante l’intervento chirurgico serve ad uno scopo aggiuntivo cruciale. Gli specialisti di laboratorio lo esaminano al microscopio ed eseguono test genetici per confermare la diagnosi e identificare le caratteristiche specifiche del tumore. Questi risultati guidano le decisioni su quali trattamenti aggiuntivi potrebbero funzionare meglio.^[9][10]

Radioterapia

Dopo l’intervento chirurgico, o talvolta come trattamento primario quando la chirurgia non è possibile, la radioterapia colpisce le cellule tumorali rimanenti. L’approccio standard prevede trattamenti quotidiani, cinque giorni alla settimana, per circa sei settimane. Ogni sessione dura solo pochi minuti ma fornisce raggi precisamente mirati che danneggiano il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di moltiplicarsi.^[10][11]

Le moderne tecniche di radioterapia utilizzano imaging sofisticati per mappare la forma e la posizione esatta del tumore. Questo consente ai raggi di radioterapia di concentrarsi sul cancro minimizzando l’esposizione al tessuto cerebrale sano circostante. Alcuni centri offrono forme avanzate come la terapia protonica, che può ridurre gli effetti collaterali erogando le radiazioni in modo più preciso. Uno studio recente ha mostrato che l’utilizzo della terapia protonica con imaging avanzato ha aiutato i pazienti anziani con glioblastoma a raggiungere una sopravvivenza mediana di 13,1 mesi, rispetto alle medie storiche di soli sei-nove mesi con trattamenti standard.^[13]

Chemioterapia con Temozolomide

Il farmaco temozolomide (noto anche con il marchio Temodar) è diventato la chemioterapia standard per il glioblastoma. Questo farmaco orale funziona danneggiando il materiale genetico all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. I pazienti lo assumono in forma di pillola a casa, rendendolo più conveniente della chemioterapia per via endovenosa che richiede visite ospedaliere.^[10][11]

Il programma di trattamento tipico prevede l’assunzione di temozolomide quotidianamente durante le sei settimane di radioterapia. Dopo una pausa di circa quattro settimane, i pazienti ricevono quindi sei cicli mensili di una dose più alta, assunta per cinque giorni consecutivi ogni mese. Alcuni medici possono prolungare il trattamento oltre i sei cicli se il tumore rimane stabile e il paziente tollera bene il farmaco.^[11]

Campi Elettrici Alternati per il Trattamento dei Tumori (TTFields)

Un’aggiunta più recente al trattamento standard prevede un dispositivo chiamato Optune, che fornisce Campi Elettrici per il Trattamento dei Tumori o TTFields. Questo dispositivo portatile utilizza matrici di elettrodi adesivi posizionati sul cuoio capelluto rasato per fornire campi elettrici alternati a bassa intensità all’area del tumore. Questi campi elettrici interrompono il processo di divisione cellulare, interferendo con la capacità delle cellule tumorali di moltiplicarsi.^[11][12]

I pazienti indossano il dispositivo per almeno 18 ore al giorno mentre svolgono le normali attività. Gli studi hanno mostrato che l’aggiunta dei TTFields alla chemioterapia ha prolungato la sopravvivenza di circa cinque mesi rispetto alla sola chemioterapia.^[11][12]

Trattamenti Innovativi negli Studi Clinici

Una delle direzioni di ricerca più promettenti implica sfruttare il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. L’immunoterapia funziona sul principio che il sistema immunitario può riconoscere e distruggere le cellule tumorali se adeguatamente attivato.^[12]

I ricercatori stanno testando inibitori dei checkpoint come il pembrolizumab, che rimuovono i freni dalle cellule immunitarie chiamate linfociti T, permettendo loro di attaccare i tumori. Studi iniziali che combinano pembrolizumab con chemioterapia e terapia con campi elettrici hanno mostrato risultati incoraggianti, in particolare nei pazienti con tumori più grandi. In uno studio, questa combinazione a tre parti è stata associata a un aumento del 70% nella sopravvivenza globale rispetto ai controlli storici.^[14]

Altri approcci sperimentali includono terapie molecolari mirate, terapia genica e virus oncolitici. I virus oncolitici sono virus appositamente ingegnerizzati per infettare e uccidere selettivamente le cellule tumorali risparmiando le cellule normali.^[7]

Prognosi e Sopravvivenza

Una diagnosi di glioblastoma porta con sé notizie molto serie riguardo al futuro. Con un trattamento che include chirurgia, radioterapia e chemioterapia, il tempo di sopravvivenza tipico dopo una diagnosi di glioblastoma varia da circa 10 a 13 mesi, con alcune fonti che riportano fino a 15 mesi. La sopravvivenza mediana complessiva è di circa 12-13 mesi.^[4][5] Senza alcun trattamento, la sopravvivenza è tipicamente di soli tre mesi circa.^[4]

