Studio sul sistema serotoninergico nella fase prodromica del morbo di Parkinson in portatori della mutazione SNCA utilizzando [11C]DASB e [11C]SB207145 tramite PET

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio esamina la fase prodromica del morbo di Parkinson, che rappresenta lo stadio iniziale della malattia prima che si manifestino i sintomi più evidenti. La ricerca si concentra in particolare sui portatori di mutazioni del gene SNCA, che è collegato allo sviluppo della malattia. Lo studio utilizza due traccianti radioattivi, 11C-DASB e 11C-SB207145, che vengono somministrati tramite iniezione endovenosa per studiare il sistema serotoninergico nel cervello.

L’obiettivo principale è studiare le alterazioni precoci del sistema serotoninergico nelle persone che hanno la mutazione genetica ma non hanno ancora sviluppato i sintomi del Parkinson. I partecipanti riceveranno entrambi i traccianti radioattivi in due occasioni separate. Durante lo studio verranno effettuati anche esami di risonanza magnetica per ottenere immagini dettagliate del cervello.

I partecipanti saranno divisi in gruppi: persone con la mutazione genetica ma senza sintomi, persone senza la mutazione genetica (gruppo di controllo), e pazienti che hanno già sviluppato il morbo di Parkinson. Questo permetterà di confrontare come il sistema serotoninergico funziona nelle diverse fasi della malattia e nelle persone sane. La comprensione di questi cambiamenti precoci potrebbe aiutare a sviluppare nuovi metodi per identificare la malattia nelle sue fasi iniziali.

1 Valutazione iniziale

Il paziente riceverà una valutazione clinica completa per confermare l’idoneità allo studio.

Verranno effettuate valutazioni dei sintomi motori e non motori attraverso scale di valutazione specifiche.

2 Prima sessione PET

Somministrazione del tracciante radioattivo 11C-DASB tramite iniezione endovenosa.

Esecuzione della scansione PET per valutare il trasportatore della serotonina (SERT).

La procedura richiederà alcune ore di permanenza nel centro di imaging.

3 Seconda sessione PET

Somministrazione del tracciante radioattivo 11C-SB207145 tramite iniezione endovenosa.

Esecuzione della scansione PET per valutare il recettore 5-HT4 della serotonina.

La procedura richiederà alcune ore di permanenza nel centro di imaging.

4 Risonanza magnetica

Esecuzione di risonanza magnetica anatomica e funzionale.

Acquisizione di immagini specifiche per la neuromelanina (NM-MRI).

5 DaTSCAN

Per i pazienti che assumono determinati farmaci, è necessario sospendere il trattamento per almeno 5 emivite prima dell’esame.

Esecuzione della scansione DaTSCAN per valutare il sistema dopaminergico.

6 Prelievi biologici

Raccolta di campioni di sangue.

Prelievo di liquido cerebrospinale per l’analisi dei biomarcatori.

Chi può partecipare allo studio?

  • Età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma del consenso informato
  • Essere beneficiari del sistema di previdenza sociale francese
  • Per i pazienti con Parkinson sintomatico: diagnosi secondo i criteri del 2015 della Movement Disorder Society, con bradicinesia (movimento lento) E almeno UNO tra:
    – rigidità muscolare
    – tremore a riposo
  • Per i pazienti con Parkinson sintomatico: presenza documentata di mutazione del gene SNCA (alfa-sinucleina) o assenza di tale mutazione, a seconda del gruppo di studio
  • Per i parenti di portatori della mutazione SNCA: essere parente di primo grado (genitore, fratello/sorella o figlio) di un paziente con mutazione documentata del gene SNCA
  • Per i controlli sani e i parenti: assenza di sintomi del Parkinson
  • Capacità di sottoporsi agli esami previsti dallo studio, inclusi gli esami di neuroimaging
  • Firma del consenso informato da parte del paziente o del rappresentante legale
  • Per i soggetti che assumono farmaci specifici (neurolettici, metoclopramide, alfa-metildopa, metilfenidato, reserpina o derivati dell’anfetamina): disponibilità a sospendere il farmaco per almeno 5 emivite prima dell’esame DaTSCAN (imaging cerebrale)

Chi non può partecipare allo studio?

  • Presenza di controindicazioni alla risonanza magnetica (come dispositivi metallici nel corpo o claustrofobia)
  • Presenza di disturbi psichiatrici gravi che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio
  • Gravidanza o allattamento a causa dell’esposizione alle radiazioni
  • Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni
  • Presenza di altre malattie neurologiche oltre al Parkinson
  • Storia di abuso di sostanze o dipendenza da alcol negli ultimi 6 mesi
  • Presenza di patologie mediche gravi che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante
  • Impossibilità di fornire il consenso informato in modo autonomo
  • Uso di farmaci che potrebbero interferire con i radiotracer utilizzati nello studio
  • Presenza di allergie note ai componenti utilizzati nello studio
  • Difficoltà di trasporto o impossibilità a rispettare il calendario delle visite previste

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CERMEP – imagerie du vivant Bron Francia
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
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Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

  • (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE
  • 3-AMINO-4-[2-[[METHYL((111C)METHYL)AMINO]METHYL]PHENYL]SULFANYLBENZONITRILE

[11C]DASB è un radiofarmaco utilizzato nella tomografia ad emissione di positroni (PET) per visualizzare il sistema serotoninergico nel cervello. Questo tracciante radioattivo si lega specificamente ai trasportatori della serotonina, permettendo di studiare le alterazioni precoci di questo sistema nei pazienti con predisposizione al Parkinson.

[11C]SB207145 è un altro radiofarmaco PET che viene utilizzato per visualizzare i recettori della serotonina nel cervello. Questo tracciante permette di valutare la funzionalità del sistema serotoninergico nelle fasi prodromiche della malattia di Parkinson, specialmente in persone che presentano mutazioni genetiche associate alla malattia.

Parkinson’s disease – Una malattia neurologica progressiva che colpisce il sistema nervoso centrale. La condizione si sviluppa gradualmente quando le cellule nervose in una specifica area del cervello che produce dopamina iniziano a deteriorarsi. Questo porta a una diminuzione del controllo dei movimenti del corpo, causando tremori, rigidità muscolare e difficoltà nei movimenti. La malattia può anche causare altri sintomi come problemi di equilibrio, cambiamenti nella voce e nella scrittura.

Prodromal phase of Parkinson’s disease – La fase iniziale della malattia di Parkinson che precede la comparsa dei classici sintomi motori. Durante questo periodo, possono manifestarsi sintomi precoci come disturbi del sonno, perdita dell’olfatto, stitichezza e cambiamenti dell’umore. Questa fase può durare diversi anni prima che si sviluppino i sintomi motori più evidenti. È un periodo cruciale durante il quale i cambiamenti neurologici stanno già avvenendo nel cervello.

Ultimo aggiornamento: 10.12.2025 19:45

ID della sperimentazione:
2024-516610-38-00
Codice del protocollo:
C24-41
Fase della sperimentazione:
Fase II e Fase III (Integrate)

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