Studio su Vinorelbina orale metronomica e Durvalumab per tumori solidi avanzati

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico si concentra su pazienti con tumori solidi avanzati, che possono includere tumori della testa e del collo, prostata, cervice e seno, oltre a tumori con un alto carico mutazionale o instabilità dei microsatelliti (MSI-High). Il trattamento in esame combina una chemioterapia orale chiamata vinorelbina con due farmaci immunoterapici, durvalumab e tremelimumab. L’obiettivo è valutare l’attività antitumorale di questa combinazione di trattamenti.

La vinorelbina viene somministrata in modo metronomico, cioè a dosi basse e frequenti, mentre durvalumab e tremelimumab sono somministrati come soluzioni per infusione. Durvalumab è anche noto con il nome di IMFINZI. Lo studio è suddiviso in due fasi: la prima fase mira a determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase successiva, mentre la seconda fase valuta l’efficacia del trattamento in termini di beneficio clinico.

I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali. L’efficacia del trattamento sarà valutata in base alla risposta del tumore, che può includere una risposta completa, una risposta parziale o una stabilizzazione della malattia per almeno 24 settimane. Lo studio mira a fornire nuove informazioni su come trattare efficacemente i tumori solidi avanzati utilizzando una combinazione di chemioterapia e immunoterapia.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di vinorelbina orale metronomica in combinazione con durvalumab e tremelimumab. La vinorelbina è un tipo di chemioterapia somministrata per via orale, mentre durvalumab e tremelimumab sono farmaci immunoterapici somministrati per via endovenosa.

La dose di vinorelbina viene determinata durante la fase I dello studio per stabilire la dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase II.

2 monitoraggio della sicurezza

Durante la fase I, i pazienti sono monitorati per eventuali effetti collaterali. Questo periodo di valutazione dura 4 settimane dall’inizio del trattamento.

La sicurezza del trattamento viene valutata utilizzando la scala NCI-CTCAE v5.0, che classifica gli eventi avversi in base alla loro gravità.

3 valutazione dell'attività antitumorale

Nella fase II, l’attività antitumorale del trattamento viene valutata utilizzando il tasso di beneficio clinico (CBR) secondo i criteri RECIST v1.1.

Le risposte complete, parziali o la stabilizzazione della malattia per almeno 24 settimane sono considerate come indicatori di successo del trattamento.

4 analisi intermedie

Analisi intermedie sono pianificate dopo 24 settimane di follow-up per i primi 10 pazienti di ciascun gruppo e successivamente ogni 5 pazienti.

Queste analisi aiutano a valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento in corso.

5 conclusione dello studio

Lo studio è previsto per concludersi entro il 31 dicembre 2025.

I risultati finali saranno utilizzati per determinare l’efficacia complessiva e la sicurezza del trattamento combinato nei pazienti con tumori solidi avanzati.

Chi può partecipare allo studio?

  • Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Funzione cardiaca normale: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) pari o superiore al 50%.
  • Clearance della creatinina misurata pari o superiore a 40 mL/min oppure creatinina pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, è necessario dimostrare lo stato di post-menopausa o un test di gravidanza negativo (test delle urine entro 72 ore o test del siero entro 14 giorni prima dell’iscrizione).
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, inclusi trattamenti e visite programmate durante la fase di trattamento e visite durante il follow-up.
  • Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia del tumore iniziale (a meno che non sia disponibile una biopsia archiviata di un sito secondario o primario della malattia attuale raccolta entro 3 mesi prima dell’iscrizione) e a una serie di prelievi di sangue durante lo studio.
  • Il paziente deve essere affiliato a un’assicurazione sanitaria sociale.
  • Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente, resistenti alle terapie convenzionali e candidati a terapia sperimentale, tra i seguenti tumori primari: carcinomi a cellule squamose della testa e del collo, cancro al seno trattato con un massimo di 2 linee di chemioterapia in fase metastatica, cancro alla prostata, cancro cervicale, tumori primari vari (eccetto melanoma, cancro polmonare non a piccole cellule e cancro renale) con un alto carico mutazionale o instabilità dei microsatelliti (MSI) o deficit di riparazione del mismatch (MMR).
  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento della registrazione.
  • Aspettativa di vita pari o superiore a 3 mesi.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Stato di performance ECOG pari o inferiore a 1.
  • Peso corporeo superiore a 30 kg.
  • Funzione ematologica normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) pari o superiore a 1,5 x 10^9/L; conta delle piastrine pari o superiore a 100 x 10^9/L; emoglobina pari o superiore a 9,0 g/dL.
  • Funzione epatica normale: bilirubina totale pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert); ASAT e ALAT pari o inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (pari o inferiori a 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche).

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che non hanno tumori solidi avanzati o metastatici. I tumori solidi sono quelli che formano masse, come quelli della testa e del collo, prostata, cervice e seno.
  • Non possono partecipare persone che non hanno un carico mutazionale elevato o MSI-High. Questo significa che il loro tumore non ha molte mutazioni genetiche o non mostra un particolare tipo di instabilità genetica.
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nelle fasce di età specificate per lo studio.
  • Non possono partecipare persone che non sono idonee a ricevere la combinazione di farmaci specifici utilizzati nello studio.
  • Non possono partecipare persone che non sono in grado di comprendere o seguire le istruzioni dello studio.

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non reclutando
09.07.2018

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Vinorelbina orale metronomica è un farmaco che viene utilizzato per trattare diversi tipi di tumori solidi avanzati. Viene somministrato per via orale e in modo continuo, con l’obiettivo di mantenere una concentrazione costante nel corpo per combattere le cellule tumorali. Questo approccio può aiutare a ridurre gli effetti collaterali rispetto ai trattamenti tradizionali.

Durvalumab è un tipo di immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Funziona bloccando una proteina chiamata PD-L1, che le cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario. Questo aiuta il corpo a combattere il cancro in modo più efficace.

Tremelimumab è un altro tipo di immunoterapia che agisce stimolando il sistema immunitario. Blocca una proteina chiamata CTLA-4, che normalmente aiuta a mantenere sotto controllo il sistema immunitario. Bloccando questa proteina, tremelimumab può potenziare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.

Tumori solidi localmente avanzati o metastatici – I tumori solidi localmente avanzati o metastatici sono neoplasie che si sono diffuse oltre il sito di origine, coinvolgendo tessuti o organi vicini o distanti. Questi tumori possono colpire diverse parti del corpo, come la testa e il collo, la prostata, la cervice e il seno. La progressione della malattia varia a seconda del tipo di tumore e della sua localizzazione. I tumori con un alto carico mutazionale o MSI-High possono presentare caratteristiche particolari che influenzano la loro crescita e diffusione. La gestione di questi tumori richiede un approccio personalizzato, considerando le specifiche caratteristiche molecolari e cliniche di ciascun caso.

ID della sperimentazione:
2024-518151-29-00
Codice del protocollo:
UC-0101/1709
NCT ID:
NCT03518606
Fase della sperimentazione:
Fase II e Fase III (Integrate)

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