Questo studio clinico riguarda il carcinoma del colon-retto metastatico, una malattia in cui il tumore del colon o del retto si è diffuso ad altre parti del corpo. Lo studio confronta due diversi trattamenti. Il primo trattamento combina un farmaco chiamato ivonescimab insieme a una chemioterapia che include fluorouracile, acido folinico e oxaliplatino. Il secondo trattamento combina bevacizumab con la stessa chemioterapia. Entrambi i trattamenti vengono somministrati per via endovenosa, cioè attraverso una vena.
Lo scopo dello studio è valutare quale dei due trattamenti sia più efficace nel rallentare la progressione della malattia. I ricercatori vogliono misurare quanto tempo passa prima che il tumore cresca o si diffonda ulteriormente nei pazienti che ricevono ivonescimab rispetto a quelli che ricevono bevacizumab, entrambi in combinazione con la chemioterapia. Lo studio è randomizzato, il che significa che i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento, ed è in doppio cieco, quindi né i pazienti né i medici sanno quale farmaco specifico viene somministrato durante lo studio.
Durante lo studio vengono effettuate valutazioni regolari per monitorare la risposta al trattamento attraverso esami radiologici che permettono di vedere se il tumore si riduce, rimane stabile o cresce. Vengono inoltre raccolte informazioni sulla sicurezza dei trattamenti, osservando eventuali effetti collaterali e analizzando i risultati degli esami del sangue. Lo studio include anche la misurazione delle concentrazioni del farmaco ivonescimab nel sangue dei pazienti e la verifica di eventuali reazioni del sistema immunitario al farmaco stesso.
1Inizio del trattamento
Al momento dell’ingresso nello studio, sarà assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento disponibili.
Un gruppo riceverà ivonescimab in combinazione con chemioterapia, l’altro gruppo riceverà bevacizumab in combinazione con chemioterapia.
Né il paziente né il medico sapranno quale dei due farmaci viene somministrato, poiché lo studio è condotto in doppio cieco.
2Somministrazione dei farmaci
Il trattamento consiste in una combinazione di farmaci somministrati per via endovenosa.
La chemioterapia utilizzata si chiama mFOLFOX6 e comprende tre farmaci: fluorouracile, oxaliplatino e acido folinico (chiamato anche leucovorina).
Insieme alla chemioterapia, sarà somministrato uno dei due farmaci biologici: ivonescimab oppure bevacizumab.
Tutti i farmaci vengono somministrati attraverso infusione endovenosa, ovvero attraverso una flebo inserita in una vena.
3Visite e valutazioni durante il trattamento
Durante il periodo di trattamento, saranno effettuate visite regolari per monitorare le condizioni di salute.
Verranno eseguiti esami radiologici per valutare la risposta del tumore al trattamento secondo i criteri RECIST versione 1.1, che sono linee guida standard per misurare i tumori.
Le immagini radiologiche saranno valutate da un comitato indipendente di esperti che non conosce quale trattamento è stato assegnato.
Saranno effettuati prelievi di sangue in diversi momenti per misurare i livelli dei farmaci nel sangue e per verificare eventuali effetti collaterali attraverso esami di laboratorio.
Sarà monitorata la comparsa di eventuali eventi avversi, ovvero effetti indesiderati o reazioni al trattamento.
4Valutazione della sicurezza
Durante tutto lo studio, sarà valutata la sicurezza dei trattamenti attraverso il monitoraggio di eventuali effetti collaterali.
Saranno registrati il tipo e la gravità di qualsiasi evento avverso che si verifichi.
Gli esami di laboratorio permetteranno di identificare eventuali anomalie clinicamente significative.
Sarà verificata la presenza di anticorpi contro il farmaco ivonescimab, per valutare la risposta immunitaria al trattamento.
5Valutazione dell'efficacia del trattamento
L’obiettivo principale dello studio è confrontare il tempo in cui la malattia rimane stabile senza peggiorare, chiamato sopravvivenza libera da progressione.
Sarà valutato anche il tasso di risposta obiettiva, ovvero la percentuale di pazienti in cui il tumore si riduce di dimensione.
Sarà misurata la durata della risposta, cioè per quanto tempo il tumore rimane ridotto o stabile.
Sarà monitorata la sopravvivenza globale, ovvero la durata della vita dei pazienti partecipanti allo studio.
6Durata dello studio
Lo studio è previsto concludersi nel luglio 2028.
La partecipazione individuale dipenderà dalla risposta al trattamento e dalle condizioni di salute.
Il trattamento continuerà fino a quando il tumore non progredisce o fino a quando non si verificano effetti collaterali non tollerabili.
Chi può partecipare allo studio?
