Recidiva di sclerosi multipla – Trattamento

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Le recidive di sclerosi multipla sono periodi in cui compaiono improvvisamente nuovi sintomi o quelli esistenti peggiorano, durando almeno 24 ore a causa dell’infiammazione che attacca il sistema nervoso. Comprendere cosa scatena questi episodi, come riconoscerli e quali opzioni di trattamento sono disponibili può aiutare i pazienti e i loro team sanitari a gestire meglio la condizione e potenzialmente ridurre la disabilità futura.

Come affrontare le recidive della sclerosi multipla e gestire i sintomi

Quando una persona vive con la sclerosi multipla, il suo percorso spesso comprende periodi di relativa stabilità interrotti da episodi chiamati recidive. Questi episodi rappresentano momenti in cui il sistema immunitario diventa particolarmente attivo contro il cervello e il midollo spinale, causando un’infiammazione che disturba il normale funzionamento dei nervi. Una recidiva, nota anche come riacutizzazione, attacco, episodio acuto o peggioramento, si verifica quando si sviluppa un’infiammazione lungo i nervi e la guaina mielinica—il rivestimento protettivo che isola le fibre nervose nel sistema nervoso centrale.[1]

Durante una recidiva, l’infiammazione causa un peggioramento temporaneo o la ricomparsa di sintomi esistenti, oppure la comparsa di sintomi completamente nuovi. L’esperienza varia notevolmente da persona a persona. Alcuni individui potrebbero notare cambiamenti nella vista, tra cui visione offuscata, visione doppia o movimento oculare doloroso. Altri possono sperimentare formicolio o intorpidimento in varie parti del corpo, sensazioni elettriche lungo la schiena quando si piega il collo in avanti, o una sensazione di costrizione attorno al torace o all’addome che sembra un abbraccio. I sintomi aggiuntivi possono includere difficoltà a camminare, debolezza o rigidità muscolare, stanchezza, problemi alla vescica o all’intestino e difficoltà cognitive che alcuni descrivono come annebbiamento cerebrale.[2]

Il modo in cui i sintomi si sviluppano durante una recidiva segue uno schema tipico. Di solito si evolvono nell’arco di 24-48 ore e raggiungono il punto peggiore entro diversi giorni. I sintomi che compaiono molto più improvvisamente o si sviluppano gradualmente nell’arco di settimane potrebbero suggerire qualcosa di diverso da una tipica recidiva di sclerosi multipla e dovrebbero sollecitare un’ulteriore valutazione medica. La maggior parte delle recidive dura da pochi giorni a diverse settimane, anche se alcune possono persistere per mesi. Dopo la fase attiva, i pazienti possono sperimentare un recupero completo o parziale durante quello che i medici chiamano remissione.[3]

Non ogni peggioramento dei sintomi rappresenta una vera recidiva. I professionisti sanitari utilizzano criteri specifici per determinare se i sintomi costituiscono una recidiva effettiva. I sintomi devono essere presenti per almeno 24 ore, anche se nella pratica i sintomi di recidiva generalmente durano molto più a lungo. Devono verificarsi almeno 30 giorni dopo l’inizio di qualsiasi recidiva precedente, il che significa che i sintomi della sclerosi multipla dovrebbero essere stati relativamente stabili per circa un mese prima che compaiano nuovi sintomi o che quelli esistenti peggiorino. È importante che non ci sia un’altra spiegazione per i sintomi, come febbre, infezione, esposizione al calore o altri fattori esterni.[4]

⚠️ Importante
A volte ciò che sembra essere una recidiva è in realtà una pseudoriacutizzazione—un peggioramento temporaneo dei sintomi senza effettiva nuova infiammazione o danno nervoso. Fattori come infezione, febbre, esposizione al calore, esercizio fisico, esaurimento, stress o depressione possono scatenare queste pseudo-recidive. Una volta identificato e trattato il fattore scatenante sottostante, i sintomi tipicamente migliorano. Se si verificano sintomi nuovi o in peggioramento per più di 24 ore, contattare il proprio neurologo per determinare se si sta vivendo una vera recidiva o una pseudoriacutizzazione.[8]

Comprendere questi schemi aiuta i pazienti e i fornitori di assistenza sanitaria a distinguere tra normali fluttuazioni quotidiane dei sintomi e vere recidive che richiedono attenzione medica. Per coloro che hanno ricevuto di recente una diagnosi di sclerosi multipla, questa distinzione può essere inizialmente difficile. Tuttavia, con il tempo e l’esperienza, la maggior parte delle persone sviluppa una migliore comprensione dei propri schemi di sclerosi multipla e può riconoscere più facilmente quando sta vivendo una vera recidiva rispetto a variazioni temporanee dei sintomi causate da altri fattori.[4]

