Studio fase Ib/II sulla sicurezza e l’efficacia di bexmarilimab più doxorubicina in pazienti adulti con sarcoma dei tessuti molli metastatico

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda il soft tissue sarcoma avanzato o metastatico, una forma rara di tumore che nasce nei tessuti connettivi del corpo e che non è più curabile con gli interventi tradizionali. Il trattamento sperimentale combina bexmarilimab, un anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa, con doxorubicin, un farmaco chemioterapico anch’esso somministrato per via endovenosa.

L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e l’efficacia della combinazione, determinare la dose più alta tollerata e verificare se il regime combinato ritarda più a lungo la crescita del tumore rispetto al solo doxorubicin. I partecipanti ricevono le infusioni in cicli regolari per diversi mesi, con visite di controllo e esami di imaging (ad esempio TAC o risonanza) per monitorare le dimensioni del tumore. Il termine “progression free survival” indica il periodo in cui il tumore non peggiora né il paziente muore, mentre RECIST è un insieme di criteri usati dai medici per valutare se il tumore è aumentato, diminuito o stabile sulla base delle immagini. Il trial è suddiviso in due fasi: una iniziale per trovare la dose ottimale e una successiva per confrontare i risultati della combinazione con quelli del solo farmaco chemioterapico.

1 ingresso nello studio

dopo aver accettato di partecipare, il paziente firma il consenso informato e viene registrato nello studio.

vengono confermati i criteri di ammissibilità, inclusa la diagnosi di sarcoma dei tessuti molli metastatico.

2 valutazione iniziale

vengono raccolti dati clinici di base, storia medica e esami di laboratorio.

vengono eseguiti esami di imaging (ad es. tomografia computerizzata) per documentare lo stato della malattia prima del trattamento.

3 inizio del ciclo di trattamento

viene somministrata una infusione endovenosa di bexmarilimab.

contemporaneamente, viene somministrata una infusione endovenosa di doxorubicina (doxorubicina cloridrato).

la dose, l’unità di misura e la frequenza specifica non sono indicate nei dati forniti; il paziente segue il programma di trattamento stabilito dallo studio.

il ciclo viene ripetuto secondo il calendario previsto dallo studio (ad es. ogni 3 settimane), fino al completamento del numero di cicli previsto o all’interruzione per progressione della malattia o tossicità.

4 monitoraggio durante ogni ciclo

prima e dopo ogni infusione vengono controllati i parametri vitali e gli esami di laboratorio per valutare la sicurezza.

vengono registrati eventuali effetti indesiderati (eventi avversi) e la loro gravità.

5 valutazione della risposta tumorale

a intervalli prestabiliti dallo studio (ad es. ogni 6‑8 settimane) vengono eseguiti nuovi esami di imaging per verificare se il tumore si è ridotto, è stabile o è progredito.

la risposta viene classificata secondo i criteri RECIST v1.1 (valutazione standardizzata della dimensione del tumore).

6 continuazione dei cicli di trattamento

il paziente prosegue con i cicli successivi finché la valutazione clinica indica che il beneficio supera i rischi.

se si verifica una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile, il trattamento viene interrotto.

7 fine del trattamento

il trattamento termina quando il medico decide di interromperlo per progressione, tossicità o perché sono stati completati tutti i cicli previsti dallo studio.

8 follow‑up post‑trattamento

dopo la fine del trattamento, il paziente continua a essere seguito con visite di controllo periodiche per monitorare la sopravvivenza e l’eventuale recidiva della malattia.

vengono eseguiti nuovamente esami di laboratorio e imaging secondo il programma di follow‑up dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Devi capire lo scopo dello studio e firmare il modulo di consenso informato, che è il documento che conferma la tua volontà di partecipare.
  • Le donne in età fertile che hanno rapporti sessuali con un uomo non sterilizzato devono fare un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall’inizio del trattamento e usare un metodo contraccettivo molto efficace dal momento dello screening fino a 7 mesi dopo l’ultima dose; inoltre non devono donare ovuli né allattare durante questo periodo.
  • Gli uomini sessualmente attivi con una partner in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o usare un metodo contraccettivo accettabile dal momento dello screening fino a 4 mesi dopo l’ultima dose; non devono donare o conservare sperma durante questo periodo.
  • Devi essere reperibile per ricevere il trattamento e per le visite di controllo successive.
  • Devi avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Per la fase Ib (aumento della dose) devi avere un sarcoma dei tessuti molli (STS) metastatico confermato con esame al microscopio e non più di tre linee di trattamento precedenti; non devi aver ricevuto doxorubicina prima, ma potresti averla ricevuta se indicata per la tua malattia. Per la fase Ib (espansione) e per la fase II devi avere un STS metastatico di uno dei seguenti tipi: UPS (sarcoma pleomorfico indifferenziato), MFS (miXofibrosarcoma), DDLPS (liposarcoma dedifferenziato), MLPS (liposarcoma miomatoso) o LMS (leiomiosarcoma), senza trattamenti precedenti nello stadio avanzato.
  • Devi avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, che sono le linee guida usate per misurare le dimensioni del tumore con le immagini mediche.
  • Devi avere funzioni adeguate del midollo osseo, del fegato e dei reni, cioè:
    • Nel sangue: neutrofili (un tipo di globuli bianchi) ≥ 1.000/mm³, piastrine ≥ 100 × 10⁹/L e emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    • Fegato: albumina sierica ≥ 2,5 g/dL; bilirubina totale ≤ 1,5 volte il valore normale (≤ 3 volte se hai la sindrome di Gilbert); fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il valore normale; AST e ALT (enzimi epatici) ≤ 2,5 volte il valore normale se non hai metastasi al fegato, o ≤ 5 volte se le hai.
    • Coagulazione: tempo di protrombina (PT‑INR) o tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) < 1,5 volte il valore normale (≤ 2,0 volte se prendi farmaci anticoagulanti).
    • Reni: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il valore normale o clearance della creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m², calcolata con la formula di Cockcroft‑Gault.
  • Gli effetti tossici acuti di eventuali terapie anti‑cancro precedenti devono essere risolti a un livello lieve (grado ≤ 1), secondo la scala CTCAE v6.0, ad eccezione della perdita di capelli o di altri effetti non pericolosi per la tua sicurezza.
  • Devi poter fornire campioni di sangue per analisi farmacocinetiche (solo nella fase Ib) e campioni di tessuto tumorale (blocco FFPE) recenti per gli studi di ricerca; se non esistono campioni archivio, sarà necessario prelevare una nuova biopsia del tumore prima dell’inizio del trattamento.
  • Il tuo stato di performance deve essere ECOG 0‑1, cioè devi essere completamente attivo (0) o avere solo lievi limitazioni nelle attività quotidiane (1).
  • Devi avere una speranza di vita minima di almeno 12 settimane al momento dello screening.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non partecipare a un altro studio clinico (interventivo o osservazionale) fino alla visita di sicurezza prevista dallo studio.
  • Avere subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima della prima dose, oppure prevedere la necessità di un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento.
  • Necessitare corticosteroidi sistemici (equivalenti a ≥ 10 mg al giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori; sono consentiti solo corticosteroidi topici, nasali, inalatori o oftalmici.
  • Presentare una malattia cardiaca attiva o una storia di problemi cardiaci, inclusi: malattia coronarica (ostruzione delle arterie del cuore), infarto miocardico (attacco di cuore), insufficienza cardiaca congestizia (cuore che non pompa bene) di classe NYHA II‑IV negli ultimi sei mesi, pericardite (infiammazione della membrana intorno al cuore), frazione di eiezione ventricolare sinistra LVEF < 50 % (misura della capacità di pompare del cuore), aritmie gravi (battiti irregolari pericolosi), prolungamento dell’intervallo QTc > 470 ms (rischio di aritmie) o sindrome del QT lungo congenita o familiarità per morte improvvisa prima dei 40 anni.
  • Avere ulcere croniche o una grave malattia epatica con punteggio Child‑Pugh C (valutazione della gravità della malattia epatica).
  • Essere incinta, allattare o non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come richiesto dallo studio.
  • Presentare qualsiasi condizione medica grave o alterazioni di laboratorio che il medico ritenga rendano pericolosa la partecipazione allo studio.
  • Avere un’infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV). (Le infezioni passate o risolte sono ammesse se i test specifici sono negativi.)
  • Presentare una immunodeficienza primaria attiva o infezione da HIV con carica virale rilevabile. (I pazienti con HIV sotto terapia antiretrovirale efficace e carica non rilevabile possono partecipare, se la terapia non contiene inibitori o induttori del CYP3A4.)
  • Avere un’altra infezione attiva non controllata al momento dell’arruolamento.
  • Aver ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dello studio.
  • Aver ricevuto qualsiasi terapia oncologica approvata o sperimentale entro 14 giorni prima dell’inizio del farmaco in studio.
  • Avere una storia di crisi epilettiche non controllate, disturbi del sistema nervoso centrale (CNS) o disturbi psichiatrici gravi e/o instabili che possano compromettere la capacità di seguire il trattamento.
  • Avere problemi di dipendenza da sostanze o altre condizioni mediche severe e non controllate che, a giudizio del medico, rendano sconsigliata la partecipazione.
  • Essere incapaci o non voler rispettare le procedure richieste dallo studio.
  • Aver ricevuto precedentemente anthracycline (una classe di chemioterapia) per una malattia localizzata o avanzata.
  • Aver ricevuto precedentemente inibitori del checkpoint immunitario (farmaci che attivano il sistema immunitario contro il tumore) per una malattia localizzata o avanzata.
  • Per le fasi Ib (espansione della dose) e II: aver già ricevuto un trattamento nella fase avanzata della malattia.
  • Presentare metastasi cerebrali attive non controllate o malattia leptomeningeale (coinvolgimento delle membrane che rivestono il cervello e il midollo spinale). (Le metastasi cerebrali già trattate con successo e stabili da almeno 60 giorni possono essere ammesse.)
  • Essere diagnosticati con sarcoma osseo, sarcoma localmente aggressivo, GIST (tumore stromale gastrointestinale) o sarcoma di Kaposi.
  • Aver un altro tumore maligno o aver avuto un tumore maligno negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare della pelle trattati con intento curativo.
  • Avere una nota allergia o reazione di ipersensibilità a qualsiasi prodotto sperimentale in studio o ai suoi componenti.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito Città Paese Stato
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spagna

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Virgen del Rocío University Hospital Siviglia Spagna
Hospital General Universitario De Valencia Valencia Spagna
Hospital Universitario De Canarias San Cristóbal de La Laguna Spagna
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spagna
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spagna
Hospital Universitario Virgen De La Victoria Málaga Spagna
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Spagna Spagna
Non ancora reclutando
01.07.2026

Sedi della sperimentazione

Bexmarilimab è un farmaco sperimentale somministrato per via endovenosa come soluzione per infusione. È progettato per aiutare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali del sarcoma dei tessuti molli. Nel trial il suo scopo è capire quale sia la dose più sicura e più efficace quando viene usato insieme a doxorubicina, e valutare se questo combo può migliorare il tempo in cui la malattia non peggiora.

Doxorubicina è un farmaco di chemio‑terapia tradizionale, anch’esso somministrato per via endovenosa. Agisce direttamente sulle cellule tumorali impedendone la crescita e la divisione. Nel trial la doxorubicina è usata sia da sola (come riferimento) sia in combinazione con Bexmarilimab, per verificare se l’aggiunta di quest’ultimo può prolungare il periodo in cui la malattia rimane stabile.

Soft tissue sarcoma – è un tumore raro che origina nei tessuti molli del corpo, come muscoli, grasso, vasi sanguigni e nervi. Si presenta come una massa che può crescere lentamente nella zona interessata. Con il tempo, le cellule tumorali possono invadere i tessuti circostanti. Alcune cellule possono staccarsi e viaggiare attraverso il sangue o i linfonodi, creando metastasi in altre parti del corpo. La condizione è più frequente negli adulti.

Undifferentiated pleomorphic sarcoma – è una forma di sarcoma dei tessuti molli caratterizzata da cellule tumorali molto variabili e poco specializzate. Il tumore può comparire in qualsiasi area dei tessuti molli e tende a crescere in modo irregolare. Man mano che avanza, può infiltrare i tessuti vicini. Le cellule possono anche diffondersi verso altri organi, formando metastasi. È più comune negli adulti di età avanzata.

Myxofibrosarcoma – è un sarcoma dei tessuti molli che contiene una grande quantità di materiale gelatinoso. Si manifesta tipicamente come una massa morbida che può aumentare di dimensione lentamente. Il tumore può estendersi localmente coinvolgendo i tessuti circostanti. In alcuni casi, le cellule tumorali possono raggiungere altre parti del corpo tramite il flusso sanguigno. È più frequente negli anziani.

Dedifferentiated liposarcoma – è un sarcoma dei tessuti molli che deriva da un tumore di grasso ben differenziato ma che ha acquisito caratteristiche più aggressive. Si presenta come una massa che può crescere rapidamente e diventare più dura. Il tumore può invadere i tessuti adiacenti e, con il tempo, può produrre metastasi. Le cellule più aggressive possono diffondersi verso organi distanti. Si osserva più spesso negli adulti.

Myxoid liposarcoma – è un sarcoma dei tessuti molli caratterizzato da un aspetto gelatinoso dovuto a una abbondante componente di mucopolisaccaridi. Si sviluppa solitamente in modo lento, formando una massa morbida. Con la progressione, il tumore può infiltrare i tessuti vicini. Alcune cellule possono staccarsi e formare metastasi, soprattutto nei polmoni. È più comune nei giovani adulti.

Leiomyosarcoma – è un sarcoma dei tessuti molli che nasce dalle cellule muscolari lisce. Si presenta come una massa che può aumentare di dimensione in modo graduale. Il tumore può invadere i tessuti circostanti e, col tempo, può diffondersi ad altri organi attraverso il sangue. Le metastasi si verificano più spesso nei polmoni e nel fegato. È più frequente negli adulti di mezza età.

ID della sperimentazione:
2025-525144-18-00
Codice del protocollo:
MEDOPP0799
NCT ID:
NCT07460986
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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  • Studio di fase II su aldesleukin e cellule dendritiche caricate con lisato tumorale autologo per pazienti con tumori neuroendocrini e sarcoma dei tessuti molli in stadio IV.

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    Malattie in studio:
    Italia