Tumore Primitivo Neuroectodermico

I tumori primitivi neuroectodermici, un tempo raggruppati sotto un’unica denominazione, rappresentano un insieme di tumori cerebrali rari e aggressivi che oggi vengono riclassificati utilizzando moderne tecniche genetiche e molecolari, rivelando una famiglia diversificata di neoplasie che colpiscono principalmente bambini e giovani adulti.

Indice

• Comprendere i Tumori Primitivi Neuroectodermici
• Epidemiologia: Chi Sviluppa Questi Tumori
• Cause dei Tumori Primitivi Neuroectodermici
• Fattori di Rischio
• Sintomi dei Tumori Primitivi Neuroectodermici
• Prevenzione
• Fisiopatologia: Come Questi Tumori Influenzano il Corpo
• Approcci Terapeutici
• Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni del PNET
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Sostegno per le Famiglie che Affrontano gli Studi Clinici
• Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami e Quando
• Metodi Diagnostici per Identificare i PNET
• Studi Clinici in Corso

Comprendere i Tumori Primitivi Neuroectodermici

I tumori primitivi neuroectodermici, comunemente conosciuti come PNET, sono un tipo di cancro che ha origine nel cervello o nel midollo spinale. Questi tumori si sviluppano da cellule che avrebbero dovuto maturare in normali cellule nervose durante il periodo precedente alla nascita di una persona, ma che sono invece rimaste in uno stato non sviluppato, o primitivo. Il termine “primitivo” significa semplicemente che queste cellule non hanno mai completato il loro sviluppo come avrebbero dovuto.^[1]

Nel 2016, gli esperti medici hanno apportato un cambiamento importante nel modo in cui questi tumori vengono classificati. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha aggiornato il suo sistema di denominazione dei tumori cerebrali e, di conseguenza, il PNET non è più riconosciuto come categoria di malattia singola. Invece, i medici ora utilizzano caratteristiche genetiche e molecolari specifiche per identificare questi tumori con maggiore precisione. Questo significa che i tumori precedentemente chiamati PNET vengono ora riclassificati in tipi specifici basati sulle loro caratteristiche genetiche uniche, il che aiuta i medici a scegliere trattamenti migliori.^[4]

Il gruppo di tumori precedentemente conosciuti come PNET ora include diverse diagnosi distinte. Queste comprendono il medulloepitelioma, il neuroblastoma del sistema nervoso centrale, il ganglioneuroblastoma del sistema nervoso centrale, il tumore embrionale con rosette multilamellari e diversi altri tipi specifici di tumore. Ognuno di questi ha la propria firma genetica e caratteristiche specifiche. Alcuni presentano alterazioni genetiche specifiche, come un’amplificazione di una regione chiamata C19MC sul cromosoma 19.^[1]

Tutti i tumori precedentemente raggruppati come PNET sono considerati tumori di grado 4. Questo sistema di classificazione aiuta i medici a comprendere quanto aggressivo sia un tumore. Il grado 4 significa che questi tumori sono maligni (cancerosi) e crescono molto rapidamente. Hanno la capacità di diffondersi ad altre parti del cervello e del midollo spinale attraverso il liquido che circonda queste strutture, chiamato liquido cerebrospinale.^[1]

Epidemiologia: Chi Sviluppa Questi Tumori

I tumori primitivi neuroectodermici sono estremamente rari. Poiché il sistema di classificazione è cambiato nel 2016, raccogliere statistiche accurate su quante persone hanno questi tumori è diventato difficile. I tumori che erano precedentemente diagnosticati come PNET possono ora essere riclassificati in altri tipi di tumore, inclusi alcuni tumori recentemente descritti che non erano riconosciuti prima.^[1]

I dati raccolti tra il 2000 e il 2014, prima del cambiamento di classificazione, mostravano che circa 950 persone vivevano con tumori precedentemente chiamati PNET negli Stati Uniti. Tuttavia, questi numeri devono essere interpretati con cautela perché molti di questi casi sarebbero ora classificati diversamente. Ciascuno dei tipi specifici di tumore che un tempo erano raggruppati come PNET è individualmente molto raro.^[1]

Questi tumori si verificano più comunemente nei bambini che negli adulti. La maggior parte dei casi si trova in neonati, bambini e giovani adulti. I tumori che erano precedentemente classificati come PNET possono verificarsi negli adulti, ma mostrano una chiara preferenza per le fasce d’età più giovani. Dopo leucemia e linfoma, i tumori cerebrali sono il tipo più comune di cancro infantile, e questi tumori embrionali aggressivi rappresentano una porzione significativa delle neoplasie cerebrali pediatriche.^[9]

Per i PNET periferici, che si verificano al di fuori del cervello e del midollo spinale, l’incidenza annuale della più ampia famiglia di tumori di Ewing (che include questi tumori periferici) dalla nascita ai 20 anni fornisce un contesto per comprendere quanto rare siano queste condizioni. I tumori primitivi neuroectodermici periferici sono estremamente rari, e la loro vera incidenza è probabilmente sottostimata perché i recenti progressi diagnostici hanno permesso di distinguerli da altri tumori dall’aspetto simile.^[2]

Cause dei Tumori Primitivi Neuroectodermici

La causa esatta dei tumori primitivi neuroectodermici rimane sconosciuta. Gli scienziati non sono stati in grado di identificare un singolo fattore che scatena lo sviluppo di questi tumori. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che il cancro, in generale, è una malattia genetica. Ciò significa che è causato da cambiamenti nei geni che controllano come le cellule funzionano, crescono e si dividono.^[1]

Questi cambiamenti genetici possono causare la crescita e divisione delle cellule molto più velocemente del normale. Nel caso dei PNET, qualcosa va storto con le cellule nervose primitive rimaste dallo sviluppo fetale. Normalmente, queste cellule immature si sviluppano in neuroni maturi o scompaiono naturalmente. Ma in rare occasioni, queste cellule non riescono a maturare correttamente e invece iniziano a crescere fuori controllo, formando un tumore.^[6]

Alcuni PNET sono correlati a specifici cambiamenti genetici. I test genetici moderni hanno rivelato che diversi tipi di tumori embrionali presentano alterazioni molecolari specifiche. Per esempio, alcuni hanno mutazioni in geni come SHH (sonic hedgehog) o WNT, mentre altri hanno amplificazioni di specifiche regioni cromosomiche come C19MC. Queste scoperte hanno aiutato i medici a comprendere che quello che una volta era chiamato PNET in realtà rappresenta diverse malattie diverse con cause genetiche differenti.^[4]