Approcci terapeutici standard per la gestione delle recidive di sclerosi multipla

Quando si verifica una recidiva e si ritiene necessario il trattamento, i fornitori di assistenza sanitaria si rivolgono tipicamente ai corticosteroidi come terapia di prima linea. Questi potenti farmaci funzionano riducendo l’infiammazione nel sistema nervoso centrale, aiutando a ridurre la durata e a diminuire la gravità dei sintomi della recidiva. Tuttavia, è importante comprendere che mentre i corticosteroidi possono fornire un sollievo sintomatico significativo durante un episodio acuto, non sembrano influenzare la progressione a lungo termine della sclerosi multipla né prevenire le recidive future.[8]

Il trattamento standard con corticosteroidi prevede una somministrazione ad alto dosaggio per un periodo di tre-cinque giorni. Il farmaco più comunemente prescritto è il metilprednisolone (nome commerciale Solu-Medrol), tipicamente somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1 grammo al giorno. Questo metodo consegna il farmaco direttamente nel flusso sanguigno per una risposta più rapida. L’infusione può essere eseguita in vari contesti, tra cui ospedali, centri di infusione o talvolta anche a casa, a seconda del sistema sanitario e delle circostanze del paziente.[8]

Un’altra opzione di corticosteroide è il desametasone (nome commerciale Decadron), anch’esso somministrato per infusione endovenosa. La ricerca ha stabilito il dosaggio ottimale per questi trattamenti. Prove importanti sono venute dall’Optic Neuritis Treatment Trial, un ampio studio che ha confrontato diversi approcci terapeutici per la neurite ottica, che è una manifestazione comune delle recidive di sclerosi multipla. Questo studio ha dimostrato che il metilprednisolone endovenoso ad alto dosaggio seguito da una riduzione graduale del prednisone orale ha accelerato il recupero visivo rispetto al placebo. Interessante notare che lo studio ha anche dimostrato che il prednisone orale a basso dosaggio da solo non era migliore del placebo ed era in realtà associato a un aumento del rischio di neurite ottica ricorrente, motivo per cui il prednisone orale a dose standard da solo non è raccomandato per il trattamento delle recidive.[14]

Tuttavia, un regime orale equivalente ad alto dosaggio di corticosteroidi è emerso come alternativa alla terapia endovenosa. Una dose orale di prednisone di 1.250 milligrammi è considerata equivalente a 1 grammo di metilprednisolone endovenoso. Questa opzione è diventata interessante per molti pazienti a causa della sua praticità e del costo potenzialmente inferiore. Gli studi che esaminano la biodisponibilità del prednisone orale ad alto dosaggio rispetto al metilprednisolone endovenoso hanno mostrato livelli di assorbimento simili tra le due vie di somministrazione. Per le recidive da moderate a gravi, questa opzione orale ad alto dosaggio può essere altrettanto efficace della terapia endovenosa.[14]

Dopo il corso di trattamento ad alto dosaggio, i medici possono prescrivere un corticosteroide orale come il prednisone per aiutare il paziente a interrompere gradualmente il trattamento. Questo processo di riduzione graduale si verifica tipicamente nell’arco di una o due settimane. La riduzione graduale aiuta a ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali associati all’interruzione improvvisa della terapia con corticosteroidi e consente al corpo di riadattare la propria produzione di cortisolo, che può essere soppressa durante il trattamento con corticosteroidi ad alto dosaggio.[8]

Non tutte le recidive richiedono un trattamento con corticosteroidi. I fornitori di assistenza sanitaria generalmente riservano il trattamento con steroidi alle riacutizzazioni più gravi che influiscono significativamente sulla funzione o sulla qualità della vita. Le recidive meno gravi possono essere gestite con un’attenta osservazione, permettendo al processo naturale di recupero di avvenire senza intervento farmaceutico. Questa decisione dipende da molteplici fattori, tra cui la gravità dei sintomi, quali parti del sistema nervoso sono colpite, lo stato funzionale del paziente e le preferenze individuali del paziente dopo discussione con il team sanitario.[8]

Per le persone che non possono tollerare gli effetti collaterali dei corticosteroidi, che hanno trovato inefficaci i precedenti trattamenti con steroidi o che possono avere difficoltà ad accedere tempestivamente al supporto medico per le infusioni endovenose, esistono trattamenti alternativi. Una di queste alternative coinvolge forme altamente purificate di ormone adrenocorticotropo (ACTH) in gelatina, disponibili con i nomi commerciali Acthar Gel e Purified Cortrophin Gel. Questi farmaci agiscono in modo simile ai corticosteroidi nel ridurre l’infiammazione. Gli studi suggeriscono che le forme purificate di ACTH sono paragonabili in efficacia ai corticosteroidi e hanno ricevuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti specificamente per il trattamento delle recidive di sclerosi multipla. Questo farmaco viene tipicamente somministrato una volta al giorno tramite iniezione intramuscolare o sottocutanea per un periodo di tre-cinque giorni.[8]

