Studio randomizzato di fase III su capecitabina e temozolomide come terapia adiuvante in pazienti adulti con PanNET pancreatici aggressivi, stadio I‑III, resezione R0

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda i Pancreatic NeuroEndocrine Tumors, tumori rari che originano dal pancreas e possono crescere in modo aggressivo anche se sono ben differenziati. Dopo l’intervento chirurgico curativo, definito “R0” perché non rimane alcun residuo tumorale visibile ai margini, i pazienti possono ricevere una terapia aggiuntiva. Questa terapia consiste in una combinazione di due farmaci orali: Capecitabine e Temozolomide, somministrati per circa sei cicli di trattamento.

Lo scopo del trial, chiamato ADJUPANET, è verificare se l’aggiunta della chemioterapia dopo l’intervento migliora la DFS, cioè il periodo di tempo in cui il paziente rimane libero da recidiva o morte dopo il trattamento.

Dopo la chirurgia, i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a due gruppi: uno riceve la chemioterapia per circa sei mesi e poi viene seguito con controlli regolari, l’altro segue solo controlli regolari (sorveglianza attiva) senza ulteriori farmaci. Durante il periodo di studio i pazienti hanno visite mediche periodiche e compilano questionari per valutare il loro benessere e la qualità della vita, con l’obiettivo di monitorare eventuali recidive per diversi anni.

1 randomizzazione

randomizzazione avviene subito dopo la chirurgia. il paziente viene assegnato, in modo casuale, a uno dei due gruppi: arm adjupanet (chemioterapia + sorveglianza attiva) oppure arm adjupanet‑obs (solo sorveglianza attiva).

2 inizio della chemioterapia (solo arm adjupanet)

il paziente inizia il primo ciclo di trattamento. ogni ciclo dura 28 giorni e ne sono previsti 6 in totale.

per 14 giorni consecutivi si assume capecitabine per via orale al dosaggio di 1500 mg/m² al giorno, diviso in due somministrazioni (metà al mattino e metà alla sera).

per i primi 5 giorni di ogni ciclo si assume temozolomide per via orale al dosaggio di 200 mg/m² al giorno, una compressa al mattino.

3 monitoraggio durante la chemioterapia

ogni mese vengono effettuate visite di controllo, esami del sangue e valutazioni della tossicità secondo il criterio NCI CTCAE v6.0.

il personale medico verifica che non ci siano effetti collaterali gravi e che il dosaggio sia adeguato.

4 conclusione dei 6 cicli di chemioterapia

dopo circa 6 mesi (6 cicli), la chemioterapia viene interrotta.

il paziente passa alla fase di surveglianza attiva.

5 surveglianza attiva (entrambi i gruppi)

vengono programmati controlli clinici, imaging (ad esempio risonanza o TAC) e questionari sulla qualità della vita.

per il primo anno i controlli avvengono ogni tre mesi; successivamente, gli appuntamenti sono annuali fino alla fine dello studio.

in caso di recidiva o peggioramento, il paziente sarà gestito secondo le linee guida cliniche, ma questi eventi non alterano il proseguimento della raccolta dati dello studio.

6 fase di osservazione (arm adjupanet‑obs)

i pazienti assegnati a arm adjupanet‑obs non ricevono chemioterapia.

iniziano direttamente la surveglianza attiva con lo stesso calendario di visite e valutazioni descritto al punto 5.

7 follow‑up a lungo termine

il periodo di follow‑up continua fino alla data di fine studio (stimata nel 2036) o fino a quando il paziente non presenta recidiva o decesso.

tutti i dati raccolti (sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza globale, qualità della vita) vengono registrati per l’analisi finale.

Chi può partecipare allo studio?

