Cart 19/22 T Cells

Cart 19/22 T Cells

Questo articolo esplora l’uso delle cellule T CART 19/22 negli studi clinici per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) refrattaria/recidivante nei bambini, adolescenti e giovani adulti. Gli studi mirano a valutare la sicurezza e la fattibilità di questa terapia innovativa per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti convenzionali. Lo studio si concentra su due tipi di terapie con cellule CAR T: CART-19/22 autologhe per la LLA a cellule B e CART-NKG2D allogeniche per la LLA a cellule T.

Cosa sono le Cellule T CART 19/22?

Le Cellule T CART 19/22 rappresentano una forma innovativa di terapia cellulare in fase di studio per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) refrattaria o recidivante in bambini, adolescenti e giovani adulti^[1]. Questa terapia è un tipo di terapia CAR-T, acronimo di Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy. Si tratta di un trattamento personalizzato che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso per combattere il cancro.

Come Funziona

Le Cellule T CART 19/22 sono progettate per colpire due proteine specifiche presenti sulla superficie delle cellule leucemiche: CD19 e CD22^[2]. Ecco una spiegazione semplificata del suo funzionamento:

Le cellule T (un tipo di cellula immunitaria) vengono prelevate dal sangue del paziente.
Queste cellule T vengono geneticamente modificate in laboratorio per produrre sulla loro superficie dei recettori speciali chiamati recettori dell’antigene chimerico (CAR).
Le cellule T modificate vengono poi moltiplicate in laboratorio.
Il paziente riceve le cellule T modificate attraverso un’infusione endovenosa (IV).
Una volta nel corpo, queste cellule T CART 19/22 possono riconoscere e attaccare le cellule cancerose che presentano CD19 e/o CD22 sulla loro superficie.

Pazienti Target

Questa terapia è in fase di studio per pazienti che soddisfano i seguenti criteri^[3]:

Bambini, adolescenti e giovani adulti (sotto i 30 anni alla diagnosi o alla recidiva)
Diagnosticati con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (LLA-B) che è CD19+ e/o CD22+
Con malattia recidivante (il cancro è tornato) o refrattaria (il cancro non risponde ai trattamenti standard)
Nessun’altra opzione di terapia curativa disponibile

È importante notare che questo trattamento è ancora in fase di ricerca e non è ancora ampiamente disponibile al di fuori degli studi clinici.

Processo di Trattamento

Il processo di trattamento per le cellule T CART 19/22 coinvolge diverse fasi^[4]:

Preparazione: I pazienti si sottopongono a test per assicurarsi che siano idonei al trattamento.
Raccolta delle Cellule: Le cellule T vengono prelevate dal sangue del paziente attraverso un processo chiamato leucaferesi.
Modificazione delle Cellule: Le cellule T raccolte vengono inviate in un laboratorio dove vengono geneticamente modificate e moltiplicate.
Chemioterapia di Condizionamento: I pazienti possono ricevere chemioterapia per preparare il loro corpo all’infusione di cellule CAR-T.
Infusione: Le cellule T CART 19/22 modificate vengono restituite al paziente attraverso un’infusione IV. Questo viene tipicamente fatto in due dosi, separate da 72 ore.
Monitoraggio: I pazienti vengono attentamente monitorati per diverse settimane dopo l’infusione per potenziali effetti collaterali e per valutare l’efficacia del trattamento.

Potenziali Benefici

La terapia con cellule T CART 19/22 offre diversi potenziali benefici per i pazienti con LLA refrattaria o recidivante^[5]:

Fornisce un’opzione di trattamento per i pazienti che hanno esaurito altre terapie.
Mirando sia a CD19 che a CD22, potrebbe essere efficace contro una gamma più ampia di cellule leucemiche, incluse quelle che hanno perso l’espressione di CD19.
È una terapia personalizzata che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso, potenzialmente riducendo il rischio di rigetto.
Potrebbe portare a remissioni durature in alcuni pazienti.

