Distrofia Muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker è una condizione genetica rara che causa un progressivo indebolimento e deterioramento dei muscoli. Sebbene colpisca parti del corpo simili alla sua forma più grave, la distrofia muscolare di Duchenne, la progressione della Becker è più lenta e i sintomi compaiono più tardi, offrendo agli individui più anni di mobilità e funzionalità indipendenti.

Indice dei contenuti

• Comprendere la distrofia muscolare di Becker
• Chi sviluppa la distrofia muscolare di Becker
• Cosa causa la distrofia muscolare di Becker
• Come si eredita la distrofia muscolare di Becker
• Fattori di rischio per la distrofia muscolare di Becker
• Segni e sintomi della distrofia muscolare di Becker
• Come progredisce la distrofia muscolare di Becker
• Come i medici diagnosticano la distrofia muscolare di Becker
• La distrofia muscolare di Becker può essere prevenuta
• Come la distrofia muscolare di Becker colpisce il corpo
• Approcci di trattamento per la distrofia muscolare di Becker
• Terapie emergenti: speranza attraverso la ricerca clinica
• Costruire il vostro team di cura e gestire la vita quotidiana
• Comprendere la prognosi della distrofia muscolare di Becker
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso sulla distrofia muscolare di Becker

Comprendere la distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker, spesso chiamata DMB, appartiene a una famiglia di malattie note come distrofie muscolari—condizioni genetiche che causano un progressivo indebolimento e riduzione dei muscoli nel tempo. La malattia fu descritta per la prima volta negli anni ’50 dal medico tedesco Peter Emil Becker, che la riconobbe come una forma più lieve di distrofia muscolare che colpisce i muscoli volontari.^[1]

La condizione colpisce principalmente i muscoli dei fianchi, del bacino, delle cosce e delle spalle, così come il cuore. A differenza di altre forme di distrofia muscolare, la DMB progredisce più lentamente, permettendo a molti individui di mantenere la capacità di camminare fino all’età adulta avanzata. Dopo la distrofia miotonica e la distrofia muscolare facio-scapolo-omerale, la DMB è probabilmente il terzo tipo più comune di distrofia muscolare riscontrato negli adulti.^[2]

Chi sviluppa la distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker colpisce quasi esclusivamente i maschi a causa del modo in cui si trasmette attraverso le famiglie. La condizione si verifica in circa tre-sei nascite ogni 100.000.^[2][5] Mentre i maschi sviluppano i sintomi completi della malattia, le femmine possono essere portatrici della mutazione genetica responsabile della DMB. Circa il 22 percento delle portatrici femmine sperimentano alcuni sintomi esse stesse, sebbene questi siano generalmente lievi e possano includere solo problemi al muscolo cardiaco o una leggera debolezza muscolare.^[2]

La malattia non favorisce alcun gruppo etnico o regione geografica particolare. Colpisce ragazzi e uomini in tutto il mondo in modo uguale. Poiché la DMB è meno comune della distrofia muscolare di Duchenne e presenta una gamma così ampia di gravità dei sintomi, può talvolta essere confusa con altre condizioni muscolari, rendendo particolarmente importante una diagnosi accurata.^[14]

Cosa causa la distrofia muscolare di Becker

La causa principale della distrofia muscolare di Becker risiede in una mutazione all’interno di un gene specifico situato sul cromosoma X. Questo gene contiene le istruzioni per produrre una proteina chiamata distrofina, che svolge un ruolo critico nel mantenere i muscoli sani e funzionali. La distrofina agisce come un ammortizzatore per le cellule muscolari, proteggendo la membrana cellulare dalla rottura o lacerazione quando i muscoli si contraggono e si rilassano durante l’uso normale.^[1]

Negli individui con DMB, il gene della distrofina contiene errori o mutazioni che risultano nella produzione di una proteina distrofina solo parzialmente funzionale. La proteina è presente, ma non funziona come dovrebbe. Questo è diverso dalla distrofia muscolare di Duchenne, dove la distrofina è completamente assente. Poiché una certa quantità di distrofina viene ancora prodotta nella DMB, anche se non è perfetta, il danno muscolare si verifica più lentamente rispetto alla Duchenne.^[2]

Senza una distrofina adeguatamente funzionante, le cellule muscolari diventano vulnerabili ai danni con l’uso quotidiano. Normalmente, il corpo ripara o sostituisce le cellule muscolari danneggiate. Ma nella distrofia muscolare di Becker, le cellule danneggiate muoiono invece di essere riparate. Una volta che queste cellule muscolari muoiono, vengono sostituite da grasso e tessuto cicatriziale piuttosto che da nuovo muscolo sano. Questo processo di sostituzione è ciò che porta alla debolezza progressiva caratteristica della condizione.^[4]

Come si eredita la distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker segue quello che gli scienziati chiamano un modello di ereditarietà legato al cromosoma X recessivo. Per capire questo, è utile sapere che gli esseri umani hanno due cromosomi sessuali: X e Y. Le femmine hanno due cromosomi X (XX), mentre i maschi hanno un cromosoma X e uno Y (XY). Il gene responsabile della DMB si trova sul cromosoma X.^[2]

Poiché i maschi hanno solo un cromosoma X, se quel cromosoma porta il gene mutato, svilupperanno la DMB. Non c’è un secondo cromosoma X per compensare il gene difettoso. Le femmine, d’altra parte, hanno due cromosomi X. Se uno porta la mutazione, l’altro cromosoma X sano di solito produce abbastanza distrofina per prevenire i sintomi completi. Questo è il motivo per cui le femmine sono tipicamente portatrici piuttosto che individui affetti.^[2]

Quando una donna è portatrice, ciascuno dei suoi figli maschi ha il 50 percento di probabilità di ereditare la condizione, e ciascuna delle sue figlie ha il 50 percento di probabilità di diventare portatrice. Se un uomo con DMB ha figli, tutte le sue figlie saranno portatrici perché devono ereditare il suo cromosoma X. Nessuno dei suoi figli avrà la condizione perché ereditano il suo cromosoma Y, non il suo X.^[5]