La terapia con corticosteroidi può produrre vari effetti collaterali di cui i pazienti dovrebbero essere consapevoli. Gli effetti collaterali comuni includono aumento dell’appetito, aumento di peso, ritenzione di liquidi, cambiamenti d’umore o instabilità emotiva, difficoltà a dormire, livelli elevati di zucchero nel sangue e aumento della pressione sanguigna. Alcuni pazienti sperimentano disturbi gastrici o disagio gastrointestinale. Effetti collaterali più gravi ma meno comuni possono includere un aumento del rischio di infezione a causa della soppressione immunitaria, perdita di densità ossea con uso prolungato e problemi agli occhi come cataratta o glaucoma. La maggior parte degli effetti collaterali è temporanea e si risolve una volta completato il ciclo di trattamento, ma i pazienti dovrebbero segnalare qualsiasi sintomo preoccupante al proprio medico.[9]

Quando i corticosteroidi e l’ACTH si dimostrano inefficaci o inappropriati, i fornitori di assistenza sanitaria possono considerare terapie di seconda linea. L’immunoglobulina endovenosa (IVIg) rappresenta una di queste opzioni. Questo trattamento prevede la somministrazione di anticorpi raccolti da migliaia di donatori sani. L’IVIg aiuta a modulare il sistema immunitario e a ridurre l’infiammazione attraverso molteplici meccanismi. Un’altra terapia avanzata è l’aferesi terapeutica, nota anche come plasmaferesi o scambio plasmatico. Questa procedura rimuove fisicamente gli anticorpi e i fattori infiammatori dal sangue. Queste terapie di seconda linea sono tipicamente riservate alle recidive gravi che non rispondono al trattamento standard con corticosteroidi o per i pazienti che non possono ricevere corticosteroidi a causa di controindicazioni.[14]

Fattori che influenzano il rischio di recidiva e strategie di prevenzione

Comprendere cosa influenza la probabilità di sperimentare una recidiva può aiutare i pazienti e i team sanitari a sviluppare strategie per ridurre potenzialmente la frequenza delle recidive. La ricerca ha identificato diversi fattori che sembrano svolgere un ruolo nel rischio di recidiva della sclerosi multipla, anche se la complessa interazione tra questi fattori significa che la previsione delle recidive rimane imperfetta.[1]

L’età e il sesso influenzano significativamente i modelli di recidiva. La sclerosi multipla si presenta tipicamente tra i 20 e i 50 anni di età, e la condizione è circa due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini. Questa differenza di genere si estende ai modelli di recidiva, con fattori ormonali che potenzialmente giocano un ruolo. La gravidanza rappresenta un periodo particolarmente interessante in termini di rischio di recidiva. Molte donne sperimentano una riduzione dell’attività di recidiva durante la gravidanza, in particolare nel terzo trimestre, probabilmente a causa dei cambiamenti del sistema immunitario che aiutano il corpo a tollerare il bambino in via di sviluppo. Tuttavia, il rischio di recidiva può aumentare in qualche modo nei primi mesi dopo il parto quando i livelli ormonali cambiano e il sistema immunitario si riadatta.[1]

I livelli di vitamina D sono emersi come un importante fattore modificabile nel rischio di recidiva della sclerosi multipla. La ricerca suggerisce che bassi livelli sierici di vitamina D possono essere associati a un aumento della frequenza delle recidive. Questa connessione ha portato molti fornitori di assistenza sanitaria a monitorare i livelli di vitamina D nei loro pazienti con sclerosi multipla e a raccomandare l’integrazione quando i livelli sono insufficienti. Il meccanismo alla base di questa associazione probabilmente coinvolge il ruolo della vitamina D nella regolazione del sistema immunitario, anche se i dettagli esatti continuano a essere studiati.[1]

Le infezioni rappresentano un altro fattore scatenante significativo per le recidive. Anche infezioni relativamente lievi, come infezioni del tratto urinario o infezioni delle vie respiratorie superiori, possono precipitare il peggioramento dei sintomi o scatenare una vera recidiva. L’attivazione del sistema immunitario che si verifica durante l’infezione può inavvertitamente aumentare l’attività autoimmune contro il sistema nervoso nelle persone con sclerosi multipla. Questo è il motivo per cui il trattamento tempestivo delle infezioni è particolarmente importante per le persone con sclerosi multipla, e perché alcuni pazienti notano cambiamenti dei sintomi durante malattie virali.[2]