I PNET si formano dall’ectoderma, che è lo strato più esterno di cellule in un embrione in via di sviluppo durante le primissime fasi della gravidanza. Questo strato normalmente dà origine al sistema nervoso, alla pelle e ad altre strutture. Quando le cellule di questo strato non riescono a svilupparsi correttamente e mantengono le loro caratteristiche primitive, possono potenzialmente formare questi tumori.^[1]

Fattori di Rischio

Uno degli aspetti più enigmatici dei tumori primitivi neuroectodermici è che i ricercatori non sono stati in grado di identificare chiari fattori di rischio che aumentino le possibilità di una persona di sviluppare questi tumori. A differenza di molti altri tipi di cancro in cui l’età, lo stile di vita, le esposizioni ambientali o la storia familiare giocano un ruolo, i PNET sembrano svilupparsi senza schemi prevedibili.^[3]

Gli studi hanno dimostrato che questi tumori non sembrano avere una predisposizione genetica nella maggior parte dei casi. Questo significa che tipicamente non sono ereditari. Un bambino il cui fratello o genitore ha avuto un PNET non ha un rischio aumentato di svilupparne uno. Questo distingue i PNET da molti altri tumori in cui la storia familiare è importante.^[3]

L’età è uno dei pochi schemi coerenti osservati con questi tumori. Si verificano più frequentemente nei bambini e nei giovani adulti, in particolare in quelli sotto i 25 anni di età. Il picco di incidenza sembra essere nell’infanzia, anche se gli adulti possono sviluppare questi tumori. Il motivo per cui gli individui più giovani sono più suscettibili rimane poco chiaro.^[1]

Per i PNET periferici (quelli che si verificano al di fuori del sistema nervoso centrale), c’è una leggera predominanza maschile. Questo significa che ragazzi e uomini sviluppano questi tumori leggermente più spesso di ragazze e donne. Tuttavia, questo schema è modesto e non spiega molto su chi svilupperà questi tumori.^[2]

Poiché non sono stati identificati chiari fattori di rischio, non c’è modo di prevedere chi svilupperà questi tumori o di prendere misure preventive. Questo può essere frustrante per le famiglie che cercano spiegazioni, ma significa anche che niente di specifico che i genitori o i pazienti abbiano fatto ha causato lo sviluppo del tumore.^[3]

Sintomi dei Tumori Primitivi Neuroectodermici

I sintomi dei tumori primitivi neuroectodermici variano considerevolmente a seconda di dove nel cervello o nel corpo si sviluppa il tumore. Poiché questi tumori crescono rapidamente e spesso diventano piuttosto grandi, causano frequentemente sintomi premendo sui tessuti circostanti o bloccando il normale flusso del liquido cerebrospinale.^[1]

I mal di testa sono uno dei sintomi più comuni, in particolare mal di testa mattutini che possono migliorare dopo il vomito. Questo schema si verifica perché questi tumori spesso aumentano la pressione all’interno del cranio, una condizione chiamata ipertensione endocranica. I mal di testa possono peggiorare quando si è sdraiati e migliorare quando si è seduti o in piedi.^[6]

Nausea e vomito, specialmente al mattino, sono anche sintomi frequenti. Come i mal di testa, questi si verificano a causa dell’aumento della pressione nella testa. Molti genitori inizialmente pensano che il loro bambino abbia un’infezione allo stomaco o l’influenza, non rendendosi conto che questi sintomi indicano un problema cerebrale.^[6]

Le convulsioni possono verificarsi se il tumore irrita il tessuto cerebrale circostante. Queste possono essere il primo segno di un problema in alcuni bambini. Le convulsioni possono assumere molte forme, da brevi episodi di fissità dello sguardo a convulsioni che interessano tutto il corpo, a seconda di quale parte del cervello è colpita.^[1]

Problemi con il pensiero, la memoria o la concentrazione possono svilupparsi man mano che il tumore cresce. I bambini potrebbero avere difficoltà a scuola, avere difficoltà a ricordare le cose o sembrare confusi. Cambiamenti comportamentali o spostamenti di personalità possono anche verificarsi, il che può essere particolarmente angosciante per le famiglie che notano il loro bambino comportarsi diversamente dal solito.^[1]

I sintomi fisici spesso includono debolezza o intorpidimento, che tipicamente colpiscono un lato del corpo. I bambini potrebbero avere problemi con la coordinazione, l’equilibrio e il camminare. Potrebbero inciampare, cadere più frequentemente o avere difficoltà con attività che richiedono controllo motorio fine. Problemi di vista, inclusa visione sfocata o visione doppia, possono anche svilupparsi.^[6]

Perdita di peso inspiegabile o aumento di peso possono verificarsi senza cambiamenti nelle abitudini alimentari. Sonnolenza insolita o cambiamenti nel livello di energia sono anche comuni. Alcuni bambini diventano insolitamente stanchi e vogliono dormire più del normale, oppure possono sembrare irritabili e capricciosi.^[9]

Per i tumori che si sviluppano nel o vicino al midollo spinale, i sintomi sono diversi. Questi possono includere dolore alla schiena e alle gambe, e problemi con il controllo dell’intestino o della vescica, conosciuto come incontinenza. Questi sintomi riflettono l’effetto del tumore sui nervi che controllano queste funzioni.^[1]

Poiché questi tumori tendono ad essere grandi quando vengono scoperti, i sintomi spesso si sviluppano relativamente rapidamente. La natura a crescita rapida di questi tumori significa che i sintomi possono apparire nell’arco di settimane piuttosto che mesi o anni, spingendo le famiglie a cercare attenzione medica prima di quanto potrebbero fare con tumori a crescita più lenta.^[7]

Prevenzione

Sfortunatamente, non esistono metodi conosciuti per prevenire i tumori primitivi neuroectodermici. Poiché gli scienziati non hanno identificato fattori di rischio o cause specifiche che possano essere modificati, non ci sono cambiamenti nello stile di vita, modifiche dietetiche o precauzioni ambientali che siano state dimostrate ridurre il rischio di sviluppare questi tumori.^[3]

A differenza di alcuni tumori in cui i test di screening possono rilevare la malattia precocemente in individui ad alto rischio, non esiste un programma di screening per i PNET. Questi tumori non hanno un pattern di ereditarietà familiare, quindi lo screening di routine dei membri della famiglia non è raccomandato né utile.^[3]

La mancanza di strategie preventive non significa che le famiglie siano impotenti. L’azione più importante è essere consapevoli dei sintomi e cercare attenzione medica prontamente se si sviluppano segni preoccupanti. La diagnosi precoce, sebbene non possa prevenire il tumore, può portare a un trattamento più tempestivo, il che può migliorare i risultati.^[6]

Per le famiglie con un bambino a cui è stato diagnosticato un PNET, a volte viene offerta consulenza genetica, anche se la maggior parte dei casi non è ereditaria. Questa consulenza può aiutare le famiglie a comprendere che questi tumori tipicamente si verificano sporadicamente, cioè casualmente senza un pattern familiare, e che gli altri bambini della famiglia non sono a rischio aumentato.^[3]

Fisiopatologia: Come Questi Tumori Influenzano il Corpo

I tumori primitivi neuroectodermici interrompono la normale funzione corporea in diversi modi significativi. Comprendere questi meccanismi aiuta a spiegare perché i sintomi si sviluppano e perché questi tumori sono così pericolosi.

