Quando la malattia di Hodgkin ritorna dopo un periodo di benessere, presenta sfide particolari—ma i progressi medici di oggi offrono nuova speranza attraverso approcci terapeutici accuratamente personalizzati e terapie innovative testate in tutto il mondo.

Combattere di Nuovo: Cosa Significa il Trattamento Quando il Linfoma di Hodgkin Ritorna

Quando la malattia di Hodgkin si ripresenta dopo il trattamento, i medici si concentrano nel riportare il cancro sotto controllo e nell’aiutare i pazienti a vivere nel miglior modo possibile. Gli obiettivi principali includono il raggiungimento di un altro periodo in cui la malattia non può essere rilevata, la gestione dei sintomi che possono influenzare la vita quotidiana e la prevenzione del cancro dal causare ulteriori danni all’organismo. I piani di trattamento non sono mai uguali per tutti; dipendono fortemente da quando la malattia è tornata, quanto è diffusa, dall’età e dalla salute generale del paziente, e da quali trattamenti sono stati già utilizzati la prima volta.^[1]

Due termini importanti aiutano i medici a descrivere cosa sta accadendo quando il linfoma di Hodgkin ritorna. La malattia recidivante significa che il cancro è cresciuto o riapparso dopo un periodo in cui non era rilevabile—chiamato remissione. La malattia refrattaria è diversa: significa che il linfoma non ha mai risposto completamente al trattamento fin dall’inizio, o che la risposta è stata molto breve e il cancro ha continuato a crescere nonostante la terapia.^[1] Capire quale situazione si applica aiuta i team medici a scegliere i passi successivi più efficaci.

Per il linfoma di Hodgkin classico, che è il tipo più comune, le recidive avvengono tipicamente entro i primi tre anni dopo che qualcuno termina il trattamento iniziale. Tuttavia, è importante sapere che alcune persone sperimentano un ritorno della malattia molto più tardi—anche molti anni dopo.^[1] Il momento della recidiva è importante perché influenza quali opzioni di trattamento i medici raccomandano e quanto deve essere aggressivo l’approccio.

Anche quando il linfoma di Hodgkin ritorna, c’è motivo di ottimismo. Le terapie secondarie—ossia i trattamenti utilizzati dopo il primo ciclo—hanno spesso successo nell’aiutare i pazienti a raggiungere un’altra remissione. In alcuni casi, questi trattamenti di seconda linea possono persino portare alla guarigione, particolarmente quando combinati con procedure avanzate come il trapianto di cellule staminali.^[1] La scienza medica ha fatto enormi progressi negli ultimi decenni, e molte persone che affrontano una malattia recidivante continuano a vivere vite lunghe e soddisfacenti.

Trattamenti Consolidati: L’Approccio Standard alla Malattia di Hodgkin Recidivante

Quando il linfoma di Hodgkin ritorna, il trattamento standard attuale per la maggior parte dei pazienti prevede una sequenza di terapie accuratamente pianificata. Questa inizia tipicamente con chemioterapia di seconda linea—combinazioni di farmaci diverse da quelle utilizzate durante il primo trattamento—seguita da una procedura chiamata trapianto autologo di cellule staminali, dove le cellule staminali del paziente vengono raccolte e poi restituite al suo corpo dopo chemioterapia ad alte dosi. In alcune situazioni, i medici possono anche raccomandare la radioterapia sui siti coinvolti, che mira ad aree specifiche dove la malattia è presente.^[1]

La scelta di quali farmaci chemioterapici specifici utilizzare dipende da molteplici fattori. Se il trattamento originale ha funzionato bene e la malattia è rimasta lontana per un tempo ragionevole, i medici potrebbero considerare di usare farmaci simili di nuovo. Più spesso, però, selezionano diverse combinazioni di farmaci per attaccare il cancro da una nuova angolazione e superare qualsiasi resistenza che possa essersi sviluppata.^[8] Questo approccio personalizzato riflette quanto è stato appreso sull’adattamento del trattamento alla situazione unica di ogni persona.

