Malattia emolitica del neonato da incompatibilità ABO – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi della malattia emolitica del neonato da incompatibilità ABO richiede attenti esami del sangue e un monitoraggio accurato, sia durante la gravidanza che dopo la nascita, per identificare le incompatibilità dei gruppi sanguigni e i loro effetti sulla salute del bambino.

Introduzione: Chi Necessita di Test Diagnostici

La malattia emolitica del neonato da incompatibilità ABO è una condizione in cui il sistema immunitario della madre produce anticorpi che attaccano i globuli rossi del bambino a causa di differenze nei gruppi sanguigni. A differenza di altre forme di questa malattia, l’incompatibilità ABO può verificarsi anche durante la prima gravidanza, rendendo importante una consapevolezza precoce per tutte le future mamme.^[1]

I test diagnostici dovrebbero essere presi in considerazione per tutte le donne in gravidanza come parte dell’assistenza prenatale di routine. Gli operatori sanitari in genere sottopongono le madri a screening per determinare il loro gruppo sanguigno e lo stato Rh all’inizio della gravidanza. Questo screening iniziale aiuta a identificare potenziali incompatibilità prima che si sviluppino problemi. Sebbene le madri con gruppo sanguigno O siano a rischio più elevato, in particolare se stanno aspettando un bambino con gruppo sanguigno A o B, lo screening di routine garantisce che nessuno venga trascurato.^[2]

Dopo la nascita, i neonati dovrebbero essere sottoposti a diagnosi se mostrano determinati segnali di allarme. Questi includono l’ingiallimento della pelle o degli occhi entro il primo o secondo giorno di vita, che si verifica prima e in modo più grave rispetto all’ittero neonatale normale che molti bambini sperimentano. Anche i bambini che appaiono insolitamente pallidi, stanchi o irritabili dovrebbero essere valutati. Altri segni preoccupanti includono urine molto scure, un ingrossamento del fegato o della milza, frequenza cardiaca rapida o difficoltà respiratorie. A volte può essere visibile un gonfiore diffuso in tutto il corpo del bambino.^[3]

È particolarmente importante ricorrere alla diagnostica se una madre ha gruppo sanguigno O e il suo bambino ha gruppo sanguigno A o B, poiché circa un quinto di tutte le gravidanze nelle popolazioni caucasiche presenta incompatibilità ABO tra madre e bambino. Tuttavia, solo una piccola frazione di questi casi sviluppa sintomi che richiedono trattamento. I test aiutano a determinare quali bambini necessitano di intervento e quali staranno bene con una semplice osservazione.^[2]

⚠️ Importante

A differenza della malattia da Rh, che di solito non colpisce una prima gravidanza, la malattia emolitica da incompatibilità ABO può verificarsi durante la primissima gravidanza di una madre. Questo perché le madri con gruppo sanguigno O hanno naturalmente anticorpi contro gli antigeni A e B già presenti nel loro sangue, anche prima della gravidanza. Questi anticorpi non necessitano di un’esposizione precedente per svilupparsi, ed è per questo che lo screening precoce è importante per tutte le future mamme.^[2]

Metodi Diagnostici: Identificazione della Malattia

Screening Durante la Gravidanza

L’assistenza prenatale standard include esami del sangue per identificare il gruppo sanguigno e il fattore Rh della madre. Tuttavia, i test di screening degli anticorpi di routine eseguiti durante la gravidanza, noti come test di Coombs indiretto, non effettuano uno screening specifico per la malattia emolitica da incompatibilità ABO. Questo è diverso dalla malattia da Rh, in cui lo screening degli anticorpi è una parte standard del monitoraggio prenatale. Se gli anticorpi IgG contro gli antigeni A o B vengono trovati nel sangue della madre durante la gravidanza, in genere non vengono segnalati come una preoccupazione nei pannelli di screening standard.^[2]