Questi tumori si sviluppano da cellule nervose primitive che avrebbero dovuto maturare o scomparire durante lo sviluppo fetale. Invece di seguire il loro normale percorso di sviluppo in neuroni maturi, queste cellule rimangono in uno stato immaturo e iniziano a crescere in modo incontrollato. La crescita rapida e non regolata crea una massa che occupa spazio nel cranio o nel canale spinale, dove c’è spazio limitato per l’espansione.^[6]

Quando un tumore cresce nel cervello, può danneggiare direttamente il tessuto cerebrale circostante comprimendolo. Diverse aree del cervello controllano diverse funzioni: movimento, sensazione, vista, pensiero, personalità e altro ancora. Quando un tumore preme su queste aree, le funzioni che controllano diventano compromesse. Questa compressione diretta spiega molti dei sintomi che i pazienti sperimentano, come debolezza su un lato del corpo o problemi di vista.^[6]

Molti PNET si verificano vicino o bloccano i ventricoli, che sono camere nel cervello piene di liquido cerebrospinale. Questo liquido normalmente scorre attraverso queste camere e intorno al cervello e al midollo spinale, fornendo ammortizzazione e rimuovendo prodotti di scarto. Quando un tumore blocca questo flusso, il liquido si accumula, causando una condizione chiamata idrocefalo. Il liquido accumulato aumenta la pressione all’interno del cranio, causando mal di testa, nausea, vomito e potenzialmente complicazioni più gravi se non trattato.^[6]

Una caratteristica particolarmente pericolosa dei PNET è la loro tendenza a diffondersi attraverso il liquido cerebrospinale. Poiché questo liquido circola in tutto il cervello e il midollo spinale, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare verso altre posizioni nel sistema nervoso centrale. Questo tipo di diffusione, chiamata metastasi, significa che anche se il tumore originale viene rimosso, le cellule tumorali potrebbero aver già seminato nuovi tumori altrove nel sistema nervoso. Circa un terzo dei pazienti ha tumori che si sono già diffusi al momento della diagnosi.^[1]

Sulle scansioni di imaging come la risonanza magnetica, i PNET tipicamente appaiono come una singola massa, più comunemente nella corteccia, che è lo strato esterno del cervello. I tumori spesso “si potenziano” alle scansioni, il che significa che appaiono più luminosi quando viene iniettato un mezzo di contrasto. A volte si formano spazi pieni di liquido chiamati cisti all’interno della massa tumorale. Può esserci gonfiore nel tessuto che circonda il tumore, riflettendo infiammazione e danno al tessuto cerebrale vicino.^[1]

A livello cellulare, questi tumori sono costituiti da piccole cellule rotonde con nuclei intensamente colorati quando visualizzati al microscopio. Le cellule spesso mostrano aumentate figure mitotiche, il che significa che si stanno dividendo rapidamente. Alcuni tumori mostrano modelli distintivi chiamati rosette, dove più cellule si raggruppano insieme intorno a una cellula centrale. Queste caratteristiche microscopiche aiutano i patologi a identificare il tipo di tumore.^[8]

I cambiamenti molecolari e genetici che guidano questi tumori sono complessi. Diversi tipi di tumori embrionali hanno diverse alterazioni genetiche. Alcuni coinvolgono mutazioni in geni che controllano la crescita e la specializzazione cellulare, come il gene SHH (sonic hedgehog) o la famiglia di geni WNT. Altri hanno amplificazioni di specifiche regioni cromosomiche. Questi cambiamenti genetici interrompono i normali segnali che dicono alle cellule quando crescere, quando smettere di crescere e quando morire, portando a una crescita tumorale incontrollata.^[4]

Approcci Terapeutici

Quando a una persona viene diagnosticato un tumore primitivo neuroectodermico, il trattamento si concentra su diversi obiettivi interconnessi. L’obiettivo principale è rimuovere quanto più tumore possibile, controllarne la crescita e impedire che si diffonda ad altre parti del sistema nervoso. Poiché questi tumori sono aggressivi e crescono rapidamente, il trattamento deve essere altrettanto deciso. Le équipe mediche lavorano per ridurre i sintomi causati dal tumore, come mal di testa, convulsioni o problemi di movimento e coordinazione. Un altro obiettivo cruciale è preservare il più possibile la funzione normale, specialmente nei bambini il cui cervello è ancora in fase di sviluppo. I piani di trattamento dipendono fortemente dalla localizzazione del tumore, dalle sue dimensioni, dalla sua eventuale diffusione e dall’età e stato di salute generale del paziente.^[1]

La chirurgia costituisce il primo e più critico passo nel trattamento dei tumori primitivi neuroectodermici. L’obiettivo principale durante l’intervento chirurgico è rimuovere quanto più tumore possibile in modo sicuro senza causare danni al tessuto cerebrale circostante che controlla funzioni vitali. La rimozione completa è spesso difficile perché questi tumori tendono ad essere grandi, hanno un’ampia vascolarizzazione e possono infiltrarsi in aree del cervello che controllano attività essenziali come il movimento, il linguaggio o la respirazione. I neurochirurghi rimuovono temporaneamente parte del cranio per accedere al tumore, quindi utilizza strumenti specializzati per ottenere il tessuto tumorale.^[1]

La quantità di tumore che può essere rimossa in sicurezza influenza significativamente il piano di trattamento successivo. Quando i chirurghi non possono rimuovere l’intero tumore all’operazione iniziale, può essere somministrata prima la chemioterapia per ridurre il tumore, rendendo un secondo intervento più sicuro ed efficace. La chirurgia svolge anche l’importante funzione di ripristinare il normale flusso del liquido cerebrospinale. Questi tumori spesso bloccano questo flusso, causando un pericoloso accumulo di pressione all’interno del cranio chiamato idrocefalo.^[7]