Fattori di rischio per la distrofia muscolare di Becker

Il principale fattore di rischio per la distrofia muscolare di Becker è avere una storia familiare della condizione. Se un membro della famiglia è stato diagnosticato con DMB o è noto essere portatore della mutazione genetica, questo aumenta il rischio per altri membri della famiglia. Poiché la condizione è ereditaria, si tramanda nelle famiglie attraverso le generazioni, colpendo principalmente i maschi della linea materna.^[5]

Tuttavia, non tutti i casi di DMB si verificano in famiglie con una storia nota della malattia. A volte, la mutazione genetica appare spontaneamente, il che significa che si verifica per la prima volta in un individuo senza alcuna storia familiare. Queste sono chiamate mutazioni de novo. Quando questo accade, i genitori che non portano la mutazione possono comunque avere un figlio con DMB, anche se questo è meno comune.^[6]

La consulenza genetica può essere preziosa per le famiglie con una storia di distrofia muscolare o per le donne che sono portatrici note. Un consulente genetico può aiutare a spiegare le probabilità di trasmettere la condizione ai figli e discutere le opzioni di test disponibili. Le figlie di un uomo con distrofia muscolare di Becker molto probabilmente porteranno il gene difettoso e potrebbero trasmetterlo ai loro figli maschi.^[5]

Segni e sintomi della distrofia muscolare di Becker

I sintomi della distrofia muscolare di Becker variano ampiamente da persona a persona, il che è uno dei tratti distintivi di questa condizione. Alcuni individui sperimentano sintomi relativamente lievi, mentre altri possono affrontare sfide quasi altrettanto gravi di quelle osservate nella distrofia muscolare di Duchenne. I sintomi iniziano più spesso tra i 5 e i 15 anni di età, anche se possono iniziare più tardi, a volte non apparendo fino all’età adulta avanzata. L’insorgenza dei sintomi è stata documentata ovunque dai 5 ai 60 anni di età.^[1][3]

La malattia raramente causa problemi di salute significativi fino a quando non si sviluppa debolezza muscolare nei fianchi e nel bacino durante l’adolescenza. Le difficoltà di deambulazione vengono di solito notate per la prima volta intorno ai 15 o 16 anni. Un bambino o giovane con DMB può avere più difficoltà con gli sport rispetto ai coetanei, avere problemi a salire le scale, o scoprire di non poter camminare rapidamente o mantenere un ritmo di corsa.^[4]

I sintomi comuni della DMB includono difficoltà a camminare che peggiora progressivamente nel tempo, cadute frequenti e problemi ad alzarsi da terra o salire le scale. Molti individui sviluppano quella che viene chiamata deambulazione sulle punte, dove camminano sulla punta dei piedi piuttosto che con un’andatura normale tallone-punta. Il dolore muscolare e i crampi, particolarmente con l’attività fisica, sono anche lamentele frequenti. Alcune persone notano di avere una bassa tolleranza all’esercizio e si affaticano più facilmente degli altri.^[2][14]

Una caratteristica distintiva della DMB è la pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio. Questo significa che i muscoli del polpaccio appaiono ingranditi e voluminosi, ma nonostante il loro aspetto più grande, sono in realtà più deboli del normale. Questo ingrandimento si verifica perché il tessuto muscolare danneggiato viene gradualmente sostituito da grasso e tessuto connettivo. I polpacci possono sembrare forti, ma funzionano male.^[4][6]

Il muscolo cardiaco può essere significativamente colpito nella distrofia muscolare di Becker, a volte anche più dei muscoli scheletrici. Il coinvolgimento cardiaco può includere cardiomiopatia, una condizione in cui il muscolo cardiaco diventa indebolito e ingrandito, rendendo più difficile per il cuore pompare il sangue efficacemente. In alcuni casi, i problemi cardiaci possono essere il primo segno di DMB, apparendo prima di qualsiasi debolezza muscolare scheletrica evidente. I cambiamenti nel muscolo cardiaco possono progredire più velocemente dei cambiamenti in altri muscoli, e i bambini che mostrano sintomi in età più giovane hanno maggiori probabilità di sviluppare complicazioni cardiache.^[4][14]

I muscoli respiratori tipicamente rimangono abbastanza forti da non richiedere assistenza meccanica per la respirazione nella maggior parte dei casi di DMB, a differenza della distrofia muscolare di Duchenne. Tuttavia, man mano che la malattia progredisce, alcuni individui possono sperimentare difficoltà respiratorie, particolarmente durante il sonno o le infezioni respiratorie.^[2][4]

Altri sintomi possono includere perdita di equilibrio e coordinazione, difficoltà a sollevare oggetti pesanti e difficoltà con attività che richiedono forza muscolare. Alcuni individui possono sperimentare differenze nell’apprendimento o problemi cognitivi, anche se questi tipicamente non peggiorano nel tempo. Possono svilupparsi deformità scheletriche, incluse ossa sviluppate in modo anomalo che portano alla curvatura della colonna vertebrale, una condizione chiamata scoliosi.^[2][5]

Come progredisce la distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker è progressiva, il che significa che i sintomi e la debolezza muscolare peggiorano gradualmente nel tempo. Tuttavia, il tasso di progressione è molto più lento rispetto alla distrofia muscolare di Duchenne. La malattia colpisce persone diverse a ritmi diversi, rendendo difficile prevedere esattamente come progrediranno in qualsiasi individuo.^[4]

La debolezza muscolare tipicamente inizia nella parte inferiore del corpo, colpendo prima le gambe e il bacino, per poi diffondersi gradualmente verso l’alto coinvolgendo spalle, braccia e collo. I problemi di deambulazione di solito diventano evidenti intorno ai 15 o 16 anni, anche se molti individui con DMB rimangono in grado di camminare fino ai 40 anni o anche oltre. In uno studio su 67 individui con DMB, la maggior parte è rimasta in grado di camminare fino ai 40 anni o più, mentre un gruppo più piccolo ha perso la capacità di camminare prima.^[3]