Diversi regimi chemioterapici specifici sono diventati opzioni standard per il linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario. Una combinazione comune è chiamata ICE, che include tre farmaci: ifosfamide, carboplatino ed etoposide. Un’altra è DHAP, che combina desametasone (uno steroide), cisplatino e citarabina. Una terza opzione, ESHAP, utilizza etoposide, metilprednisolone (un altro steroide), cisplatino e citarabina. C’è anche GVD, che riunisce gemcitabina, vinorelbina e doxorubicina liposomiale—una formulazione speciale di un farmaco chemioterapico. Un’altra scelta ancora è IGEV, che abbina ifosfamide con gemcitabina e vinorelbina.^[1][8]

Oltre alla chemioterapia combinata, diverse terapie mirate e immunoterapie sono diventate strumenti importanti. Il brentuximab vedotin (commercializzato come Adcetris) è un farmaco mirato che cerca specificamente cellule tumorali che portano una proteina chiamata CD30, che è comune sulle cellule del linfoma di Hodgkin. La bendamustina (Treanda) è un altro agente chemioterapico che funziona in modo leggermente diverso dai farmaci tradizionali. Due farmaci immunoterapici—nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda)—aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali bloccando un percorso che permette al cancro di nascondersi dalla sorveglianza immunitaria.^[1][8]

Il Ruolo del Trapianto di Cellule Staminali e Midollo Osseo

Per molte persone il cui linfoma di Hodgkin è tornato, il trapianto di cellule staminali rappresenta la migliore possibilità per il controllo della malattia a lungo termine. Questa procedura è raccomandata per i pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa con il loro trattamento iniziale, o la cui malattia è tornata dopo aver risposto inizialmente bene. Il processo coinvolge diversi passaggi attentamente coordinati.^[1]

Prima di tutto, i pazienti ricevono quella che viene chiamata chemioterapia di seconda linea—diverse combinazioni di farmaci progettate per ridurre il cancro e preparare il corpo al trapianto. Una volta che questo trattamento iniziale mostra che la malattia sta rispondendo, i medici procedono con la raccolta delle cellule staminali. In un trapianto autologo, queste cellule staminali provengono dal corpo del paziente stesso, prelevate dal midollo osseo o dal sangue circolante. Il vantaggio di utilizzare le proprie cellule è che non c’è rischio di rigetto, poiché il corpo le riconosce come appartenenti a sé stesso.^[1]

Dopo che le cellule staminali sono state raccolte e conservate in sicurezza, i pazienti ricevono dosi estremamente elevate di chemioterapia—molto più forti del trattamento standard. Questa chemioterapia intensiva è progettata per distruggere quante più cellule tumorali possibile, ma elimina anche il midollo osseo, che è dove normalmente vengono prodotte le cellule del sangue. Qui è dove le cellule staminali conservate diventano cruciali: vengono restituite al corpo del paziente attraverso un’infusione, simile a una trasfusione di sangue. Nel tempo, queste cellule staminali viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue sane, essenzialmente ricostruendo il sistema sanguigno e immunitario.^[1]

In certe situazioni, i medici possono considerare un trapianto allogenico di cellule staminali, dove le cellule staminali provengono da un’altra persona—di solito un membro stretto della famiglia o un donatore compatibile. Questo tipo di trapianto è tipicamente riservato a persone la cui malattia rimane attiva anche dopo un trapianto autologo, o che non possono usare le proprie cellule staminali per ragioni mediche. I trapianti allogenici comportano una complessità aggiuntiva perché le cellule immunitarie del donatore possono talvolta attaccare i tessuti del ricevente, una condizione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite, ma possono anche fornire un beneficio aggiunto aiutando ad attaccare eventuali cellule tumorali rimanenti.^[8]

La radioterapia può anche giocare un ruolo nel trattamento del linfoma di Hodgkin recidivante, anche se il suo utilizzo dipende dalle circostanze individuali. Se la malattia è tornata solo in una o poche aree di linfonodi e il paziente non ha ricevuto radioterapia durante il primo trattamento, questo approccio mirato potrebbe essere raccomandato. La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali in luoghi specifici. Può essere somministrata da sola o combinata con la chemioterapia, ed è talvolta usata come parte del processo di preparazione prima del trapianto di cellule staminali.^[8]

I Trattamenti di Domani: Terapie Innovative negli Studi Clinici

Mentre il tasso di guarigione per il linfoma di Hodgkin è già relativamente alto rispetto a molti tumori, i ricercatori in tutto il mondo continuano a lavorare per aiutare i pazienti la cui malattia si dimostra resistente ai trattamenti standard o ritorna dopo il trapianto. Numerose terapie promettenti sono attualmente in fase di studio negli studi clinici—studi di ricerca attentamente controllati dove nuovi trattamenti vengono testati per determinare se sono sicuri ed efficaci.^[1]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando la dose giusta e identificando gli effetti collaterali in piccoli gruppi di pazienti. Gli studi di Fase II si espandono a più pazienti ed esaminano se il trattamento funziona effettivamente contro la malattia. Gli studi di Fase III coinvolgono grandi numeri di pazienti e confrontano il nuovo trattamento direttamente con la terapia standard attuale per vedere se offre risultati migliori. Comprendere queste fasi aiuta i pazienti e le famiglie a prendere decisioni informate sulla partecipazione alla ricerca.^[4]