Lo stress è stato identificato come un potenziale fattore scatenante di recidiva, anche se la relazione è complessa e non completamente compresa. Sia lo stress fisico che quello emotivo possono contribuire al rischio di recidiva. Molti pazienti riferiscono di aver sperimentato recidive durante o poco dopo eventi di vita particolarmente stressanti. Sebbene sia impossibile eliminare tutto lo stress dalla vita, le tecniche di gestione dello stress come la meditazione, lo yoga, l’esercizio regolare e un sonno adeguato possono aiutare a ridurre il carico di stress complessivo e potenzialmente contribuire a una migliore gestione della sclerosi multipla.[1]

La temperatura ambientale e l’esposizione al calore possono peggiorare i sintomi della sclerosi multipla, anche se questo tipicamente causa pseudoriacutizzazioni piuttosto che vere recidive. Il fenomeno noto come fenomeno di Uhthoff descrive il peggioramento temporaneo dei sintomi con l’esposizione al calore o durante l’esercizio fisico, particolarmente colpendo la vista nelle persone con una storia di neurite ottica. Sebbene il calore non causi un danno nervoso effettivo o costituisca una vera recidiva, evitare un’eccessiva esposizione al calore e utilizzare strategie di raffreddamento può aiutare a mantenere la funzione e il comfort.[2]

Il fumo di prodotti del tabacco è stato associato a un aumento dell’attività della sclerosi multipla e potenzialmente a un aumento della frequenza delle recidive. Gli effetti dannosi del fumo sul sistema immunitario e sui vasi sanguigni possono contribuire a risultati peggiori nella sclerosi multipla. La cessazione del fumo è fortemente incoraggiata per tutte le persone con sclerosi multipla come parte della gestione completa della malattia.[2]

I fattori genetici e ambientali interagiscono in modi complessi per influenzare sia la suscettibilità alla sclerosi multipla che il decorso della malattia. Sebbene specifiche variazioni genetiche possano aumentare il rischio di sclerosi multipla, la genetica da sola non determina se qualcuno svilupperà la sclerosi multipla o sperimenterà recidive frequenti. Le esposizioni ambientali, inclusa l’infezione passata con determinati virus come il virus di Epstein-Barr, possono anche contribuire allo sviluppo della sclerosi multipla e potenzialmente ai modelli di recidiva.[2]

⚠️ Importante
Molti fattori di rischio di recidiva sono modificabili, il che significa che i pazienti possono intraprendere passi attivi per ridurre potenzialmente la frequenza delle loro recidive. Mantenere livelli adeguati di vitamina D, evitare di fumare, gestire lo stress, trattare tempestivamente le infezioni e seguire i regimi di terapia modificante la malattia prescritti rappresentano tutte azioni che rientrano nel controllo del paziente. Sebbene queste misure non garantiscano la prevenzione di tutte le recidive, possono contribuire a una migliore gestione complessiva della malattia e potenzialmente a risultati migliorati nel tempo.[16]

Terapie modificanti la malattia per la prevenzione a lungo termine delle recidive

Mentre i corticosteroidi affrontano le recidive acute, la gestione a lungo termine della sclerosi multipla recidivante-remittente si concentra sulle terapie modificanti la malattia (DMT). Questi farmaci vengono prescritti per essere assunti regolarmente—non solo durante le recidive—con l’obiettivo di ridurre la frequenza delle recidive, rallentare la progressione della malattia e diminuire la formazione di nuove lesioni nel cervello e nel midollo spinale. A differenza dei corticosteroidi che trattano i sintomi durante le recidive, le terapie modificanti la malattia lavorano per alterare il decorso sottostante della malattia.[5]

Per molti anni, i fornitori di assistenza sanitaria hanno prescritto farmaci immunomodulatori come terapie modificanti la malattia di prima linea. Questi farmaci funzionano regolando l’attività del sistema immunitario piuttosto che sopprimerla ampiamente. Gli esempi includono gli interferoni e l’acetato di glatiramer, che aiutano a ridurre gli attacchi del sistema immunitario alla mielina. Sebbene questi farmaci abbiano fornito alcuni benefici nel ridurre i tassi di recidiva, hanno offerto un’efficacia modesta e potevano causare effetti collaterali scomodi che influenzavano l’aderenza al trattamento.[5]