Un modo in cui i medici distinguono tra DMB e distrofia muscolare di Duchenne è osservando quando una persona diventa dipendente dalla sedia a rotelle. Le persone con Duchenne tipicamente hanno bisogno di una sedia a rotelle prima dei 13 anni, mentre quelle con DMB di solito rimangono in grado di camminare oltre i 16 anni, e spesso molto più a lungo.^[3]

Man mano che la funzione muscolare declina, le attività quotidiane come camminare, vestirsi e andare in bagno diventano più difficili. La perdita muscolare è irreversibile—una volta che le cellule muscolari muoiono e vengono sostituite da grasso e tessuto cicatriziale, non possono rigenerarsi. Questo rende l’intervento precoce e la gestione proattiva importanti per preservare la funzione muscolare il più a lungo possibile.^[14]

Come i medici diagnosticano la distrofia muscolare di Becker

La diagnosi della distrofia muscolare di Becker inizia con un esame fisico completo e una revisione della storia medica e familiare del paziente. I medici cercano segni caratteristici come debolezza muscolare nelle gambe e nel bacino, polpacci ingrossati, difficoltà con certi movimenti e deambulazione sulle punte. Anche il momento di insorgenza dei sintomi è importante, poiché la DMB tipicamente appare più tardi della distrofia muscolare di Duchenne.^[4]

Diversi test aiutano a confermare la diagnosi. Un esame del sangue per misurare la creatina chinasi (CK) è spesso uno dei primi passi. La creatina chinasi è una proteina normalmente presente all’interno delle cellule muscolari. Quando le cellule muscolari sono danneggiate, come accade nella distrofia muscolare, la CK fuoriesce nel flusso sanguigno. Gli individui con DMB possono avere livelli di CK che sono 50 volte superiori al normale, fornendo una forte indicazione che si sta verificando un danno muscolare.^[4][14]

Un test di elettromiografia (EMG) misura quanto bene stanno funzionando i muscoli registrando la loro attività elettrica. Questo test può mostrare modelli coerenti con la distrofia muscolare. In alcuni casi, i medici possono eseguire una biopsia muscolare, dove un piccolo campione di tessuto muscolare viene rimosso ed esaminato al microscopio. La biopsia può rivelare la quantità e la qualità della proteina distrofina presente nelle cellule muscolari, aiutando a distinguere la DMB da altre condizioni muscolari.^[4][5]

Il test genetico è ora il metodo definitivo per confermare una diagnosi di distrofia muscolare di Becker. Questo test analizza il DNA per identificare la mutazione specifica nel gene della distrofina. Il test genetico può anche aiutare a determinare se i membri della famiglia sono portatori e può fornire informazioni utili per la pianificazione familiare. La diagnosi viene confermata quando il test genetico identifica la mutazione sottostante nel gene della distrofina.^[14]

Poiché il cuore può essere colpito, i medici eseguiranno anche test per valutare la funzione cardiaca. Un elettrocardiogramma (ECG) registra l’attività elettrica del cuore e può rilevare anomalie del ritmo. Un ecocardiogramma utilizza onde sonore per creare immagini del cuore, mostrando quanto bene sta pompando e se c’è qualche ingrandimento o indebolimento del muscolo cardiaco.^[5]

La diagnosi precoce della distrofia muscolare di Becker è importante perché consente un intervento precoce per aiutare a preservare la funzione muscolare e gestire i sintomi. Aiuta anche a evitare confusione con altre distrofie muscolari, in particolare la Duchenne e la distrofia muscolare dei cingoli, che condividono sintomi simili ma richiedono approcci di gestione diversi.^[14]

La distrofia muscolare di Becker può essere prevenuta

Poiché la distrofia muscolare di Becker è una condizione genetica causata da mutazioni ereditarie, non c’è modo di prevenirla dal verificarsi negli individui che ereditano il gene difettoso. Tuttavia, la consulenza genetica e i test possono aiutare le famiglie a comprendere il loro rischio e prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare.^[5]

Per le famiglie con una storia nota di DMB, i test genetici possono identificare se le donne sono portatrici della mutazione. Conoscere lo stato di portatrice consente scelte riproduttive informate. Alcune famiglie possono scegliere di perseguire test prenatali durante la gravidanza per determinare se un bambino in sviluppo ha ereditato la condizione. Opzioni come l’amniocentesi o il prelievo dei villi coriali possono rilevare mutazioni genetiche prima della nascita.^[5]

Sebbene la condizione stessa non possa essere prevenuta, prendere misure per mantenere la salute generale può aiutare a gestire i suoi effetti. Una volta diagnosticati, gli individui con DMB possono lavorare con il loro team sanitario per implementare strategie che possano rallentare la progressione della debolezza muscolare e mantenere la funzione il più a lungo possibile. La fisioterapia, l’esercizio appropriato e il monitoraggio attento della funzione cardiaca e respiratoria svolgono tutti ruoli importanti nella gestione proattiva della malattia.^[14]

Come la distrofia muscolare di Becker colpisce il corpo

Comprendere come la distrofia muscolare di Becker modifica la normale funzione corporea aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e come progredisce la malattia. A livello cellulare, le fibre muscolari sono costituite da lunghe cellule chiamate miociti che contengono un apparato contrattile che permette ai muscoli di accorciarsi e generare forza. Queste cellule muscolari sono circondate da una membrana protettiva chiamata sarcolemma.^[3]

La proteina distrofina normalmente si trova appena all’interno di questa membrana, collegando la struttura interna della cellula muscolare alle proteine nella membrana e al tessuto connettivo circostante. Questa connessione agisce come un ammortizzatore, distribuendo le forze meccaniche generate quando i muscoli si contraggono e proteggendo la membrana cellulare dalla lacerazione. Senza distrofina adeguatamente funzionale, la membrana diventa fragile e soggetta a danni ogni volta che il muscolo si contrae.^[1]

