L’acondroplasia, una forma di osteocondrodisplasia che colpisce la crescita ossea nei bambini, è al centro di numerosi studi clinici innovativi. Attualmente sono disponibili 10 sperimentazioni cliniche in corso, focalizzate su nuovi trattamenti che mirano a migliorare la crescita e la qualità di vita dei pazienti pediatrici affetti da questa condizione genetica.
Studi Clinici in Corso sull’Osteocondrodisplasia: Nuove Speranze per i Bambini con Acondroplasia
L’osteocondrodisplasia rappresenta un gruppo di disturbi caratterizzati dallo sviluppo anomalo di ossa e cartilagine. Tra queste condizioni, l’acondroplasia è la forma più comune, una patologia genetica che influisce sulla crescita ossea, portando a bassa statura e altre differenze fisiche. Questa condizione è causata da una mutazione nel gene FGFR3, che interferisce con la conversione della cartilagine in osso, particolarmente nelle ossa lunghe.
I bambini con acondroplasia tipicamente presentano un tronco di dimensioni normali, braccia e gambe corte, e una testa leggermente più grande con una fronte prominente. Nonostante queste caratteristiche fisiche, i pazienti hanno generalmente un’intelligenza normale e possono condurre una vita piena e produttiva. Tuttavia, possono affrontare sfide nello sviluppo motorio e in alcune attività fisiche.
La ricerca scientifica ha compiuto progressi significativi nello sviluppo di nuovi trattamenti farmacologici mirati a promuovere la crescita nei bambini con acondroplasia. Attualmente, sono in corso 10 sperimentazioni cliniche che stanno valutando diversi approcci terapeutici, offrendo nuove speranze per migliorare gli esiti di crescita e la qualità di vita di questi pazienti.
Trattamenti Sperimentali in Valutazione
Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di SAR442501 per Bambini con Acondroplasia
Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Italia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di SAR442501, un derivato di anticorpo monoclonale umanizzato contro il recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti. Il farmaco viene somministrato come polvere da ricostituire in soluzione per iniezione sottocutanea. L’obiettivo principale è comprendere la sicurezza e la tollerabilità di SAR442501 nei bambini con acondroplasia.
I partecipanti devono avere almeno 2 anni di età e una diagnosi confermata di acondroplasia con mutazione nel gene FGFR3. Durante lo studio, che si concluderà a settembre 2027, i ricercatori monitoreranno la velocità di crescita, le proporzioni corporee e la qualità di vita complessiva. Verranno inoltre valutati parametri farmacocinetici e farmacodinamici, inclusi i livelli di biomarcatori del collagene X e altri marcatori correlati alle ossa.
Studio sulla Sicurezza e gli Effetti a Lungo Termine di Vosoritide nei Bambini con Acondroplasia
Localizzazione: Francia
Questa sperimentazione valuta gli effetti a lungo termine di BMN 111, noto anche come Voxzogo (vosoritide), somministrato tramite iniezione sottocutanea giornaliera. Lo studio è rivolto a bambini che hanno completato 24 mesi di trattamento precedente con BMN 111 in uno studio precedente.
I criteri di inclusione richiedono che i caregiver siano disposti e in grado di somministrare le iniezioni quotidiane. Le ragazze di 10 anni o più, o quelle che hanno iniziato le mestruazioni, devono avere un test di gravidanza negativo. Lo studio, che proseguirà fino a dicembre 2024, monitora la sicurezza attraverso eventi avversi, test di laboratorio, controlli dei segni vitali, ecocardiogrammi e radiografie. L’efficacia viene valutata misurando i cambiamenti nella velocità di crescita in altezza, nell’altezza finale adulta e nelle proporzioni corporee.
Studio sulla Sicurezza e l’Efficacia a Lungo Termine di Vosoritide per Bambini con Acondroplasia
Localizzazione: Germania, Spagna
Un’altra sperimentazione su Voxzogo (vosoritide) valuta la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in bambini e adolescenti con acondroplasia. Il farmaco è disponibile in dosaggi da 0,4 mg, 0,56 mg e 1,2 mg, somministrati come soluzione per iniezione sottocutanea.
I partecipanti devono aver completato uno studio precedente (Studio 111-301). Lo studio, che si estenderà fino a dicembre 2030, include monitoraggio regolare della velocità di crescita annuale, valutazioni della morfologia e qualità ossea tramite imaging, e analisi degli ormoni per i partecipanti sopra gli 8 anni. La qualità di vita viene valutata attraverso questionari come QoLISSY e PedsQL, mentre l’indipendenza funzionale viene misurata con la valutazione Wee-FIM.