La radioterapia gioca un ruolo vitale nel trattamento standard di questi tumori, in particolare per i bambini di età pari o superiore a tre anni. Poiché i tumori primitivi neuroectodermici si diffondono facilmente attraverso il liquido cerebrospinale ad altre parti del cervello e del midollo spinale, la radioterapia viene tipicamente diretta non solo al sito del tumore originale ma anche all’intero cervello e midollo spinale. Questo approccio, sebbene necessario per colpire le cellule tumorali microscopiche che potrebbero essersi diffuse, comporta rischi significativi, specialmente per i bambini piccoli il cui cervello è ancora in fase di sviluppo. Le radiazioni possono influenzare la crescita, l’apprendimento, la memoria e la produzione di ormoni. Per questo motivo, i medici generalmente ritardano la radioterapia nei bambini molto piccoli—quelli diagnosticati come neonati o bambini piccoli—affidandosi invece alla sola chemioterapia dopo l’intervento chirurgico per controllare il tumore minimizzando i danni al cervello in via di sviluppo.^[14]

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Dopo l’intervento chirurgico e la radioterapia, la chemioterapia serve come ulteriore linea di difesa contro eventuali cellule tumorali rimanenti. I farmaci chemioterapici specifici utilizzati variano, ma i protocolli di trattamento spesso includono combinazioni di farmaci. Un regime prevede cicli alternati di vincristina, doxorubicina e ciclofosfamide con ifosfamide ed etoposide. Questi farmaci funzionano interferendo con la capacità delle cellule tumorali di dividersi e crescere. La chemioterapia viene somministrata in cicli, consentendo al corpo il tempo di recuperare tra i trattamenti. La ricerca suggerisce che ricevere più di dieci cicli di chemioterapia migliora i risultati di sopravvivenza per i pazienti con forme periferiche di questi tumori.^[13]

La durata del trattamento chemioterapico si estende per molti mesi. I pazienti ricevono tipicamente il trattamento in regime ambulatoriale, sebbene alcuni cicli possano richiedere brevi ricoveri ospedalieri. L’équipe medica monitora attentamente i conteggi ematici e altri indicatori di come il corpo sta gestendo il trattamento. Gli effetti collaterali della chemioterapia possono includere nausea, vomito, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni a causa della ridotta funzione immunitaria, affaticamento e potenziali effetti a lungo termine sulla crescita e la fertilità. I farmaci moderni possono aiutare a gestire molti di questi effetti collaterali e l’équipe di trattamento lavora a stretto contatto con i pazienti e le famiglie per affrontare le complicazioni man mano che si presentano.

In alcuni casi, diventano necessarie procedure aggiuntive. Quando si sviluppa l’idrocefalo, i medici possono eseguire una ventricolostomia endoscopica del terzo ventricolo, una procedura che crea un nuovo percorso per il flusso del liquido cerebrospinale, aggirando il blocco causato dal tumore. Le équipe mediche cercano di evitare di posizionare dispositivi di drenaggio permanenti chiamati shunt nei pazienti con questi tumori perché ci sono state segnalazioni di cellule tumorali che si diffondono attraverso gli shunt nella cavità addominale.^[3]

Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici

Gli studi clinici rappresentano la frontiera del trattamento del cancro, dove i ricercatori testano nuovi approcci che potrebbero rivelarsi più efficaci degli attuali trattamenti standard o causare meno effetti collaterali. Per i tumori primitivi neuroectodermici, diverse strategie innovative sono in fase di studio.

Gli studi clinici progrediscono tipicamente attraverso tre fasi. Gli studi di fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi di pazienti per determinare dosi appropriate e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di fase II si espandono a gruppi più grandi per valutare se il trattamento funziona effettivamente contro il tumore continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’attuale standard di cura per determinare se offre miglioramenti significativi nella sopravvivenza o nella qualità della vita.

La ricerca si è concentrata sulla comprensione delle caratteristiche genetiche e molecolari che rendono questi tumori così aggressivi. Identificando specifici cambiamenti genetici nelle cellule tumorali, gli scienziati sperano di sviluppare terapie mirate—farmaci progettati per attaccare le cellule tumorali in base alle loro caratteristiche genetiche uniche risparmiando le cellule normali. Questo approccio differisce dalla chemioterapia tradizionale, che colpisce sia le cellule tumorali che le cellule sane in rapida divisione. Alcuni tumori mostrano l’amplificazione di una regione genetica chiamata C19MC sul cromosoma 19, mentre altri presentano alterazioni nei geni chiamati INI1 o BRG1. Queste scoperte hanno portato a una classificazione più precisa dei tumori e potrebbero guidare lo sviluppo di trattamenti su misura per ciascun tipo di tumore.^[4]

La relazione tra i tumori primitivi neuroectodermici e un gruppo di tumori chiamati famiglia dei tumori di Ewing ha aperto ulteriori vie di ricerca. I tumori primitivi neuroectodermici periferici condividono molte caratteristiche con il sarcoma di Ewing, incluse simili alterazioni genetiche—più comunemente una traslocazione reciproca tra i cromosomi 11 e 22. Ciò significa che pezzi di questi cromosomi si scambiano di posto, creando geni anormali che guidano la crescita del tumore. Comprendere queste caratteristiche condivise consente ai ricercatori di applicare le lezioni apprese dal trattamento di un tipo di tumore per aiutare potenzialmente i pazienti con tumori correlati.^[2]

I team di ricerca hanno studiato la combinazione di diversi approcci terapeutici in nuove sequenze. Alcuni studi esplorano la somministrazione di chemioterapia prima dell’intervento chirurgico—chiamata chemioterapia neoadiuvante—per ridurre i tumori di grandi dimensioni e rendere la rimozione chirurgica completa più fattibile. Altri studi esaminano se somministrare la chemioterapia a dosi più elevate seguita da una procedura per salvare il midollo osseo possa migliorare i risultati per i pazienti con malattia diffusa. Questi approcci rimangono sperimentali e sono disponibili solo attraverso la partecipazione a studi clinici.^[13]

Un approccio terapeutico multidisciplinare è emerso come fattore chiave per ottenere risultati migliori. Questo significa riunire un team di specialisti—inclusi neurochirurghi, oncologi medici, oncologi radioterapisti, patologi e personale di supporto—che lavorano insieme per pianificare e coordinare ogni aspetto della cura. Gli studi che analizzano i risultati di istituzioni in tutto il mondo hanno costantemente dimostrato che i pazienti trattati in centri con esperienza nella gestione di questi tumori rari tendono ad avere risultati migliori.

L’idoneità per gli studi clinici dipende tipicamente da diversi fattori: il tipo specifico di tumore basato sui test molecolari, se il tumore si è diffuso, l’età e lo stato di salute generale del paziente e i trattamenti precedenti ricevuti. Le famiglie interessate alla partecipazione a studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team di trattamento, che può aiutare a identificare studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione.