Nella DMB, poiché la proteina distrofina è presente ma non completamente funzionale, viene fornita una certa protezione, ma non è sufficiente per prevenire tutti i danni. Con l’uso ripetuto dei muscoli, piccole lacerazioni si accumulano nelle membrane delle cellule muscolari. Questo innesca un’infiammazione e consente al calcio di penetrare nelle cellule, il che attiva enzimi che scompongono le proteine muscolari. Nel tempo, le cellule muscolari danneggiate muoiono e vengono sostituite da grasso e tessuto cicatriziale, un processo chiamato fibrosi.^[8]

Man mano che sempre più tessuto muscolare viene perso e sostituito da tessuto non funzionale, i muscoli diventano progressivamente più deboli. Il corpo cerca di compensare ingrandendo le fibre muscolari rimanenti, motivo per cui i polpacci possono apparire più grandi del normale nelle prime fasi della malattia. Tuttavia, questo ingrandimento compensatorio non può tenere il passo con la perdita continua di tessuto muscolare funzionale.^[6]

Il cuore è particolarmente vulnerabile perché deve contrarsi continuamente per tutta la vita senza riposo. Lo stesso processo di danno alla membrana, morte cellulare e sostituzione con tessuto cicatriziale si verifica nel muscolo cardiaco. Man mano che il muscolo cardiaco si indebolisce e viene infiltrato da tessuto cicatriziale, ha più difficoltà a pompare il sangue in modo efficiente, portando alla cardiomiopatia. Anche il sistema elettrico del cuore può essere colpito, causando ritmi cardiaci irregolari.^[14]

Anche i muscoli respiratori possono essere colpiti, anche se di solito in misura minore rispetto alla distrofia muscolare di Duchenne. Il diaframma e i muscoli intercostali tra le costole sono responsabili dell’aspirazione dell’aria nei polmoni. Man mano che questi muscoli si indeboliscono, la respirazione può diventare meno efficiente, particolarmente durante il sonno o quando si combattono infezioni respiratorie.^[5]

Approcci di trattamento per la distrofia muscolare di Becker

Quando qualcuno riceve una diagnosi di distrofia muscolare di Becker, una delle prime domande che viene in mente è spesso: cosa si può fare? La risposta è complessa ma piena di speranza. Il trattamento per questa condizione si concentra su diversi obiettivi importanti: rallentare la progressione della debolezza muscolare, mantenere l’indipendenza nelle attività quotidiane, proteggere il cuore e i muscoli respiratori, e aiutare i pazienti a vivere nel modo più completo possibile nonostante le sfide che affrontano.^[1][2]

Poiché la distrofia muscolare di Becker colpisce ogni persona in modo diverso—alcuni sperimentano sintomi lievi mentre altri affrontano sfide più significative—il trattamento deve essere personalizzato per l’individuo. Un adolescente che ancora cammina e pratica sport avrà esigenze diverse rispetto a un adulto che usa la sedia a rotelle e presenta complicazioni cardiache. Il momento in cui i sintomi compaiono per la prima volta, la velocità con cui la malattia progredisce e quali muscoli sono maggiormente colpiti giocano tutti un ruolo nel determinare il miglior approccio alla cura.^[3]

Sebbene attualmente non esistano farmaci specificamente approvati dalle agenzie regolatorie per trattare la distrofia muscolare di Becker, i medici hanno stabilito un approccio completo per gestire la condizione basato su anni di esperienza clinica e ricerca. Questa cura standard si concentra su diverse aree chiave: preservare la forza muscolare, proteggere il cuore, sostenere la respirazione e mantenere la qualità della vita attraverso varie terapie di supporto.^[5][9]

Uno dei farmaci più utilizzati nel trattamento della distrofia muscolare di Becker sono i corticosteroidi, una classe di farmaci che riducono l’infiammazione nel corpo. Steroidi come il prednisone o il deflazacort sono talvolta prescritti per aiutare a rallentare il danno muscolare e preservare la forza. Questi farmaci funzionano diminuendo la risposta infiammatoria che si verifica quando i muscoli vengono danneggiati durante l’uso normale. Alcuni pazienti che assumono corticosteroidi sono riusciti a mantenere la capacità di camminare e la funzione muscolare più a lungo rispetto a coloro che non hanno ricevuto questi farmaci. Tuttavia, la decisione di utilizzare steroidi deve essere attentamente valutata, poiché possono causare effetti collaterali tra cui aumento di peso, indebolimento osseo, soppressione della crescita nei bambini, cambiamenti d’umore e aumento del rischio di infezioni. I medici tipicamente prescrivono la dose efficace più bassa e monitorano attentamente i pazienti per eventuali problemi.^[8][9]

La salute del cuore è una preoccupazione importante nella distrofia muscolare di Becker perché la malattia colpisce il muscolo cardiaco proprio come colpisce i muscoli scheletrici. Infatti, i problemi cardiaci possono talvolta apparire prima che si sviluppi una significativa debolezza muscolare, rendendo essenziale il monitoraggio cardiaco dal momento della diagnosi. Gli ACE inibitori (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina) e i beta-bloccanti sono farmaci comunemente prescritti per proteggere il cuore. Questi farmaci aiutano a ridurre il carico di lavoro sul cuore, abbassare la pressione sanguigna e rallentare la progressione della cardiomiopatia—una condizione in cui il muscolo cardiaco diventa debole e non può pompare il sangue in modo efficace. Il trattamento precoce con questi farmaci cardiaci è fortemente raccomandato perché possono prevenire o ritardare gravi complicazioni cardiache. I pazienti tipicamente necessitano di ecocardiogrammi regolari (test ecografici del cuore) per monitorare la funzione cardiaca nel tempo.^[8][9]

