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Studio con PET-MRI del sistema serotoninergico del tronco encefalico con MPPF marcato con fluoro-18 in pazienti con sindrome di Dravet

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Questo studio riguarda la sindrome di Dravet, una forma grave di epilessia che inizia nell'infanzia, e l'epilessia focale farmacoresistente, un tipo di epilessia che non risponde ai farmaci e in cui le crisi partono da una zona specifica del cervello. Durante lo studio verrà utilizzato un farmaco chiamato [18F]-MPPF, che è una sostanza radioattiva somministrata attraverso iniezione. Questa sostanza permette di vedere come sono distribuiti nel cervello alcuni recettori chiamati recettori 5HT1A, che fanno parte del sistema della serotonina, una sostanza chimica importante per il funzionamento del cervello.

Lo scopo dello studio è confrontare la distribuzione di questi recettori nella parte bassa del cervello chiamata tronco encefalico tra persone con sindrome di Dravet e persone con epilessia focale farmacoresistente. Lo studio vuole anche confrontare questi risultati con quelli di persone sane che non hanno problemi neurologici. Inoltre si vuole capire se esiste una relazione tra la distribuzione di questi recettori e la funzione respiratoria nelle persone con sindrome di Dravet, e si vogliono confrontare le dimensioni di alcune zone del tronco encefalico tra i diversi gruppi di partecipanti.

Durante lo studio i partecipanti riceveranno un'iniezione del farmaco radioattivo e verranno sottoposti a una scansione combinata chiamata PET-MRI, che unisce due tecniche di imaging per ottenere immagini dettagliate del cervello. La PET permette di vedere dove si concentra il farmaco radioattivo e quindi dove sono presenti i recettori, mentre la risonanza magnetica fornisce immagini precise della struttura del cervello. Lo studio coinvolge tre gruppi di persone: adulti con sindrome di Dravet, adulti con epilessia focale farmacoresistente che stanno valutando un possibile intervento chirurgico, e adulti sani senza disturbi neurologici.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 4 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Consenso informato e conferma idoneità

    All'inizio dello studio, sarà necessario fornire il consenso informato scritto per partecipare alla ricerca.

    Se si è una donna in età fertile, sarà richiesto l'utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutta la partecipazione allo studio.

    Verrà confermata l'idoneità in base ai criteri specifici per il gruppo di appartenenza: pazienti con sindrome di Dravet, pazienti con epilessia focale resistente ai farmaci, oppure soggetti sani di controllo.

  2. Passaggio 2

    Esame PET-MRI con tracciante radioattivo

    Sarà eseguito un esame combinato di tomografia a emissione di positroni e risonanza magnetica (PET-MRI) del cervello.

    Prima dell'esame, verrà somministrato per iniezione un tracciante radioattivo chiamato [18F]-MPPF, che si presenta come una soluzione iniettabile.

    Il tracciante contiene il principio attivo 4-fluoro-n-[2-[4-(2-metossifenil)piperazin-1-il]etil]-n-piridin-2-ilbenzamide, che permette di visualizzare i recettori della serotonina nel tronco encefalico.

    L'esame permetterà di studiare la distribuzione regionale dei recettori 5HT1A nel tronco encefalico e nella corteccia cerebrale.

    Verranno inoltre misurati i volumi regionali del tronco encefalico tramite risonanza magnetica.

  3. Passaggio 3

    Valutazione della funzione respiratoria

    Se si appartiene al gruppo dei pazienti con sindrome di Dravet, sarà valutata la funzione respiratoria inter-ictale, ovvero la respirazione nel periodo tra le crisi epilettiche.

    Questa valutazione permetterà di studiare la relazione tra la distribuzione dei recettori della serotonina e la funzione respiratoria.

  4. Passaggio 4

    Conclusione della partecipazione

    Una volta completate le procedure di imaging e le valutazioni previste, la partecipazione attiva allo studio sarà conclusa.

    Lo studio complessivo è previsto concludersi nel 2027.

Chi può partecipare allo studio?