Durante la gravidanza, la madre stessa non noterà alcun sintomo relativo all’incompatibilità ABO. Le condizioni del bambino vengono valutate principalmente attraverso esami ecografici se i medici sospettano un problema. Gli operatori sanitari possono osservare determinati segni durante l’imaging prenatale che suggeriscono che il bambino sta subendo effetti. Una colorazione giallastra nel liquido amniotico che circonda il bambino può essere un indicatore. L’ecografia può anche mostrare che il corpo del bambino sta iniziando a gonfiarsi, il che accade quando il liquido si accumula nei tessuti.^[14]

Test Dopo la Nascita

Una volta nato il bambino, i medici utilizzano diversi test di laboratorio per confermare la diagnosi e valutare la gravità delle condizioni del bambino. Il tipo e il numero di test dipendono dall’incompatibilità del gruppo sanguigno presente e dalla gravità dei sintomi del bambino.^[4]

Il test iniziale più importante è il test di Coombs diretto, chiamato anche test dell’antiglobulina diretto. Questo test esamina un campione del sangue del bambino per vedere se gli anticorpi della madre si sono attaccati ai globuli rossi del bambino. In circa un terzo di tutte le gravidanze con incompatibilità ABO, gli anticorpi materni passano attraverso la placenta nella circolazione del bambino. Quando questo accade, il test di Coombs diretto sarà positivo, anche se spesso solo debolmente. Un risultato positivo indica che gli anticorpi della madre sono presenti sulle cellule del bambino, anche se il bambino non ha ancora sintomi.^[2]

Viene eseguito un emocromo completo per controllare i livelli di globuli rossi del bambino. Questo test misura quanti globuli rossi ha il bambino e se è presente anemia (un basso numero di globuli rossi). Quando i globuli rossi vengono distrutti più velocemente di quanto il corpo possa sostituirli, si sviluppa l’anemia. Il sangue non può trasportare abbastanza ossigeno a tutte le parti del corpo, causando difficoltà a organi e tessuti. Il test può anche contare i globuli rossi immaturi chiamati reticolociti, che aumentano quando il corpo del bambino cerca di produrre rapidamente nuovi globuli rossi per sostituire quelli che vengono distrutti.^[4]

Il livello di bilirubina è un’altra misurazione critica. Quando i globuli rossi si decompongono, rilasciano una sostanza giallo-brunastra chiamata bilirubina. I bambini hanno difficoltà a elaborare ed eliminare la bilirubina, specialmente nei primi giorni di vita. Man mano che la bilirubina si accumula nel sangue, si sviluppa una condizione chiamata iperbilirubinemia, che fa apparire gialla la pelle del bambino e il bianco degli occhi—una condizione nota come ittero. Misurare i livelli di bilirubina aiuta i medici a capire quanto velocemente i globuli rossi si stanno degradando e guida le decisioni terapeutiche. Livelli elevati di bilirubina possono essere pericolosi se non trattati perché la bilirubina può riversarsi nel tessuto cerebrale e causare danni permanenti, una condizione chiamata kernittero.^[3]

La tipizzazione del sangue viene eseguita sia sulla madre che sul bambino per confermare l’incompatibilità del gruppo sanguigno. Questo test identifica se il bambino ha gruppo sanguigno A, B, AB o O e lo confronta con il gruppo sanguigno della madre. La diagnosi di malattia emolitica da incompatibilità ABO è confermata quando una madre con gruppo sanguigno O ha un bambino con gruppo sanguigno A o B e il bambino mostra segni di degradazione dei globuli rossi.^[4]

Risultati dell’Esame Fisico

I medici eseguono anche un attento esame fisico del neonato per cercare segni visibili della malattia. I bambini con malattia emolitica da incompatibilità ABO possono avere la pelle pallida a causa dell’anemia. L’ittero può essere visibile, con ingiallimento della pelle e degli occhi che appare prima dell’ittero neonatale normale che molti bambini sperimentano. Durante l’esame, il medico palperà delicatamente l’addome del bambino per verificare se il fegato o la milza si sono ingrossati. Questi organi diventano più grandi mentre lavorano intensamente cercando di produrre nuovi globuli rossi per sostituire quelli che vengono distrutti.^[4]