Avere una diagnosi confermata di tumore del colon-retto metastatico (cioè un tumore dell’intestino che si è diffuso ad altre parti del corpo) attraverso esame dei tessuti o delle cellule, e che non può essere rimosso completamente con un intervento chirurgico.
Avere un punteggio di stato di performance ECOG di 0 o 1. Questo è un sistema che misura quanto bene si è in grado di svolgere le attività quotidiane: 0 significa essere completamente attivi, 1 significa avere alcune limitazioni nelle attività fisiche faticose ma essere ancora in grado di camminare e svolgere lavori leggeri.
Non aver ricevuto in precedenza alcuna terapia sistemica (cioè farmaci che circolano in tutto il corpo) per il tumore del colon-retto metastatico. Se si è ricevuta una terapia sistemica o radioterapia (trattamento con radiazioni) per la malattia in fase iniziale, devono essere trascorsi più di 12 mesi dal completamento di tale trattamento e prima della diagnosi di malattia recidivante o metastatica.
Avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo criteri specifici chiamati RECIST v1.1, che possa essere misurata accuratamente in modo ripetuto. Le metastasi cerebrali e le lesioni che hanno ricevuto radioterapia in passato non possono essere selezionate, a meno che non siano cresciute dopo la radioterapia.
Conoscere lo stato mutazionale dei geni BRAF, KRAS e NRAS (chiamato RAS esteso) attraverso esami già disponibili, oppure determinarlo analizzando il tessuto tumorale con un test clinico. Questi sono geni che possono presentare alterazioni che influenzano il comportamento del tumore.
Chi non può partecipare allo studio?
Pazienti con tumore al colon‑retto metastatico che presentano la condizione MSI‑H o dMMR (cioè una particolare instabilità genetica del DNA identificata con test di laboratorio).
Pazienti con mutazione BRAF V600E o con deficit di DPD (una carenza di un enzima necessario per metabolizzare il farmaco fluorouracile).
Pazienti che hanno già ricevuto immunoterapia o terapia anti‑angiogenica per il cancro al colon‑retto, inclusi inibitori o agonisti di checkpoint immunitari, terapie con cellule immunitarie o altri trattamenti che agiscono sul sistema immunitario o sui vasi sanguigni del tumore.
Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (CNS) che sono sintomatiche, di dimensioni pari o superiori a 1,5 cm, con caratteristiche emorragiche, che hanno ricevuto radiazione cerebrale negli ultimi 7 giorni, che potrebbero necessitare radiazione nel primo ciclo, o con malattia leptomeningeale (coinvolgimento delle membrane che coprono cervello e midollo spinale). Sono ammessi solo se hanno interrotto i corticosteroidi o li assumono a dose stabile (prednisone ≤ 10 mg al giorno o equivalente).
Pazienti con malattia oligometastatica (poche metastasi) che può essere rimossa completamente con un piano chirurgico multidisciplinare.
Pazienti con ascite (accumulo di liquido nell’addome) che hanno necessitato di paracentesi (rimozione del liquido) negli ultimi 30 giorni.
Ivonescimab è un farmaco sperimentale che viene studiato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del cancro del colon-retto che si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo medicinale viene somministrato insieme ad altri farmaci chemioterapici per vedere se può aiutare a rallentare la crescita del tumore.
Bevacizumab è un farmaco già approvato che viene utilizzato per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato. Funziona bloccando la crescita di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore, aiutando così a rallentare la sua crescita. In questo studio viene usato come trattamento di confronto.
FOLFOX è una combinazione di farmaci chemioterapici che include fluorouracile (5-FU), oxaliplatino e leucovorina. Questa combinazione viene comunemente utilizzata per trattare il cancro del colon-retto. Il fluorouracile e la leucovorina lavorano insieme per impedire alle cellule tumorali di crescere, mentre l’oxaliplatino danneggia il DNA delle cellule tumorali per fermare la loro moltiplicazione.
carcinoma del colon-retto metastatico – Il cancro colorettale metastatico è una forma avanzata di tumore che ha origine nell’intestino crasso o nel retto e si è diffuso ad altre parti del corpo. Le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e viaggiano attraverso il sangue o il sistema linfatico verso organi distanti come il fegato, i polmoni o i linfonodi. Questa diffusione rappresenta uno stadio avanzato della malattia in cui il cancro non è più confinato all’area intestinale. I sintomi possono includere cambiamenti nelle abitudini intestinali, sangue nelle feci, dolore addominale, perdita di peso e stanchezza. La progressione della malattia dipende dalla velocità con cui le cellule tumorali si moltiplicano e dalla loro capacità di invadere nuovi tessuti. Gli organi colpiti dalle metastasi possono manifestare sintomi specifici legati alla loro funzione compromessa.
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