La fisioterapia costituisce un altro pilastro del trattamento standard. Un fisioterapista progetta esercizi e routine di stretching specificamente personalizzati per le capacità e le esigenze di ciascun paziente. L’obiettivo è mantenere i muscoli e le articolazioni flessibili, prevenire le contratture (quando i muscoli diventano permanentemente accorciati e rigidi) e mantenere la mobilità il più a lungo possibile. Le sessioni di terapia si svolgono tipicamente due volte a settimana per 30-45 minuti, anche se questo può variare in base alle circostanze individuali. È importante notare che l’esercizio nella distrofia muscolare di Becker richiede un equilibrio attento—il movimento è benefico, ma un’attività eccessivamente intensa o il sollevamento di pesi pesanti possono effettivamente danneggiare i muscoli già vulnerabili. I terapisti insegnano ai pazienti come esercitarsi in sicurezza, enfatizzando l’attività aerobica leggera ed evitando esercizi che causano dolore o esaurimento.^[9][12]

La terapia occupazionale aiuta i pazienti ad adattarsi ai cambiamenti nelle loro capacità e a mantenere l’indipendenza nelle attività quotidiane. Un terapista occupazionale potrebbe suggerire modifiche per rendere più facile vestirsi, installare barre di sostegno nel bagno o raccomandare attrezzature adattive per mangiare e la cura personale. Man mano che la malattia progredisce, possono aiutare a organizzare ausili per la mobilità come tutori per sostenere le caviglie deboli, scooter per le distanze più lunghe o sedie a rotelle personalizzate con seduta appropriata e alimentazione elettrica per chi ne ha bisogno.^[9]

Il supporto respiratorio può diventare necessario man mano che la distrofia muscolare di Becker progredisce e colpisce i muscoli utilizzati per la respirazione. Il monitoraggio regolare della funzione polmonare aiuta i medici a identificare i problemi precocemente. Quando i muscoli respiratori si indeboliscono, possono essere prescritti dispositivi che assistono la respirazione durante il sonno o durante tutta la giornata. I terapisti respiratori possono insegnare tecniche per mantenere i polmoni puliti e prevenire la polmonite, una complicazione grave per le persone con muscoli respiratori deboli.^[9]

La durata del trattamento per la distrofia muscolare di Becker è permanente perché la condizione è cronica e progressiva. Il monitoraggio regolare e l’adeguamento delle terapie sono necessari man mano che la malattia evolve nel tempo. I pazienti tipicamente vedono il loro team di cura almeno diverse volte all’anno, con visite più frequenti se si presentano complicazioni.

Terapie emergenti: speranza attraverso la ricerca clinica

Mentre i trattamenti standard aiutano a gestire i sintomi, i ricercatori stanno attivamente investigando nuovi approcci che potrebbero potenzialmente modificare il corso stesso della distrofia muscolare di Becker. Gli studi clinici stanno esplorando diverse terapie promettenti, alcune delle quali mirano ad affrontare la causa genetica alla radice della malattia, mentre altre si concentrano sulla protezione dei muscoli dal danno o sulla riduzione dell’infiammazione dannosa.

Un’area particolarmente interessante della ricerca riguarda il vamorolone, un farmaco che agisce in modo simile a uno steroide ma è progettato per evitare molti degli effetti collaterali gravi associati ai corticosteroidi tradizionali. Studi su modelli di laboratorio hanno dimostrato che il trattamento quotidiano con vamorolone ha migliorato la forza e la struttura muscolare con risultati paragonabili al prednisolone, uno steroide comunemente usato. Importante è che, a differenza del prednisolone, il vamorolone non sembra arrestare la crescita, indebolire le ossa o causare cambiamenti comportamentali negativi—problemi che hanno limitato l’uso degli steroidi tradizionali, specialmente nei bambini in crescita. Il farmaco funziona riducendo la segnalazione infiammatoria nei muscoli, e i ricercatori hanno scoperto che potrebbe anche aiutare a correggere la carenza di proteine sottostante nella distrofia muscolare di Becker attraverso un meccanismo appena identificato che influenza il modo in cui le informazioni genetiche vengono elaborate. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti sta attualmente valutando l’approvazione del vamorolone per la distrofia muscolare di Duchenne, e la ricerca si sta espandendo per valutare i suoi potenziali benefici specificamente per le persone con distrofia muscolare di Becker.^[10]

Questa ricerca sul vamorolone rappresenta un passo avanti significativo perché è stata resa possibile dalla creazione del primo modello preclinico specificamente progettato per studiare i trattamenti farmacologici per la distrofia muscolare di Becker. Prima che questo modello esistesse, i ricercatori avevano strumenti limitati per testare potenziali terapie per la forma Becker della malattia. Ora, con questo nuovo modello disponibile, gli scienziati possono valutare molti approcci terapeutici diversi, potenzialmente accelerando lo sviluppo di terapie efficaci.^[10]

Altri farmaci in fase di studio includono i calcio-antagonisti come il diltiazem, che potrebbero rallentare la degenerazione sia dei muscoli scheletrici che del muscolo cardiaco. I ricercatori stanno anche studiando gli inibitori dell’istone deacetilasi come il givinostat, che sono progettati per ritardare il danno alle cellule muscolari morenti influenzando il modo in cui i geni vengono espressi. Questi farmaci vengono testati per vedere se possono rallentare la progressione della malattia e preservare la funzione muscolare più a lungo rispetto ai trattamenti attuali.^[6]

La terapia genica rappresenta uno degli approcci più innovativi in fase di studio. Poiché la distrofia muscolare di Becker è causata da mutazioni nel gene responsabile della produzione della proteina distrofina, i ricercatori stanno esplorando modi per fornire una versione funzionale di questo gene alle cellule muscolari. Una terapia genica chiamata Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) è stata approvata per certi pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e ora è in fase di studio per vedere se potrebbe beneficiare anche le persone con distrofia muscolare di Becker. La terapia genica comporta l’utilizzo di un virus modificato come veicolo di consegna per trasportare il gene corretto nelle cellule muscolari in tutto il corpo, permettendo potenzialmente a quelle cellule di produrre proteina distrofina funzionale. Sebbene questo approccio mostri promesse, è ancora in fase di attento studio per comprendere la sua sicurezza ed efficacia.^[6]

