una volta inserito nello studio, viene assegnato casualmente a uno dei tre gruppi: intismeran + pembrolizumab, intismeran da solo o placebo. la decisione è presa dal sistema di studio senza alcuna influenza del paziente.

vengono eseguiti esami preliminari per documentare lo stato di salute attuale. questi includono esami fisici, esami del sangue, imaging (ad esempio tomografia) e questionari sulla qualità della vita.

tutte le informazioni raccolte costituiscono il punto di partenza per confrontare i risultati futuri.

in base al gruppo di assegnazione, il paziente riceve i farmaci previsti dallo studio.

se assegnato al gruppo intismeran + pembrolizumab, vengono somministrati:

• pembrolizumab: 790 mg in soluzione per iniezione, via sottocutanea.
• mrna-4157: 1 mg in dispersione per iniezione, via intramuscolare.

se assegnato al gruppo intismeran da solo, viene somministrato solo mrna-4157 (1 mg, intramuscolare).

se assegnato al gruppo placebo, viene somministrata una soluzione inerte senza principio attivo, con la stessa modalità di iniezione prevista per gli altri gruppi.

la frequenza e la durata delle somministrazioni seguono il calendario stabilito dallo studio; il paziente riceve le iniezioni nei giorni indicati dal protocollo.

il paziente torna in clinica secondo il programma di visite previsto. ad ogni visita vengono effettuate:

• somministrazione del farmaco o del placebo secondo il dosaggio indicato;
• valutazione di eventuali effetti indesiderati (ad es. reazioni al sito di iniezione, sintomi generali);
• esami del sangue per controllare la funzionalità degli organi;
• questionari sulla qualità della vita.

tutte le informazioni vengono registrate per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento.

periodicamente vengono eseguiti esami di imaging per verificare la presenza di recidiva della malattia. i risultati sono valutati da un comitato indipendente (blinded independent central review) per determinare la dfs (disease‑free survival).

vengono inoltre raccolti dati su eventuali metastasi a distanza, sopravvivenza globale e cambiamenti nella qualità della vita.

il trattamento si interrompe se si verifica una recidiva della malattia, se gli effetti indesiderati diventano inaccettabili o se il protocollo di studio prevede la fine del periodo di trattamento.

il paziente viene informato della decisione e viene programmata la fase di follow‑up.

dopo la conclusione del trattamento, il paziente continua a sottoporsi a visite di controllo a intervalli regolari per monitorare la dfs, la sopravvivenza complessiva e la qualità della vita.

le visite includono esami di imaging, analisi di laboratorio e questionari, senza somministrazione ulteriore di farmaci dello studio.