Considerazioni sulla Sicurezza

Sebbene la terapia con cellule T CART 19/22 mostri promesse, è importante essere consapevoli dei potenziali effetti collaterali^[6]:

Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS): Questo è un effetto collaterale comune che può causare febbre, bassa pressione sanguigna e difficoltà respiratorie. Di solito è gestibile ma può essere grave in alcuni casi.
Effetti Neurologici: Alcuni pazienti possono sperimentare confusione, convulsioni o altri sintomi neurologici.
Aplasia delle Cellule B: La terapia potrebbe anche distruggere le cellule B sane, portando a un sistema immunitario indebolito.

I pazienti vengono attentamente monitorati per questi e altri effetti collaterali durante e dopo il trattamento.

Ricerca in Corso

La terapia con cellule T CART 19/22 è attualmente oggetto di studi clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia^[7]. I ricercatori stanno esaminando vari aspetti, tra cui:

Per quanto tempo le cellule T modificate persistono nel corpo del paziente
Il tasso di risposta complessivo al trattamento
L’impatto della terapia sulla qualità di vita dei pazienti
Potenziali miglioramenti al processo di trattamento

Con il proseguire della ricerca, potremmo acquisire una migliore comprensione di come ottimizzare questa terapia e identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio.

Aspect	Details
Study Type	Studio di fase I, in aperto, prospettico, monocentrico, a due bracci, non randomizzato
Target Population	Bambini, adolescenti e giovani adulti (< 30 anni) con leucemia linfoblastica acuta refrattaria/recidivante
Treatment Arms	Braccio A: CART-19/22 autologo per LLA a cellule B Braccio B: CART-NKG2D allogenico per LLA a cellule T
Primary Objectives	Sicurezza e fattibilità delle terapie con cellule CART
Secondary Objectives	Espressione delle proteine bersaglio, persistenza cellulare, profili citochinici, metilazione del DNA, presenza di fattori solubili e anticorpi, tasso di risposta globale
Key Inclusion Criteria	Età < 30 anni, adeguata funzionalità degli organi, aspettativa di vita > 12 settimane, criteri specifici dell’emocromo
Key Exclusion Criteria	Infezioni attive, gravi problemi cardiaci, malattia CNS-3, convulsioni non controllate, gravidanza, allattamento
Treatment Administration	Infusione endovenosa di cellule CAR T, con programmi specifici per ciascun braccio

Sperimentazioni cliniche in corso su Cart 19/22 T Cells

Glossario

Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): Un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo, causando la rapida produzione di globuli bianchi immaturi chiamati linfoblasti.
CAR T-cell therapy: Un tipo di immunoterapia in cui le cellule T del paziente vengono modificate in laboratorio per esprimere recettori dell'antigene chimerico (CAR) che possono riconoscere e attaccare specifiche cellule tumorali.
Autologous: Si riferisce a cellule o tessuti che provengono dallo stesso individuo. In questo studio, le cellule CART 19/22 autologhe derivano dalle cellule T del paziente stesso.
Allogeneic: Si riferisce a cellule o tessuti che provengono da un individuo diverso della stessa specie. In questo studio, le cellule CART-NKG2D allogeniche provengono da un donatore aploidentico.
Haploidentical donor: Un donatore, solitamente un familiare, il cui tipo di tessuto corrisponde parzialmente al tipo di tessuto del paziente.
Refractory: Si riferisce a una malattia che non risponde ai trattamenti standard.
Relapsed: Il ritorno di una malattia o dei sintomi dopo un periodo di miglioramento o remissione.
Cytokine Release Syndrome (CRS): Un potenziale effetto collaterale della terapia con cellule CAR T, caratterizzato da un rilascio rapido ed eccessivo di citochine nel flusso sanguigno, che può causare febbre, bassa pressione sanguigna e altri sintomi.
Lymphoapheresis: Una procedura per raccogliere i linfociti (un tipo di globuli bianchi) dal sangue, che viene utilizzata per ottenere cellule T per la terapia con cellule CAR T.
NKG2D: Un recettore presente su determinate cellule immunitarie, incluse le cellule natural killer (NK) e alcune cellule T, che può riconoscere molecole indotte dallo stress sulle cellule tumorali.