La sopravvivenza a lungo termine è rara ma non impossibile. Meno del 5-10 percento delle persone con diagnosi di glioblastoma vive più di cinque anni dopo la diagnosi.^[4][5] Alcuni pazienti riescono a superare queste statistiche, in particolare quelli i cui tumori hanno determinati marcatori genetici favorevoli o che rispondono eccezionalmente bene al trattamento.^[13]

L’età gioca un ruolo importante nella prognosi. I pazienti più anziani generalmente affrontano una prognosi più difficile rispetto ai pazienti più giovani.^[2][5] L’estensione della rimozione chirurgica è un altro fattore critico. I pazienti che si sottopongono a una resezione chirurgica massima sicura tendono a vivere più a lungo rispetto a coloro che non possono sottoporsi a intervento chirurgico.^[4][11]

I tumori con metilazione MGMT tendono a rispondere meglio alla chemioterapia e hanno una sopravvivenza migliorata rispetto a quelli senza questa caratteristica.^[9] Sfortunatamente, nonostante tutti i trattamenti disponibili, il glioblastoma quasi sempre ritorna.^[3][7] Quando il tumore recidiva, è sempre fatale.^[7]

Vivere con il Glioblastoma

Vivere con il glioblastoma colpisce quasi ogni aspetto della vita quotidiana di una persona, dalle capacità fisiche al benessere emotivo alle relazioni sociali. Fisicamente, il glioblastoma può causare gravi limitazioni. I mal di testa persistenti, la nausea e l’affaticamento rendono difficile svolgere anche compiti semplici. La debolezza o la paralisi su un lato del corpo può rendere molto difficile camminare, vestirsi o mangiare in modo indipendente.^[1][2]

L’affaticamento è uno dei sintomi più debilitanti per le persone che vivono con tumori cerebrali. A differenza della normale stanchezza, questo affaticamento è implacabile e non migliora con il riposo. Influisce sulla capacità di partecipare al lavoro, agli hobby e alle attività sociali.^[20]

I cambiamenti cognitivi possono essere particolarmente angoscianti. La difficoltà di concentrazione, la perdita di memoria e i problemi nel prendere decisioni possono rendere difficile gestire le finanze, seguire le conversazioni o ricordare gli appuntamenti.^[2][21]

Emotivamente, il glioblastoma ha un impatto pesante. L’ansia e la depressione sono comuni, specialmente mentre i pazienti affrontano una prognosi sfavorevole e la rapida progressione della malattia.^[2][21]

Molti pazienti e caregiver scoprono che connettersi con gruppi di supporto—sia di persona che online—può aiutare a ridurre i sentimenti di isolamento e fornire consigli pratici per gestire le sfide quotidiane. I team di cure palliative, che si concentrano sul miglioramento della qualità della vita e sulla gestione dei sintomi, possono anche fornire un supporto prezioso durante tutto il percorso della malattia.^[18][19]

Studi Clinici Attivi

Attualmente sono in corso 38 studi clinici sul glioblastoma in tutto il mondo. Questi studi rappresentano nuove speranze nel trattamento di questa forma aggressiva di tumore cerebrale. Gli approcci innovativi includono immunoterapia con vaccini personalizzati a base di cellule dendritiche, dispositivi a ultrasuoni (come il SonoCloud-9) per migliorare la somministrazione dei farmaci attraverso la barriera emato-encefalica, inibitori dei checkpoint immunitari come il pembrolizumab, e combinazioni di terapie standard con nuovi farmaci sperimentali.

Gli studi clinici coprono diverse popolazioni di pazienti: quelli con glioblastoma di nuova diagnosi, quelli con malattia recidivante, e persino studi pediatrici per bambini e giovani adulti. Alcune delle terapie più promettenti testate includono:

• Vaccini con cellule dendritiche personalizzati che stimolano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali specificamente
• Tecnologie ad ultrasuoni che aprono temporaneamente la barriera emato-encefalica per permettere una migliore penetrazione dei farmaci chemioterapici
• Immunoterapia con pembrolizumab combinata con chemioradioterapia standard
• Terapia radiodinamica con acido 5-aminolevulinico
• Farmaci antiangiogenici come il bevacizumab
• Nuove combinazioni di farmaci mirati come troriluzole e ADI-PEG-20

La partecipazione a uno studio clinico è una decisione personale che dovrebbe essere presa insieme al proprio team medico, considerando attentamente i potenziali benefici, rischi, impegni di tempo e requisiti specifici. Non tutti i trattamenti sperimentali si rivelano efficaci, ma questi studi rappresentano la speranza concreta di nuove opzioni terapeutiche per una malattia che rimane una delle più difficili da trattare in oncologia.