I progressi più recenti nel trattamento della sclerosi multipla hanno portato terapie altamente efficaci che riducono significativamente il rischio di recidiva e rallentano la progressione della malattia. I farmaci che riducono le cellule B circolanti—un tipo di cellula immunitaria coinvolta nell’attacco autoimmune al sistema nervoso—hanno mostrato risultati particolarmente impressionanti. Due di questi farmaci sono ocrelizumab (nome commerciale Ocrevus) e ofatumumab (nome commerciale Kesimpta). Ocrelizumab ha ricevuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2017, seguito dall’approvazione di ofatumumab nel 2020. La ricerca indica che queste terapie che riducono le cellule B possono prevenire le recidive con un’efficacia notevole—gli studi suggeriscono che ocrelizumab possa essere efficace al 98 percento nel prevenire nuove recidive quando usato precocemente nel decorso della malattia.[5]

Questi nuovi farmaci rappresentano un progresso significativo nelle capacità di trattamento della sclerosi multipla. Secondo gli esperti, quando questi trattamenti altamente efficaci vengono iniziati precocemente nel decorso della malattia, possono alterare drammaticamente la traiettoria della sclerosi multipla, potenzialmente prevenendo un accumulo significativo di disabilità. Le terapie funzionano mirando a specifiche cellule immunitarie che guidano il processo autoimmune, riducendo così sia le recidive cliniche che i pazienti possono sentire sia l’attività silenziosa della malattia che può essere rilevata solo attraverso studi di imaging.[5]

La disponibilità di molteplici opzioni di terapia modificante la malattia consente ai fornitori di assistenza sanitaria di personalizzare il trattamento alle esigenze individuali del paziente, considerando fattori come la gravità della malattia, le considerazioni sullo stile di vita, la tolleranza agli effetti collaterali e le preferenze personali. Alcuni DMT vengono assunti come pillole, altri come iniezioni che i pazienti possono auto-somministrare a casa, e altri ancora come infusioni endovenose somministrate periodicamente nelle strutture sanitarie. Ogni approccio ha vantaggi e svantaggi che dovrebbero essere discussi approfonditamente tra i pazienti e i loro team sanitari.[13]

L’inizio precoce della terapia modificante la malattia dopo la diagnosi è generalmente raccomandato per la maggior parte delle persone con sclerosi multipla recidivante-remittente. Le prove suggeriscono che l’intervento precoce può essere più efficace del trattamento ritardato nel prevenire la disabilità a lungo termine. Tuttavia, la decisione su quale specifica terapia utilizzare comporta un’attenta considerazione della situazione del singolo paziente. Alcuni pazienti possono iniziare con terapie moderatamente efficaci e passare a opzioni più potenti se l’attività della malattia continua, mentre altri possono iniziare con terapie altamente efficaci fin dall’inizio, in particolare se presentano caratteristiche aggressive della malattia.[16]

Il monitoraggio regolare è essenziale per i pazienti che assumono terapie modificanti la malattia. Questo include tipicamente scansioni periodiche di risonanza magnetica (RM) per rilevare la formazione di nuove lesioni, esami del sangue per monitorare gli effetti collaterali e valutazioni cliniche per valutare l’attività della malattia e lo stato di disabilità. Alcune recidive sono “silenziose”, il che significa che causano nuove lesioni visibili alla RM senza produrre sintomi evidenti. La sorveglianza regolare con RM, specialmente all’inizio del decorso della malattia, aiuta a rilevare questa attività subclinica della malattia. I fornitori di assistenza sanitaria possono adattare le strategie di trattamento in base a questi risultati di monitoraggio, passando a terapie alternative se si verifica un’attività di rottura della malattia nonostante il trattamento.[5]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Mentre le attuali terapie modificanti la malattia hanno migliorato drammaticamente i risultati per molte persone con sclerosi multipla, la ricerca continua verso trattamenti ancora più efficaci e meglio tollerati. Gli studi clinici stanno indagando vari approcci innovativi per gestire la sclerosi multipla e prevenire le recidive. Queste indagini abbracciano diverse fasi della ricerca, ognuna progettata per rispondere a domande specifiche sulla sicurezza, l’efficacia e l’uso ottimale di potenziali nuove terapie.[10]

Gli studi clinici di Fase I rappresentano la prima fase di test di nuovi trattamenti negli esseri umani. Questi studi si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando quali dosi possono essere somministrate in sicurezza e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase I coinvolgono tipicamente un piccolo numero di partecipanti e forniscono informazioni iniziali su come il corpo umano elabora il farmaco. Sebbene la sicurezza sia la preoccupazione principale, i ricercatori raccolgono anche dati preliminari sul fatto che il trattamento mostri segni di influenzare la malattia.[10]

