Studio di combinazione di venetoclax, obinutuzumab e zanubrutinib come terapia di prima linea per pazienti giovani con leucemia linfatica cronica ad alto rischio

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico esamina il trattamento della Leucemia Linfatica Cronica, un tipo di tumore del sangue, utilizzando una combinazione di farmaci. I principali farmaci utilizzati sono il venetoclax, l’obinutuzumab e il zanubrutinib. Il venetoclax e l’obinutuzumab vengono somministrati insieme nella fase iniziale del trattamento, seguiti da venetoclax da solo oppure da una combinazione di venetoclax e zanubrutinib.

Lo studio è rivolto a pazienti giovani con una forma ad alto rischio della malattia che non hanno ricevuto precedenti trattamenti. L’obiettivo principale è valutare quanto sia efficace questa combinazione di farmaci nel ridurre la presenza di cellule tumorali nel sangue e nel midollo osseo.

Durante lo studio, i pazienti riceveranno i farmaci per via orale (venetoclax e zanubrutinib) o tramite infusione (obinutuzumab). Il trattamento prevede anche l’utilizzo di altri medicinali di supporto come paracetamolo, desametasone e clorfenamina per gestire eventuali effetti collaterali. I pazienti verranno monitorati regolarmente per valutare la risposta al trattamento e gli eventuali effetti indesiderati.

1 Inizio della terapia combinata

Il trattamento inizia con una combinazione di due farmaci: venetoclax (compresse orali) e obinutuzumab (somministrato tramite infusione)

Questa fase iniziale della terapia dura 9 mesi

Durante questo periodo verranno somministrati anche farmaci di supporto come paracetamolo, clorfenamina e desametasone per gestire eventuali effetti collaterali

2 Valutazione della malattia residua

Al termine dei 9 mesi iniziali, verrà effettuata una valutazione della malattia residua attraverso esami del sangue e del midollo osseo

In base ai risultati di questi esami, il paziente seguirà uno dei due percorsi successivi

3 Proseguimento della terapia

Se la malattia residua è presente, il trattamento continuerà con una combinazione di venetoclax e zanubrutinib (entrambi in compresse orali)

Se non viene rilevata malattia residua, il trattamento continuerà solo con venetoclax

Questa fase prosegue fino al mese 21 dello studio

4 Monitoraggio finale

Il monitoraggio continuerà fino al mese 36 con controlli periodici

Durante questo periodo verranno effettuati regolari esami del sangue e del midollo osseo per valutare la risposta al trattamento

La durata totale dello studio è di 36 mesi

Chi può partecipare allo studio?

  • Età compresa tra 18 e 65 anni.
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo negli ultimi 7 giorni prima del trattamento.
  • Per i partecipanti in età fertile: impegno a utilizzare metodi contraccettivi efficaci o astinenza durante il trattamento e:
    – Per le donne: fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di zanubrutinib, 30 giorni dopo l’ultima dose di venetoclax e 18 mesi dopo l’ultima dose di obinutuzumab
    – Per gli uomini: uso del preservativo o astinenza per gli stessi periodi
  • Firma del consenso informato che indica la comprensione dello studio.
  • Diagnosi confermata di leucemia linfatica cronica secondo i criteri iwCLL 2018.
  • Punteggio CIRS (scala di valutazione delle comorbidità) inferiore a 6.
  • Clearance della creatinina superiore a 30 ml/min.
  • Stato di performance ECOG di 0-1 (capacità di svolgere attività quotidiane).
  • Nessun trattamento precedente per la malattia.
  • Presenza di almeno uno dei seguenti fattori: IGHV non mutato, mutazione TP53, o delezione 17p.
  • Malattia attiva che soddisfa almeno uno dei criteri di trattamento iwCLL 2018.
  • Parametri ematologici adeguati, salvo se dovuti alla malattia:
    – Conta neutrofili ≥1.0 x 109/L
    – Piastrine ≥75,000/mm3 (o ≥20,000/mm3 se dovuto alla malattia)
    – Emoglobina ≥9.0 g/dL
  • Funzionalità epatica e renale adeguate.
  • Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondi.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per la leucemia linfatica cronica
  • Pazienti con gravi malattie cardiache o problemi di conduzione cardiaca
  • Pazienti con gravi disfunzioni epatiche (del fegato) o renali (dei reni)
  • Pazienti con infezioni attive non controllate
  • Pazienti con altre forme di cancro attivo negli ultimi 3 anni (eccetto alcuni tipi di tumore della pelle)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici
  • Pazienti con gravi disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con lo studio
  • Pazienti con allergie note ai farmaci utilizzati nello studio
  • Pazienti che non possono seguire le procedure dello studio per motivi geografici o sociali
  • Pazienti immunocompromessi (con sistema immunitario debole) per cause diverse dalla leucemia linfatica cronica
  • Pazienti che assumono farmaci che potrebbero interferire con i medicinali dello studio

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Italia Italia
Reclutando
24.07.2023

Sedi della sperimentazione

Venetoclax
Questo è un farmaco antitumorale che viene utilizzato per trattare la leucemia linfatica cronica (LLC). Funziona bloccando una proteina chiamata BCL-2, che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere. Quando questa proteina viene bloccata, le cellule tumorali muoiono.

Obinutuzumab
Questo è un anticorpo monoclonale che viene utilizzato nel trattamento della leucemia linfatica cronica. Si lega specificamente a una proteina chiamata CD20 presente sulla superficie di alcuni globuli bianchi, aiutando il sistema immunitario a identificare e distruggere le cellule tumorali.

Zanubrutinib
Questo è un farmaco che appartiene a una classe di medicinali chiamati inibitori della BTK. Agisce bloccando un enzima specifico nelle cellule tumorali, aiutando a rallentare o fermare la crescita delle cellule della leucemia linfatica cronica. Viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per migliorare l’efficacia del trattamento.

Malattie in studio:

Chronic Lymphocytic Leukemia – La leucemia linfocitica cronica è una malattia del sangue che colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi. Si sviluppa lentamente nel tempo e causa un accumulo anomalo di linfociti nel sangue, nel midollo osseo e nei linfonodi. I linfociti anomali si moltiplicano in modo incontrollato e non svolgono le loro normali funzioni di difesa immunitaria. Questa condizione può causare un ingrossamento dei linfonodi, della milza e del fegato. La malattia si manifesta più frequentemente nelle persone anziane e progredisce generalmente in modo graduale.

Ultimo aggiornamento: 11.12.2025 22:47

ID della sperimentazione:
2023-510431-11-00
NCT ID:
NCT05478512
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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