Indice dei Contenuti
- Cos’è SENS-501?
- Come Funziona SENS-501?
- Condizione Target: Perdita dell’Udito da Grave a Profonda
- Dettagli della Sperimentazione Clinica
- Criteri di Idoneità
- Somministrazione e Dosaggio
- Potenziali Benefici e Rischi
- Prospettive Future
Cos’è SENS-501?
SENS-501 è un innovativo prodotto di terapia genica progettato per trattare la perdita dell’udito da grave a profonda causata da mutazioni del gene otoferlin[1]. Attualmente è oggetto di uno studio clinico di Fase I/II per valutarne la sicurezza e l’efficacia nei bambini con questo specifico tipo di deficit uditivo[2].
La terapia consiste in due componenti principali:
- SENS-501-Nter: Un vettore virale adeno-associato di sierotipo 8 contenente la sequenza codificante 5′ dell’otoferlin umana
- SENS-501-Cter: Un vettore virale adeno-associato di sierotipo 8 contenente la sequenza codificante 3′ dell’otoferlin umana
Questi componenti lavorano insieme per fornire il gene otoferlin completo alle cellule dell’orecchio interno[3].
Come Funziona SENS-501?
SENS-501 è una terapia genica che mira a ripristinare l’udito affrontando la causa genetica sottostante della carenza di otoferlin[4]. Ecco come funziona:
- La terapia contiene la sequenza cDNA del gene otoferlin umano (specificamente, l’isoforma 5).
- Viene somministrata direttamente nella coclea, la parte dell’orecchio interno responsabile dell’udito.
- Una volta all’interno, mira a ripristinare l’espressione della proteina otoferlin umana attiva e completa nelle cellule ciliate interne (IHC) della coclea.
- Riparando la carenza di otoferlin, la terapia cerca di ripristinare l’udito del paziente[5].
Condizione Target: Perdita dell’Udito da Grave a Profonda
SENS-501 è specificamente progettato per bambini con perdita dell’udito bilaterale da grave a profonda dovuta a carenza di otoferlin[6]. Questa condizione è caratterizzata da:
- Perdita dell’udito da grave a profonda in entrambe le orecchie
- Causata da mutazioni in entrambe le copie del gene otoferlin
- Presenza di funzione delle cellule ciliate esterne (indicata da emissioni otoacustiche o OAE)
- Struttura normale della coclea e del canale uditivo interno[7]
Dettagli della Sperimentazione Clinica
La sperimentazione clinica in corso per SENS-501 è uno studio di Fase I/II con le seguenti caratteristiche:
- Disegno dello studio: Studio in aperto, di aumento della dose e di espansione
- Partecipanti: Bambini di età compresa tra 6 e 31 mesi
- Obiettivi principali:
- Parte 1: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SENS-501
- Parte 2: Valutare l’efficacia di SENS-501
- Obiettivi secondari: Valutare le prestazioni cliniche, la sicurezza e l’usabilità della Pompa e del Catetere SPHYNX utilizzati per la somministrazione[8]
Criteri di Idoneità
Per partecipare alla sperimentazione clinica di SENS-501, i bambini devono soddisfare criteri specifici, tra cui:
- Età compresa tra 6 e 31 mesi al momento dell’inclusione
- Perdita dell’udito da grave a profonda confermata da ABR (Risposta Uditiva del Tronco Encefalico)
- Mutazione biallelica nel gene otoferlin
- Presenza di OAE (Emissioni Otoacustiche)
- Struttura normale della coclea e del canale uditivo interno
- Funzione vestibolare intatta[9]
I bambini con determinate condizioni, come precedenti impianti cocleari o partecipazione ad altre sperimentazioni di terapia genica, non sono idonei per questo studio[10].
Somministrazione e Dosaggio
SENS-501 viene somministrato tramite iniezione intracocleare unilaterale, ovvero viene iniettato in un orecchio. Lo studio sta testando due livelli di dose:
- Dose bassa: 1,5 E+11 VG SENS-501-Nter + 1,5 E+11 VG SENS-501-Cter
- Dose alta: 4,5 E+11 VG SENS-501-Nter + 4,5 E+11 VG SENS-501-Cter
La terapia viene somministrata come dose singola utilizzando un sistema di somministrazione speciale composto da una pompa di infusione e un catetere intracocleare[11].
Potenziali Benefici e Rischi
Sebbene SENS-501 mostri promesse, è importante comprendere che è ancora in fase sperimentale. I potenziali benefici e rischi includono:
Potenziali benefici:
- Miglioramento delle soglie uditive
- Ripristino della funzione della proteina otoferlin
- Miglioramento dell’udito a lungo termine[12]
Potenziali rischi:
- Reazioni avverse alla terapia
- Complicazioni dalla procedura di iniezione intracocleare
- Effetti a lungo termine sconosciuti della terapia genica[13]
Prospettive Future
Se avrà successo, SENS-501 potrebbe rappresentare una svolta significativa nel trattamento delle cause genetiche della perdita dell’udito. La terapia ha ricevuto la designazione di farmaco orfano (EU/3/22/2698), indicando il suo potenziale nel soddisfare un bisogno medico insoddisfatto[14].
Con il progredire della ricerca, SENS-501 potrebbe offrire speranza ai bambini con grave perdita dell’udito dovuta a mutazioni del gene otoferlin, potenzialmente migliorando la loro qualità di vita e le capacità di comunicazione.