Gli studi clinici di Fase II espandono l’indagine a gruppi più grandi di partecipanti e si concentrano principalmente sull’efficacia—se il trattamento funziona effettivamente per ridurre le recidive, prevenire nuove lesioni o rallentare la progressione della malattia. Questi studi continuano anche a monitorare la sicurezza e gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II aiutano i ricercatori a determinare la dose e il programma ottimali per il farmaco. Forniscono informazioni cruciali sul fatto che il trattamento meriti ulteriori indagini in studi più grandi e definitivi.[10]

Gli studi clinici di Fase III sono studi su larga scala che confrontano direttamente il nuovo trattamento con le terapie standard o il placebo. Questi studi forniscono le prove più rigorose sul fatto che un trattamento sia abbastanza efficace e sicuro da giustificare l’approvazione da parte delle agenzie regolatorie come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Gli studi di Fase III arruolano tipicamente centinaia o addirittura migliaia di partecipanti in più paesi e li seguono per periodi prolungati. Il successo negli studi di Fase III è generalmente richiesto prima che un nuovo trattamento possa essere approvato per un uso diffuso.[10]

Gli studi clinici per il trattamento delle recidive di sclerosi multipla vengono condotti presso centri medici in tutto il mondo, inclusi luoghi negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità del paziente agli studi varia a seconda dei requisiti specifici dello studio, ma generalmente include persone con sclerosi multipla recidivante-remittente confermata che soddisfano determinati criteri di attività della malattia. Alcuni studi reclutano specificamente pazienti che non hanno risposto bene alle terapie esistenti, mentre altri possono includere persone con diagnosi recente di sclerosi multipla. I pazienti interessati dovrebbero discutere della partecipazione agli studi clinici con il loro neurologo, che può aiutare a identificare opportunità appropriate.[10]

Vari approcci terapeutici innovativi sono in fase di esplorazione negli studi clinici sulla sclerosi multipla. I ricercatori continuano a indagare nuovi modi per modulare il sistema immunitario, mirando a diversi tipi di cellule immunitarie o percorsi di segnalazione coinvolti nell’attacco autoimmune alla mielina. Alcuni studi esaminano se la combinazione di diverse terapie possa fornire risultati migliori rispetto ai singoli farmaci da soli. Altre ricerche esplorano se i trattamenti possano non solo prevenire le recidive ma anche promuovere la riparazione dei danni esistenti alla guaina mielinica—un processo chiamato rimielinizzazione. Sebbene questi approcci rimangano sperimentali, rappresentano il futuro del trattamento della sclerosi multipla e promettono risultati ancora migliori.[10]

Metodi di trattamento più comuni

  • Terapia con corticosteroidi
    • Metilprednisolone endovenoso ad alto dosaggio (1 grammo al giorno per 3-5 giorni) somministrato in ospedali, centri di infusione o a casa
    • Desametasone endovenoso come opzione alternativa di corticosteroide
    • Prednisone orale equivalente ad alto dosaggio (1.250 mg) come alternativa conveniente alla terapia endovenosa
    • Riduzione graduale del prednisone orale (1 mg/kg/giorno) per 1-2 settimane dopo il trattamento ad alto dosaggio
    • Riduce l’infiammazione nel sistema nervoso centrale e accorcia la durata della recidiva
    • Non previene le recidive future né influisce sulla progressione della malattia a lungo termine
    • Riservato alle recidive da moderate a gravi che influiscono significativamente sulla funzione
  • Terapia con ACTH
    • Ormone adrenocorticotropo altamente purificato in gelatina (nomi commerciali Acthar Gel e Purified Cortrophin Gel)
    • Somministrato una volta al giorno tramite iniezione intramuscolare o sottocutanea per 3-5 giorni
    • Agisce in modo simile ai corticosteroidi nel ridurre l’infiammazione
    • Alternativa per i pazienti che non possono tollerare i corticosteroidi o hanno difficoltà ad accedere alle infusioni endovenose
    • Approvato dalla FDA specificamente per il trattamento delle recidive di sclerosi multipla
  • Immunoglobulina endovenosa (IVIg)
    • Anticorpi raccolti da migliaia di donatori sani
    • Aiuta a modulare il sistema immunitario e a ridurre l’infiammazione attraverso molteplici meccanismi
    • Terapia di seconda linea per le recidive gravi che non rispondono ai corticosteroidi
    • Opzione per i pazienti con controindicazioni alla terapia con corticosteroidi
  • Aferesi terapeutica
    • Nota anche come plasmaferesi o scambio plasmatico
    • Rimuove fisicamente gli anticorpi e i fattori infiammatori dal sangue
    • Terapia avanzata riservata alle recidive gravi che non rispondono ai trattamenti standard
    • Richiede attrezzature specializzate e personale addestrato
  • Terapie modificanti la malattia per la prevenzione a lungo termine delle recidive
    • Farmaci immunomodulatori come gli interferoni e l’acetato di glatiramer che regolano l’attività immunitaria
    • Terapie che riducono le cellule B tra cui ocrelizumab (Ocrevus) e ofatumumab (Kesimpta)
    • Altamente efficaci nel prevenire le recidive (fino al 98% di efficacia quando iniziati precocemente nel decorso della malattia)
    • Assunti regolarmente per ridurre la frequenza delle recidive, rallentare la progressione della malattia e diminuire la formazione di nuove lesioni
    • Disponibili in varie formulazioni tra cui pillole, iniezioni auto-somministrate e infusioni endovenose periodiche
    • L’inizio precoce dopo la diagnosi è generalmente raccomandato per la maggior parte delle persone con sclerosi multipla recidivante-remittente