  • Tumore neuroendocrino del pancreas confermato da esame patologico (analisi del tessuto) dal team locale.
  • Intervento chirurgico avvenuto non più di 4 mesi fa.
  • Rimozione completa del tumore (resecazione R0, cioè con margini sani).
  • Nessuna metastasi a distanza né residuo tumorale locale, dimostrato da TC torace e addome o risonanza magnetica e, se effettuato, da PET con DOTA‑peptide 68Ga o FDG negativo.
  • Stato di performance ECOG 0‑1 (capacità di svolgere le normali attività quotidiane).
  • Assenza di terapie sistemiche precedenti (chemioterapia, ecc.).
  • Rischio intermedio‑alto di recidiva, definito da uno dei seguenti criteri di Ki67 (indice di proliferazione):
    • Ki67 ≥ 10 % (grado 3 o alto Ki67 grado 2).
    • Ki67 5‑9 % con dimensione tumorale > 3 cm o linfonodi positivi.
    • Ki67 3‑5 % con dimensione tumorale > 3 cm e linfonodi positivi.
    • Ki67  3 cm, linfonodi positivi e presenza di emboli vascolari o invasione perineurale.
  • Inserimento nel trial valutato e approvato da una riunione multidisciplinare del consiglio regionale RENATEN‑ENDOCAN.
  • Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso (senza limite superiore).
  • Adeguata riserva del midollo osseo: emoglobina > 8 g/dL, neutrofili ≥ 1500/mm³, piastrine ≥ 80 000/mm³.
  • Uso di contraccezione efficace:
    • Le donne in età fertile devono fare un test di gravidanza (β‑HCG) entro 7 giorni prima dell’arruolamento e usare un metodo contraccettivo molto efficace durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
    • Gli uomini sessualmente attivi con partner fertile devono usare un metodo contraccettivo molto efficace durante e per almeno 3 mesi dopo il trattamento, non donare sperma in quel periodo e considerare la crioconservazione dello sperma prima del trattamento.
  • Firma del consenso informato scritto, datato e firmato prima di qualsiasi procedura del protocollo.
  • Capacità di seguire le procedure richieste dallo studio.
  • Essere iscritto al sistema di sicurezza sociale o beneficiarne.
  • Disponibilità del campione del tumore primario per la classificazione WHO e la determinazione dello stato di MGMT (un marcatore molecolare).
  • Stadio I‑III secondo la classificazione ENETS‑UICC 8ª edizione.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Presenza di tumori poco differenziati (NEC), cioè cellule tumorali molto aggressive.
  • Livelli di albumina nel sangue inferiori a 3,0 g/dL, a meno che il tempo di protrombina (un esame che misura la capacità di coagulare del sangue) sia nella norma.
  • Assunzione attuale di un altro farmaco sperimentale.
  • Effetti tossici non ancora risolti dall’intervento chirurgico.
  • Malattia acuta o cronica non controllata che, secondo il medico, aumenterebbe il rischio di partecipare allo studio.
  • Deficienza dell’enzima DPD (diidropirimidina deidrogenasi) oppure mancato test per questa deficienza.
  • Uso recente o contemporaneo di brivudina, un farmaco antivirale.
  • Reazione allergica (ipersensibilità) a Capecitabina, Temozolomide o a qualsiasi eccipiente presente nei farmaci.
  • Presenza di tumori misti neuroendocrini e non neuroendocrini (MiNEN).
  • Trattamento neoadiuvante (prima dell’intervento) o chemioterapia usata per un altro tipo di cancro.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Stato di performance superiore a 1 secondo la scala ECOG, che indica una capacità limitata di svolgere attività quotidiane.
  • Età inferiore a 18 anni.
  • PanNET che si sviluppa in una sindrome genetica con altri tumori neuroendocrini già diagnosticati (come NF1, VHL o MEN).
  • Storia di cancro precedente, eccetto il carcinoma della pelle non melanoma curato, il carcinoma cervicale in situ curato, o altri tumori trattati senza segni di malattia da almeno cinque anni.
  • Grave insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare GFR inferiore a 30 ml/min) o sindrome nefroica, oppure grave insufficienza epatica (enzimi epatici ALT o AST più di 2,5 volte il valore normale, o più di 5 volte se dovuti al tumore, o bilirubina sierica superiore a 2,5 volte il valore normale).

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
Institut De Cancerologie De Lorraine Vandoeuvre-lès-Nancy Francia
CHU de Rouen – Hôpital Charles Nicolle Rouen Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lilla Francia
Institut Gustave Roussy Villejuif Francia
Oncopole Claudius Regaud Tolosa Francia
Institut Curie – Site Paris Parigi Francia

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie Caen Francia
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis Rennes Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Francia
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie Amiens Francia
Hopital Beaujon Clichy Francia
Hospital Edouard Herriot Lione Francia
Iwfhhwnt Pwuievsgvdvqqkk Clbxxh Cojvvi Marsiglia Francia
Adyrdbbtym Pgpllgca Hkwdutdj Do Potsq Parigi Francia
Ccfpfg Hgzyclgemgw Uauzrcyazdmoy Ds Demgz Digione Francia
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non ancora reclutando
25.07.2026

Sedi della sperimentazione

Capecitabina è un farmaco chemioterapico assunto per via orale. Viene trasformato nel corpo in una sostanza che interferisce con la crescita delle cellule tumorali, impedendo loro di moltiplicarsi. Nel trial è usata insieme al temozolomide per trattare i pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici rimossi chirurgicamente, con lo scopo di ridurre il rischio di recidiva.

Temozolomide è un altro farmaco chemioterapico somministrato per via orale. Agisce legandosi al DNA delle cellule tumorali, bloccandone la replicazione e favorendo la morte delle cellule cancerose. Nel contesto dello studio è combinato con la capecitabina per fornire una terapia sistemica post‑operatoria volta a migliorare la sopravvivenza senza malattia.

Pancreatic Neuroendocrine Tumor – È un tumore che nasce dalle cellule endocrine del pancreas, le quali producono ormoni. Si presenta generalmente come una crescita ben differenziata che può rimanere localizzata per un periodo prolungato. Con il tempo può aumentare di dimensione e invadere i tessuti vicini o metastatizzare a organi lontani. Dopo una resezione completa (R0), la malattia può ricomparire, manifestandosi con nuove lesioni nel pancreas o in altre parti del corpo.

ID della sperimentazione:
2025-523593-16-00
Codice del protocollo:
CSET 2025 / 4242
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

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