Gli studi clinici per la distrofia muscolare di Becker tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di partecipanti per identificare eventuali effetti collaterali e determinare il dosaggio appropriato. Gli studi di Fase II si espandono a un gruppo più ampio e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente—migliora la forza muscolare, rallenta la progressione o fornisce altri benefici? Questi studi continuano anche a raccogliere informazioni sulla sicurezza. Gli studi di Fase III coinvolgono ancora più partecipanti e confrontano il nuovo trattamento con l’attuale cura standard o placebo per determinare definitivamente se offre reali benefici. Infine, gli studi di Fase IV continuano dopo l’approvazione di un farmaco per monitorare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in migliaia di persone per molti anni.^[11]

Gli studi clinici per la distrofia muscolare di Becker sono condotti presso centri di ricerca specializzati in tutto il mondo, inclusi siti negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità a partecipare dipende da molti fattori tra cui l’età, la gravità della malattia, la specifica mutazione genetica, la funzione cardiaca e polmonare e se la persona sta già assumendo certi farmaci. Alcuni studi arruolano solo persone che ancora camminano, mentre altri possono includere coloro che usano sedie a rotelle. Ogni studio ha criteri di inclusione ed esclusione specifici progettati per testare la terapia nella popolazione di pazienti più appropriata.^[11]

Prima di unirsi a uno studio clinico, i potenziali partecipanti attraversano un processo di consenso informato progettato per garantire che comprendano completamente cosa comporta lo studio. Questo include spiegazioni dettagliate dello scopo dello studio, quanto durerà, cosa ci si aspetterà dai partecipanti (come visite in clinica, test o procedure) e quali sono i potenziali rischi e benefici. I partecipanti hanno l’opportunità di fare domande e prendersi il tempo per considerare la loro decisione. Importante è che la partecipazione agli studi clinici è sempre volontaria, e le persone possono ritirarsi in qualsiasi momento se lo desiderano.^[11]

Costruire il vostro team di cura e gestire la vita quotidiana

Gestire con successo la distrofia muscolare di Becker richiede coordinamento tra più specialisti sanitari che comprendono diversi aspetti della condizione. Un team di cura completo tipicamente include un neurologo specializzato in malattie neuromuscolari, un cardiologo per monitorare la salute del cuore, un pneumologo se si sviluppano problemi respiratori, fisioterapisti e terapisti occupazionali, e un medico di base che coordina le esigenze sanitarie complessive. Alcuni pazienti lavorano anche con chirurghi ortopedici se sviluppano contratture significative o scoliosi che richiedono intervento.^[9][14]

Nel 2019, un gruppo di esperti medici in Francia si è riunito per creare linee guida complete di gestione specificamente per la distrofia muscolare di Becker. Queste raccomandazioni enfatizzano l’importanza della diagnosi precoce, del monitoraggio regolare della funzione cardiaca e polmonare e di un approccio multidisciplinare alla cura. Le linee guida forniscono anche consigli specifici sulla gestione delle complicazioni cardiache e includono raccomandazioni per il monitoraggio delle portatrici femmine della condizione che possono sviluppare sintomi lievi o problemi cardiaci.^[9]

Vivere bene con la distrofia muscolare di Becker comporta più che semplici trattamenti medici—richiede l’adattamento delle routine quotidiane, rimanere attivi entro limiti sicuri e mantenere una prospettiva positiva. Molte persone con questa condizione scoprono che rimanere impegnati in attività che amano, che si tratti di assistere a eventi sportivi, trascorrere tempo con la famiglia, ascoltare musica o coltivare hobby, li aiuta a mantenere la qualità della vita nonostante le limitazioni fisiche. Alcuni individui hanno bisogno di fare aggiustamenti di carriera o richiedere accomodamenti sul posto di lavoro man mano che la malattia progredisce, ma con una pianificazione e un supporto adeguati, molti continuano a lavorare in modo produttivo per anni.^[18]

L’esercizio rimane importante per tutta la vita con la distrofia muscolare di Becker, anche se deve essere affrontato con attenzione. La ricerca ha dimostrato che l’esercizio leggero o moderato può migliorare in modo sicuro e mantenere la forza muscolare e la salute cardiovascolare. La chiave è evitare attività troppo intense o che causano esaurimento, poiché queste possono effettivamente danneggiare i muscoli vulnerabili. Camminare, nuotare e andare in bicicletta stazionaria sono spesso buone scelte. I pazienti dovrebbero essere in grado di parlare comodamente durante l’esercizio aerobico—se non riuscite a sostenere una conversazione, state lavorando troppo duramente e dovreste ridurre l’intensità. Lo stretching e gli esercizi di equilibrio sono particolarmente importanti per prevenire le cadute e mantenere la flessibilità. Consultate sempre il vostro team sanitario prima di iniziare un nuovo programma di esercizi per assicurarvi che sia appropriato per la vostra condizione attuale.^[16]

La consulenza genetica è una considerazione importante per le famiglie colpite dalla distrofia muscolare di Becker. Poiché la condizione segue un pattern di ereditarietà legata al cromosoma X, le figlie di uomini con distrofia muscolare di Becker porteranno la mutazione genetica e possono trasmetterla ai loro figli. Circa il 22 percento delle portatrici femmine sviluppa alcuni sintomi, di solito debolezza muscolare lieve o problemi cardiaci. I consulenti genetici possono spiegare i pattern di ereditarietà, discutere le opzioni riproduttive e fornire test per i membri della famiglia che potrebbero essere a rischio.^[2][5]