Comprendere la Prognosi

Venire a conoscenza del probabile esito dopo una diagnosi di PNET può risultare travolgente, ma comprendere cosa aspettarsi aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per il percorso che li attende. La prognosi di questi tumori dipende da molti fattori che interagiscono tra loro, e la situazione di ogni persona è unica.^[1]

I tumori PNET sono classificati come grado 4, il che significa che sono maligni (cancerosi) e crescono molto rapidamente. Questa natura aggressiva significa che senza trattamento, questi tumori possono diffondersi rapidamente in tutto il cervello e il midollo spinale.^[1] Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i tumori primitivi neuroectodermici è di circa il 53%, anche se questo varia significativamente in base alle circostanze individuali.^[8]

Diversi fattori importanti influenzano quanto bene una persona potrebbe rispondere al trattamento. L’età al momento della scoperta del tumore è considerevolmente importante. I bambini e i giovani adulti a cui viene diagnosticato un PNET affrontano opzioni di trattamento ed esiti diversi rispetto ai pazienti più anziani. La dimensione del tumore al momento della diagnosi gioca un ruolo critico: i tumori più piccoli generalmente rispondono meglio al trattamento rispetto a quelli più grandi.^[13]

Il fatto che il cancro si sia già diffuso al momento della diagnosi influisce significativamente sulla prognosi. Circa un terzo dei pazienti presenta tumori che si sono già diffusi ad altre aree quando vengono scoperti per la prima volta.^[1] Quando i tumori rimangono localizzati e non si sono diffusi, il trattamento tende ad essere più efficace. Anche la misura in cui i chirurghi possono rimuovere il tumore è molto importante: la rimozione completa con margini puliti attorno al sito tumorale è associata a risultati migliori.^[13]

Il tipo specifico di PNET influenza anche le prospettive. Dal 2016, la scienza medica ha riconosciuto che quello che una volta veniva chiamato PNET in realtà include diversi tipi di tumori molecolarmente distinti, ciascuno con le proprie caratteristiche e risposta al trattamento. Questa riclassificazione significa che ottenere test molecolari precisi del tessuto tumorale aiuta i medici a prevedere gli esiti in modo più accurato e ad adattare di conseguenza i piani di trattamento.^[1]

Progressione Naturale Senza Trattamento

Comprendere come il PNET si sviluppa e progredisce senza intervento medico aiuta a spiegare perché un trattamento tempestivo è così critico. Questi tumori iniziano da cellule nervose primitive, cellule immature rimaste da quando il sistema nervoso si stava sviluppando prima della nascita. Normalmente, queste cellule continuerebbero a maturare in neuroni funzionali durante l’infanzia e fino all’inizio dell’età adulta, ma in rari casi iniziano invece a crescere in modo incontrollato.^[9]

I tumori PNET crescono eccezionalmente rapidamente a causa della loro classificazione di grado 4. Le cellule si dividono rapidamente, creando una massa in espansione che occupa sempre più spazio all’interno dell’area confinata del cranio. Poiché il cervello si trova all’interno del cranio rigido, c’è spazio limitato per l’espansione, quindi man mano che il tumore cresce, crea una pressione crescente sul tessuto cerebrale circostante.^[7]

Questi tumori si formano tipicamente nello strato esterno del cervello chiamato corteccia, anche se possono apparire in altre posizioni, comprese quelle vicino al tronco cerebrale o al midollo spinale.^[1] Man mano che si ingrandiscono, i tumori PNET hanno una pericolosa tendenza a diffondersi attraverso il liquido cerebrospinale, il liquido chiaro che circonda e protegge il cervello e il midollo spinale. Questo liquido circola costantemente in tutto il sistema nervoso centrale, e le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore principale e viaggiare attraverso questo liquido per stabilire nuovi tumori in località distanti lungo il cervello o la colonna vertebrale.^[9]

Senza trattamento, la massa tumorale in crescita interferisce sempre di più con la normale funzione cerebrale. Il tessuto in espansione spinge contro strutture cerebrali vitali, interrompendo la loro capacità di funzionare correttamente. I tumori PNET bloccano comunemente il normale flusso del liquido cerebrospinale, causando idrocefalo. Quando il liquido cerebrospinale non può drenare correttamente, si accumula e crea un pericoloso accumulo di pressione all’interno del cranio.^[6]

La natura progressiva del PNET non trattato significa che i sintomi peggiorano costantemente nel tempo. Quello che potrebbe iniziare come mal di testa occasionali o sottili cambiamenti nella coordinazione si evolve in problemi gravi e persistenti. L’aumento della pressione all’interno del cranio porta a mal di testa intensificanti, vomito ripetuto e funzione neurologica in declino. Alla fine, le funzioni cerebrali critiche diventano compromesse, portando a complicazioni potenzialmente fatali.^[9]

Possibili Complicazioni del PNET

Anche con il trattamento, i tumori primitivi neuroectodermici possono causare varie complicazioni che influenzano sia la salute immediata che il benessere a lungo termine. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e a riconoscere i segnali di avvertimento che necessitano attenzione medica.

L’idrocefalo rappresenta una delle complicazioni più comuni. I tumori PNET bloccano frequentemente i percorsi attraverso i quali il liquido cerebrospinale normalmente scorre. Quando questo liquido non può drenare correttamente, la pressione aumenta pericolosamente all’interno del cranio. Questo crea mal di testa intensi che spesso si sentono peggio al mattino, episodi ripetuti di vomito (soprattutto al risveglio), problemi di vista inclusa visione offuscata o doppia, e crescente sonnolenza o confusione. Se non affrontato, l’idrocefalo può causare danni cerebrali o diventare pericoloso per la vita.^[9]

Per gestire l’idrocefalo, i medici potrebbero dover posizionare un dispositivo chiamato shunt ventricoloperitoneale. Tuttavia, con il PNET, c’è una complicazione preoccupante in cui le cellule tumorali possono viaggiare attraverso il tubo dello shunt nella cavità addominale, diffondendo il cancro in nuove posizioni. A causa di questo rischio, i chirurghi spesso preferiscono una procedura alternativa chiamata ventricolostomia endoscopica del terzo ventricolo quando possibile, che crea un nuovo percorso di drenaggio senza utilizzare un tubo shunt.^[3]

Le crisi epilettiche possono verificarsi quando il tumore irrita il tessuto cerebrale o interrompe la normale attività elettrica nel cervello. Queste possono variare da brevi episodi di sguardo fisso o confusione a convulsioni che coinvolgono tutto il corpo. Le crisi possono svilupparsi alla diagnosi, durante il trattamento, o anche dopo la rimozione riuscita del tumore a causa di cicatrici nel cervello.^[1]

