Studio sull’adenocarcinoma esofageo in stadio iniziale: trattamento con durvalumab e combinazione di farmaci per pazienti con indicazione a chirurgia radicale

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio clinico si concentra sul trattamento del carcinoma esofageo in fase iniziale, specificamente per i tumori classificati come T1-T2N0, che includono anche la giunzione gastroesofagea. Questo tipo di tumore è solitamente trattato con un intervento chirurgico radicale. L’obiettivo dello studio è valutare l’efficacia di una terapia che combina durvalumab, un farmaco immunoterapico, con chemioradioterapia per preservare l’organo e ridurre la necessità di interventi chirurgici complessi.

I farmaci utilizzati nello studio includono durvalumab (noto anche come MEDI4736), fluorouracile, calcio folinato pentaidrato, docetaxel e oxaliplatino. Questi farmaci sono somministrati tramite infusione endovenosa. La terapia mira a ottenere una risposta completa, sia clinica che patologica, riducendo i rischi associati alla chirurgia.

Il corso dello studio prevede la somministrazione dei farmaci sopra menzionati in combinazione con la radioterapia. I partecipanti saranno monitorati per valutare la risposta del tumore al trattamento e per identificare eventuali effetti collaterali. L’obiettivo è determinare se questa combinazione di trattamenti può essere un’alternativa efficace alla chirurgia radicale, migliorando la qualità della vita dei pazienti e riducendo le complicazioni post-operatorie. Lo studio si svolgerà in più centri e avrà una durata stimata fino al 2028.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di durvalumab in combinazione con la chemioradioterapia. Questo trattamento è progettato per preservare l’organo e ridurre la necessità di interventi chirurgici radicali.

Il durvalumab viene somministrato tramite infusione endovenosa. La frequenza e la durata specifiche delle somministrazioni saranno determinate dal protocollo del trial e dalle condizioni individuali del paziente.

2 somministrazione di chemioterapia

La chemioterapia include l’uso di diversi farmaci: fluorouracile, calcium folinate pentahydrate, docetaxel e oxaliplatin. Questi farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa.

La dose e la frequenza di somministrazione di ciascun farmaco saranno stabilite in base al protocollo del trial e alle condizioni del paziente.

3 valutazione endoscopica

Al termine del trattamento principale, viene effettuata una valutazione endoscopica per determinare la risposta clinica e patologica completa (cCR/pCR) secondo i criteri di Becker e le linee guida dell’Associazione Giapponese per il Cancro Gastrico.

Questa valutazione aiuta a determinare l’efficacia del trattamento e a pianificare eventuali ulteriori interventi.

4 follow-up a lungo termine

Il follow-up a lungo termine include valutazioni periodiche a 1, 2 e 3 anni dall’inizio del trattamento per monitorare la risposta clinica e patologica completa (cCR/pCR).