Sperimentazioni cliniche in corso su Recidiva di sclerosi multipla

  • Concentrazione di ofatumumab nel latte materno di donne in allattamento con forme recidivanti di sclerosi multipla

    Arruolamento non iniziato

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Francia Italia Polonia
  • Studio sull’efficacia di Ofatumumab in pazienti con sclerosi multipla recidivante che passano da terapie a base di fumarato o Fingolimod

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Polonia Bulgaria Portogallo Slovacchia Germania Slovenia +2
  • Studio sull’efficacia e tollerabilità di ofatumumab rispetto a trattamenti modificanti la malattia di prima linea in pazienti con sclerosi multipla recidivante di nuova diagnosi

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Francia Germania Italia Spagna
  • Studio sull’Efficacia e Sicurezza di un Dosaggio Maggiore di Ocrelizumab in Adulti con Sclerosi Multipla Recidivante

    Arruolamento concluso

    3 1 1
    Ungheria Polonia Belgio Italia Danimarca Portogallo +4
  • Studio sull’uso a lungo termine di ofatumumab per la sclerosi multipla recidivante

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Germania Lettonia Norvegia Belgio Paesi Bassi Ungheria +15
  • Studio sull’efficacia e sicurezza di Ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla precedentemente coinvolti in un trial Roche

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Ungheria Norvegia Croazia Danimarca Slovacchia Belgio +8

Riferimenti

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6753697/

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14905-rrms-relapsing-remitting-multiple-sclerosis

https://mymsaa.org/publications/ms-relapse-toolkit/what-relapse/

https://mstrust.org.uk/information-support/ms-symptoms-diagnosis/managing-ms-relapses

https://www.yalemedicine.org/news/how-to-manage-multiple-sclerosis-ms-relapses

https://www.va.gov/MS/TREATING_MS/MS_Relapses_What_They_Are_and_What_To_Do.asp

https://www.tysabri.com/en_us/home/what-is/learn-about.html

https://mymsaa.org/ms-information/treatments/relapses/

https://www.va.gov/MS/TREATING_MS/Treatments_for_Multiple_Sclerosis_Relapses.asp

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8780774/

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-sclerosis/diagnosis-treatment/drc-20350274

https://my.clevelandclinic.org/departments/neurological/depts/multiple-sclerosis/ms-approaches/relapse-management-ms

https://www.yalemedicine.org/news/how-to-manage-multiple-sclerosis-ms-relapses

https://practicalneurology.com/diseases-diagnoses/ms-immune-disorders/relapse-management-in-multiple-sclerosis-corticosteroids-remain-the-linchpin-of-therapies/32084/

https://mstrust.org.uk/information-support/ms-symptoms-diagnosis/managing-ms-relapses

https://www.austinregionalclinic.com/blogs/article/ms-relapses-triggers-and-management-tips

https://www.yalemedicine.org/news/how-to-manage-multiple-sclerosis-ms-relapses

https://msfocus.org/Magazine/Magazine-Items/Winter-2019/A-Nurse-s-Guide-to-Preventing-Relapse.aspx?lang=en-US

FAQ

Quanto dura tipicamente una recidiva di sclerosi multipla?

Una tipica recidiva di sclerosi multipla può durare da pochi giorni fino a diverse settimane, anche se alcune possono persistere per mesi. I sintomi di solito si sviluppano rapidamente nell’arco di 24-48 ore e raggiungono il punto peggiore entro diversi giorni. Dopo la fase attiva, i pazienti sperimentano un recupero completo o parziale durante la remissione. La durata varia significativamente da persona a persona e da una recidiva all’altra.

Le infezioni possono scatenare recidive di sclerosi multipla?