I deficit neurologici si verificano quando il tumore danneggia o preme contro parti del cervello che controllano funzioni specifiche. A seconda della posizione del tumore, i pazienti potrebbero sperimentare debolezza o intorpidimento su un lato del corpo, problemi di equilibrio e coordinazione, difficoltà a camminare, problemi con la memoria o il pensiero, cambiamenti di personalità o problemi con la vista. Questi sintomi possono persistere anche dopo la rimozione del tumore se il tessuto cerebrale è stato danneggiato permanentemente.^[6]

La diffusione della malattia rappresenta una complicazione grave. Poiché le cellule PNET viaggiano facilmente attraverso il liquido cerebrospinale, possono svilupparsi molteplici siti tumorali in tutto il cervello e la colonna vertebrale. Questo rende il trattamento molto più complesso e impegnativo. Alcuni pazienti sviluppano metastasi (diffusione del cancro) in aree al di fuori del sistema nervoso centrale, incluse ossa o altri organi.^[1]

Meritano menzione anche le complicazioni legate al trattamento. La chirurgia sul cervello comporta rischi tra cui sanguinamento, infezione e danno al tessuto cerebrale sano. La radioterapia può causare sia effetti collaterali immediati come affaticamento e cambiamenti della pelle, sia effetti a lungo termine sullo sviluppo cerebrale, soprattutto nei bambini piccoli. La chemioterapia causa effetti collaterali temporanei come nausea, perdita di capelli e aumento del rischio di infezione, oltre a potenziali effetti a lungo termine sulla crescita, produzione ormonale e fertilità.^[9]

I bambini piccoli affrontano sfide particolari. Poiché i loro cervelli si stanno ancora sviluppando rapidamente, sia il tumore stesso che i trattamenti necessari possono interferire con la normale maturazione cerebrale. Questo può influenzare lo sviluppo cognitivo, le capacità di apprendimento e il raggiungimento delle tappe dello sviluppo. Per questo motivo, la radioterapia è spesso ritardata nei bambini molto piccoli, con i medici che si affidano maggiormente alla chirurgia e alla chemioterapia inizialmente.^[7]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di PNET cambia fondamentalmente la vita quotidiana per i pazienti e le loro famiglie. La malattia stessa, insieme al trattamento intensivo richiesto, influisce sulle capacità fisiche, il benessere emotivo, le connessioni sociali, la partecipazione al lavoro o alla scuola e il piacere degli hobby e delle attività.

Fisicamente, il PNET e i suoi trattamenti creano numerose sfide. Prima e durante il trattamento, i pazienti spesso sperimentano mal di testa intensi, nausea e affaticamento che rendono estenuanti anche le attività quotidiane di base. I sintomi neurologici, come debolezza, problemi di equilibrio o difficoltà di coordinazione, possono rendere impegnativi o impossibili senza aiuto compiti precedentemente semplici come camminare, mangiare o vestirsi da soli. I bambini possono perdere abilità dello sviluppo che avevano precedentemente acquisito.^[12]

La chirurgia richiede tempo di recupero durante il quale i pazienti hanno bisogno di riposo e spesso hanno un peggioramento temporaneo dei sintomi a causa del gonfiore cerebrale. La radioterapia, tipicamente somministrata cinque giorni alla settimana per diverse settimane, causa affaticamento cumulativo che peggiora durante il corso del trattamento. I cicli di chemioterapia portano ondate di nausea, debolezza e suscettibilità alle infezioni che richiedono di stare lontano dalle folle e dalle persone malate.^[9]

Emotivamente, affrontare una diagnosi di PNET è tremendamente difficile. I pazienti affrontano paura per il futuro, ansia per i trattamenti e le procedure, dolore per le capacità perse o i piani cambiati, e frustrazione per le limitazioni fisiche. I bambini potrebbero non capire completamente cosa sta succedendo, portando a confusione e paura per le visite ospedaliere, le procedure dolorose e il sentirsi male. Gli adolescenti e i giovani adulti affrontano la sfida aggiuntiva di una malattia potenzialmente fatale in un momento in cui i loro coetanei sono sani e guardano al futuro con indipendenza.^[12]

Depressione e ansia sono risposte comuni e comprensibili a una diagnosi così seria. Cambiamenti d’umore, disturbi del sonno, perdita di interesse nelle attività precedentemente apprezzate e sentimenti di disperazione giustificano il sostegno professionale di salute mentale. Molti centri di trattamento forniscono servizi psicologici specificamente per i pazienti oncologici e le loro famiglie.

Socialmente, il PNET crea interruzioni significative. I bambini perdono quantità sostanziali di scuola, rimanendo indietro accademicamente e perdendo importanti interazioni sociali con i coetanei. Possono apparire diversi a causa della perdita di capelli dalla chemioterapia o delle cicatrici chirurgiche, affrontando potenzialmente domande o reazioni scortesi da altri bambini. Gli adulti potrebbero aver bisogno di tempo prolungato lontano dal lavoro, causando stress finanziario e perdita di connessioni sociali sul posto di lavoro.^[9]

La vita familiare si concentra sui bisogni medici durante il trattamento attivo. I fratelli e le sorelle possono sentirsi trascurati o risentiti dell’attenzione che riceve il bambino malato, mentre contemporaneamente si sentono in colpa per quei sentimenti. Le routine familiari sono interrotte da degenze ospedaliere, appuntamenti clinici e i bisogni del membro della famiglia malato. I genitori spesso lottano per bilanciare la cura del bambino malato, mantenere le responsabilità lavorative e soddisfare i bisogni degli altri membri della famiglia.

Per i pazienti in età scolare, mantenere i progressi educativi richiede una pianificazione speciale. Molti ospedali forniscono servizi educativi durante il trattamento, e le scuole possono organizzare istruzione domiciliare o orari modificati. La comunicazione tra il team di trattamento, il personale scolastico e la famiglia aiuta a creare adattamenti appropriati per l’affaticamento, gli appuntamenti medici e gli effetti cognitivi del trattamento.^[9]

Gli hobby e le attività ricreative spesso necessitano modifiche. Le limitazioni fisiche possono impedire la partecipazione a sport o attività fisicamente impegnative, ma alternative più delicate come l’arte, la musica, la lettura o i videogiochi potrebbero rimanere piacevoli e fornire importante distrazione e normalità. I terapisti occupazionali possono suggerire attrezzature adattive o tecniche modificate per mantenere l’impegno in attività significative.

I sopravvissuti a lungo termine affrontano impatti continui. Alcuni sperimentano effetti neurologici duraturi che influenzano movimento, sensazione o funzione cognitiva. Disabilità dell’apprendimento, problemi di memoria o difficoltà con l’attenzione e la concentrazione possono richiedere supporto educativo. Problemi ormonali possono svilupparsi da danni alla ghiandola pituitaria, richiedendo farmaci continui. Alcuni sopravvissuti affrontano un rischio aumentato di tumori secondari anni dopo a causa della precedente esposizione alle radiazioni. Le cure di follow-up regolari per tutta la vita rimangono importanti.^[9]

Sostegno per le Famiglie che Affrontano gli Studi Clinici

Gli studi clinici rappresentano un’opzione importante per i pazienti con PNET, offrendo accesso a nuovi trattamenti promettenti contribuendo al progresso medico che aiuta i futuri pazienti. Tuttavia, comprendere gli studi clinici e sostenere un membro della famiglia attraverso la partecipazione allo studio può sembrare confuso.