Un’area entusiasmante di indagine coinvolge le cellule T-CAR anti-CD30. Questo approccio rappresenta una forma di immunoterapia cellulare, dove i medici raccolgono le cellule immunitarie del paziente chiamate cellule T, le modificano geneticamente in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali che portano la proteina CD30, poi infondono le cellule modificate di nuovo nel paziente. Queste cellule ingegnerizzate agiscono come missili guidati, cercando e distruggendo le cellule del linfoma di Hodgkin mentre potenzialmente lasciano intatto il tessuto sano.^[1]

Diversi altri farmaci immunoterapici sono sotto investigazione. L’atezolizumab (Tecentriq) funziona in modo simile a nivolumab e pembrolizumab, bloccando i checkpoint immunitari che le cellule tumorali sfruttano per evitare il rilevamento. Questa classe di farmaci, chiamati inibitori del checkpoint, ha rivoluzionato il trattamento del cancro negli ultimi anni liberando le capacità naturali del corpo di combattere il cancro.^[1]

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che mirano a specifici percorsi molecolari all’interno delle cellule tumorali. Il bortezomib (Velcade) e il carfilzomib (Kyprolis) sono inibitori del proteasoma, il che significa che bloccano un macchinario cellulare di cui le cellule tumorali hanno bisogno per scomporre e riciclare le proteine—essenzialmente intasando il sistema di smaltimento dei rifiuti della cellula tumorale fino a quando non può più sopravvivere. L’everolimus (Afinitor) mira a un diverso percorso chiamato mTOR, che le cellule tumorali usano per alimentare la loro crescita e riproduzione.^[1]

Ulteriori trattamenti sperimentali testati negli studi clinici includono una varietà diversificata di sostanze con diversi meccanismi d’azione. Questi includono farmaci con nomi in codice e nomi chimici che riflettono i loro obiettivi specifici: AB-205, camidanlumab tesirine, camrelizumab, ibrutinib, itacitinib, ipilimumab, lenalidomide, magrolimab, mocetinostat, pralatrexato, romidepsin, ruxolitinib, tislelizumab e umbralisib. Ognuna di queste terapie sperimentali mira a sfruttare una diversa vulnerabilità nelle cellule del linfoma di Hodgkin o a potenziare la capacità del sistema immunitario di combattere la malattia.^[4]

Gli studi clinici per il linfoma di Hodgkin recidivante sono condotti in centri medici in tutto il mondo, incluse località in tutta Europa, negli Stati Uniti e in molti altri paesi. L’idoneità a partecipare dipende da numerosi fattori: l’estensione e le caratteristiche della malattia, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e i requisiti specifici di ogni protocollo di studio. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro team oncologico, che può aiutare a identificare studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi coinvolti.^[4]

Metodi di trattamento più comuni

• Regimi di chemioterapia combinata
  • Protocollo ICE che utilizza ifosfamide, carboplatino ed etoposide per attaccare le cellule tumorali attraverso molteplici meccanismi
  • DHAP che combina desametasone, cisplatino e citarabina per pazienti la cui malattia è tornata
  • Regime ESHAP con etoposide, metilprednisolone, cisplatino e citarabina come terapia di seconda linea
  • Protocollo GVD che abbina gemcitabina, vinorelbina e doxorubicina liposomiale per malattia recidivante
  • Combinazione IGEV di ifosfamide, gemcitabina e vinorelbina come terapia di salvataggio
• Terapia mirata
  • Brentuximab vedotin (Adcetris), che mira specificamente alla proteina CD30 sulle cellule del linfoma
  • Bendamustina (Treanda), un agente chemioterapico con meccanismi d’azione unici
• Immunoterapia
  • Nivolumab (Opdivo), un inibitore del checkpoint che aiuta le cellule immunitarie a riconoscere il cancro
  • Pembrolizumab (Keytruda), un altro inibitore del checkpoint che blocca il percorso PD-1
• Trapianto di cellule staminali
  • Trapianto autologo che utilizza le cellule staminali del paziente dopo chemioterapia ad alte dosi
  • Trapianto allogenico che utilizza cellule staminali del donatore per pazienti con malattia persistente
• Radioterapia
  • Radioterapia sui siti coinvolti (ISRT) che mira ad aree specifiche di linfonodi
  • Radioterapia come parte della preparazione al trapianto per eliminare le cellule tumorali rimanenti