Durante il follow-up, vengono monitorati anche gli eventi avversi, la qualità della vita e la necessità di eventuali interventi chirurgici di salvataggio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Il paziente deve aver dato il consenso informato scritto.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono concordare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’ultimo trattamento dello studio se è nella fase di trattamento principale o per almeno 3 mesi dopo l’ultimo trattamento dello studio se è nella fase di mantenimento. I pazienti maschi devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. I pazienti maschi con partner in gravidanza devono concordare di astenersi o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza.
  • Il paziente deve avere un peso corporeo superiore a 30 kg.
  • Il paziente deve avere una funzione ematologica, epatica e renale adeguata, indicata da parametri specifici come: a. Leucociti (un tipo di globuli bianchi) ≥ 3.000/μL, piastrine ≥ 100.000/μL senza trasfusione, conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL senza supporto di fattori stimolanti le colonie di granulociti, emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) – I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio. b. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN c. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, o tasso di filtrazione glomerulare > 45 mL/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) d. Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) e. Per i pazienti che non ricevono anticoagulazione terapeutica: INR o aPTT ≤ 1,5 volte ULN; per i pazienti che ricevono anticoagulazione terapeutica: regime anticoagulante stabile.
  • Il paziente non deve avere un’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). NOTA: Il paziente con infezione è idoneo se soddisfa tutti i seguenti criteri: a. Conteggio CD4 ≥ 350 cellule/μL, carica virale non rilevabile e non assume farmaci che interagiscono con il citocromo (CYP) b. Probabile sopravvivenza a lungo termine con HIV se il cancro non fosse presente c. Stabile su un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per ≥ 4 settimane e disposto ad aderire al proprio regime HAART con tossicità e interazioni farmacologiche minime con gli agenti sperimentali in questo studio d. L’HIV non è resistente a più farmaci e. Assunzione di farmaci e/o terapia antiretrovirale che non interagiscono o hanno tossicità sovrapposte con il farmaco dello studio.
  • Il paziente deve essere, a giudizio dell’investigatore, disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio, incluso il trattamento chirurgico pianificato.
  • Il paziente deve avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato scritto.
  • Il paziente deve essere stato diagnosticato con adenocarcinoma esofageo confermato istologicamente (incluso la giunzione gastroesofagea (GEJ)) con: a. Stadio cT2 N0 M0 o stadio T1 N0 M0 e un’indicazione data per la resezione chirurgica radicale secondo le linee guida S3 attuali (questo include pazienti con un’indicazione data per la chirurgia radicale dopo resezione endoscopica di un tumore cT1-2N0 M0 [scarsa classificazione o invasione L1/V1 o resezione R1 basale o infiltrazione sottomucosa profonda]). b. Il tumore è considerato medicalmente e tecnicamente resecabile.
  • Il tumore deve essere testato (test locale con metodi validati è sufficiente, ad esempio, Dako PD-L1 IHC 22C3 o 28-8) per PD-L1 secondo il punteggio combinato positivo (CPS) e i risultati devono essere disponibili prima dell’iscrizione allo studio. Inoltre, il tumore dovrebbe essere testato localmente per lo stato MSI e PD-L1 secondo il punteggio di proporzione tumorale (TPS) OPPURE un campione tumorale rappresentativo adatto per la determinazione centrale di PD-L1 TPS e stato MSI è disponibile. L’analisi richiede campioni di biopsia del tumore incorporati in paraffina da fornire allo Sponsor. NOTA: È incoraggiato che i test CPS, TPS e MSI siano eseguiti in parallelo localmente presso il sito di prova prima dell’iscrizione, ma almeno il CPS per il test locale deve essere disponibile prima dell’iscrizione.
  • Il paziente non deve aver ricevuto una terapia citotossica o mirata precedente.
  • Il paziente non deve aver subito una resezione completa del tumore esofagogastrico precedente.
  • Il paziente deve avere un punteggio ECOG ≤ 1. (ECOG è una scala che misura la capacità di un paziente di svolgere attività quotidiane.)
  • Il paziente deve avere un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Chi non può partecipare allo studio?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Germania Germania
Reclutando
28.08.2023

Sedi della sperimentazione

Durvalumab è un tipo di immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali. Viene utilizzato in questo studio per trattare il carcinoma esofageo in fase iniziale, cercando di preservare l’organo e ridurre la necessità di interventi chirurgici radicali.

Chemioterapia è un trattamento che utilizza farmaci per distruggere le cellule tumorali. In questo studio, la chemioterapia viene combinata con la radioterapia e l’immunoterapia per migliorare l’efficacia del trattamento del carcinoma esofageo.

Radioterapia utilizza radiazioni ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. In questo studio, viene utilizzata insieme alla chemioterapia e all’immunoterapia per trattare il carcinoma esofageo, con l’obiettivo di preservare l’organo e ridurre le complicazioni chirurgiche.

Adenocarcinoma esofageo T1-T2N0, inclusa la giunzione gastroesofagea (GEJ) – È un tipo di cancro che si sviluppa nel rivestimento dell’esofago, in particolare nelle sue fasi iniziali, T1 e T2, senza diffusione ai linfonodi (N0). Questo tipo di tumore si origina dalle cellule ghiandolari che producono muco e si trova spesso vicino alla giunzione tra l’esofago e lo stomaco. La progressione del tumore può portare a difficoltà nella deglutizione e a una sensazione di bruciore o dolore al petto. Con il tempo, il tumore può crescere e invadere i tessuti circostanti, ma nelle fasi T1 e T2 è ancora localizzato. La diagnosi precoce è cruciale per gestire la malattia e prevenire complicazioni.

Ultimo aggiornamento: 12.12.2025 09:17

ID della sperimentazione:
2024-512980-29-00
Codice del protocollo:
PRESTO
NCT ID:
NCT05713838
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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