Comprendere la prognosi della distrofia muscolare di Becker

La prognosi della distrofia muscolare di Becker dipende da molti fattori, tra cui quando compaiono i primi sintomi, quali muscoli sono maggiormente colpiti e come il cuore risponde alla condizione. Questa è una malattia che si sviluppa lentamente, e molte persone con distrofia muscolare di Becker mantengono la capacità di camminare in modo indipendente fino all’età adulta avanzata. Secondo la ricerca, la maggior parte degli individui rimane deambulante—cioè può camminare senza assistenza—fino ai 40 anni o anche oltre, anche se un gruppo più piccolo può sperimentare una perdita di mobilità più precoce.^[1][3]

A differenza della distrofia muscolare di Duchenne, strettamente correlata, dove gli individui diventano tipicamente dipendenti da una sedia a rotelle prima dei 13 anni, le persone con distrofia muscolare di Becker spesso rimangono deambulanti ben oltre i 16 anni.^[3] La debolezza muscolare progredisce a un ritmo molto più lento, il che significa che la tempistica per la perdita di determinate capacità si estende su molti anni piuttosto che su mesi. Tuttavia, è importante comprendere che la malattia colpisce ogni persona in modo diverso—alcuni possono avere sintomi che rimangono lievi per tutta la vita, mentre altri possono affrontare sfide che assomigliano alla gravità della distrofia muscolare di Duchenne.^[4]

La durata della vita per le persone con distrofia muscolare di Becker è spesso ridotta rispetto alla popolazione generale, in particolare quando si sviluppano complicazioni cardiache e respiratorie.^[5] I problemi cardiaci, in particolare la cardiomiopatia—una condizione in cui il muscolo cardiaco si indebolisce e ha difficoltà a pompare il sangue in modo efficace—rappresentano una delle preoccupazioni più gravi. In alcuni casi, i cambiamenti nel muscolo cardiaco possono progredire più velocemente dei cambiamenti nei muscoli scheletrici, e il coinvolgimento cardiaco può persino essere il primo segno della malattia per alcuni individui.^[4][14]

Grazie ai progressi nelle cure mediche, in particolare in cardiologia e nei trattamenti di supporto, le persone con distrofia muscolare di Becker vivono più a lungo nel XXI secolo rispetto ai decenni precedenti.^[9] Il trattamento precoce della cardiomiopatia con farmaci come gli ACE inibitori—farmaci che aiutano il cuore a pompare in modo più efficiente—è ora raccomandato, e nei casi gravi può essere appropriato il riferimento per un trapianto cardiaco.^[8] Questi interventi hanno cambiato il panorama di ciò che è possibile per gli individui che vivono con questa condizione.

Possibili complicazioni

La distrofia muscolare di Becker può portare a diverse complicazioni oltre al sintomo primario della debolezza muscolare. Queste complicazioni possono colpire più sistemi di organi e richiedono monitoraggio e trattamento continui per prevenire gravi conseguenze sulla salute.

La complicazione più significativa riguarda il cuore. La distrofia muscolare di Becker può causare l’indebolimento del muscolo cardiaco, portando a cardiomiopatia dilatativa. In questa condizione, il cuore si ingrandisce e ha difficoltà a pompare il sangue in modo efficace in tutto il corpo. Questo può causare disturbi del ritmo cardiaco, noti come aritmie, che possono far battere il cuore in modo irregolare o troppo velocemente o lentamente. Nei casi gravi può svilupparsi insufficienza cardiaca, e alcuni individui possono richiedere un pacemaker o un defibrillatore per regolare il battito cardiaco.^[5][6][14]

Anche le deformità scheletriche possono emergere con il progredire della malattia. Man mano che i muscoli si indeboliscono e si atrofizzano, le ossa che supportano possono iniziare a spostarsi dal loro normale allineamento. Questo può portare alla curvatura della colonna vertebrale, nota come scoliosi, e a deformità del torace. Questi cambiamenti possono influenzare la postura e, in alcuni casi, possono contribuire a difficoltà respiratorie se la parete toracica diventa troppo rigida per espandersi correttamente.^[5][6]

Le contratture muscolari rappresentano un’altra complicazione. Le contratture si verificano quando muscoli e tendini diventano tesi e rigidi, limitando l’ampiezza di movimento delle articolazioni. Nella distrofia muscolare di Becker, le contratture colpiscono comunemente i talloni, le gambe e altre articolazioni. Queste possono rendere difficile distendere completamente gli arti e possono contribuire alla difficoltà di camminare o stare in piedi.^[5]

Le infezioni respiratorie come la polmonite diventano un rischio maggiore con il progredire della malattia, in particolare se i muscoli respiratori si indeboliscono o se una persona diventa meno mobile. La ridotta mobilità può portare a una respirazione superficiale e difficoltà a eliminare il muco dai polmoni, creando un ambiente in cui le infezioni possono prendere piede più facilmente.^[5][6]

Alcuni individui con distrofia muscolare di Becker sperimentano sfide cognitive, anche se queste tendono ad essere meno comuni e meno gravi rispetto alla distrofia muscolare di Duchenne. Queste possono includere difficoltà con la funzione esecutiva—abilità come la pianificazione, l’organizzazione e la risoluzione dei problemi—ma queste sfide tipicamente non peggiorano nel tempo.^[5][6][7]

L’aumento e la disabilità permanente possono gradualmente ridurre la capacità di una persona di prendersi cura di sé e limitare la mobilità. Compiti come vestirsi, lavarsi e preparare i pasti possono diventare più difficili con l’avanzare della debolezza muscolare. Questa progressiva perdita di indipendenza può essere emotivamente difficile e può richiedere adeguamenti nelle condizioni abitative o l’introduzione di dispositivi assistivi e supporto assistenziale.^[5]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la distrofia muscolare di Becker influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle esigenze fisiche delle attività quotidiane alle dimensioni emotive e sociali della gestione di una condizione progressiva. Il grado di impatto dipende dalla gravità dei sintomi, dalla velocità di progressione e dai sistemi di supporto disponibili per ogni individuo.