Nei casi più gravi, anche se questo è raro con l’incompatibilità ABO, i medici possono osservare segni di idrope fetale, una condizione grave in cui grandi quantità di liquido si accumulano in tutto il corpo del bambino e negli spazi attorno agli organi. Questo accumulo di liquidi può influenzare la respirazione e la funzione cardiaca del bambino. I segni includono grave gonfiore del corpo, difficoltà respiratorie e frequenza cardiaca rapida. Tuttavia, la malattia emolitica da incompatibilità ABO è generalmente molto più lieve della malattia da Rh e complicazioni gravi come l’idrope sono rare.^[3]

Perché la Malattia ABO È Solitamente Lieve

Un aspetto importante della diagnosi della malattia emolitica da incompatibilità ABO è comprendere perché è generalmente meno grave di altre forme. Quando gli anticorpi IgG della madre entrano nella circolazione del bambino, trovano antigeni A o B non solo sui globuli rossi ma su molti tipi diversi di cellule in tutto il corpo del bambino. Questo significa che meno anticorpi sono disponibili per attaccarsi e distruggere i globuli rossi. Inoltre, i globuli rossi fetali non hanno antigeni di superficie A e B completamente sviluppati durante la gravidanza e la prima infanzia, quindi ci sono meno bersagli per gli anticorpi da attaccare. Questi fattori spiegano perché i risultati diagnostici nella malattia ABO sono spesso meno drammatici che nella malattia da Rh.^[2]

⚠️ Importante

Se al vostro bambino viene diagnosticata una malattia emolitica da incompatibilità ABO e mostra segni di anemia, non dovrebbero mai essere somministrati integratori di ferro. L’anemia in questa condizione è causata dalla distruzione dei globuli rossi, non da una carenza di ferro. Aggiungere ferro non aiuterà e potrebbe causare altri problemi. Il trattamento si concentra invece sul supporto del corpo del bambino mentre elimina gli anticorpi e produce nuovi globuli rossi sani.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i bambini con malattia emolitica del neonato vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, specifici test diagnostici servono come criteri standard per determinare l’idoneità. Questi studi clinici spesso mirano a testare nuovi trattamenti o confrontare diversi approcci alla gestione della malattia.^[1]

La diagnosi stessa deve essere confermata attraverso test di laboratorio prima che un bambino possa partecipare a studi di ricerca. Questo include la verifica attraverso la tipizzazione del sangue che mostra incompatibilità tra madre e bambino, un test di Coombs diretto positivo che dimostra anticorpi sui globuli rossi del bambino e prove di emolisi (la degradazione dei globuli rossi). Gli esami del sangue che mostrano anemia e le misurazioni della bilirubina che indicano ittero sono dati di base essenziali raccolti prima che inizi qualsiasi intervento dello studio.^[1]

Gli studi clinici utilizzano anche questi test diagnostici per misurare quanto bene funzionano i trattamenti. Il monitoraggio regolare dei livelli di bilirubina aiuta i ricercatori a capire se un trattamento previene con successo accumuli pericolosi. Gli emocromi completi monitorati nel tempo mostrano se l’anemia del bambino sta migliorando o peggiorando. Queste misurazioni forniscono dati oggettivi sull’efficacia del trattamento che possono essere confrontati tra diversi gruppi di bambini nello studio.^[4]

Alcuni studi di ricerca si concentrano sulla prevenzione delle complicazioni, quindi i bambini potrebbero dover soddisfare determinati criteri di gravità basati sui risultati dei loro test diagnostici. Ad esempio, uno studio che testa la fototerapia intensiva potrebbe includere solo bambini i cui livelli di bilirubina superano una soglia specifica. Altri che studiano tecniche di trasfusione di sangue potrebbero richiedere che i bambini abbiano un’anemia abbastanza grave da necessitare di questo intervento. I test diagnostici stabiliscono criteri chiari e misurabili che garantiscono che tutti i bambini in uno studio abbiano caratteristiche di base simili, rendendo i risultati più affidabili e significativi.^[1]