Studio sugli Effetti di Navepegritide e Lonapegsomatropin nei Bambini con Acondroplasia
Localizzazione: Danimarca, Irlanda
Questa sperimentazione innovativa valuta la terapia combinata di Navepegritide (TransCon CNP) e Lonapegsomatropin (TransCon hGH) in bambini di età compresa tra 2 e 11 anni. Entrambi i farmaci vengono somministrati tramite iniezione sottocutanea una volta alla settimana per un periodo di 156 settimane (circa tre anni).
I criteri di inclusione richiedono una diagnosi clinica di acondroplasia confermata da test genetici e la capacità di stare in piedi senza assistenza. È necessario avere almeno 6 mesi di dati sulla crescita disponibili. Lo studio confronta gli effetti dell’uso combinato dei due trattamenti rispetto all’uso di Navepegritide da solo, con l’obiettivo di determinare se la combinazione sia più efficace nel promuovere la crescita. La sicurezza viene monitorata attentamente attraverso valutazioni mediche regolari alle settimane 26, 52, 104 e 156.
Studio sulla Sicurezza e l’Efficacia di TransCon CNP per Neonati con Acondroplasia
Localizzazione: Austria, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Norvegia, Portogallo, Spagna, Svezia
Questo importante studio si concentra sui neonati con acondroplasia, valutando TransCon CNP, una soluzione contenente peptide natriuretico di tipo C legato a una molecola carrier. La sperimentazione confronta gli effetti di TransCon CNP con un placebo in bambini di età inferiore a 2 anni.
I partecipanti ricevono iniezioni sottocutanee settimanali per 52 settimane, seguite da un periodo di estensione open-label in cui tutti i partecipanti possono ricevere il farmaco attivo. I neonati di età compresa tra 14 giorni e 1 anno devono assumere supplementi giornalieri di vitamina D. Lo studio include valutazioni regolari dello sviluppo motorio e linguistico, oltre a esami di imaging come radiografie e risonanze magnetiche per esaminare la crescita ossea e lo sviluppo spinale. Un criterio importante è che il bambino non sia idoneo al trattamento con vosoritide per motivi quali la non disponibilità nel paese, la scelta dei genitori di non iniziare questo trattamento, o l’impossibilità economica.
Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Infigratinib per Bambini dai 3 ai 17 Anni con Acondroplasia
Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Norvegia, Spagna
Questa sperimentazione valuta Infigratinib, un inibitore della tirosina chinasi che blocca specifiche proteine che possono influenzare la crescita ossea. Il farmaco viene somministrato in forma di capsule per via orale a bambini dai 3 ai 17 anni con acondroplasia che hanno ancora potenziale di crescita.
Lo studio è in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno chi riceve il trattamento attivo o il placebo. Il periodo di trattamento dura 52 settimane, durante le quali vengono misurate la velocità di crescita, le proporzioni corporee e altri indicatori di salute. I partecipanti devono essere in grado di deglutire farmaci orali e devono aver completato almeno 26 settimane in uno studio precedente (PROPEL). L’opzione di trattamento standard vosoritide non deve essere adatta per motivi medici, di disponibilità o preferenza familiare.
Studio sugli Effetti di TransCon CNP nei Bambini di Età Compresa tra 2 e 11 Anni con Acondroplasia
Localizzazione: Danimarca, Irlanda, Spagna
Questo studio clinico valuta TransCon CNP in bambini dai 2 agli 11 anni con acondroplasia. I partecipanti ricevono iniezioni sottocutanee settimanali di TransCon CNP o placebo per 52 settimane, seguite da un periodo di estensione open-label.
I criteri di inclusione richiedono una diagnosi clinica di acondroplasia confermata da test genetici, la capacità di stare in piedi senza assistenza, e almeno sei mesi di dati sulla crescita disponibili da uno studio precedente (ACHieve) o da cartelle cliniche. I genitori o tutori legali devono essere disposti e in grado di somministrare le iniezioni settimanali. L’obiettivo primario è misurare la velocità di crescita annualizzata alla settimana 52, mentre gli endpoint secondari includono i cambiamenti nel punteggio Z dell’altezza rispetto al basale.
Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Navepegritide per Adolescenti con Acondroplasia
Localizzazione: Danimarca, Francia, Irlanda
Questo studio si concentra specificamente sugli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, valutando TransCon CNP (navepegritide) per promuovere la crescita. Il trattamento consiste in iniezioni sottocutanee settimanali per 52 settimane in uno studio in doppio cieco controllato con placebo.
I partecipanti devono avere una diagnosi confermata geneticamente di acondroplasia e almeno una misurazione storica dell’altezza da cartelle cliniche, effettuata tra 6 e 15 mesi prima dello screening. I genitori o tutori legali sono responsabili della somministrazione delle iniezioni settimanali. L’obiettivo principale è valutare la velocità di crescita media alla settimana 52, con monitoraggio regolare dell’altezza e della salute generale. Lo studio si concluderà nel gennaio 2027.
Studio sull’Uso a Lungo Termine di Infigratinib per Bambini con Acondroplasia
Localizzazione: Francia, Italia, Norvegia, Spagna
Questa sperimentazione a lungo termine valuta la sicurezza e l’efficacia continuata di Infigratinib in bambini con acondroplasia. Il farmaco, un inibitore selettivo delle tirosina chinasi FGFR 1-3, viene assunto quotidianamente per via orale in forma di capsule o compresse.
Lo studio è aperto sia ai bambini che hanno completato uno studio precedente con infigratinib sia a quelli che non hanno mai ricevuto trattamenti (treatment-naïve). I partecipanti devono essere in grado di deglutire farmaci orali. Lo studio monitora vari aspetti della salute, inclusi altezza, peso, proporzioni corporee, episodi di otite media, apnea notturna e anomalie scheletriche. Vengono inoltre valutate la qualità di vita correlata alla salute, le capacità funzionali e le funzioni cognitive. Lo studio proseguirà fino a gennaio 2029, fornendo dati preziosi sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine del trattamento.
Studio sulla Sicurezza e l’Efficacia di TransCon CNP per Bambini e Adolescenti con Acondroplasia
Localizzazione: Austria, Danimarca, Germania, Irlanda, Portogallo, Spagna
Questo studio di estensione a lunghissimo termine valuta TransCon CNP in bambini e adolescenti che hanno completato una precedente sperimentazione clinica con lo stesso farmaco. Il trattamento consiste in iniezioni sottocutanee settimanali che continueranno per un periodo esteso fino al marzo 2039.
I partecipanti ricevono monitoraggio regolare attraverso valutazioni di sicurezza che includono test di laboratorio, controlli dei segni vitali, esami fisici, ECG e valutazioni radiografiche. La crescita viene monitorata attraverso misurazioni dell’altezza e calcolo dei punteggi Z dell’altezza. Lo studio misura la velocità di crescita annuale in centimetri all’anno e valuta l’altezza al termine del trattamento. Vengono inoltre analizzate le concentrazioni plasmatiche di CNP totale, CNP libero e mPEG, e vengono rilevati anticorpi anti-farmaco per valutare la risposta immunitaria al farmaco.
Considerazioni Finali
Le 10 sperimentazioni cliniche attualmente in corso rappresentano un significativo avanzamento nella ricerca di trattamenti efficaci per l’acondroplasia. Emergono diversi approcci terapeutici promettenti:
TransCon CNP (Navepegritide) è il farmaco più ampiamente studiato, con sperimentazioni che coprono diverse fasce d’età, dai neonati agli adolescenti. Questo farmaco rilascia in modo controllato il peptide natriuretico di tipo C, che aiuta a regolare la crescita ossea. Gli studi a lungo termine, incluso uno che si estende fino al 2039, dimostrano l’impegno a comprendere gli effetti a lungo termine di questo trattamento.
Vosoritide (Voxzogo), già approvato in diverse giurisdizioni, continua ad essere valutato in studi di sicurezza ed efficacia a lungo termine, fornendo dati essenziali sulla sua utilizzazione prolungata nei pazienti pediatrici.
Infigratinib, un inibitore della tirosina chinasi, rappresenta un approccio meccanicistico diverso, bloccando specificamente le proteine FGFR coinvolte nella patogenesi dell’acondroplasia. Gli studi includono sia valutazioni iniziali che di follow-up a lungo termine.
SAR442501, un anticorpo monoclonale contro FGFR3, offre un’altra strategia terapeutica innovativa, attualmente in fase di valutazione per sicurezza ed efficacia.
La terapia combinata con Navepegritide e Lonapegsomatropin rappresenta un approccio particolarmente interessante, valutando se la combinazione di due meccanismi d’azione possa offrire benefici superiori rispetto alla monoterapia.
È importante notare che molti di questi studi richiedono che i partecipanti non siano idonei o non abbiano accesso a vosoritide, il trattamento attualmente approvato, garantendo così che le nuove terapie vengano valutate in popolazioni con bisogni medici non soddisfatti. La maggior parte degli studi include periodi di estensione open-label, permettendo a tutti i partecipanti di ricevere eventualmente il trattamento attivo e fornendo dati preziosi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine.
Queste sperimentazioni, distribuite in numerosi paesi europei, offrono nuove speranze per migliorare non solo la crescita staturale, ma anche la qualità di vita complessiva dei bambini e degli adolescenti con acondroplasia. I genitori e i caregiver interessati dovrebbero discutere con i propri specialisti la possibilità di partecipazione a questi studi, valutando attentamente i potenziali benefici e rischi in base alla situazione individuale del proprio figlio.