Fisicamente, la debolezza muscolare può rendere più difficili le attività di routine. Camminare, salire le scale, alzarsi da una posizione seduta, correre e sollevare oggetti richiedono tutti forza muscolare che può diminuire nel tempo. Molte persone con distrofia muscolare di Becker scoprono di stancarsi più facilmente rispetto ad altri, e che attività che un tempo apprezzavano—come lo sport o le attività ricreative all’aperto—diventano difficili o impossibili con il progredire della malattia.^[7][14]

Le preoccupazioni legate al lavoro sono una considerazione significativa, specialmente durante gli anni adulti di impiego. Con l’avanzare della debolezza muscolare, possono essere necessarie modifiche lavorative per adattarsi alla ridotta capacità fisica. Questo potrebbe includere adeguamenti al layout dello spazio di lavoro, l’uso di dispositivi assistivi o cambiamenti nelle responsabilità lavorative per ridurre le richieste fisiche. Alcuni individui potrebbero aver bisogno di passare a diversi tipi di lavoro o ridurre le loro ore.^[12]

Le sfide di mobilità spesso richiedono l’uso di dispositivi assistivi. All’inizio, una persona può beneficiare di ausili per la deambulazione come bastoni o tutori per supportare i muscoli delle gambe indeboliti e prevenire cadute. Con il progredire della condizione, alcuni individui possono aver bisogno di uno scooter per distanze più lunghe o di una sedia a rotelle completamente adattata con seduta personalizzata, supporto per la schiena e alimentazione elettrica per una maggiore indipendenza.^[9][12]

Le modifiche domestiche possono rendere la vita quotidiana più sicura e confortevole. L’installazione di maniglie di sostegno in bagno, l’uso di sedili del water rialzati e la creazione di rampe o montascale per navigare tra i diversi livelli della casa possono tutti aiutare a mantenere l’indipendenza e ridurre il rischio di cadute. I terapisti occupazionali possono fornire indicazioni sugli adattamenti per vestirsi, curarsi e altre attività della vita quotidiana.^[12]

Emotivamente, vivere con una condizione progressiva può portare sentimenti di frustrazione, tristezza o ansia. Osservare le capacità fisiche diminuire nel tempo può essere difficile, e adattarsi a nuove limitazioni richiede un continuo adattamento. Molte persone traggono beneficio dal parlare con un professionista della salute mentale o dall’unirsi a gruppi di supporto dove possono connettersi con altri che comprendono le sfide uniche della vita con la distrofia muscolare.^[18]

Anche la vita sociale e le relazioni possono essere influenzate. Le limitazioni fisiche possono rendere più difficile partecipare ad attività sociali o mantenere amicizie costruite attorno ad attività fisiche condivise. Tuttavia, rimanere connessi agli altri e trovare nuovi modi per impegnarsi in esperienze sociali rimangono importanti per il benessere emotivo. Molti individui scoprono che adattare le attività—come partecipare agli eventi piuttosto che parteciparvi attivamente, o esplorare hobby meno impegnativi fisicamente—li aiuta a mantenere un senso di connessione e scopo.^[15]

L’attività fisica e l’esercizio, quando eseguiti in modo sicuro, possono svolgere un ruolo importante nel mantenimento della forza muscolare e della salute generale. La ricerca ha dimostrato che programmi di esercizio attentamente progettati possono aiutare a preservare la funzione muscolare senza causare danni. Per le persone con distrofia muscolare di Becker, questo significa evitare pesi pesanti, ripetizioni eccessive ed esercizi che causano dolore o esaurimento. Attività leggere o moderate come camminare, nuotare, allungarsi ed esercizi di equilibrio possono essere tutti benefici se eseguiti sotto la guida di un fisioterapista.^[16]

Gli ambienti educativi possono richiedere adattamenti per aiutare bambini e giovani adulti con distrofia muscolare di Becker ad avere successo. Questo potrebbe includere tempo extra per le transizioni tra le lezioni, accesso agli ascensori, programmi di educazione fisica modificati o l’uso di tecnologie assistive per prendere appunti e svolgere i compiti. Le scuole possono lavorare con le famiglie e i fornitori di assistenza sanitaria per creare piani educativi individualizzati che supportano l’apprendimento rispettando le limitazioni fisiche.^[12]

Studi clinici in corso sulla distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Becker è una patologia genetica caratterizzata da debolezza muscolare progressiva e atrofia. Attualmente sono in corso 3 studi clinici che stanno testando un nuovo farmaco sperimentale chiamato EDG-5506 (sevasemten), volto a migliorare la funzione muscolare e ridurre il danno muscolare nei pazienti affetti da questa condizione.

Sevasemten è un modulatore della miosina somministrato per via orale sotto forma di compresse. Attualmente è in fase di sperimentazione clinica per il suo potenziale utilizzo nel trattamento della distrofia muscolare di Becker e di altre distrofie muscolari. A livello molecolare, sevasemten agisce modulando specifiche vie coinvolte nella contrazione e nella riparazione muscolare, con l’obiettivo di migliorare la forza e la funzione muscolare.

Gli studi clinici disponibili includono sia valutazioni a breve termine con controllo placebo sia studi di estensione a lungo termine, offrendo una comprensione completa della sicurezza e dell’efficacia del farmaco. La disponibilità di studi in diversi paesi europei, tra cui l’Italia, offre maggiori opportunità di partecipazione per i pazienti affetti da questa condizione.

I criteri di inclusione sono relativamente ampi, coinvolgendo sia adulti che adolescenti con distrofia muscolare di Becker confermata geneticamente. Gli studi richiedono un certo livello di funzione ambulatoriale, ma accettano anche l’uso di ausili per la mobilità. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero consultare il proprio medico specialista per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione.