Studio di fase 1b/2a per valutare sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di S233107 somministrato intratecalmente in pazienti con atassia spinocerebellare tipo 3

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda la Spinocerebellar ataxia type 3, una malattia rara che colpisce il cervelletto e provoca perdita di coordinazione, difficoltà nel camminare e tremori. Il farmaco in fase di valutazione è S233107, somministrato mediante iniezione nella zona del liquido cerebrospinale, cioè la sostanza che circonda il midollo spinale (uso intratecale). Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in queste persone.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti vengono assegnati a caso a ricevere il farmaco o un placebo, senza sapere quale dei due ricevono (studio “doppio cieco”). Vengono somministrate dosi crescenti per osservare eventuali effetti indesiderati. Nella seconda parte, tutti i partecipanti ricevono il farmaco in un periodo di estensione aperta, cioè senza confronto con il placebo, per continuare a monitorare la sicurezza e capire come il farmaco si distribuisce nel corpo (farmacocinetica). Durante lo studio vengono effettuati controlli regolari, inclusi esami del sangue, analisi del liquido cerebrospinale e monitoraggi del cuore, per rilevare eventuali problemi.

1 inizio partecipazione e randomizzazione

una volta accettata nello studio, il partecipante viene inserito in un processo di randomizzazione che assegna in modo segreto il trattamento con s233107 o con placebo. il gruppo di trattamento è sconosciuto sia al partecipante sia al personale di studio.

questa fase avviene immediatamente dopo la firma del consenso informato.

2 valutazioni di base

prima della prima somministrazione vengono eseguiti esami del sangue, analisi del liquido cefalorachidiano (csf), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ecg), misurazione della pressione, del peso e una valutazione del rischio suicida.

tutti i risultati servono a stabilire lo stato di salute iniziale del partecipante.

3 prima somministrazione intratecale

viene effettuata una iniezione per via intratecale (iniezione nello spazio intorno al midollo spinale) di una soluzione di s233107 (con concentrazione di 4 mg/ml o 15 mg/ml) oppure di placebo, a seconda del gruppo assegnato.

la quantità esatta di farmaco viene determinata dal protocollo dello studio e somministrata da personale medico qualificato.

4 somministrazioni successive a dose crescente (parte 1)

nei giorni successivi vengono effettuate ulteriori iniezioni intratecali secondo un calendario stabilito dallo studio. la dose può aumentare progressivamente in gruppi diversi, da una concentrazione più bassa a una più alta, per valutare la sicurezza del farmaco.

dopo ogni somministrazione il partecipante rimane sotto osservazione per monitorare eventuali effetti indesiderati.

5 monitoraggio continuo degli effetti

dopo ciascuna dose vengono ripetuti gli esami di sangue, csf, ecg, pressione, peso e valutazione del rischio suicida per verificare la comparsa di eventuali problemi.

tutti gli eventi avversi (ae) vengono registrati e classificati per gravità.

6 conclusione della parte 1

al termine del periodo di dosi crescenti, i dati raccolti vengono analizzati per determinare la sicurezza e la tollerabilità del s233107 rispetto al placebo.

il partecipante riceve informazioni sul risultato generale della fase, ma non sul proprio gruppo di trattamento, poiché lo studio è in doppio cieco.

7 passaggio all'estensione aperta (parte 2)

tutti i partecipanti che hanno completato la parte 1 possono continuare nella fase di estensione aperta, durante la quale tutti ricevono s233107 senza più utilizzo del placebo.

in questa fase il partecipante è a conoscenza del fatto di ricevere il farmaco attivo.

8 somministrazioni nella parte 2

vengono effettuate ulteriori iniezioni intratecali di s233107 secondo un programma stabilito dal protocollo, con la stessa via di somministrazione e concentrazione usata nella parte 1.

anche in questa fase il monitoraggio di sangue, csf, ecg, pressione, peso e rischio suicida continua regolarmente.

9 follow‑up finale e chiusura dello studio

al termine dell’estensione aperta, vengono eseguiti gli ultimi esami di sicurezza e i dati finali vengono raccolti.

il partecipante riceve una conclusione complessiva dello studio e indicazioni su eventuali controlli successivi consigliati dal medico.

Chi può partecipare allo studio?

Età compresa tra 18 e 65 anni al momento della visita di screening.
Diagnosi confermata geneticamente di atassia spinocerebellare tipo 3 (SCA3) con almeno 60 ripetizioni di citosina‑adenina‑guanina (CAG) nel gene ATXN3, verificata da un laboratorio accreditato.
Capacità di camminare autonomamente, senza l’uso permanente e continuo di ausili per la deambulazione (sono consentite le ortesi caviglia‑piede); non è necessario sostenersi con le braccia quando si cammina all’esterno (corrisponde allo stadio Klockgether 1), e il punteggio totale della scala SARA (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) deve essere almeno 3 con un sottopunteggio di camminata compreso tra 1 e 4.
Essere nuovi al trattamento o assumere una dose stabile da almeno 3 mesi di farmaci sintomatici per l’atassia (ad es. amantadina, buspirone, riluzolo, dalfampridina, analoghi della TRH, varenicline, acido valproico, acetazolamide, trealosio).
Aver mantenuto una terapia non farmacologica stabile (come fisioterapia, logopedia, stimolazione cerebrale transcranica, ecc.) per almeno 3 mesi prima della visita di base.
Essere considerati clinicamente stabili dal medico investigatore, in base alla storia medica, all’esame fisico, ai risultati di laboratorio e a un elettrocardiogramma a 12 lead (ECG).

Chi non può partecipare allo studio?

Non avere altri tipi di atassia (difficoltà nel coordinare i movimenti) diversi dalla SCA3, anche se causati da altre malattie o da fattori come alcolismo, trauma cranico, sclerosi multipla, atrofia olivopontocerebellare, atrofia a più sistemi o ictus.
Avere condizioni che impediscono di fare una risonanza magnetica (MRI), ad esempio impianti metallici non sicuri o altri dispositivi incompatibili.
Avere una storia di epilessia o di crisi convulsive negli ultimi 3 anni.
Avere un consumo persistente di alcol o di sostanze stupefacenti, o dipendenza da esse, negli ultimi 2 anni.
Avere condizioni che possono interferire con la valutazione dei segni della SCA3, come gravi disturbi muscoloscheletrici, artrite che colpisce le articolazioni o lesioni nervose.
Avere una grave compromissione della visione o dell’udito che non può essere corretta con occhiali o apparecchi acustici e che può ostacolare le prove dello studio.
Avere una spasticità marcata (rigidità muscolare) o una distrofia (contrazioni muscolari involontarie) che rendono difficile valutare correttamente l’atassia.
Presentare una lunghezza del repeat CAG pari o superiore a 60 su entrambi gli alleli del gene ATXN3, come riscontrato da test genetici documentati.
Aver iniziato i sintomi della SCA3 prima dei 18 anni di età.
Avere anomalie al cervello visibili alla risonanza magnetica che non sono tipiche della SCA3 o che potrebbero rappresentare un rischio per il partecipante.
Avere una storia di mal di testa post-puntura durale di intensità moderata o severa che ha richiesto ricovero ospedaliero o un “blood patch” (trattamento con iniezione di sangue).
Avere controindicazioni per la puntura lombare (prelievo di liquido cerebrospinale dalla zona lombare) o per la somministrazione intratecale (IT) del farmaco.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Danimarca	Non ancora reclutando	01.09.2026
Francia	Non ancora reclutando	01.09.2026
Portogallo	Non ancora reclutando	01.09.2026
Spagna	Non ancora reclutando	01.09.2026

Sedi della sperimentazione

S233107 è un farmaco sperimentale che viene somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale, cioè nello spazio intorno al midollo spinale, tramite iniezione intratecale. Lo scopo della sua somministrazione nello studio è valutare se il farmaco è sicuro e ben tollerato nei pazienti affetti da atassia spinocerebellare di tipo 3. I ricercatori osservano come il corpo reagisce al farmaco, monitorando eventuali effetti collaterali e raccogliendo informazioni su come il farmaco si distribuisce e viene eliminato dall’organismo. Questo aiuta a capire se il farmaco potrebbe essere utile per trattare la malattia in futuro.

Malattie in studio:

Atassia ereditaria

Atassia spinocerebellare di tipo 3 (SCA3) – è una malattia neurodegenerativa ereditaria che colpisce il cervelletto e altre parti del sistema nervoso. La patologia inizia tipicamente con difficoltà di equilibrio e andatura instabile. Con il tempo si aggravano i disturbi della coordinazione, della parola e dei movimenti oculari. Si osservano anche alterazioni della forza muscolare e della sensibilità. La progressione è lenta ma continua, portando a un peggioramento graduale delle funzioni motorie.

ID della sperimentazione:

2025-525111-17-00

Codice del protocollo:

S233107-284

Fase della sperimentazione:

Fase I e Fase II (Integrate) – Prima somministrazione sull’uomo

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