Gli studi clinici sono studi di ricerca accuratamente progettati che testano se i nuovi trattamenti funzionano meglio dei trattamenti standard attuali. Per tumori rari come il PNET, gli studi sono particolarmente importanti perché ci sono pazienti limitati da studiare, rendendo più difficile raccogliere prove sui migliori trattamenti. La partecipazione agli studi clinici ha contribuito a migliorare i tassi di sopravvivenza del PNET negli ultimi decenni.^[9]

Diversi tipi di studi servono scopi diversi. Alcuni testano farmaci completamente nuovi o combinazioni di trattamento. Altri esaminano se regolare i tempi, la dose o la sequenza dei trattamenti esistenti migliora i risultati. Alcuni studi si concentrano sulla riduzione degli effetti collaterali del trattamento o sul miglioramento della qualità della vita piuttosto che combattere direttamente il tumore.

Non tutti i pazienti si qualificano per ogni studio clinico. Gli studi hanno criteri di ammissibilità specifici basati su fattori come età, caratteristiche del tumore, trattamenti precedenti ricevuti e stato di salute generale. Questi criteri assicurano che lo studio possa rispondere alle sue domande di ricerca e che i partecipanti non siano esposti a rischi irragionevoli.^[9]

Quando si considera uno studio clinico, le famiglie dovrebbero capire cosa implica la partecipazione. Questo include come il trattamento sperimentale differisce dal trattamento standard, quali test o procedure aggiuntivi sono richiesti, quanto spesso si verificano le visite cliniche, potenziali effetti collaterali basati su ricerche precedenti, e se ci sono costi per la famiglia. Il documento di consenso informato dello studio fornisce informazioni dettagliate, e il team di ricerca dovrebbe rispondere a tutte le domande prima dell’iscrizione.

Il sostegno pratico è tremendamente importante. Gli studi clinici spesso richiedono visite cliniche più frequenti rispetto al trattamento standard, il che significa più tempo lontano dal lavoro, dalla scuola e dalle attività normali. Il trasporto al centro di trattamento, l’alloggio durante trattamenti lunghi, la pianificazione dei pasti in base a nausea e restrizioni dietetiche, e la gestione degli appuntamenti richiedono tutti coordinamento. I membri della famiglia possono aiutare condividendo queste responsabilità, permettendo al caregiver primario pause occasionali.

Il sostegno emotivo durante la partecipazione allo studio è ugualmente vitale. I pazienti e le loro famiglie spesso provano speranza mista ad ansia: speranza che il trattamento sperimentale funzioni meglio, ma ansia per le incognite e paura della delusione. Il paziente può sentirsi come una “cavia”, il che può essere angosciante anche quando si comprende intellettualmente l’importanza dello studio.^[9]

Comprendere che la partecipazione agli studi clinici è volontaria e può essere interrotta in qualsiasi momento fornisce rassicurazione. Se il trattamento sperimentale causa effetti collaterali intollerabili, non sembra efficace o se la famiglia decide che la partecipazione è troppo onerosa, i pazienti possono ritirarsi e ricevere invece il trattamento standard. Nessuno dovrebbe sentirsi intrappolato dall’iscrizione allo studio.

Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami e Quando

I tumori primitivi neuroectodermici sono tumori cerebrali rari che richiedono una valutazione diagnostica accurata. Comprendere quando è necessario sottoporsi agli esami è essenziale per i pazienti e le famiglie che affrontano questa diagnosi impegnativa.

Chiunque manifesti sintomi neurologici persistenti o preoccupanti dovrebbe considerare di richiedere una valutazione medica. I sintomi che suggeriscono la necessità di esami diagnostici dipendono in gran parte da dove il tumore è localizzato nel cervello o nel midollo spinale. I genitori dovrebbero prestare particolare attenzione ai bambini che sviluppano modelli insoliti di mal di testa, in particolare quelli che si verificano al mattino o sono accompagnati da vomito.^[3] Questi mal di testa mattutini spesso migliorano dopo il vomito, un pattern distintivo che differisce dai tipici mal di testa.

Altri segnali d’allarme che richiedono un’attenzione medica immediata includono convulsioni che compaiono per la prima volta, specialmente nei bambini che non hanno una storia di epilessia. Cambiamenti nella personalità o nel comportamento possono anche segnalare un problema, così come una debolezza inspiegabile su un lato del corpo. I genitori potrebbero notare che il loro bambino è diventato insolitamente assonnato, irritabile o ha perso interesse in attività che prima gli piacevano.^[6]

I problemi di coordinazione ed equilibrio rappresentano un’altra importante categoria di sintomi. I bambini o gli adulti potrebbero iniziare ad avere difficoltà a camminare, sperimentare vertigini o sviluppare visione doppia. Alcune persone provano sensazioni di intorpidimento o formicolio, mentre altre hanno cambiamenti di peso inspiegabili. Quando i tumori si sviluppano nel midollo spinale, i sintomi possono includere problemi di controllo dell’intestino o della vescica e dolore che si irradia lungo la schiena e le gambe.^[1]

Metodi Diagnostici per Identificare i PNET

Il processo diagnostico per i tumori primitivi neuroectodermici inizia con un esame fisico approfondito e un’anamnesi medica dettagliata. I medici chiederanno informazioni sulla tempistica dei sintomi, la loro gravità e qualsiasi pattern emerso. Questa consultazione iniziale aiuta i medici a determinare quali esami diagnostici sono più appropriati.^[9]

Un esame neurologico è un primo passo fondamentale nella valutazione di sospetti tumori cerebrali o del midollo spinale. Durante questo esame, il medico valuta molteplici aspetti della funzione del sistema nervoso. Testano quanto bene si muovono gli occhi, controllando problemi di coordinazione tra i due occhi che potrebbero causare visione doppia. Il medico valuta l’udito e il senso dell’olfatto, entrambi i quali possono essere influenzati dai tumori cerebrali. La forza muscolare viene testata nelle braccia e nelle gambe, insieme ai riflessi che possono rivelare problemi con le vie nervose.^[6]