10 criteri

  • Pazienti adulti con età uguale o superiore a 18 anni
  • Pazienti con Sindrome di Dravet (una forma grave di epilessia che inizia nell'infanzia) di età inferiore a 60 anni
  • Pazienti con epilessia focale farmacoresistente (crisi epilettiche che iniziano in una specifica area del cervello e non rispondono ai farmaci) senza limiti di età superiore
  • Persone sane di controllo con età inferiore a 50 anni
  • Per i pazienti con Sindrome di Dravet: diagnosi confermata tramite storia medica, tipo di crisi, esame EEG (elettroencefalogramma, un esame che registra l'attività elettrica del cervello) e test genetici
  • Per i pazienti con epilessia focale farmacoresistente: pazienti per i quali è prevista una valutazione prechirurgica (esami effettuati prima di un possibile intervento chirurgico)
  • Per le persone sane di controllo: assenza di disturbi neurologici o altre malattie generali nella storia medica
  • Consenso informato scritto fornito dal paziente o dal suo rappresentante legale (persona autorizzata a prendere decisioni per conto del paziente)
  • Per le donne in età fertile: utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio
  • Non ci sono limitazioni riguardo alla frequenza delle crisi epilettiche

Chi non può partecipare allo studio?

2 criteri

  • Non sono specificati criteri di esclusione principali (motivi per cui non si può partecipare) in questo studio clinico
  • Per informazioni dettagliate sui requisiti specifici per la partecipazione, sarà necessario consultare la documentazione completa dello studio
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Farmaci in studio

Questo studio clinico utilizza [18F]-MPPF, una sostanza radioattiva che viene iniettata nel corpo per fare delle immagini speciali del cervello. Questa sostanza si attacca a particolari recettori (chiamati recettori 5HT1A) che si trovano nel cervello e aiuta i medici a vedere come sono distribuiti in alcune zone del cervello. Viene utilizzata durante una scansione PET-MRI, che è un tipo di esame che permette di ottenere immagini dettagliate del cervello per studiare meglio l'epilessia.

Che cosa si sa già del trattamento

[18F]-MPPF – Si tratta di un tracciante radioattivo utilizzato nella tomografia ad emissione di positroni (PET) che viene somministrato per via endovenosa durante l'esame di imaging cerebrale. Questa sostanza è impiegata nella ricerca clinica per studiare la distribuzione dei recettori della serotonina (chiamati recettori 5HT1A) nel tronco encefalico, particolarmente in pazienti con sindrome di Dravet e altre forme di epilessia resistente ai farmaci. Il [18F]-MPPF funziona legandosi specificamente ai recettori 5HT1A nel cervello, permettendo ai medici di visualizzare e misurare la presenza di questi recettori attraverso le immagini PET, aiutando così a comprendere meglio i meccanismi neurologici coinvolti nell'epilessia. Dal punto di vista farmacologico, appartiene alla categoria dei radiofarmaci diagnostici utilizzati per l'imaging molecolare del sistema nervoso centrale.

Malattie studiate

  • sindrome di Dravet

    La Dravet Syndrome è una forma grave di epilessia che inizia nel primo anno di vita. I bambini colpiti sviluppano crisi convulsive frequenti e prolungate, spesso scatenate dalla febbre. Con il tempo, la malattia causa ritardi nello sviluppo e difficoltà cognitive. Le crisi epilettiche diventano resistenti ai farmaci antiepilettici comuni. I pazienti possono presentare problemi di movimento e di equilibrio. La condizione persiste per tutta la vita e richiede un monitoraggio continuo.

  • Epilessia focale farmacoresistente

    L'epilessia focale farmacoresistente è una condizione in cui le crisi epilettiche hanno origine da una specifica area del cervello. Le crisi non rispondono adeguatamente ai farmaci antiepilettici, anche dopo aver provato almeno due medicinali appropriati. I sintomi variano a seconda della zona cerebrale interessata e possono includere movimenti involontari, alterazioni sensoriali o perdita di coscienza. Le crisi possono ripetersi con frequenza variabile e interferire con le attività quotidiane. La condizione può essere causata da lesioni cerebrali, malformazioni o cicatrici nel tessuto cerebrale. Il disturbo tende a persistere nel tempo se non vengono adottate strategie terapeutiche alternative.

Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 2 ott 2026
Etàda 18 anni in suFasePhase IINumero dello studio2025-524199-40-00Codice del protocollo69HCL24_1231Partecipanti previsti30 personePromotoreHospices Civils De Lyon

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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