Studio sull’efficacia di pembrolizumab e olaparib nel cancro al seno HER2 negativo non operabile o metastatico con mutazione genetica BRCA1/2 o difetto di ricombinazione omologa

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio si concentra sul trattamento del cancro al seno che non può essere rimosso chirurgicamente o che si è diffuso ad altre parti del corpo. In particolare, riguarda il cancro al seno HER2 negativo, che non presenta un certo tipo di proteina chiamata HER2. Inoltre, i partecipanti devono avere una mutazione genetica specifica, come BRCA1/2 o altre mutazioni simili, che possono influenzare la risposta al trattamento. Lo scopo dello studio è esaminare l’efficacia di una combinazione di due farmaci, pembrolizumab e olaparib. Pembrolizumab è un farmaco che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro, mentre olaparib è un farmaco che blocca un enzima necessario per la riparazione del DNA nelle cellule tumorali, portando alla loro morte.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno pembrolizumab tramite infusione e olaparib sotto forma di compresse rivestite. Il trattamento durerà fino a 27 settimane. L’obiettivo principale è valutare la risposta complessiva al trattamento, cioè quanto il tumore si riduce o scompare. Verranno anche monitorati altri aspetti, come la durata della risposta, il tempo senza progressione della malattia e la sopravvivenza complessiva. Inoltre, verranno registrati eventuali effetti collaterali o eventi avversi gravi che potrebbero verificarsi durante il trattamento.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di pembrolizumab tramite infusione. Questo farmaco viene somministrato ogni tre settimane.

La dose di pembrolizumab è determinata in base al peso corporeo e viene somministrata in un ambiente controllato.

2 somministrazione di olaparib

Dopo l’inizio del trattamento con pembrolizumab, viene introdotto olaparib, un farmaco assunto per via orale.

La dose di olaparib è di 300 mg, da assumere due volte al giorno, continuando fino a progressione della malattia o comparsa di effetti collaterali inaccettabili.

3 monitoraggio e valutazione

Durante il trattamento, vengono effettuati controlli regolari per monitorare la risposta al trattamento e la presenza di eventuali effetti collaterali.

Le valutazioni includono esami del sangue, esami di imaging e altre procedure diagnostiche per valutare la risposta del tumore secondo i criteri RECIST v1.1.

4 fine del trattamento

Il trattamento continua fino a 27 settimane, salvo progressione della malattia o comparsa di effetti collaterali inaccettabili.

Al termine del trattamento, viene effettuata una valutazione finale per determinare l’efficacia del trattamento e pianificare eventuali passi successivi.

Chi può partecipare allo studio?

  • Il partecipante (o il rappresentante legale, se applicabile) deve fornire il consenso informato scritto.
  • I partecipanti con cancro al seno positivo ai recettori ormonali devono aver esaurito la terapia combinata precedente con inibitori CDK4/6 e trattamento endocrino.
  • Malattia misurabile basata sui criteri RECIST v1.1, che sono linee guida per valutare la risposta ai trattamenti nei tumori solidi.
  • Fornitura di una biopsia recente (entro 12 mesi prima dell’inclusione nello studio) di una lesione tumorale.
  • Stato di performance ECOG 0-1, che indica che il paziente è in grado di svolgere attività quotidiane normali o è leggermente limitato.
  • Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della prima dose del trattamento dello studio e non devono allattare al seno.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per ulteriori 120 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.
  • I partecipanti di sesso maschile devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per ulteriori 120 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.
  • Funzione degli organi adeguata.
  • I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato e devono essere disposti a seguire le procedure specifiche dello studio.
  • Cancro al seno metastatico o avanzato, non operabile, confermato istologicamente e HER2 negativo, che non è idoneo per un trattamento curativo.
  • Cohort 1: Mutazione germinale in BRCA1 o BRCA2 che è prevista come dannosa, indipendentemente dallo stato di HRD (deficienza di ricombinazione omologa).
  • Cohort 2: Mutazione germinale in ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4, XRCC2 che è prevista come dannosa, indipendentemente dallo stato di HRD.
  • Cohort 3: Alto stato di HRD e nessuna mutazione germinale in uno dei geni menzionati nei cohort 1 o 2.
  • Cohort 3: Disponibilità di materiale tumorale FFPE per ulteriori validazioni dello stato di HRD.
  • Cohorts 2 e 3: I pazienti devono essere stati trattati con chemioterapia di prima linea, se questa è la cura standard in questa situazione terapeutica.
  • È consentito l’uso precedente di platino nel contesto (neo)adiuvante, purché siano trascorsi 12 mesi dall’ultima dose all’ingresso nello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare pazienti che non hanno un tumore al seno che non può essere rimosso chirurgicamente o che si è diffuso ad altre parti del corpo.
  • Non possono partecipare pazienti che non hanno una mutazione genetica dannosa nei geni BRCA 1/2, ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4, XRCC2 o una carenza di ricombinazione omologa. Questi geni sono coinvolti nella riparazione del DNA e le mutazioni possono influenzare la crescita del tumore.

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Stato della sperimentazione

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Germania Germania
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Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Pembrolizumab è un farmaco utilizzato per stimolare il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. Viene impiegato in questo studio per valutare la sua efficacia nel trattamento del cancro al seno HER2 negativo non resecabile o metastatico, in combinazione con un altro farmaco.

Olaparib è un farmaco che agisce bloccando un enzima specifico nelle cellule tumorali, impedendo loro di riparare il DNA danneggiato. Questo porta alla morte delle cellule tumorali. Viene utilizzato in combinazione con pembrolizumab per trattare pazienti con mutazioni genetiche specifiche e cancro al seno HER2 negativo.

Cancro al seno HER2 negativo non resecabile o metastatico con mutazione germinale deleteria in BRCA 1/2 – Questo tipo di cancro al seno si verifica quando le cellule del seno crescono in modo incontrollato e formano un tumore che non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso ad altre parti del corpo. È caratterizzato dall’assenza della proteina HER2, che normalmente promuove la crescita delle cellule tumorali. Le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 aumentano il rischio di sviluppare questo tipo di cancro. La progressione della malattia può variare, con alcuni pazienti che sperimentano una crescita lenta del tumore, mentre altri possono vedere una rapida diffusione. Le mutazioni in altri geni come ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4 e XRCC2 possono anche contribuire alla malattia. La deficienza di ricombinazione omologa è un altro fattore che può influenzare la progressione del cancro.

Ultimo aggiornamento: 11.12.2025 20:51

ID della sperimentazione:
2024-519350-37-00
Codice del protocollo:
IFG-05-2019
NCT ID:
NCT05033756
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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