Indice

• Panoramica degli studi
• Quali pazienti sono stati inclusi
• Fasi degli studi e obiettivi
• Endpoint principali misurati
• Lurbinectedin in combinazione con altri farmaci
• Tumori studiati nei trial
• Come leggere questi risultati

Panoramica degli studi

I trial forniti studiano Lurbinectedin in più contesti clinici, soprattutto nel tumore del polmone a piccole cellule (SCLC).^[1][2][3] Gli studi valutano se il trattamento è sicuro, tollerabile e attivo contro il tumore, sia da solo sia in combinazione con altri farmaci.^[1][2]

Tra i trial presenti ci sono studi di fase 1, fase 2 e fase 3, con stato “Authorised” o “Completed”.^[1][2][3] Questo significa che alcuni studi sono già terminati, mentre altri sono stati autorizzati e possono essere ancora in corso di avvio o svolgimento.^[1][3]

Quali pazienti sono stati inclusi

I criteri di partecipazione cambiano da uno studio all’altro, ma spesso riguardano persone con malattia avanzata, recidivata o metastatica.^[1][4][5] In alcuni trial è richiesta una progressione dopo una prima terapia con chemioterapia a base di platino.^[1][5]

Per esempio, nello studio sul SCLC con atezolizumab sono inclusi partecipanti con diagnosi istologica o citologica confermata di SCLC esteso o limitato, progressione dopo la prima linea di trattamento e malattia misurabile secondo RECIST v1.1.^[1] In altri studi, come quello sul tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, sono inclusi pazienti adulti e giovani adulti con diagnosi confermata e malattia progressiva, localmente avanzata o metastatica.^[4]

Fasi degli studi e obiettivi

Nei trial di fase 1, l’obiettivo principale è trovare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata (RD).^[1][2][5] Questi studi osservano anche le DLT, cioè gli effetti indesiderati che limitano l’aumento della dose durante il primo ciclo di trattamento.^[1][2][5]

Nei trial di fase 2, l’attenzione passa soprattutto all’attività antitumorale, cioè alla capacità del trattamento di ridurre o controllare il tumore.^[2][4][7] Nei trial di fase 3, il confronto tra trattamenti serve a capire se una strategia è migliore di un’altra in termini di sopravvivenza o controllo della malattia.^[3][6][7]

Endpoint principali misurati

Gli endpoint più frequenti sono la risposta obiettiva del tumore (ORR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).^{[1][2][3][4][5][6][7]}

In diversi studi la risposta viene misurata con RECIST v1.1, un sistema standard per valutare se le lesioni tumorali cambiano dimensione nel tempo.^[1][2][4][5] Alcuni trial prevedono anche esami di imaging, come TAC o risonanza magnetica, e la conferma della risposta almeno quattro settimane dopo la prima osservazione.^[1][2]

Nel trial LAGOON, l’endpoint primario è la sopravvivenza globale tra i gruppi trattati con Lurbinectedin da solo, Lurbinectedin con irinotecan e la scelta dell’investigatore con topotecan o irinotecan.^[6] Nel trial sul leiomiosarcoma metastatico, l’endpoint principale è la PFS valutata da un comitato indipendente.^[7]

Lurbinectedin in combinazione con altri farmaci

Molti studi non testano Lurbinectedin da solo, ma in combinazione con altri trattamenti.^{[1][2][3][4][5][7]}

• Atezolizumab: in uno studio di fase 1-2 nel SCLC avanzato dopo chemioterapia a base di platino, la combinazione con Lurbinectedin viene valutata per sicurezza, dose e risposta del tumore.^[1]

• Pembrolizumab: nello studio LUPER, la combinazione con Lurbinectedin viene studiata nel SCLC recidivato per trovare dose e attività antitumorale.^[2]

• Dostarlimab: nello studio LiDer, la combinazione con Lurbinectedin viene valutata nel tumore dell’endometrio avanzato o recidivato dopo platino.^[5]

• Irinotecan: è testato con Lurbinectedin nel SCLC recidivato, nei tumori solidi avanzati selezionati e nel tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde.^[2][4][8]

• Doxorubicina: nello studio sul leiomiosarcoma metastatico, Lurbinectedin è confrontato con doxorubicina da sola per vedere se migliora la PFS.^[7]

Tumori studiati nei trial

Il programma di ricerca su Lurbinectedin copre più tumori, ma il focus principale è il SCLC.^[1][2][3][6] Questo include studi in malattia estesa, limitata, recidivata e dopo fallimento di una precedente linea con platino.^[1][2][6]

Altri tumori studiati sono il leiomiosarcoma metastatico, il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde e il tumore dell’endometrio avanzato/recidivato.^[4][5][7] È presente anche uno studio in tumori solidi avanzati selezionati, che amplia il campo di ricerca oltre un solo tipo di cancro.^[8]

Come leggere questi risultati

Questi trial non dicono che Lurbinectedin è già un trattamento standard per tutte queste malattie, ma mostrano che è in fase di studio in contesti diversi.^[1][3][7] I risultati servono a capire quali pazienti possono trarne beneficio, quale combinazione è più promettente e quale dose è più adatta per gli studi successivi.^[1][2][5]

In alcuni studi si parla anche di pseudoprogressione, cioè un apparente aumento del tumore dovuto all’effetto del trattamento e non a una vera crescita della malattia.^[1] Quando gli sperimentatori pensano che il paziente stia ancora traendo beneficio, il trattamento e le valutazioni possono continuare anche se i criteri RECIST mostrano progressione.^[1]