Sì, le infezioni possono scatenare recidive di sclerosi multipla. Anche infezioni relativamente lievi come infezioni del tratto urinario o infezioni delle vie respiratorie superiori possono precipitare il peggioramento dei sintomi o scatenare una vera recidiva. L’attivazione del sistema immunitario che si verifica durante l’infezione può inavvertitamente aumentare l’attività autoimmune contro il sistema nervoso nelle persone con sclerosi multipla. Questo è il motivo per cui il trattamento tempestivo delle infezioni è particolarmente importante per le persone con sclerosi multipla, e alcuni pazienti notano cambiamenti dei sintomi durante malattie virali.

Ho bisogno di trattamento per ogni recidiva di sclerosi multipla?

Non tutte le recidive richiedono un trattamento con farmaci. I fornitori di assistenza sanitaria generalmente riservano il trattamento con corticosteroidi alle riacutizzazioni più gravi che influiscono significativamente sulla funzione o sulla qualità della vita. Le recidive meno gravi possono essere gestite con un’attenta osservazione, permettendo al recupero naturale di avvenire senza intervento farmaceutico. La decisione dipende da molteplici fattori tra cui la gravità dei sintomi, quali parti del sistema nervoso sono colpite, lo stato funzionale del paziente e le preferenze individuali discusse con il team sanitario.

Qual è la differenza tra una recidiva e una pseudoriacutizzazione?

Una vera recidiva comporta un’effettiva nuova infiammazione e danno nervoso nel sistema nervoso centrale, con sintomi che durano almeno 24 ore. Una pseudoriacutizzazione è un peggioramento temporaneo dei sintomi senza effettiva nuova infiammazione o danno nervoso, scatenato da fattori come infezione, febbre, esposizione al calore, esercizio fisico, esaurimento, stress o depressione. Una volta identificato e trattato il fattore scatenante sottostante, i sintomi di una pseudoriacutizzazione tipicamente migliorano. Distinguere tra i due è importante perché le pseudoriacutizzazioni non richiedono un trattamento con corticosteroidi.

Quanto sono efficaci i nuovi farmaci per la sclerosi multipla nel prevenire le recidive?

Le nuove terapie modificanti la malattia, in particolare i farmaci che riducono le cellule B come ocrelizumab e ofatumumab, hanno mostrato un’efficacia notevole nel prevenire le recidive. La ricerca suggerisce che queste terapie possono essere efficaci fino al 98 percento nel prevenire nuove recidive quando iniziate precocemente nel decorso della malattia. Questi farmaci rappresentano un progresso significativo rispetto alle terapie più vecchie, che offrivano un’efficacia più modesta. Quando iniziati precocemente, questi trattamenti altamente efficaci possono alterare drammaticamente la traiettoria della sclerosi multipla e potenzialmente prevenire un accumulo significativo di disabilità.

🎯 Punti chiave

  • Una recidiva di sclerosi multipla comporta un’infiammazione che attacca i nervi e la mielina, causando nuovi sintomi o il peggioramento di quelli esistenti che durano almeno 24 ore, sviluppandosi tipicamente nell’arco di ore o giorni e durando da giorni a mesi
  • I corticosteroidi ad alto dosaggio rimangono il trattamento di prima linea per le recidive acute, accorciando la durata e la gravità dei sintomi ma non prevenendo le recidive future o influenzando la progressione della malattia a lungo termine
  • Alcune recidive di sclerosi multipla sono completamente silenziose, causando nuove lesioni cerebrali visibili solo alle scansioni RM senza produrre sintomi evidenti, rendendo importante l’imaging regolare anche quando ci si sente bene
  • Le pseudoriacutizzazioni imitano le recidive ma comportano un peggioramento temporaneo dei sintomi da fattori scatenanti come infezione, calore o stress senza danno nervoso effettivo—si risolvono quando il fattore scatenante viene affrontato
  • Le moderne terapie che riducono le cellule B come ocrelizumab possono essere efficaci fino al 98 percento nel prevenire nuove recidive quando iniziate precocemente nel decorso della malattia
  • Molti fattori di rischio di recidiva sono modificabili: mantenere vitamina D adeguata, evitare il fumo, gestire lo stress, trattare tempestivamente le infezioni e aderire alla terapia modificante la malattia aiutano tutti a ridurre la frequenza delle recidive
  • Non tutte le recidive richiedono un trattamento con corticosteroidi—gli episodi meno gravi possono essere gestiti con osservazione, permettendo il recupero naturale senza intervento farmaceutico
  • L’Optic Neuritis Treatment Trial ha rivelato che il prednisone orale a basso dosaggio da solo è in realtà peggiore del placebo per il trattamento delle recidive, il che ha cambiato le linee guida terapeutiche in tutto il mondo