La risonanza magnetica, comunemente chiamata scansione RM, è l’esame di imaging principale e più importante per diagnosticare i tumori primitivi neuroectodermici. Questa sofisticata tecnica di imaging utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello e del midollo spinale. A differenza delle radiografie o delle scansioni TC, la risonanza magnetica non utilizza radiazioni, rendendola particolarmente adatta per i bambini che potrebbero aver bisogno di scansioni multiple nel tempo.^[12]

Su una scansione RM, i tumori primitivi neuroectodermici appaiono tipicamente come una singola massa, più comunemente nella corteccia. Il tumore spesso appare luminoso sulla scansione dopo che un agente di contrasto viene iniettato in una vena. Questo materiale di contrasto, contenente sostanze come il gadolinio, aiuta il tumore a risaltare più chiaramente contro il tessuto cerebrale normale. A volte i medici possono vedere tasche piene di liquido chiamate cisti all’interno della massa tumorale, e potrebbe esserci gonfiore nel tessuto cerebrale che circonda il tumore.^[1]

Poiché questi tumori sono noti per diffondersi attraverso il liquido cerebrospinale, è essenziale ottenere immagini RM sia del cervello che dell’intera colonna vertebrale. Questo approccio di imaging completo aiuta i medici a determinare se il tumore si è diffuso ad altre aree del sistema nervoso centrale, il che influisce sulla pianificazione del trattamento e sulla prognosi.^[3]

Le scansioni di tomografia computerizzata, o scansioni TC, possono anche essere utilizzate nel processo diagnostico. Le scansioni TC utilizzano raggi X presi da molteplici angolazioni e processati da un computer per creare immagini trasversali del corpo. Mentre la risonanza magnetica fornisce maggiori dettagli dei tessuti molli come il cervello, le scansioni TC sono più veloci da eseguire e potrebbero essere preferite in situazioni di emergenza.^[9]

La diagnosi definitiva di un tumore primitivo neuroectodermico richiede l’esame del tessuto tumorale effettivo. Questo significa che deve essere eseguita una biopsia, dove un campione del tumore viene rimosso ed esaminato al microscopio. In molti casi, questa biopsia viene eseguita durante la chirurgia iniziale per rimuovere quanto più possibile del tumore.^[9]

Il campione tumorale viene inviato a un neuropatologo, un medico specializzato nella diagnosi di malattie del sistema nervoso. Il neuropatologo esamina sottili sezioni del tessuto tumorale al microscopio, cercando caratteristiche specifiche che lo identificano come un tumore primitivo neuroectodermico. Queste caratteristiche includono la presenza di cellule piccole, rotonde e non sviluppate e talvolta pattern distintivi chiamati rosette, dove le cellule si dispongono in una formazione circolare attorno a un punto centrale.^[18]

Test di laboratorio aggiuntivi sul tessuto tumorale aiutano a confermare la diagnosi e classificare il tipo specifico di tumore. I test immunoistochimici identificano proteine specifiche sulle cellule tumorali. Per i tumori primitivi neuroectodermici, i patologi cercano un marcatore chiamato CD99, che è presente nella grande maggioranza di questi tumori. Testano anche almeno due marcatori neurali per fare una diagnosi accurata.^[18]

Le tecniche diagnostiche moderne ora includono l’analisi molecolare del tessuto tumorale, esaminando le caratteristiche genetiche delle cellule tumorali. Nel 2016, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha rivisto il modo in cui questi tumori vengono classificati, allontanandosi dal raggrupparli tutti sotto il termine “PNET” e classificandoli invece in base a caratteristiche genetiche specifiche. Per esempio, i medici ora cercano un’amplificazione di una regione genetica chiamata C19MC sul cromosoma 19.^[4]

Tutti i tumori primitivi neuroectodermici sono classificati come tumori di grado 4, che è il grado più alto sulla scala utilizzata per classificare i tumori cerebrali. Grado 4 significa che questi tumori sono maligni (cancerosi) e a crescita rapida, con una tendenza a diffondersi ad altre aree. Questo alto grado riflette la natura aggressiva di questi tumori e aiuta a guidare le decisioni di trattamento.^[1]

Studi Clinici in Corso

Attualmente è disponibile uno studio clinico attivo per pazienti con tumore primitivo neuroectodermico periferico e altre neoplasie solide recidivanti o refrattarie. Lo studio, condotto in diversi paesi europei inclusa l’Italia, offre un’opportunità per bambini, adolescenti e giovani adulti di accedere a un trattamento innovativo con lenvatinib, un inibitore della tirosina chinasi con meccanismo d’azione mirato.

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti del lenvatinib in pazienti giovani affetti da specifici tipi di tumore che sono recidivati o non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Le neoplasie oggetto dello studio includono il glioma di alto grado, il rabdomiosarcoma, il sarcoma di Ewing e il tumore primitivo neuroectodermico periferico, oltre ad altri tumori solidi, ad eccezione dell’osteosarcoma.

L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia del lenvatinib nel trattamento di questi tumori e determinarne la sicurezza in bambini, adolescenti e giovani adulti. Il lenvatinib è un inibitore della tirosina chinasi, un tipo di terapia oncologica mirata che agisce bloccando specifiche proteine coinvolte nella crescita tumorale e nella formazione di nuovi vasi sanguigni, rallentando o arrestando così la progressione del cancro.

I partecipanti allo studio assumono lenvatinib in forma di capsule per via orale. Durante il periodo di trattamento, vengono effettuati controlli regolari per monitorare la risposta dei tumori alla terapia, osservando specificamente le variazioni nelle dimensioni delle masse tumorali e gli eventuali effetti collaterali sperimentati dai pazienti.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 2 e 21 anni
• Diagnosi di glioma di alto grado, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing/tumore primitivo neuroectodermico periferico, o altri tumori solidi (escluso l’osteosarcoma)
• Tumore recidivante o refrattario confermato mediante esame istologico o citologico
• Malattia misurabile secondo criteri specifici
• Adeguata funzionalità degli organi
• Pressione sanguigna controllata
• Recupero dagli effetti collaterali di precedenti trattamenti oncologici

Lo studio dovrebbe concludersi entro il 19 febbraio 2025. I partecipanti riceveranno una valutazione finale per determinare la risposta complessiva al trattamento. Questa ricerca rappresenta un passo importante nella scoperta di migliori opzioni terapeutiche per i giovani pazienti affetti da questi tipi di tumore particolarmente impegnativi.

I pazienti interessati e le loro famiglie dovrebbero consultare il proprio oncologo pediatrico o specialista di riferimento per discutere l’idoneità allo studio e ottenere informazioni dettagliate sulle modalità di partecipazione. La partecipazione a uno studio clinico rappresenta non solo un’opportunità terapeutica per il singolo paziente, ma contribuisce anche all’avanzamento della conoscenza scientifica e allo sviluppo di terapie più efficaci per le generazioni future.