Gli studi di imaging possono anche far parte della diagnostica degli studi clinici, in particolare per gli studi che esaminano bambini diagnosticati prima della nascita. Gli esami ecografici possono monitorare l’accumulo di liquidi, l’ingrossamento degli organi e il benessere fetale complessivo. Questi risultati di imaging aiutano i ricercatori a identificare quali bambini potrebbero beneficiare maggiormente di trattamenti sperimentali somministrati durante la gravidanza piuttosto che aspettare dopo la nascita.^[14]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i bambini con malattia emolitica da incompatibilità ABO variano a seconda della gravità della condizione. Alcuni bambini non hanno alcun sintomo e non richiedono trattamento oltre l’osservazione. Nella maggior parte dei casi, l’incompatibilità ABO segue un decorso lieve e si risolve naturalmente man mano che il corpo del bambino elimina gli anticorpi materni nelle prime settimane di vita.^[1]

La condizione è generalmente molto meno grave della malattia da Rh. Poiché gli anticorpi sono distribuiti su molti tipi di cellule diversi nel corpo del bambino e i globuli rossi del bambino hanno meno antigeni bersaglio, la distruzione dei globuli rossi avviene più lentamente e meno drammaticamente. La maggior parte dei bambini colpiti sta bene con trattamenti di supporto standard come alimentazione frequente, somministrazione di liquidi extra e fototerapia se si sviluppa ittero.^[2]

Tuttavia, alcuni bambini possono sviluppare complicazioni più gravi che influenzano la loro prognosi a lungo termine. Livelli elevati di bilirubina che aumentano rapidamente dopo la nascita richiedono attenzione immediata. Se la bilirubina si accumula a livelli pericolosi e non viene trattata prontamente, può portare a disfunzione neurologica indotta dalla bilirubina, causando potenzialmente problemi permanenti tra cui perdita dell’udito, sordità, paralisi cerebrale o danno cerebrale da kernittero. Con diagnosi precoce e trattamento appropriato, questi esiti gravi possono solitamente essere prevenuti.^[2]

Alcuni bambini possono sviluppare anemia tardiva che può persistere fino a 12 settimane dopo la nascita poiché gli anticorpi materni continuano a influenzare i globuli rossi anche dopo aver lasciato l’ospedale. Questo richiede un monitoraggio continuo e occasionalmente un trattamento aggiuntivo, anche se in genere si risolve senza effetti duraturi una volta che gli anticorpi si eliminano completamente dal sistema del bambino.^[2]

Tasso di Sopravvivenza

La maggior parte dei bambini con malattia emolitica da incompatibilità ABO sopravvive e si riprende completamente con un’assistenza medica appropriata. La condizione è raramente fatale in contesti sanitari moderni dove sono disponibili diagnosi precoce e trattamento. I progressi nella diagnosi precoce e nel trattamento hanno reso la malattia emolitica relativamente rara nei paesi sviluppati, limitandola a circa 4.000 casi all’anno negli Stati Uniti, con la stragrande maggioranza che ha buoni risultati.^[3]

In rari casi gravi in cui si sviluppano complicazioni come l’idrope fetale, la prognosi diventa più seria. L’idrope può causare la morte di un bambino prima della nascita o poco dopo la nascita se non trattata. Tuttavia, questo livello di gravità è molto più comune con la malattia da Rh che con l’incompatibilità ABO. Quando una malattia grave viene identificata prima della nascita, possono essere eseguiti trattamenti come trasfusioni di sangue intrauterine mentre il bambino è ancora nell’utero, migliorando significativamente le possibilità di sopravvivenza.^[4]

La chiave per buoni risultati è il monitoraggio attento dello stato metabolico, inclusa l’osservazione di ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue), ipocalcemia (basso livello di calcio), iperkaliemia (alto livello di potassio), acidosi, iponatriemia (basso livello di sodio) e problemi renali. Con un’attenzione accurata a questi fattori e un trattamento tempestivo quando necessario, la stragrande maggioranza dei bambini con malattia emolitica da incompatibilità ABO cresce in modo sano senza effetti duraturi dalla condizione.^[7]